Kaletra

Obat inovatif yang diproduksi oleh perusahaan Inggris Abbott Laboratories - Kaletra - adalah zat antiretroviral untuk pengobatan infeksi HIV (human immunodeficiency virus).

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasi Kaletra

Satu-satunya indikasi penggunaan obat Kaletra adalah pengobatan infeksi HIV dengan menghambat replikasi virus immunodeficiency manusia.

Surat pembebasan

Bentuk pelepasan Kaletra adalah tablet yang dilapisi dengan lapisan pelindung khusus di bagian atas, sehingga obat dapat “dikirim” langsung ke area kerja yang paling efektif.

Kaletra mengandung dua zat aktif, masing-masing dengan dosisnya sendiri: lopinavir (0,2 mg) dan ritonavir (0,05 mg).

Kaletra dalam bentuk tablet tersedia dalam botol yang terbuat dari polietilena padat. Satu botol berisi 120 unit obat. Botol dengan petunjuk penggunaan obat dikemas dalam kemasan kardus.

Senyawa kimia tambahan yang hadir dalam obat tersebut adalah sorbitan laurat, natrium stearil fumarat, kopovidon K28, silikon dioksida koloid.

Lapisan film pada tablet mempunyai komposisi tersendiri.

Farmakodinamik

Obat ini memiliki spesialisasi yang sempit. Fitur terapeutik Kaletra ditentukan oleh farmakodinamik dari dua zat aktif utama.

Lopinavir adalah penghambat protease HIV-1 dan HIV-2, yang menyediakan farmakodinamik antivirus Kaletra. Penghambatan protease ini memastikan terganggunya produksi protein virus, yang mengarah pada pembentukan dan perkembangan retrovirus yang belum berkembang.

Ritonavir adalah peptidomimetik dan penghambat protease aspartil HIV-1 dan HIV-2.

Dimetabolisme di hati.

Informasi lengkap mengenai resistensi silang antara lopinavir dan ritonavir saat ini tidak tersedia, yang memerlukan penelitian tambahan.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Farmakokinetik Kaletra ditentukan oleh parameter lopinavir dan ritonavir yang sesuai. Seperti yang ditunjukkan oleh studi klinis, di bawah pengaruh CYP3A, lopinavir hampir 100% diubah menjadi metabolitnya. Kehadiran ritonavir memperlambat metabolisme lopinavir dan menyebabkan peningkatan konsentrasinya dalam plasma darah, sehingga meningkatkan kemanjuran farmakologis Kaletra.

Ketika dosis lopinavir/ritonavir yang dianjurkan (0,4/0,1 g) diberikan dua kali sehari, konsentrasi maksimum (C _max ) lopinavir dalam darah sebesar 6,1 hingga 13,5 mcg/mL tercapai empat jam setelah pemberian.

Dosis tunggal obat dengan makanan rendah lemak dan dalam keadaan perut kosong tidak menunjukkan perubahan signifikan dalam tingkat penyerapan. Bila mengonsumsi makanan berlemak sedang, hasil penyerapan obat akan meningkat.

Ketersediaan hayati Kaletra cukup tinggi dan mencapai 99%. Lopinavir terutama mengikat struktur protein plasma seperti albumin dan glikoprotein asam alfa-1.

Obat ini dikeluarkan dari tubuh secara perlahan. Setelah delapan hari, konsentrasi lopinavir menurun hingga 10%, obat ini dikeluarkan terutama dalam bentuk metabolit melalui urin dan lebih dari 80% melalui feses. Sekitar 2,2% lopinavir dikeluarkan melalui urin tanpa perubahan dan 19,8% melalui feses.

Pembersihan lopinavir setelah pemberian obat secara oral menunjukkan tingkat 0,23 hingga 11,73 L/jam.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosis dan administrasi

Tablet Kaletra diminum secara oral. Cara pemberian dan dosis obat ditentukan oleh dokter yang merawat secara individual, berdasarkan kondisi pasien dan gambaran klinis penyakit. Efektivitas Kaletra tidak bergantung pada waktu dan jumlah makanan yang dikonsumsi. Tablet tidak boleh dikunyah. Sebaiknya ditelan utuh.

Dalam perbandingan lopinavir/ritonavir, dosis awal yang dianjurkan adalah mengonsumsi dua bentuk tablet, yang dalam dosis setara dengan 0,4/0,1 g (konsentrasi bahan aktif lopinavir/ritonavir dalam satu tablet adalah 0,2/0,05 g) dua kali sehari. Jadwal pemberian kedua juga memungkinkan - empat tablet sekaligus.

Untuk anak-anak yang sudah berusia tiga tahun, obat tersebut diresepkan dalam dosis yang sedikit berbeda.

Jadwal pemberian dan dosis Kaletra dalam dosis dewasa standar disetujui untuk digunakan pada anak-anak yang berat badannya telah melebihi 35 kg dan luas permukaan tubuh (BSA) setidaknya 1,4 ^m2.

Jika anak memiliki berat badan rendah dan BSA-nya berada dalam kisaran 0,6 m2 ^hingga 1,4 m2 ^, dosis obat yang dianjurkan adalah 0,1 g + 0,025 g.

Untuk anak-anak yang luas permukaan tubuhnya kurang dari 0,6 ^m2, atau yang usianya belum mencapai tiga tahun, Kaletra digunakan bukan dalam bentuk tablet, tetapi dalam bentuk sirup. Dalam situasi ini, dosis obat sesuai dengan angka 0,080 g + 0,020 g/ml.

Menghitung luas permukaan tubuh sendiri cukup mudah. Caranya, kalikan tinggi badan pasien dalam sentimeter dengan berat badannya dalam kilogram dan bagi hasilnya dengan 3600.

PSA (m ² ) = (Tinggi (cm) × Berat badan (kg)/3600)

[ 12 ], [ 13 ]

Gunakan Kaletra selama kehamilan

Penggunaan obat antivirus Kaletra selama kehamilan tidak disarankan oleh dokter dan apoteker.

Jika pertanyaan tentang perlunya terapi antiretroviral muncul selama masa ibu muda menyusui bayinya, maka wanita tersebut harus berhenti menyusui.

Kontraindikasi

Dokter telah mengidentifikasi kontraindikasi berikut untuk penggunaan Kaletra:

1. Hipersensitivitas individu tubuh pasien terhadap lopinavir dan/atau ritonavir, serta terhadap satu atau lebih zat obat tambahan.
2. Tingkat disfungsi hati yang parah.
3. Usia pasien kecil sampai tiga tahun.

Perhatian khusus harus diberikan saat memasukkan Kaletra ke dalam protokol pengobatan bagi pasien yang memiliki penyakit berikut dalam riwayat medisnya:

1. Sirosis.
2. Disfungsi hati ringan sampai sedang.
3. Hemofilia adalah kelainan darah.
4. Pankreatitis adalah peradangan pankreas.
5. Hepatitis virus B dan C.
6. Melebihi kadar enzim hati.
7. Hiperkolesterolemia.
8. Hipertrigliseridemia adalah peningkatan kadar trigliserida dalam darah.
9. Yang Terhormat. Usia pasien sudah lanjut, melebihi 65 tahun.
10. Pasien dengan masalah jantung.

[ 9 ]

Efek samping Kaletra

Obat antiretroviral Kaletra yang sangat efektif, bila diminum secara oral, dapat menimbulkan beberapa efek samping:

1. Reaksi organ pencernaan:

• Munculnya gejala diare.
• Mual yang dapat menimbulkan refleks muntah.
• Nyeri pada daerah perut.
• Perut kembung.
• Eksaserbasi berbagai penyakit yang berhubungan dengan saluran pencernaan: kolitis, enterokolitis, wasir, hepatitis, gastroenteritis, steatosis hati, refluks gastroesofageal, hepatomegali dan sejumlah lainnya yang lebih jarang terjadi.

1. Reaksi fungsi perlindungan tubuh adalah reaksi alergi tubuh, yang disebabkan oleh gejala-gejalanya:

• Hiperemia kulit.
• Angioedema.
• Gatal-gatal.
• Ruam.
• Gatal.
• Pembakaran.

1. Respon kardiovaskular:

• Tekanan darah meningkat.
• Yang kurang umum adalah Manifestasi aterosklerosis, trombosis vena dalam, infark miokard dan sejumlah gangguan lainnya.

1. Reaksi neuralgik:

• Sakit kepala.
• Gangguan tidur.
• Munculnya kebisingan di telinga.
• Neuropati, neuralgia.
• Pusing.
• Munculnya perasaan cemas.
• Gangguan penglihatan.

1. Reaksi sistem muskuloskeletal:

• Sindrom nyeri yang memengaruhi area punggung.
• Mialgia.

1. Reaksi dermis dan lapisan subkutan:

• Manifestasi berbagai perubahan patologis yang bersifat dermatologis.

1. Reaksi sistem endokrin:

• Nafsu makan menurun.
• Penurunan berat badan.
• Diabetes melitus.
• Hipertrigliseridemia.
• Hiperkolesterolemia (kadar kolesterol tinggi dalam darah).

1. Reaksi sistem ekskresi:

• Disfungsi ginjal.

1. Reaksi sistem reproduksi manusia:

• Tidak adanya menstruasi selama beberapa siklus menstruasi.
• Kehilangan banyak darah saat menstruasi.
• Disfungsi ereksi.

1. Reaksi unsur hematopoietik tubuh:

• Anemia adalah suatu kondisi yang disebabkan oleh kekurangan sel darah merah.
• Limfadenopati merupakan reaksi kelenjar getah bening yang ditunjukkan dengan proliferasinya.

1. Kemunduran kondisi umum seseorang:

• Infeksi yang sering terjadi pada saluran pernapasan atas dan bawah.
• Infeksi pada dermis dan lemak subkutan.
• Furunkulosis.
• Kelemahan.
• Penurunan tonus tubuh secara keseluruhan.
• Penurunan hasil uji laboratorium.

[ 10 ], [ 11 ]

Overdosis

Overdosis lopinavir dan/atau ritonavir, bahan aktif obat antivirus untuk infeksi HIV Kaletra, tidak diketahui karena kurangnya fakta dan pengamatan.

Tidak ada penawar yang efektif, dan jika terjadi efek samping yang merugikan, pengobatan simtomatik dilakukan.

Jika diperlukan, tindakan detoksifikasi dapat dilakukan: bilas lambung (memungkinkan untuk menghilangkan sisa-sisa obat), serta penggunaan sorben (ini bisa berupa karbon aktif biasa).

Karena bahan aktif Kaletra menunjukkan persentase ikatan yang tinggi dengan protein plasma darah, penggunaannya dalam pengobatan overdosis dengan dialisis tidak tepat.

Sejumlah peringatan mengenai penerimaan:

1. Lopinavir dan ritonavir terutama diubah menjadi metabolitnya di hati, jadi jika fungsi hati terganggu, dosis standar mungkin perlu disesuaikan.
2. Selama menjalani pengobatan dengan Kaletra, Anda harus membatalkan perjalanan Anda di belakang kemudi kendaraan. Jika pekerjaan Anda mengharuskan Anda untuk tetap berkonsentrasi dalam waktu lama, Anda harus mempertimbangkan untuk pindah sementara ke jenis pekerjaan lain.

[ 14 ], [ 15 ]

Interaksi dengan obat lain

Paling sering, obat Kaletra digunakan dalam pengobatan kompleks infeksi HIV. Oleh karena itu, interaksi dengan obat lain Kaletra merupakan prasyarat untuk efektivitas seluruh kompleks pengobatan.

Penggunaan bersamaan dengan zidovudine dan abacavir menyebabkan penurunan konsentrasinya dalam darah, yang dapat mengakibatkan penurunan efektivitas obat.

Efek sebaliknya terjadi bila digunakan bersama tenofovir. Komponen kuantitatif dalam plasma darah dari agen farmakologis yang terakhir meningkat, menyebabkan gejala overdosis.

Pekerjaan simultan dengan analgesik non-narkotika mengharuskan tenaga medis untuk terus memantau kesehatan pasien dan munculnya efek samping, karena penurunan kondisi, termasuk depresi pernapasan, mungkin terjadi.

Dengan penggunaan inhibitor protease HIV secara paralel, peningkatan aktivitas kreatin fosfokinase diamati.

Ketika Kaletra digunakan dengan nevirapine, penurunan indikator kuantitatif lopinavir dalam darah pasien diamati, yang melemahkan efek obat antivirus yang dimaksud.

Penggunaan gabungan lopinavir dan ritonavir dengan efavirenzin dan nevirapine sangat dilarang, karena efek Kaletra pada struktur retrovirus dihambat.

Delavirdine menunjukkan aktivasi lopinavir dan peningkatan kehadiran kuantitatifnya dalam plasma darah pasien.

Penggunaan Kaletra dan obat antikoagulan (misalnya, warfarin) secara bersamaan meningkatkan risiko pendarahan.

Lopinavir dan ritonavir, bila digunakan bersama dalam satu protokol pengobatan, dengan amprenavir akan meningkatkan C _min (jumlah kehadiran dalam plasma) obat tersebut. Pemberian gabungan obat tersebut sekali sehari merupakan kontraindikasi.

Gambaran klinis yang serupa diamati dalam kasus pemberian Kaletra dan nelfinavir secara bersamaan. Dokter tidak boleh mengizinkan penggunaan keduanya secara bersamaan.

Dosis obat yang menghambat reseptor kemokin CCR5 (misalnya, maraviroc) harus dikurangi bila diberikan bersamaan dengan lopinavir dan ritonavir.

Seperti yang ditunjukkan oleh pengamatan klinis, komponen kuantitatif saquinavir dalam protokol pengobatan kompleks harus dikurangi.

Ketika Kaletra dan boceprevir digunakan bersama-sama, dokter mengamati penurunan komponen kuantitatif lopinavir dan obat antivirus kedua, yang membuat penggunaan gabungannya menjadi tidak mungkin.

Perlu sangat berhati-hati saat memberikan dan menyesuaikan dosis obat dalam satu protokol terapi obat antivirus yang dimaksud dan obat golongan antidepresan. Ada risiko tinggi timbulnya efek samping.

Pengobatan yang dikombinasikan dengan obat antijamur juga tidak disarankan.

Selama pengobatan dengan Kaletra, kontrasepsi oral tidak boleh digunakan, karena perlindungan efektifnya dapat terganggu, sehingga memerlukan penggantian dengan bentuk perlindungan kontrasepsi lain.

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan Kaletra memerlukan kepatuhan terhadap poin-poin berikut:

1. Lokasi penyimpanan lopinavir dan ritonavir harus dilindungi dari sinar matahari langsung.
2. Kisaran suhu penyimpanan yang diizinkan dalam kisaran +15 hingga +30 derajat di atas nol.
3. Obat antiretroviral sebaiknya disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh remaja dan anak kecil.

Kehidupan rak

Dalam kasus ini, umur simpan obat yang dimaksud, Kaletra, adalah empat tahun.