Lazid

Obat antivirus untuk penggunaan sistemik Lazid, yang diproduksi oleh perusahaan India Emcure Pharmaceuticals Ltd, telah lama membuktikan efisiensinya yang tinggi dalam melawan infeksi yang merusak yang disebabkan oleh berbagai jenis patogen. Nama internasionalnya adalah Zidovudine dan lamivudine.

Indikasi Lazid

Bahan aktif obat ini adalah senyawa seperti zidovudine, lamivudine, yang menentukan fokus obat. Oleh karena itu, ada indikasi untuk penggunaan Lazid. Obat ini diresepkan sebagai bagian dari rangkaian pengobatan antivirus kombinasi untuk infeksi HIV bagi pasien yang lebih tua dan remaja di atas usia 12 tahun.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Surat pembebasan

Pasar farmakologis modern menawarkan Lazid untuk digunakan, bentuk pelepasannya diwakili oleh tablet berbentuk oval putih yang dilapisi dengan lapisan film pelindung yang larut sendiri. Pada salah satu permukaan setiap tablet, terlihat timbul "LZD", sisi lainnya diberi garis pemisah. Satu unit produk mengandung dua zat dasar, yang memberikan khasiat obat ini: 0,15 g lamivudine, serta dua kali lebih banyak gram zidovudine. Ada juga komponen tambahan, yang meliputi silikon dioksida koloid, selulosa mikrokristalin, laktosa, natrium pati glikolat, pati, magnesium stearat.

Obat ini dilapisi dengan cangkang yang terdiri dari polietilen glikol 6000, talk, hidroksipropil metilselulosa, metilparaben, titanium dioksida E 171, propilparaben.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamik

Lamivudine dan zidovudine, yang menjadi dasar obat Lazid, tergolong senyawa kimia yang sangat efektif, penghambat selektif reverse transcriptase HIV-1 dan HIV-2. Kedua zat ini memiliki efek sinergis, yang saling meningkatkan tindakan masing-masing. Oleh karena itu, lamivudine membantu zidovudine menekan replikasi infeksi HIV dalam tubuh pasien.

Lazid dimetabolisme dengan sempurna oleh kinase intraseluler dari bentuk utamanya menjadi 5M-trifosfat (TP). Zat aktif obat yang dimaksud merupakan dasar yang sangat baik untuk transkriptase retrograde dari infeksi virus imunodefisiensi manusia dan penghambat enzim ini yang sangat efektif.

Tindakan antivirus Lazid ditandai dengan pengenalan bagian monofosfat secara khusus ke dalam struktur genom DNA virus. Efek penghambatan obat tersebut menyebabkan putusnya rantai struktural DNA. Akibatnya, sel yang terkena secara patologis akan mati.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Dokter mencatat bahwa farmakokinetik Lazid cukup tinggi. Zat aktif obat tersebut dapat melewati selaput lendir saluran pencernaan dengan sempurna, menunjukkan bioavailabilitas yang sangat baik: persentase penyerapan lamivudine sekitar 85%, bioavailabilitas penyerapan zidovudine agak lebih rendah, tetapi, bagaimanapun, juga cukup tinggi - hingga 70%.

Rata-rata, jumlah maksimum senyawa kimia aktif dalam plasma darah diamati: lamivudine - setelah jangka waktu setengah jam hingga dua jam, konsentrasi kuantitatifnya adalah dari 1,3 hingga 1,8 mg / ml, sedangkan zidovudine - dari lima belas menit hingga dua jam dengan konsentrasi saat ini 1,5 hingga 2,2 mg / ml. Interval waktu dan tingkat komponen obat Lazid secara langsung bergantung pada usia pasien, karakteristik pekerjaan, dan tingkat keparahan patologi yang ada di tubuhnya.

Farmakokinetik lamivudine bersifat linear, Vd (volume distribusi) rata-rata 1,3 l/kg (berdasarkan dosis terapeutik). Vd Zidovudine adalah 1,6 l/kg. Kedua senyawa kimia ini berikatan dengan albumin plasma darah agak lemah (kurang dari 36%). Komponen utama Lazid mudah memasuki elemen sistem saraf pusat dan perifer, serta cairan serebrospinal.

Lamivudine memiliki metabolisme yang cukup rendah, sehingga dikeluarkan dari tubuh hampir tidak berubah melalui ginjal bersama urin. Indeks metabolisme di hati cukup rendah dan jumlahnya mencapai 5 hingga 10%.

Metabolit utama zidovudine dalam darah dan urin adalah 5-glukuronida. Hingga 80% dari komponen ini dikeluarkan dari tubuh oleh ginjal. Jika obat diberikan secara intravena, produk transformasi zidovudine adalah 3-amino-3-deoksitimidin, yang ditemukan dalam urin setelah ekskresi ginjal.

Rata-rata T1/2 (waktu paruh) lamivudine adalah antara lima dan tujuh jam, dengan klirens renal sekitar 70% dan terjadi dengan bantuan sistem transportasi kationik. Jika pasien memiliki riwayat penyakit yang ditandai dengan klirens kreatinin kurang dari 50 ml/menit, maka, sesuai dengan itu, jumlah Lazid yang diberikan ke dalam tubuh harus dikurangi.

Jika perlu memberikan obat secara intravena, waktu paruh T1/2 rata-rata sekitar satu jam sepuluh menit. Klirens ginjal dari komponen Lazid ini ditetapkan sebesar 0,34 l/jam/kg. Indikator ini terbentuk dari filtrasi glomerulus dan tingkat aktivitas sekresi tubulus ginjal. Oleh karena itu, jika pasien memiliki riwayat disfungsi ginjal, indikator kuantitatif zidovudine dalam plasma darah meningkat secara signifikan.

Farmakokinetik Lazid pada anak-anak sama persis dengan pasien dewasa. Kehamilan wanita tidak memengaruhi karakteristik ini.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dosis dan administrasi

Perlu diingat bahwa pengobatan harus diresepkan, dilakukan, dan dipantau hanya oleh dokter spesialis yang berkualifikasi dan berpengalaman dalam menghentikan infeksi HIV. Obat diminum tanpa dikunyah dan tanpa memperhatikan waktu makan. Jika pasien secara fisik kesulitan menelan obat secara utuh, obat dapat dihancurkan dan diminum bersama makanan yang konsistensinya semi-cair atau cair. Cara pemberian dan dosis ditentukan oleh dokter yang merawat yang memantau penyakit. Dosis dasar yang dianjurkan adalah mengonsumsi satu unit Lazid dua kali sehari.

Jika pasien menderita defisiensi enzim ginjal (klirens kreatinin di bawah 50 ml per menit), maka konsentrasi zat aktif obat yang dimaksud dalam darah pasien meningkat karena penurunan laju penggunaan dan pembuangannya dari tubuh. Dalam situasi ini, pendekatan pribadi untuk memilih dosis diperlukan, dan yang terbaik adalah memilih dua obat: lamivudine secara terpisah dengan dosisnya dan zidovudine secara terpisah. Ini akan memudahkan pemilihan komponen kuantitatif setiap senyawa kimia.

Jika pasien menderita kelainan fungsi hati, dokter mencatat akumulasi zidovudine yang signifikan dalam tubuh pasien, yang selalu memengaruhi pengurangan interaksinya dengan asam glukuronat. Pasien tersebut direkomendasikan untuk meresepkan lamivudine dan zidovudine sebagai obat terpisah. Ini akan memungkinkan Anda untuk memilih dosis kuantitatif zidovudine secara individual.

Jika tubuh pasien saat mengonsumsi Lazid menunjukkan gejala samping berupa anemia yang nyata (kadar hemoglobin dalam darah di bawah 9 g/dl atau 5,59 mmol/l), serta neutropenia (jumlah neutrofil kurang dari 1,0 x 109/l), maka dokter perlu menyesuaikan dosis zidovudine. Dalam kasus ini, dianjurkan juga untuk meresepkan obat yang mengandung lamivudine dan zidovudine secara terpisah.

Tidak ada komentar khusus mengenai penggunaan Lazid oleh orang lanjut usia, tetapi perlu diklarifikasi bahwa obat apa pun harus diresepkan untuk kategori pasien ini dengan kehati-hatian khusus. Hal ini disebabkan oleh perubahan terkait usia yang sudah ada dalam tubuh pasien.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Gunakan Lazid selama kehamilan

Pemantauan obat Lazid menunjukkan bahwa jika ibu mengonsumsi obat ini selama kehamilan, kadar konsentrasinya dalam serum ibu sesuai dengan komposisi kuantitatif dan kualitatifnya dalam darah janin, serta dalam darah tali pusat selama kebidanan. Indikator tersebut mengonfirmasi mudahnya permeabilitas komponen obat melalui penghalang hematoplasenta.

Telah didokumentasikan bahwa penggunaan Lazid selama kehamilan, khususnya komponennya zidovudine, serta pemberiannya kepada bayi baru lahir setelah lahir, dapat secara signifikan mengurangi risiko penularan HIV dari ibu ke anaknya, tetapi kemungkinan efek sampingnya meningkat secara signifikan. Belum ada data tentang karakteristik serupa yang ditemukan untuk lamivudine.

Anda harus sangat berhati-hati saat mengonsumsi Lazid saat menyusui bayi Anda. Hanya dokter Anda yang dapat memberikan izin untuk memberikan obat ini; Anda mungkin harus melarang menyusui selama terapi obat.

Kontraindikasi

Obat apa pun, selain memiliki kualitas "positif" yang ditujukan untuk meredakan masalah tertentu, juga memiliki karakteristik negatif. Ada juga kontraindikasi untuk penggunaan Lazid.

• Hipersensitivitas terhadap komponen obat.
• Disfungsi ginjal (klirens kreatinin kurang dari 50 ml/menit).
• Neutropenia adalah patologi yang ditandai dengan berkurangnya jumlah neutrofil dalam plasma darah. Dalam kasus ini, kurang dari 0,75 x109 ^/ l.
• Masa melahirkan anak dan menyusui pada wanita.
• Anemia (kadar hemoglobin kurang dari 4,65 mmol/L atau 7,5 g/dL).
• Obat ini dikontraindikasikan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Efek samping Lazid

Tergantung pada tingkat keparahan patologi dan kondisi umum tubuh pasien, Lazid dapat menunjukkan efek samping berikut:

• Gejala nyeri di daerah kepala.
• Mual.
• Leukopenia, neutropenia, yang selalu menyebabkan anemia. Indikator anemia mungkin memerlukan transfusi darah.
• Masalah dengan tidur.
• Pusing.
• Penurunan tonus tubuh secara keseluruhan.
• Manifestasi demam.
• Serangan nyeri pada epigastrium, menyebabkan muntah.
• Rhinorrhea (rongga hidung terisi dengan sejumlah besar cairan lendir).
• Batuk-batuk.
• Diare.
• Peningkatan sementara pada tingkat enzim hati: aspartat aminotransferase (AST), bilirubin dan alanin aminotransferase (ALT).
• Nyeri sendi dan otot.
• Gatal dan ruam pada kulit.
• Anoreksia.
• Keadaan depresif, mudah terangsang.
• Perut kembung.
• Aktivitas mental menurun.
• Kram.
• Trombositopenia (jumlah trombosit rendah dalam darah tepi).
• Kardiomiopati (peradangan otot jantung).
• Gangguan pencernaan.
• Perubahan pigmen pada kulit dan lempeng kuku.
• Meningkatnya keringat.
• Sering ingin buang air kecil.
• Gatal-gatal.

Tidak jelas apakah efek samping ini disebabkan oleh Lazid atau merupakan manifestasi dari penyakit itu sendiri, tetapi bagaimanapun juga, gejala yang muncul harus dilaporkan kepada dokter yang merawat. Hingga saat ini, tidak ada data yang menunjukkan toksisitas aditif dari obat ini.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Overdosis

Jika jumlah obat yang dibutuhkan terlampaui secara signifikan, tubuh bereaksi dengan gejala yang tidak menyenangkan. Overdosis obat Lazid, yang zat aktifnya adalah lamivudine dan zidovudine, dapat menyebabkan keracunan umum pada tubuh pasien. Jika gejala keracunan pertama terdeteksi, perlu dilakukan tindakan standar untuk gambaran tersebut: membersihkan tubuh korban (hemodialisis intermiten dapat digunakan) dan memperkenalkan terapi pemeliharaan. Tidak ada kasus fatal yang tercatat dengan overdosis Lazid. Tidak ada penawar tunggal, jadi terapinya murni simptomatik.

[ 36 ]

Interaksi dengan obat lain

Berdasarkan fakta bahwa komponen dasar obat yang dimaksud adalah dua komponen, lamivudine dan zidovudine, interaksi Lazid dengan obat lain secara langsung bergantung pada karakteristik komponen ini. Jika kita mempertimbangkan lamivudine, maka, karena metabolismenya yang rendah (hanya sebagian kecil yang dimetabolisme, berinteraksi dengan protein plasma), bagian utama zat kimia yang tidak berubah dikeluarkan dari tubuh melalui ginjal.

Zidovudine juga berinteraksi dalam tingkat rendah dengan fraksi protein darah, tetapi, tidak seperti lamivudine, metabolismenya terjadi terutama di hati, berubah menjadi glukuronida yang tidak aktif.

Berikut ini adalah beberapa obat atau golongan obat yang harus digunakan lebih hati-hati bersama dengan Lazid dalam terapi obat. Jika kita mempertimbangkan pengaruh timbal balik dari dua komponen utama, perlu dicatat bahwa zidovudine sendiri tidak memiliki efek apa pun pada farmakokinetik lamivudine. Sementara efek sebaliknya masih diamati: peningkatan (sekitar 13%) dalam durasi kerja zidovudine pada tubuh pasien dicatat, dan ada peningkatan komponen kuantitatif maksimumnya dalam darah (hingga 28%).

Ketika Lazid berinteraksi dengan fenitoin, terjadi penurunan komponen kuantitatif fenitoin dalam plasma (satu kasus menunjukkan indikator yang berlawanan - akumulasi fenitoin dalam darah meningkat). Fitur obat ini menunjukkan perlunya pemantauan terus-menerus terhadap jumlah zat Lazid yang menyertainya dalam plasma.

Jika zidovudine digunakan bersamaan dengan pengobatan parasetamol, risiko neutropenia akan meningkat. Hal ini terutama terjadi pada pengobatan jangka panjang. Parasetamol tidak memengaruhi konsentrasi plasma zidovudine dan metabolismenya.

Penggunaan lamivudine selama pengobatan dengan trimethoprim (salah satu komponen kotrimoksazol) disertai dengan peningkatan (hingga 40%) konsentrasi trimethoprim dalam darah (jika menggunakan dosis terapeutik). Lamivudine sendiri tidak memengaruhi kotrimoksazol dan turunannya. Tidak ada efek trimethoprim terhadap zidovudine yang tercatat. Kehati-hatian harus dilakukan saat menggabungkan kedua obat ini, terutama pada pasien dengan gagal ginjal.

Penggunaan Lazid bersama aspirin, indometasin, kodein, mengurangi metabolisme zidovudine, menghambat kemampuannya untuk berubah menjadi glukuronida, dan blokade langsung enzim mikrosomal hati juga diamati. Penggunaan gabungan Lazid dan ribavirin (analog nukleosida) tidak direkomendasikan, karena obat yang terakhir menghambat karakteristik antivirus zidovudine secara in vitro. Ada bukti bahwa probenesid memperpanjang waktu paruh zidovudine dari tubuh pasien dan menghalangi transformasinya menjadi glukuronida.

Oleh karena itu, sebelum memasukkan obat ke dalam protokol pengobatan, perlu dipelajari secara menyeluruh interaksi Lazid dengan obat lain, terutama jika ini menyangkut terapi pengobatan yang cukup panjang.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Kondisi penyimpanan

Obat harus disimpan di tempat gelap pada suhu ruangan 15 hingga 25 °C. Kondisi penyimpanan Lazid jangan sampai suhu naik hingga 30 °C dan jangan mengocok obat, karena dalam situasi ini perubahan lapisan permukaan obat menjadi struktur seperti gel dimulai. Simpan Lazid di tempat yang tidak terjangkau anak-anak!

[ 43 ], [ 44 ]

Kehidupan rak

Produk farmasi Lazid tersedia di apotek dengan resep dokter. Tanggal kedaluwarsa tertera pada kemasannya dan berlaku selama dua tahun. Tidak disarankan untuk menggunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa.

[ 45 ]