ISPA dan "vaksin bakteri" untuk melawannya

Penyakit pernapasan akut merupakan patologi yang paling umum pada masa kanak-kanak: setiap tahun anak-anak menderita 2-3 hingga 10-12 ISPA, yang disebabkan oleh lebih dari 150 patogen dan variannya. Dengan dimulainya masuk ke lembaga prasekolah, morbiditas pernapasan meningkat tajam, sehingga pada tahun pertama masuk, setengah dari anak-anak menderita 6 atau lebih ISPA, membentuk kelompok "anak-anak yang sering sakit". Dan meskipun pada tahun ke-2-3 masuk kejadiannya menurun, sekitar 10% anak-anak tetap berada dalam kelompok anak-anak yang sering sakit. Sebagai aturan, ini adalah anak-anak dengan kecenderungan alergi, yang memanifestasikan dirinya terutama dalam manifestasi terang ARVI. ISPA yang sering menyebabkan kerugian ekonomi yang besar.

Anak yang sering sakit bukanlah diagnosis, tetapi hanya kelompok observasi; kelompok ini mencakup anak-anak yang kurang diperiksa dengan bentuk nosologis tertentu - bronkitis berulang, termasuk asma obstruktif, ringan, tonsilitis kronis, dan bahkan pneumonia kronis dan fibrosis kistik. Jadi, sebelum memasukkan seorang anak ke dalam kelompok observasi apotek untuk penyakit yang sering terjadi, perlu dilakukan pemeriksaan untuk menyingkirkan patologi tertentu.

Kurangnya perbedaan yang jelas dalam gambaran klinis ISPA virus dan bakteri, ketidakmungkinan diagnosis cepat etiologinya, dan ketakutan akan komplikasi bakteri yang terlewat menyebabkan pemberian antibiotik yang berlebihan kepada anak-anak yang sering sakit. Namun, antibiotik untuk ISPA tidak memiliki efek pencegahan; antibiotik hanya meningkatkan frekuensi komplikasi bakteri.

Gudang imunoprofilaksis mencakup vaksin terhadap sejumlah patogen infeksi saluran pernapasan akut (Hib, pneumokokus, batuk rejan, difteri, vaksin influenza), tetapi tidak ada vaksin khusus terhadap patogen utama infeksi virus saluran pernapasan akut.

Dalam kondisi ini, dapat dipahami bahwa sejumlah besar obat telah diciptakan untuk mengurangi penyakit pernapasan. Anotasi obat-obatan ini biasanya menekankan efek imunomodulatorinya, biasanya tanpa penjelasan yang jelas. Ini termasuk sediaan timus (T-aktivin, Timalin, dll.), obat herbal (dibazol, eleutherococcus, echinacea), vitamin, mikroelemen, obat homeopati (Aflubin, Anaferon), stimulan (pentoxyl, diucifon, polyoxidonium), dan banyak lainnya. Meskipun diiklankan secara intensif, sebagian besar obat ini tidak memiliki bukti yang meyakinkan tentang efektivitas dalam mengurangi penyakit pernapasan meskipun telah digunakan selama bertahun-tahun. Dan banyak dari mereka memiliki hasil yang jelas negatif. Selain itu, penggunaan imunomodulator tanpa indikasi khusus sama sekali tidak dapat diterima. Dalam hal ini, obat-obatan dari kelompok lisat bakteri tampaknya lebih dapat diterima, terkadang dengan penyertaan komponen sel mikroba yang lebih halus.

Indikasi untuk penggunaan

Semua obat dari golongan ini dapat digunakan untuk mencegah infeksi virus pernapasan akut yang berulang dan penyakit pernapasan terkait (rinitis, sinusitis, faringitis, tonsilitis, radang tenggorokan, bronkitis akut dan berulang), termasuk pada anak-anak yang sering sakit dan anak-anak dengan patologi alergi. Imudon juga diindikasikan untuk penyakit rongga mulut dan faring. Obat-obatan dapat mulai digunakan baik pada anak yang sehat maupun selama penyakit pernapasan lainnya, dan melanjutkan pengobatan setelah pemulihan.

Karakteristik lisat bakteri

Lisat bakteri telah menggantikan agen mikroba seperti pirogenal dan prodigiosan, yang digunakan sebagai imunostimulan non-spesifik. Prodigiosan dalam bentuk tetes hidung cukup dapat diterima sebagai sarana pencegahan infeksi saluran pernapasan akut di taman kanak-kanak, yang ditunjukkan dalam sebuah studi terkontrol di Lithuania dan Estonia pada tahun 1980-an. Efektivitas lisat bakteri, yang ditunjukkan di Eropa pada tahun 1980-an dan 1990-an dan beberapa saat kemudian di Rusia, menjadi dasar rekomendasi mereka sebagai sarana pencegahan infeksi virus saluran pernapasan akut yang aman dan non-spesifik pada anak-anak.

Meskipun lisat mirip dengan vaksin, mekanisme kerjanya berbeda. Dengan memperkenalkan sediaan bakteri ini, yang kami maksud adalah pencegahan infeksi virus. Dan ketika menilai efektivitasnya, kami tidak mengevaluasi pengurangan frekuensi infeksi yang disebabkan oleh patogen yang termasuk di dalamnya, tetapi morbiditas pernapasan secara keseluruhan. Tentu saja, sebagai respons terhadap pengenalannya, antibodi juga diproduksi, misalnya, terhadap pneumokokus atau klebsiella, tetapi perannya dalam mencegah infeksi yang sesuai biasanya tidak dipertimbangkan.

Telah terbukti bahwa dasar kerja obat-obatan ini adalah stimulasi respons imun tipe Th-1, yang lebih matang, dibandingkan dengan respons tipe Th-2 yang dimiliki anak-anak sejak lahir. Pembentukan respons tipe Th-1 pada anak terjadi terutama di bawah pengaruh stimulasi mikroba, yang kekurangannya pada anak-anak modern dikaitkan dengan tingkat kebersihan yang tinggi, kelangkaan relatif infeksi bakteri, dan penggunaan antibiotik yang tidak dapat dibenarkan secara luas yang menekan flora komensal. Peran penting juga dimainkan oleh penggunaan antipiretik yang hampir konstan pada setiap peningkatan suhu, yang juga menekan produksi sitokin yang menyebabkan respons tipe Th-1: γ-interferon, IL-1 dan IL-2, TNF-a. Penekanan respons tipe Th-1 mencegah perkembangan respons yang lebih stabil terhadap infeksi dan pembentukan memori imunologis.

Lisat bakterial merangsang produksi sitokin tipe Th-1, mereka juga meningkatkan produksi IgA, slgA, lisozim di selaput lendir saluran pernapasan, mensimulasikan aktivitas pembunuh alami, menormalkan jumlah sel CD4+ saat jumlahnya menurun, dan juga menekan produksi IgE dan antibodi golongan ini. Tindakan lisat inilah yang saat ini dianggap sebagai yang utama, berkontribusi pada pembentukan respons imun yang matang dan penurunan morbiditas pernapasan.

IRS 19 - lisat bakteri yang sebagian besar beraksi lokal merangsang produksi lisozim endogen dan SIgA, meningkatkan aktivitas fagositosis makrofag (peningkatan fagositosis kualitatif dan kuantitatif), secara tidak langsung menormalkan jumlah sel CD4+ saat jumlahnya menurun. Efek desensitisasi IRS 19 juga telah terbukti karena polipeptida yang mencegah pembentukan antibodi sensitisasi. Saat menggunakan IRS 19, pembengkakan mukosa nasofaring juga berkurang, eksudat dicairkan dan aliran keluarnya difasilitasi.

Imudon meningkatkan konsentrasi lisozim, interferon endogen, SIgA, dan antibodi golongan ini dalam air liur, termasuk yang berkaitan dengan Candida albicans - agen penyebab utama sariawan dan faringomikosis. Imudon dengan cepat dan efektif meredakan sakit tenggorokan, menormalkan komposisi mikroflora orofaring.

Persiapan yang sebagian besar beraksi umum, selain merangsang pembentukan antibodi spesifik terhadap mikroorganisme yang termasuk dalam komposisinya, mengaktifkan aktivitas humoral yang merupakan karakteristik respons Th-1. Untuk VP-4 dan Bronchomunal, koreksi kandungan limfosit T (CD3, CD4, CD 16, CD20) dan penurunan kadar imunoglobulin E juga diindikasikan. Ribomunil juga merangsang fungsi limfosit T dan B, produksi imunoglobulin serum dan sekretori, IL-1, dan alfa-interferon. Obat ini memiliki aksi umum dan lokal, meningkatkan kadar IgA sekretori. Lisat termasuk dalam Program ARI dari Union of Pediatricians.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Efisiensi

Meta-analisis efektivitas lisat impor menunjukkan bahwa pada kelompok perlakuan, frekuensi ISPA menurun dibandingkan dengan kelompok plasebo dengan rata-rata 42% (95% CI 40-45%). Penggunaan VP-4 pada anak-anak yang sering sakit menyebabkan pengurangan durasi ISPA, penurunan morbiditas sebanyak 3 kali lipat, dan pengurangan episode obstruksi.

Studi terkontrol terhadap pemberian Ribomunil selama 6 bulan pada anak-anak yang sering sakit menunjukkan penurunan insiden ISPA sebanyak 3,9 kali lipat dan penurunan penggunaan antibiotik sebanyak 2,8 kali lipat. Dalam studi terkontrol plasebo, efek positif dicapai pada 30-74% anak, dan jumlah hari tidak mampu bekerja di antara orang tua menurun secara signifikan. Pemberian Ribomunil selama 3 bulan juga efektif: pada tahun pertama, insiden ISPA menurun hingga 45,3%, dan kebutuhan terapi antibakteri hingga 42,7%. Pada tahun kedua, jumlah ISPA per anak adalah 2,17+0,25, pada kelompok kontrol - 3,11+0,47. Perbedaan ini dihaluskan pada akhir tahun kedua.

Telah terbukti bahwa penggunaan IRS 19 juga menyebabkan penurunan jumlah infeksi virus pernapasan akut. Dengan demikian, pasien asma yang diobati dengan IRS 19 mengalami 3 kali lebih sedikit episode infeksi virus pernapasan akut (2,1 per anak) selama tahun tersebut dibandingkan tahun sebelumnya, sedangkan pada kelompok kontrol hanya terjadi 25% lebih sedikit (4,5 per anak). Efek yang baik dari IRS 19 juga terlihat pada orang dewasa, serta pada awal pengobatan pada periode akut infeksi virus pernapasan akut.

Pada anak-anak yang sering sakit (lebih dari 6 kali setahun), Imudon mengurangi frekuensi infeksi virus pernapasan akut hingga setengahnya selama 3 bulan berikutnya dibandingkan dengan 3 bulan sebelumnya, dan eksaserbasi faringitis kronis hingga 2,5 kali, pembawa streptokokus beta-hemolitik menurun hingga 3 kali, dan jamur Candida hingga 4 kali. Meskipun biaya lisat bakteri cukup tinggi, lisat bakteri memberikan penghematan yang signifikan.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Rute pemberian dan dosis

VP-4 diberikan kepada anak-anak di atas usia 2,5 tahun melalui metode nasal-oral. Vaksin diencerkan dengan 4 ml larutan garam fisiologis. Dalam bentuk ini, vaksin dapat disimpan selama 5 hari pada suhu 2-6°. Selama 3 hari pertama, vaksin hanya diberikan secara nasal dengan dosis sebagai berikut: 1 tetes pada hari pertama, 2 tetes pada hari kedua, 4 tetes pada hari ketiga. Pemberian secara oral dimulai setelah 3 hari: dengan interval 3-5 hari, 1 ml/hari dan 2 ml/hari diberikan sekali, kemudian 4 ml/hari - 6 kali. Jika efeknya tidak mencukupi, pemberian secara oral dapat diperpanjang hingga 10 kali dengan dosis 4 ml. Asupan makanan adalah 1 jam sebelum dan 2 jam setelah pemberian vaksin.

Bronchomunal diresepkan secara oral, di pagi hari, saat perut kosong, satu kapsul selama 10-30 hari. Untuk tujuan pencegahan - 1 kapsul per hari selama 10 hari berturut-turut per bulan; kursus - 3 bulan. (Disarankan untuk memulai terapi setiap bulan pada hari yang sama). 1 kapsul Bronchomunal P mengandung 3,5 mg untuk anak-anak berusia 6 bulan-12 tahun, untuk anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa 1 kapsul mengandung 7 mg. Bronchovacsom juga tersedia dalam kapsul 3,5 dan 7 mg dan digunakan dengan cara yang sama.

IRS 19 adalah semprotan intranasal dalam botol 20 ml (60 dosis), diresepkan untuk anak-anak mulai usia 3 bulan, 1 dosis 2 hingga 5 kali sehari selama 2 minggu.

Imudon - tablet (0,05 g bahan kering) untuk resorpsi dengan rasa yang enak harus disimpan di mulut sampai resorpsi lengkap (tanpa dikunyah). Diresepkan 6 tablet per hari untuk faringitis akut (10 hari) dan kronis (lebih dari 20 hari), untuk penyakit radang bernanah parah pada rongga mulut dengan kerusakan tulang

Lisat bakteri

Persiapan	Menggabungkan
VP-4, Institut Penelitian Vaksin dan Sindrom Serum Mechnikov, Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, Rusia	Vaksin multikomponen aselular - antigen dan lipopolisakarida terkait dari S. aureus, K. pneumoniae, Proteus vulgaris, E. coli, serta asam teikoat
Bronchovacsom, formulir OM, Swiss	Lisat beku-kering dari 8 bakteri: S. pneumoniae, H. influenzae, K. pneumoniae, K. ozenae, S. aurens, S. viridans, St. pyogenes, M. catarrhalis
Bronkomunal Lek, Slovenia
Imudon, Solvay Pharma, Prancis	Campuran lisat dari 13 bakteri: Streptococcus pyogenes grup A, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Sptreptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium nucleatum, Lactobacillus acidophilus, L. fermentatum L. heheticus, L. delbrueckiis, Candida, albicans,
IRS 19, Solvay Pharma, Prancis	Lisat dari 18 bakteri: S. pneumoniae (6 serotipe), S. pyogenes (kelompok A dan C), H. influenzae, K. pneumoniae, N. perflava, N. flava, M. Catarrhalis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus grup G, Acinetobacter
Ribomunil, Pierre Fabre, Prancis	Fraksi ribosomal K. pneumoniae (35 lobus), S. pneumoniae (30 lobus), S. pyogenes (30 lobus), H. influenzae (5 lobus) + proteoglikan dari bagian membran Klebsiella

Imudon dikombinasikan dengan antibiotik; untuk operasi THT, 8 tablet diberikan per hari selama 1 minggu sebelum dan sesudah operasi. Dianjurkan untuk mengonsumsi 2-3 kali per tahun.

Ribomunil tersedia dalam bentuk tablet fraksi ribosom 0,25 mg dan proteoglikan bagian membran Klebsiella pneumoniae 0,375 mg (1/3 dosis tunggal) atau 0,75 dan 1,125 mg (1 dosis tunggal), dan dalam bentuk sachet dengan 500 mg granulat untuk persiapan larutan minum. Dosis: 3 tablet (0,25 mg) atau 1 tablet (0,75 mg) atau 1 sachet (setelah diencerkan dalam segelas air) 4 hari seminggu selama 3 minggu pada bulan pertama pengobatan, kemudian 4 hari pertama setiap bulan selama 5 bulan berikutnya.

Efek samping dan kontraindikasi

Bila VP-4 diberikan, suhu dapat meningkat ke tingkat subfebris selama 12-24 jam, hidung tersumbat, batuk (bila suhu mencapai 38,5° atau efek samping lainnya, pemberian dihentikan). Broyusomunal dapat menyebabkan dispepsia. IRS 19 dalam kasus yang jarang terjadi dapat meningkatkan rinorea, yang membantu menghilangkan agen patogen. Imudon tidak memiliki efek samping. Hipersalivasi tercatat sebagai salah satu efek samping Ribomunil.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Penggunaan gabungan dengan vaksin lain

Ribomunil, IRS19 berhasil digunakan bersama dengan vaksin influenza, yang meningkatkan efektivitasnya terhadap ISPA. Pemberian Ribomunil bersamaan dengan vaksinasi campak mengurangi frekuensi ISPA pada periode pasca-vaksinasi; Ribomunil mempercepat respons imun terhadap vaksinasi, yang menunjukkan efek imunomodulatorinya yang nyata.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]