Latrigin

Latrigine adalah obat antikonvulsan.

Indikasi Latrigina

Obat ini digunakan untuk mengobati epilepsi pada remaja berusia 12 tahun ke atas dan pada orang dewasa – sebagai monoterapi atau sebagai agen tambahan (misalnya, untuk kejang yang bersifat umum atau parsial; ini termasuk kejang tipe tonik-klonik dan kejang yang disebabkan oleh LGS).

Obat ini juga digunakan untuk mengobati gangguan bipolar pada orang dewasa – untuk mencegah perkembangan tahapan gangguan emosional pada orang tersebut (biasanya berupa episode depresi).

[ 1 ]

Surat pembebasan

Pelepasan terjadi dalam bentuk tablet, 10 lembar di dalam sel blister. Dalam kemasan terpisah - 3 pelat blister.

Farmakodinamik

Obat ini menghambat aktivitas saluran Na yang bergantung pada potensial di dalam membran neuron presinaptik pada tahap inaktivasi lambat. Selain itu, obat ini memperlambat pelepasan neurotransmiter berlebih (terutama dari asam 2-aminopentanedioat - asam amino eksitatori yang merupakan peserta penting dalam proses pembentukan kejang epilepsi).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, obat diserap secara menyeluruh dan sangat cepat di saluran pencernaan. Kadar plasma puncak zat tersebut diamati setelah 2,5 jam. Periode pencapaian indikator ini dapat diperpanjang jika obat dikonsumsi bersama makanan (tingkat penyerapan tetap sama).

Metabolisme hati melibatkan enzim glukuroniltransferase, yang membentuk unsur N-glukuronida. Waktu paruhnya adalah 29 jam.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dosis dan administrasi

Diminum secara oral, tanpa memperhatikan asupan makanan. Telan tablet tanpa mengunyah.

Jika dosis obat yang diresepkan tidak sesuai dengan indikator komponen aktif dalam tabel, perlu untuk mengurangi dosis menjadi 0,5 tablet atau satu tablet utuh.

Dimulainya kembali rangkaian terapi.

Saat meresepkan pengobatan ulang kepada orang yang telah menghentikan terapi, perlu untuk menentukan dengan jelas perlunya meningkatkan dosis pemeliharaan, karena ada risiko ruam karena dosis awal yang tinggi dan kegagalan untuk mematuhi skema peningkatan dosis yang dianjurkan. Semakin lama interval antara waktu penggunaan dosis sebelumnya, semakin hati-hati perlu untuk memantau rejimen peningkatan dosis ke nilai pemeliharaan. Setelah interval setelah akhir penggunaan obat melebihi waktu paruh sebanyak 5 kali, dosis lamotrigin dapat ditingkatkan ke tingkat pemeliharaan - dengan mempertimbangkan data yang direkomendasikan oleh skema aplikasi.

Jangan memulai kembali pengobatan jika pengobatan dihentikan karena ruam dari pengobatan sebelumnya dengan lamotrigin. Dalam situasi seperti itu, manfaat obat yang mungkin harus dipertimbangkan terhadap risiko yang diharapkan sebelum memutuskan untuk menggunakannya kembali.

Untuk epilepsi pada remaja usia 12 tahun dan orang dewasa.

Monoterapi.

Dosis awal obat ini setara dengan dosis tunggal 25 mg per hari selama 14 hari. Selama 14 hari berikutnya, dosisnya 50 mg/hari, kemudian dosisnya dapat ditingkatkan setiap 1-2 minggu sebanyak 50-100 mg hingga efek optimal tercapai. Dosis pemeliharaan standar adalah 100-200 mg/hari (diminum dalam 1-2 dosis). Ada juga pasien yang perlu mengonsumsi 0,5 g obat per hari.

Perawatan kombinasi.

Orang yang mengonsumsi valproat (baik sebagai monoterapi atau dengan antikonvulsan lain) diharuskan mengonsumsi 25 mg obat setiap dua hari selama 14 hari, lalu mengonsumsi dosis yang sama setiap hari selama 14 hari berikutnya. Dosis kemudian ditingkatkan setiap 1-2 minggu (tidak lebih dari 25-50 mg/hari) hingga efek pengobatan optimal tercapai. Dosis pemeliharaan standar adalah 100-200 mg/hari (diminum dalam 1-2 dosis).

Bagi orang yang mengonsumsi antikonvulsan lain atau obat lain (penginduksi enzim hati) dengan atau tanpa antikonvulsan lain (pengecualian adalah natrium valproat), dosis awal Latrigine adalah dosis tunggal 50 mg/hari selama 14 hari. Kemudian, 100 mg diminum per hari dalam 2 dosis (selama 2 minggu). Kemudian, dosis ditingkatkan setiap 1-2 minggu (maksimum 0,1 g) hingga efek obat yang diinginkan tercapai. Secara umum, dosis pemeliharaan adalah 0,2-0,4 g/hari, diminum dalam 2 dosis. Beberapa pasien mungkin perlu mengonsumsi 700 mg per hari.

Orang yang mengonsumsi obat lain yang secara lemah menginduksi atau menghambat enzim hati harus terlebih dahulu mengonsumsi 25 mg sekali sehari (selama 2 minggu), dan kemudian 50 mg per hari (juga selama 14 hari). Dosis kemudian ditingkatkan dengan interval 1-2 minggu (tidak lebih dari 0,05-0,1 g/hari) hingga efek obat yang diinginkan tercapai. Dosis pemeliharaan sering kali 0,1-0,2 g/hari (diminum 1-2 kali).

Mereka yang mengonsumsi antikonvulsan dengan interaksi yang tidak jelas dengan Lamotrigin harus menggunakan regimen yang sama seperti saat menggabungkan lamotrigin dan valproat.

Untuk orang dewasa dengan gangguan bipolar.

Perlu mengikuti rejimen transisi di bawah ini saat menggunakan. Ini termasuk skema peningkatan dosis hingga mencapai bagian stabilisasi (lebih dari 6 minggu), dan kemudian menghentikan penggunaan obat psikotropika atau antikonvulsan lainnya (jika ada kebutuhan medis).

Perlu juga dipertimbangkan perlunya perawatan tambahan yang akan mencegah berkembangnya episode manik, karena tidak ada data pasti tentang penggunaan obat yang efektif untuk mengobati sindrom manik.

Jadwal peningkatan dosis ke dosis pemeliharaan stabilisasi (per hari) pada orang dewasa dengan gangguan bipolar:

• kursus tambahan menggunakan inhibitor enzim hati (termasuk valproat): hari 1-14 – 25 mg obat setiap dua hari; hari 15-28 – 25 mg setiap hari; hari 29-35 – 50 mg/hari dalam 1-2 dosis; hari 36-42 – dosis stabilisasi adalah 0,1 g/hari (dalam 1-2 dosis). Tidak lebih dari 0,2 g yang diperbolehkan per hari;
• kursus tambahan menggunakan penginduksi enzim hati untuk orang yang tidak mengonsumsi inhibitor (karbamazepin, primidon, fenitoin, fenobarbital atau obat penginduksi lainnya): hari 1-14 - 1 kali per hari 50 mg; hari 15-28 - 0,1 g per hari (dalam 2 dosis); hari 29-35 - 0,2 g per hari (dalam 2 dosis); hari 36-42 - dosis stabilisasi adalah 0,3 g / hari (dalam 2 dosis). Diperbolehkan untuk meningkatkannya menjadi 0,4 g / hari pada minggu ke-7;
• monoterapi dengan lamotrigin atau penggunaan tambahan pada individu yang mengonsumsi obat lain yang tidak memiliki supresi/induksi enzim hati yang signifikan secara klinis: hari ke-1-14 - asupan 1 kali sebesar 25 mg per hari; hari ke-15-28 - 50 mg per hari (1-2 dosis); hari ke-29-35 - penggunaan dalam 1-2 dosis sebesar 100 mg per hari; hari ke-36-42 - dosis stabilisasi - konsumsi dalam 1-2 dosis sebesar 200 mg per hari (dalam kisaran 100-400 mg).

Setelah menerima dosis stabilisasi pemeliharaan yang diperlukan, penggunaan obat psikotropika lainnya dapat dihentikan sesuai dengan skema berikut:

• bila kemudian menghentikan obat yang menghambat enzim hati (valproat): pada minggu pertama, gandakan dosis stabilisasi (tetapi tidak melebihi batas 0,1 g/minggu) – misalnya, dari 0,1 g/hari menjadi 0,2 g/hari; selama 8-21 hari, perlu mempertahankan dosis 0,2 g/hari (dibagi menjadi 2 dosis);
• saat penghentian lebih lanjut asupan agen pemicu enzim hati (dengan mempertimbangkan dosis awal): ada 3 skema:

1. 7 hari pertama – 0,4 g; 7 hari kedua – 0,3 g; mulai hari ke-15 – 0,2 g;
2. 7 hari pertama – 0,3 g; 7 hari kedua – 225 mg; mulai hari ke-15 – 150 mg;
3. 7 hari pertama – 0,2 g; 7 hari kedua – 150 mg; mulai hari ke-15 – 0,1 g;

• dengan penarikan obat lain berikutnya yang tidak memiliki induksi/penghambatan enzim hati yang signifikan secara klinis: mempertahankan dosis yang ditentukan selama peningkatan (200 mg/hari), yang dibagi menjadi 2 dosis (dalam 100-400 mg).

Orang yang menggunakan antikonvulsan yang interaksinya dengan Lamotrigin belum diteliti harus mengikuti aturan pakai, di mana dosis lamotrigin yang ada dipertahankan dan disesuaikan berdasarkan gambaran klinis.

Penyesuaian dosis lamotrigin pada orang dengan gangguan bipolar saat menggunakan obat lain sebagai tambahan.

Skema pemberian tambahan penghambat enzim hati (valproat) dengan mempertimbangkan dosis awal lamotrigin:

1. dosis stabilisasi lamotrigin – 0,2 g/hari; 7 hari pertama – 0,1 g; mulai hari ke-8 dan seterusnya – dosis pemeliharaan 0,1 g/hari;
2. stabilisasi – 0,3 g/hari; 7 hari pertama – 150 mg; mulai hari ke-8 dan seterusnya – pemeliharaan 150 mg/hari;
3. stabilisasi – 0,4 g/hari; 7 hari pertama – 0,2 g; mulai hari ke-8 dan seterusnya – pertahankan dosis 0,2 g/hari.

Skema pemberian tambahan penginduksi enzim hati kepada individu yang tidak menggunakan valproat, dengan mempertimbangkan dosis awal:

1. stabilisasi – 0,2 g/hari; hari 1-7 – 200 mg; hari 8-14 – 300 mg; mulai hari ke-15 – 400 mg;
2. stabilisasi – 150 mg/hari; hari 1-7 – 150 mg; hari 8-14 – 225 mg; mulai hari ke-15 – 300 mg;
3. stabilisasi – 100 mg/hari; hari ke 1-7 – 100 mg; hari ke 8-14 – 150 mg; mulai hari ke 15 – 200 mg.

Skema pemberian obat tambahan yang tidak memiliki efek induksi atau depresi yang nyata pada enzim hati: mempertahankan dosis yang diperoleh setelah menggunakan rejimen peningkatan dosis – 200 mg/hari (dalam 100-400 mg).

Wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal.

Inisiasi terapi lamotrigin pada wanita yang sudah menggunakan kontrasepsi hormonal.

Meskipun kontrasepsi oral meningkatkan tingkat pembersihan lamotrigin, tidak perlu mengubah rejimen dosis jika dikombinasikan dengan kontrasepsi saja. Dosis ditingkatkan dalam rejimen yang ditentukan hanya jika Latrigine ditambahkan ke inhibitor atau inducer enzim hati (juga jika ditambahkan tanpa valproat atau inducer enzim hati).

Inisiasi kontrasepsi hormonal pada wanita yang sudah mengonsumsi lamotrigin dalam dosis pemeliharaan dan tidak mengonsumsi penginduksi enzim hati.

Seringkali, dosis pemeliharaan lamotrigin perlu digandakan. Dianjurkan agar sejak awal penggunaan kontrasepsi hormonal, dosis Latrigine ditingkatkan sebesar 50-100 mg/hari setiap 7 hari (dengan mempertimbangkan respons pasien terhadap terapi). Dalam proses peningkatan dosis, batas yang ditentukan tidak boleh dilampaui (ini hanya terjadi jika ada kebutuhan sesuai dengan respons klinis pasien).

Penghentian terapi kontrasepsi hormonal pada wanita yang sudah mengonsumsi lamotrigin dalam dosis pemeliharaan tetapi tidak mengonsumsi penginduksi enzim hati.

Seringkali, pengurangan hingga 50% dari dosis pemeliharaan lamotrigin diperlukan. Dosis harian obat harus dikurangi secara bertahap - mingguan sebesar 50-100 mg (maksimum 25% dari total dosis mingguan) selama 3 minggu. Pengecualian mungkin terjadi pada kasus-kasus di mana respons klinis individu yang tidak biasa diamati.

Untuk gagal hati.

Dosis awal, dosis eskalasi, dan dosis pemeliharaan harus dikurangi sekitar 50% pada orang dengan penyakit sedang (skor Child-Pugh B) atau 75% pada orang dengan penyakit parah (skor Child-Pugh C). Dosis eskalasi dan dosis pemeliharaan dapat disesuaikan berdasarkan efek obat.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Gunakan Latrigina selama kehamilan

Hasil pengujian menunjukkan bahwa tidak ada peningkatan signifikan dalam risiko banyak cacat lahir pada trimester pertama, tetapi beberapa pengujian menunjukkan bahwa ada peningkatan risiko anomali yang disebut celah terisolasi di rongga mulut. Pengujian kontrol tidak menunjukkan peningkatan risiko celah terisolasi di rongga mulut dibandingkan dengan efek samping lain dari penggunaan lamotrigin.

Informasi mengenai penggunaan lamotrigin secara bersamaan terlalu sedikit untuk menarik kesimpulan yang jelas bahwa obat tersebut memengaruhi kemungkinan terjadinya kelainan perkembangan yang terkait dengan obat lain. Lamotrigin dapat diresepkan kepada wanita hamil hanya dalam situasi di mana kemungkinan manfaat yang didapat dari penggunaan obat tersebut lebih tinggi daripada risiko komplikasi pada janin.

Perubahan fisiologis selama kehamilan dapat memengaruhi kadar lamotrigin atau efek pengobatannya. Ada bukti penurunan kadar zat tersebut pada wanita hamil. Dalam hal ini, wanita hamil yang diobati dengan lamotrigin harus berada di bawah pengawasan medis secara teratur.

Ada bukti bahwa obat tersebut dapat masuk ke dalam ASI dalam berbagai konsentrasi, mencapai kadar pada bayi yang setara dengan 50% kadar pada ibu. Karena itu, pada beberapa bayi yang disusui, kadar obat dalam serum dapat mencapai kadar yang dapat menimbulkan efek obat.

Oleh karena itu, perlu memperhitungkan risiko reaksi yang merugikan pada bayi dan menghubungkannya dengan kebutuhan pemberian ASI selama masa pengobatan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama: hipersensitivitas terhadap komponen obat dan anak-anak di bawah usia 12 tahun (untuk terapi epilepsi). Dilarang juga meresepkan obat kepada anak-anak di bawah usia 18 tahun untuk menghilangkan gangguan bipolar, karena tidak ada informasi tentang penggunaan obat pada kelompok pasien ini.

[ 8 ], [ 9 ]

Efek samping Latrigina

Penggunaan obat-obatan untuk mengobati epilepsi dapat menimbulkan efek samping berikut:

• lesi pada lapisan subkutan bersama dengan kulit: ruam sering diamati (biasanya tipe makulopapular), kadang-kadang - sindrom Stevens-Johnson, dan kasus terisolasi - TEN, yang dengannya bekas luka dapat terbentuk. Risiko ruam biasanya disebabkan oleh penggunaan lamotrigin dosis besar pada tahap awal, mengabaikan skema standar untuk meningkatkan dosis, dan sebagai tambahan, meminumnya bersama dengan valproat. Selain itu, ada pendapat bahwa ruam merupakan unsur sindrom intoleransi, disertai dengan berbagai manifestasi umum. Jarang, lesi kulit (TEN atau sindrom Stevens-Johnson) telah menyebabkan kematian;
• Disfungsi sistem limfatik dan hematopoietik: limfadenopati atau kelainan hematologi (seperti anemia (kadang-kadang tipe aplastik), leuko-, trombositopenia- atau neutropenia, serta agranulositosis) diamati secara sporadis. Kelainan hematologi kadang-kadang dapat disebabkan oleh sindrom hipersensitivitas;
• Gangguan kekebalan tubuh: sindrom intoleransi kadang-kadang terdeteksi, yang diekspresikan dalam bentuk limfadenopati, demam, gangguan hematologi, pembengkakan wajah, ruam kulit (dengan tingkat keparahan yang bervariasi), masalah hati, koagulasi intravaskular diseminata, dan kegagalan banyak organ. Tanda-tanda awal peningkatan sensitivitas (termasuk limfadenopati atau demam) dapat berkembang bahkan tanpa adanya ruam kulit. Jika pasien mengalami tanda-tanda tersebut, ia harus segera diperiksa dan, jika gejala lain tidak terdeteksi, obat harus dihentikan;
• gangguan mental: perasaan mudah tersinggung dan agresif sering terjadi. Halusinasi, tic, dan perasaan bingung terjadi secara sporadis;
• reaksi sistem saraf: sakit kepala sering terjadi. Sedikit lebih jarang - nistagmus, pusing, tremor, perasaan mengantuk atau insomnia. Terkadang perkembangan ataksia terdeteksi. Perasaan cemas, kegembiraan, bentuk meningitis aseptik, gangguan gerakan dan kehilangan keseimbangan, gejala ekstrapiramidal, eksaserbasi kelumpuhan gemetar, peningkatan frekuensi kejang epilepsi dan koreoatetosis terjadi secara sporadis;
• kerusakan pada organ penglihatan: penglihatan kabur dan diplopia sering terjadi. Konjungtivitis kadang-kadang berkembang;
• gangguan gastrointestinal: sering terjadi muntah, diare atau mual;
• gangguan sistem hepatobilier: gagal hati, masalah fungsi hati, dan peningkatan aktivitas transaminase hati dicatat secara sporadis. Masalah fungsi hati sering kali merupakan reaksi intoleransi, meskipun ada beberapa kasus yang tercatat tidak memiliki gejala hipersensitivitas yang terlihat;
• lesi sistem muskuloskeletal dengan jaringan ikat: manifestasi seperti lupus terjadi secara sporadis;
• gangguan sistemik: sering muncul kelelahan yang meningkat.

Efek samping dari mengonsumsi obat untuk gangguan bipolar:

• lesi di area jaringan subkutan beserta kulit: paling sering, ruam muncul. Sindrom Stevens-Johnson kadang-kadang berkembang;
• reaksi pada sistem saraf: sakit kepala paling sering terjadi. Rasa kantuk atau kegembiraan yang cemas, serta pusing, sering terjadi;
• manifestasi di daerah jaringan ikat dan sistem muskuloskeletal: artralgia sering berkembang;
• gejala sistemik: nyeri sering muncul (terutama di daerah punggung).

[ 10 ], [ 11 ]

Overdosis

Ada laporan kasus keracunan akut (mengonsumsi dosis yang melebihi dosis obat maksimum sebanyak 10-20 kali). Dalam kasus ini, terjadi gangguan kesadaran, nistagmus disertai ataksia, dan keadaan koma.

Jika terjadi keracunan obat, korban harus dirawat di rumah sakit untuk mendapatkan perawatan suportif yang memadai.

Interaksi dengan obat lain

Obat-obatan yang mengandung asam valproat menghambat metabolisme lamotrigin, meningkatkan waktu paruh zat tersebut menjadi 70 jam.

Primidone dengan karbamazepin dan fenitoin dengan parasetamol dan fenobarbital meningkatkan laju metabolisme obat, sehingga mengurangi waktu paruh lamotrigin hingga setengahnya. Penggunaan bersama dengan karbamazepin meningkatkan kejadian beberapa efek samping (ataksia, penglihatan kabur, pusing, dan diplopia disertai mual), yang menghilang setelah dosis karbamazepin dikurangi.

Sebagai hasil dari pemberian gabungan lamotrigin 100 mg/hari dan litium glukonat anhidrat (2 g dua kali sehari) selama periode 6 hari, tidak ada perubahan dalam parameter farmakokinetik litium yang diamati.

Pemberian bupropion berulang memiliki sedikit efek pada sifat farmakokinetik lamotrigin, sedikit meningkatkan kadar produk pemecahannya, lamotrigin glukuronida.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kondisi penyimpanan

Latrigine disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh anak kecil. Suhu penyimpanan maksimum adalah 25°C.

Instruksi khusus

Ulasan

Latrigine menerima ulasan positif dari pasien. Dengan peningkatan dosis yang lambat, tidak ada efek samping yang diamati. Pada saat yang sama, banyak yang menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki efek antidepresan yang cukup stabil, serta efek antimanik yang lemah. Selain itu, obat tersebut mengurangi perasaan mudah tersinggung.

Di antara kerugiannya, ada pasien yang harus berhenti minum obat karena munculnya ruam.

Kehidupan rak

Latrigine boleh digunakan selama 2 tahun terhitung dari tanggal obat diedarkan.