Carboplatin

Karboplatin adalah obat antitumor yang mengandung platinum dan memiliki efek alkilasi pada DNA neoplasma ganas.

Efek obatnya berkembang dengan membentuk ikatan silang di dalam spiral DNA sel-sel neoplasma, yang mengakibatkan perubahan struktur DNA itu sendiri. Hal ini menyebabkan penekanan replikasi asam nukleat, dan kemudian penghancuran total sel-sel tumor yang ganas.

Indikasi Carboplatin

Dipakai pada kasus gangguan berikut:

• neoplasma sel germinal yang mempengaruhi testis atau ovarium;
• karsinoma ovarium;
• seminalis;
• tumor ganas di daerah kepala atau leher;
• karsinoma paru-paru;
• melanoma ganas;
• karsinoma pada badan rahim dan leher rahim;
• sarkoma osteogenik;
• karsinoma kandung kemih.

[ 1 ]

Surat pembebasan

Obat ini dilepaskan dalam bentuk konsentrat untuk infus, dalam botol berkapasitas 5, 15, dan juga 45 atau 75 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Proses metabolisme yang terkait dengan karboplatin dilakukan melalui hidrolisis; dalam hal ini, ikatan aktif terbentuk yang berinteraksi dengan DNA neoplasma. Indikator volume distribusi sama dengan 16 liter.

Sintesis intraplasma dengan protein cukup lemah, tetapi ikatan platinum ireversibel yang terbentuk dari kombinasi karboplatin dan protein plasma memiliki eliminasi lambat dengan waktu paruh terpendek sebesar 5 hari.

Waktu paruh karboplatin pada tahap awal adalah 65-120 menit, dan pada tahap akhir - 280-350 menit. Melalui ginjal (dengan nilai CC minimal 60 ml per menit), 71% obat diekskresikan dalam 24 jam.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dosis dan administrasi

Obat antitumor diresepkan baik untuk monoterapi maupun dalam kombinasi dengan obat lain dengan jenis efek yang sama (misalnya, pengobatan kompleks dengan pengenalan Carboplatin dan paclitaxel).

Dengan mempertimbangkan lokasi dan ukuran neoplasma, digunakan botol obat dengan kapasitas 0,45 g/45 ml atau volume lainnya. Penggunaan intravena diresepkan melalui infus (tetes), selama periode 15-60 menit. Obat ini digunakan dalam porsi berikut:

• 0,1 g/m2 ^obat, setiap hari selama 5 hari;
• 0,3-0,4 g/m2 ^LS, sebulan sekali.

Interval antara infus dalam kasus rasio neutrofil 1500/mm2 ^atau lebih tinggi, dan rasio trombosit 100.000/mm2 ^atau lebih tinggi, harus setidaknya 1 bulan.

Sebelum dan sesudah menggunakan obat, tidak perlu melakukan diuresis paksa atau memberikan cairan tambahan kepada pasien.

Jika terjadi toksisitas hematologi (sedang atau berat) dengan jumlah neutrofil di bawah 500/mm2 ^dan jumlah trombosit di bawah 50.000/mm2 ^, mungkin diperlukan pengurangan dosis sebesar 25%.

Selama penyakit ginjal (kadar CC di bawah 60 ml per menit), kemungkinan berkembangnya aktivitas toksik Carboplatin meningkat, itulah sebabnya dosisnya dikurangi, dengan mempertimbangkan nilai CC (16-40 / 0,2 g, serta CC 41-59 / 0,25 l / m2 ⁾.

Orang lanjut usia (di atas 65 tahun), dan juga mereka yang sebelumnya telah menjalani terapi mielosupresif, memerlukan pengurangan dosis sebesar 20-25%.

Sebelum memberikan obat, perlu diperiksa secara cermat untuk mendeteksi kemungkinan adanya partikel asing dan perubahan warna cairan.

Obat harus diencerkan dalam glukosa 5% atau NaCl 9% sehingga konsentrasinya menjadi 0,5-1 mg/ml. Obat diberikan segera setelah disiapkan; cairan yang sudah disiapkan dapat disimpan tidak lebih dari 24 jam.

[ 18 ], [ 19 ]

Gunakan Carboplatin selama kehamilan

Pengujian yang dilakukan mengungkapkan perkembangan efek teratogenik, mutagenik, dan embriotoksik dari obat tersebut, itulah sebabnya obat ini tidak digunakan selama kehamilan.

Karboplatin juga tidak boleh diresepkan selama menyusui, karena dapat menimbulkan efek toksik pada bayi.

[ 13 ]

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• penyakit ginjal berat (nilai CC di bawah 15 ml per menit);
• intoleransi parah yang terkait dengan karboplatin dan obat lain yang mengandung platinum;
• kehilangan banyak darah yang terjadi baru-baru ini;
• mielosupresi intens.

Perhatian diperlukan saat menggunakan pada gangguan berikut:

• gangguan pendengaran;
• hematopoiesis yang tertekan dalam sumsum tulang (ini termasuk kondisi yang diamati setelah radiasi atau kemoterapi);
• masalah dengan fungsi ginjal;
• penggunaan dalam kombinasi dengan obat nefrotoksik (misalnya, cisplatin);
• vaksinasi baru-baru ini;
• infeksi jamur, bakteri atau virus pada fase aktif.

[ 14 ]

Efek samping Carboplatin

Efek samping utama:

• gangguan pencernaan: diare, nyeri perut, stomatitis, muntah, sembelit, kehilangan nafsu makan, mual dan disfungsi hati (peningkatan aktivitas AST dengan alkali fosfatase dan peningkatan kadar bilirubin serum);
• gangguan hematopoiesis: penekanan hematopoiesis dalam sumsum tulang;
• masalah pada fungsi sistem saraf: tinitus, gangguan penglihatan atau pendengaran, neurotoksisitas kumulatif (dengan terapi jangka panjang), astenia, kebutaan kortikal (pemberian dosis besar pada orang dengan penyakit ginjal), polineuropati (parestesia dan penurunan refleks tendon), agnosia warna dan kehilangan penglihatan total. Gangguan penglihatan sering kali menghilang dalam beberapa minggu setelah penghentian penggunaan obat;
• lesi sistem urogenital: peningkatan kadar urea serum atau kreatinin plasma, amenore atau azoospermia;
• perubahan nilai EBV: penurunan kadar plasma Na, K, Mg dan Ca;
• gejala alergi: reaksi alergi lokal di area suntikan, ruam merah, urtikaria, bronkospasme, demam, gejala anafilaktoid, gatal epidermis, penurunan tekanan darah dan dermatitis eksfoliatif;
• Lainnya: gangguan pengecapan, alopecia, gejala mirip flu, mialgia atau artralgia, gagal jantung, gangguan serebrovaskular, dan HUS.

Disfungsi ginjal yang parah hanya ditemukan pada kasus-kasus yang terisolasi. Nefrotoksisitas biasanya terjadi ketika dosis obat ditingkatkan atau pada orang-orang yang sebelumnya telah menggunakan cisplatin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Overdosis

Dalam kasus keracunan dengan Carboplatin, manifestasi parah gejala negatif efek samping obat dicatat.

Tindakan simtomatik yang tepat dilakukan. Hemodialisis akan efektif dalam 3 jam pertama sejak overdosis obat.

[ 20 ], [ 21 ]

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan bersama dengan obat nefrotoksik atau ototoksik atau aminoglikosida meningkatkan toksisitas obat yang terkait dengan organ terkait.

Pemberian dalam kombinasi dengan mielosupresan lain atau terapi radiasi akan meningkatkan sifat hematotoksik obat tersebut.

Kombinasi dengan aluminium menyebabkan terbentuknya sedimen hitam.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Kondisi penyimpanan

Carboplatin harus disimpan di tempat yang terlindungi dari sinar matahari. Suhu tidak boleh melebihi 25°C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Kehidupan rak

Karboplatin disetujui untuk digunakan dalam waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan elemen terapeutik.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Karena pengalaman penggunaan obat pada pediatri sangat terbatas, obat tersebut tidak dapat digunakan pada subkelompok pasien ini.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analog obatnya adalah Cytoplatin, Oxitan, Platinol dengan Displanor, Cisplatin dan Oxiplat dengan Oxaliplatin, dan sebagai tambahan Exorum, Oxatera, Texalok dengan Platicad dan Eloxatin dengan Plaxat.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Ulasan

Carboplatin menerima ulasan yang cukup kontradiktif dari pasien mengenai efektivitas pengobatannya. Ada komentar yang berbicara tentang hasil terapi yang sangat baik pada berbagai penyakit onkologis, tetapi ada juga laporan yang mengklaim bahwa obat tersebut memiliki efek toksik dan efek negatif lainnya.

Kemungkinan besar polaritas ulasan tersebut terkait dengan kepekaan pribadi terhadap unsur aktif obat, serta dengan kesejahteraan umum pasien.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]