Obat untuk mencegah dan memperbaiki gagal jantung

Masalah mempertahankan aktivitas kontraktil jantung dan, sampai batas tertentu, mengelolanya merupakan kunci dalam syok kardiogenik, tetapi sering kali muncul selama penanganan syok dari segala asal pada korban dengan jantung yang sakit, lemah atau "usang", yang menderita penyakit jantung iskemik, dengan pelepasan racun mikroba secara besar-besaran, paparan miokardium terhadap faktor kimia anafilaksis, dll. Strategi umum pencegahan dan terapi obat gagal jantung akut (AHF) tidak terbatas pada penggunaan tambahan cadangan jantung dengan merangsang miokardium dan melibatkan:

1. penciptaan kondisi yang memfasilitasi kerja jantung: pra- dan/atau beban akhir yang dapat diterima untuk keadaan hemodinamik tertentu dengan penurunan OPS, tekanan dalam pembuluh sirkulasi paru, tekanan pengisian ruang jantung kiri, kerja ventrikel kiri dan total kebutuhan O2 jantung;
2. penggunaan beta-blocker (penghambat beta-adrenergik) untuk mengurangi hiperaktivasi simpatis, yang menyebabkan penipisan cadangan jantung secara cepat, memperparah hipoksia dan gangguan irama;
3. penggunaan obat-obatan yang meningkatkan pengiriman oksigen (dilator koroner, terapi oksigen, termasuk hiperbaroterapi oksigen) dan status energi miokardium (kreatin fosfat, larutan repolarisasi, riboxin);
4. penggunaan stimulan kardiotonik dan jantung jika terjadi penurunan signifikan kerja kontraktil ventrikel kiri, yang tidak dapat dicegah dengan cara lain.

Pendekatan pertama untuk pencegahan dan pengobatan AHF memiliki indikasi ketat dan dilaksanakan dengan menggunakan vasodilator. Pendekatan kedua melibatkan penggunaan beta-adrenolitik, terutama anaprilin (inderal, obzidan, propranolol) pada tahap awal infark miokard, ketika, karena stres psikoemosional dan nyeri, aktivasi simpatoadrenal jantung biasanya meningkat tajam (peningkatan denyut jantung, kebutuhan oksigen, pendalaman hipoksia miokard di zona iskemik dan zona perbatasan, terjadinya aritmia, dll.). Jenis sirkulasi darah hiperkinetik, yang tidak dibenarkan oleh keadaan hemodinamik, sering terdeteksi pada fase awal infark miokard, menciptakan beban tambahan pada ventrikel kiri yang terkena, mempercepat perkembangan dan memperdalam AHF berikutnya.

Dalam kondisi ini, pemberian anaprilin (dosis perkiraan 0,1 mg/kg intravena) secara dini (dalam 6 jam pertama setelah timbulnya tanda-tanda infark miokard) mengurangi denyut jantung hingga 20-30%, mengurangi zona nekrosis hingga 20-25% (menurut indikator klinis), mengurangi kejadian fibrilasi ventrikel dalam 48 jam pertama dan mortalitas berikutnya pada pasien yang telah menderita fase akut infark miokard tiga kali lipat. Penggunaan beta-blocker (beta1-blocker (AB) selektif tidak memiliki keuntungan yang jelas dibandingkan anaprilin atau bahkan lebih rendah darinya) diindikasikan untuk BP minimal 110 mmHg dan denyut jantung minimal 60 denyut per menit. Adanya bradikardia, blok konduksi merupakan kontraindikasi; dalam situasi seperti itu, beta-AR dapat memperburuk blok dan memicu kelemahan nodus sinus. Pada syok asal lain, tampaknya tidak ada pembenaran patofisiologis untuk penggunaan beta-AL. Selain itu, administrasinya dapat mempersulit jalannya proses.

Kardiotonik dan stimulan jantung digunakan saat curah jantung berkurang jika tidak dapat dicegah dengan cara lain, sering kali dikombinasikan dengan vasodilator. Sehubungan dengan penemuan dan pengenalan sejumlah obat kardiotropik baru yang menempati posisi antara obat kardiotonik (glikosida jantung) dan stimulan jantung (isoproterenol, adrenalin) dalam praktik pengobatan gagal jantung kronis, batasan antara kelompok ini menjadi kurang jelas. Meskipun mekanisme kerja utama obat dalam kelompok ini berbeda secara signifikan, efek inotropik positifnya, yang sebenarnya digunakan untuk mengobati gagal jantung kronis, adalah sama dan pada akhirnya ditentukan oleh peningkatan jumlah ion kalsium yang masuk ke kardiomiosit dari luar (sekitar 10-15%) dan dilepaskan dari depot sarkoplasma dan mitokondria (sekitar 85-90%) dalam fase eksitasi (depolarisasi) membran sel. Karena banyak agen kardiotropik, mediator, dan hormon memengaruhi proses ini, masuk akal untuk mempertimbangkannya sedikit lebih detail.

Ion kalsium berperan sebagai faktor penggandeng universal, yang di berbagai jaringan, termasuk miokardium, mengimplementasikan eksitasi membran ke dalam respons seluler yang sesuai. Masuknya Ca2+ ke dalam kardiomiosit dilakukan melalui saluran ion yang berkonduksi lambat ("lambat") dari dua jenis. Saluran kalsium yang bergantung pada potensial (tipe 1) terbuka setelah perambatan gelombang eksitasi membran yang disebabkan oleh pembukaan "eksplosif" berurutan dari saluran natrium yang berkonduksi cepat dan arus natrium yang masuk (fase 0 dan 1 dari siklus listrik). Peningkatan konsentrasi ion natrium dalam ketebalan membran dan dalam sitosol tampaknya merupakan stimulus utama yang membuka saluran kalsium yang bergantung pada potensial yang berkonduksi lambat; masuknya Ca2+ awal ke dalam sitosol menyebabkan pelepasannya secara besar-besaran dari depot intraseluler (fase 2 dari siklus listrik). Dipercaya juga bahwa inosin trifosfat (ITP), mediator kimia yang membuka saluran kalsium dalam retikulum sarkoplasma, dapat dipisahkan dari lipid selama depolarisasi membran sel. Dalam sitosol kardiomiosit, ion kalsium (konsentrasinya di daerah miofibril meningkat satu orde besaran atau lebih) secara khusus mengikat protein kompleks aktomiosin, troponin. Yang terakhir mengubah konformasinya, akibatnya hambatan terhadap interaksi aktin dan miosin dihilangkan, aktivitas ATPase miosin dan kemampuan kompleks untuk mengubah energi ikatan kimia ATP menjadi kerja mekanis jantung meningkat secara tiba-tiba dari mendekati nol hingga mencapai puncak.

Tahap kedua saluran membran konduksi lambat untuk ion kalsium disebut bergantung hormon atau mediator, karena mereka dikaitkan dengan reseptor adrenergik (mungkin dengan faktor regulasi humoral lainnya) dan memediasi efek stimulasi sistem simpatoadrenal pada kerja jantung. Interaksi reseptor dengan agonis (norepinefrin, adrenalin dan analognya) mengarah pada aktivasi adenilat siklase, pembentukan cAMP dalam kardiomiosit, yang mengikat protein kinase yang tidak aktif dan mengubahnya menjadi bentuk aktif. Yang terakhir memfosforilasi salah satu protein saluran kalsium, sebagai akibatnya saluran terbuka dan melewatkan ion kalsium ke dalam sitosol sesuai dengan gradien konsentrasi. Saluran konduksi lambat yang bergantung pada hormon dalam membran sel, membran sarkoplasma dan mitokondria memiliki efek peningkatan dan modulasi pada fungsi saluran yang bergantung pada potensial dan meningkatkan masuknya Ca2+ ke dalam serat jantung sebanyak 2-4 kali. Pada nodus sinus, hal ini menyebabkan peningkatan automatisme dan denyut jantung, pada sistem vaskular - peningkatan konduktivitas (sampai batas tertentu; kelebihan muatan sel dengan Ca2+ memperburuk konduktivitas), dan dengan adanya prasyarat (misalnya, hipoksia) - munculnya fokus eksitasi heterotropik, pada kardiomiosit - peningkatan kontraksi jantung. Pengaruh vagal melalui reseptor M-kolinergik membran menghambat fungsi adenilat siklase dan dengan demikian menunda masuknya Ca2+ melalui saluran yang bergantung pada hormon dan rangkaian reaksi berikutnya.

Banyak agen kardiotropik memengaruhi kekuatan dan frekuensi kontraksi jantung, sifat-sifat miokardium lainnya (konduktivitas, perubahan metabolisme, permintaan O2) dengan mengubah konduktivitas saluran kalsium dan masuknya Ca + ke dalam sitosol. Efek-efek ini dapat bersifat positif - peningkatan masuknya ion (efek inotropik dan kronotropik positif), dan negatif - penghambatan masuknya Ca + (efek antiaritmia dan kardioprotektif). Kedua kelompok agen digunakan dalam kardiologi darurat dan resusitasi. Mekanisme kerja obat-obatan pada konduktivitas saluran kalsium berbeda, yang menentukan sifat-sifatnya.

Bagian bab ini membahas sifat-sifat dan prinsip umum penggunaan obat-obatan dengan aksi inotropik positif untuk pencegahan dan pengobatan gagal jantung kronis pada syok dengan berbagai penyebab. Obat-obatan ini memiliki efek yang berbeda secara signifikan terhadap fungsi jantung dan hemodinamik sistemik. Dalam evaluasi klinisnya, kriteria berikut sangat penting:

1. kecepatan timbulnya dan keandalan efek inotropik positif, ketergantungan dosisnya (kemampuan penyesuaian);
2. tingkat peningkatan permintaan O2 miokard, yang terutama penting dalam adanya fokus iskemia;
3. pengaruh pada detak jantung dalam dosis yang memberikan efek inotropik yang diperlukan;
4. sifat pengaruh pada tonus pembuluh darah secara umum (OPS) dan di area individu (pembuluh mesenterika, paru, ginjal, koroner);
5. pengaruh terhadap konduksi impuls di jantung, terutama jika terjadi cacat konduksi, bahaya aritmogenik obat.

Pengaruh obat terhadap konduktivitas saluran kalsium

Kelompok obat	Mekanisme aksi
Meningkatkan masuknya ion kalsium ke dalam sitosol
Glikosida jantung	Mereka menghambat Na++ K+-ATPase membran, meningkatkan pertukaran Na+ dengan Ca +, masuknya Ca ekstraseluler dan pelepasannya oleh retikulum sarkoplasma terutama melalui saluran yang bergantung pada potensial.
Beta-agonis	Secara selektif mengaktifkan masuknya Ca2 + yang bergantung pada hormon, ditambah dengan fungsi adenilat siklase dan cAMP; adalah agonis beta-AR di nodus sinus, jaringan konduktif dan kontraktil jantung
Penghambat fosfodiesterase	Menunda inaktivasi cAMP pada serat jantung, meningkatkan dan memperpanjang efeknya pada konduksi SA + melalui saluran yang bergantung pada hormon
Agonis kalsium	Mereka mengikat reseptor saluran kalsium spesifik dan membukanya untuk Ca +
Menghambat masuknya ion kalsium ke dalam sitosol
Agonis kalsium*	Berinteraksi dengan protein reseptor saluran kalsium, mencegah pembukaannya dan menghambat masuknya Ca + melalui saluran yang bergantung pada hormon dan saluran yang bergantung pada potensial (yang lebih lemah)
Penghambat beta (beta-blocker)	Secara selektif memblokir beta-AR sinaptik dan ekstrasinaptik, mencegah efek pengaktifan sistem simpatoadrenal pada masuknya Ca + - melalui saluran yang bergantung pada hormon
M-kolinomimetik, agen antikolinesterase	Menghambat adenilat siklase pada saluran yang bergantung pada hormon dan pembentukan cAMP, yang mengaktifkan masuknya Ca
Obat antiaritmia golongan quinidine, anestesi lokal, barbiturat dosis tinggi	Mereka menghambat masuknya Na+ melalui saluran “cepat” dan pembukaan sekunder saluran kalsium, dan memiliki efek penghambatan langsung yang lebih lemah pada masuknya Ca
* - Kelompok zat yang menjanjikan, dipelajari secara intensif oleh para farmakologis; obat dengan aksi agonis kardioselektif pada konduktivitas saluran kalsium belum diidentifikasi.

Ketika memilih dan menggunakan obat dengan efek inotropik positif dalam syok atau ancaman syok dari berbagai genesis, perlu diingat hubungan antara berbagai aspek farmakodinamik obat. Dalam kasus apa pun, efek inotropik disertai dengan pengeluaran makroerg tambahan dan, sebagai akibatnya, peningkatan permintaan O2 jantung, mobilisasi (hingga penipisan) cadangan fungsional dan biokimianya. Namun, tingkat pertumbuhan permintaan O2 _dan kemungkinan penipisan cadangan lebih bergantung pada peningkatan denyut jantung daripada pada efek inotropik. Oleh karena itu, peningkatan kerja kontraktil jantung dengan penurunan simultan pada denyut jantung yang awalnya tinggi dapat disertai dengan penurunan relatif dalam konsumsi O2 oleh _ventrikel kiri, dan efisiensi jantung akan meningkat. Penurunan _kebutuhan O2 difasilitasi oleh penurunan beban, yaitu, efek vasodilator simultan obat dengan efek inotropik (aktivasi beta2-AR vaskular, kombinasi dengan vasodilator), sedangkan efek vasokonstriktor dan peningkatan OPS (aktivasi alfa-AR vaskular) akan memberikan peningkatan tambahan dalam konsumsi O2 ke efek inotropik _. Dalam syok kardiogenik dan ancaman perkembangannya, kemampuan agen inotropik untuk melebarkan pembuluh koroner, meningkatkan aliran darah di zona iskemik dan perbatasan miokardium, mengurangi tekanan akhir diastolik ventrikel kiri (LVEDP) dan beban pada jantung yang terkena, dan risiko aritmogenik minimal sangat penting.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Glikosida jantung yang bekerja cepat

Obat-obatan ini secara tradisional dianggap sebagai salah satu resep pertama dokter untuk gagal jantung akut dari berbagai genesis. Mekanisme kerja biasanya dijelaskan oleh penghambatan selektif Na+ + K+-ATPase membran (reseptor glikosida, serta regulator endogen kekuatan kontraksi), yang mengakibatkan peningkatan pertukaran intramembran Na+ untuk Ca2+ dan peningkatan masuknya yang terakhir ke dalam sel dari luar dan dari depot di retikulum sarkoplasma. Sejumlah faktor tidak sesuai dengan teori klasik, tetapi tetap menjadi yang utama. Glikosida jantung meningkatkan aliran Ca2+ melalui saluran yang bergantung pada potensial dan, tampaknya, memiliki sedikit efek pada saluran yang bergantung pada hormon. Mereka tidak memiliki efek langsung pada beta-AR, oleh karena itu efeknya pada HR bersifat sekunder dan ambigu (aktivasi refleks pengaruh vagal, pelepasan NA oleh ujung serat simpatis). Penurunan HR lebih khas, terutama untuk glikosida digitalis. Kisaran terapi yang kecil, efek negatif pada konduksi di nodus atrioventrikular dan di serabut His-Purkinje (jika ada prasyarat) sudah diketahui, seperti juga bahaya aritmogenik yang tinggi. Berbagai aritmia jantung merupakan komplikasi yang paling umum dalam kasus overdosis obat dan penurunan toleransi pasien terhadapnya, serta dalam kombinasinya dengan sejumlah obat.

Efek inotropik positif glikosida jantung tidak terlalu menonjol, tidak terjadi segera, dan mencapai puncaknya secara relatif lambat, tetapi berlanjut dalam waktu lama dan praktis tidak bergantung pada dosis. Efek positifnya terhadap hemodinamik dan kelangsungan hidup telah dibuktikan dalam suatu percobaan pada syok traumatis, luka bakar, dan toksik. Karena kekhasan farmakokinetik, glikosida jantung harus dianggap lebih sebagai sarana pencegahan gagal jantung akut pada jenis syok ini daripada sebagai pengobatan, terutama dalam situasi kritis yang sangat akut.

Efektivitas glikosida pada infark miokard dan syok kardiogenik masih menjadi masalah, karena ada bukti peningkatan zona nekrosis saat digunakan, dan risiko aritmia serta blok konduksi meningkat tajam. Menurut sebagian besar dokter, penggunaan glikosida jantung pada syok kardiogenik dan untuk pencegahannya pada pasien dengan infark miokard tidak dapat diandalkan dan berisiko. Satu-satunya indikasi adalah adanya

Faktor-faktor yang mengurangi toleransi terhadap glikosida jantung dan memicu perkembangan komplikasi

Patofisiologi

• Usia pasien yang sudah lanjut
• Hipokalemia
• Hiperkalsemia
• Hipomagnesemia
• Alkalosis pernapasan dan metabolik
• Suhu tubuh tinggi
• Hipoksemia
• Hipotiroidisme
• Jantung paru-paru
• Infark miokard

Obat-obatan berbahaya jika dikombinasikan dengan glikosida jantung

• Beta-agonis, aminofilin
• Siklopropana, preparat terhalogenasi
• Anestesi umum
• Ditilin
• Suplemen kalsium
• Quinidine dan analognya
• Amiodaron
• Antagonis kalsium

Veroshpiron sinus takiaritmia dan fibrilasi atrium. Dalam kasus seperti itu, preferensi diberikan pada sediaan digitalis, meskipun ada data eksperimental tentang efek konstriktor koroner yang moderat.

Saat memutuskan pemberian glikosida jantung pada syok yang berasal dari sumber lain, faktor-faktor yang mengurangi toleransi terhadap agen-agen ini harus disingkirkan (hipokalemia lebih umum terjadi), dan fase saturasi dicapai dengan pemberian dosis fraksional secara intravena, yang agak mengurangi kemungkinan komplikasi, tetapi tidak menjamin tidak terjadinya komplikasi. Untuk menghilangkan kemungkinan aritmia, larutan repolarisasi atau larutan panangin harus disiapkan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Agonis adrenergik

Agen adrenomimetik menjadi dasar terapi inotropik gagal jantung akut berat pada syok dengan genesis apa pun. Tindakannya terutama ditujukan pada masuknya Ca2+ yang bergantung pada hormon (mediator) dan dikaitkan dengan keterlibatan mekanisme adenilat siklase dalam reaksi sel. Efek krono-, dromo-, dan inotropik positif dari adrenomimetik disebabkan oleh interaksinya dengan beta-AR. Gagasan tentang peran beberapa alfa-AR miokardium saling bertentangan dan, tampaknya, reseptor jenis ini tidak memainkan peran penting dalam pengaturan kekuatan dan frekuensi kontraksi jantung.

Obat-obatan dengan aksi alfa-beta-adrenomimetik non-selektif (norepinefrin, metaraminol, dll.) memiliki efek inotropik positif karena aktivasi beta-AR, tetapi sebagian besar didevaluasi oleh efek yang lebih kuat dari obat-obatan ini pada alfa-AR pembuluh darah, yang menyebabkan peningkatan tajam dalam OPS dan peningkatan beban pada jantung. Obat-obatan ini sekarang hampir tidak pernah digunakan sebagai obat kardiotropik, tetapi ketika mengobati hipotensi akut, efek inotropiknya berguna dan harus diperhitungkan, serta bradikardia refleks yang biasanya disebabkan.

Tempat utama dalam terapi AHF adalah milik adreno- dan dopamin mimetik dengan efek selektif yang jelas pada beta-AR. Rasio efek inotropik dan kronotropik positif ditentukan oleh tingkat aktivasi sel-sel simpul sinus dan jaringan kontraktil, serta subtipe beta-AR di mana efek obat mendominasi. Tingkat selektivitas aksi adrenomimetik pada beta1- dan beta-2-AR bersifat relatif dan dengan peningkatan laju infus (dosis, konsentrasi) obat, perbedaan di antara keduanya dapat dihapus. Secara umum, beta1-adrenomimetik selektif mengaktifkan kekuatan kontraksi jantung pada tingkat yang lebih besar daripada frekuensinya, dan memiliki efek kardiostimulasi yang lebih ekonomis dibandingkan dengan beta2- dan beta1-beta2-adrenomimetik non-selektif.

Pengaruh agen adrenomimetik pada fungsi jantung dan indeks hemodinamik utama

Indikator	Alfa-beta-AM		Beta-AM non-selektif	Beta1-AM selektif	Beta2-AM selektif	Peniru dopamin
	NA, metaraminol	A	Isoproterenol, orsiprenalin	Dobutamin, prenalterol, dll.	Salbutamol, terbutalin, dll.	Dopamin, ibopamin, dll.
Denyut jantung	-+	+++	+++++ Bahasa Indonesia	0+	Bahasa Indonesia: ++	0+
Indeks volume sistolik jantung	+	Bahasa Indonesia: ++	+++++ Bahasa Indonesia	+++	Bahasa Indonesia: ++	+++
Indeks keluaran jantung	+	+++	+++	+++	Bahasa Indonesia: ++	+++
Konsumsi O2 miokardium	Bahasa Indonesia: ++	+++	+++++ Bahasa Indonesia	0+	+	+
Aliran darah koroner	-+	Bahasa Indonesia: ++	Bahasa Indonesia: ++	+	Bahasa Indonesia: ++	+
Konduktivitas di nodus AV	+	+	Bahasa Indonesia: ++	+	+	0+
Bahaya Aritmogenik	+++	+++	+++++ Bahasa Indonesia	0+	+	+
Tekanan darah sistolik	+	+++	+++	Bahasa Indonesia: ++	+	Bahasa Indonesia: ++
Tekanan darah diastolik	+++	-	—	0+	—	-0++
Tekanan kapiler paru	+++	Bahasa Indonesia: ++	-	-0+	—	-+
Tekanan pengisian ventrikel kiri	Bahasa Indonesia: ++	Bahasa Indonesia: ++		0-		-+
Tekanan akhir diastolik ventrikel kiri	-+
Aliran darah ginjal	---	---	+	0+	0-	+++
Aliran darah pada organ dalam	---	---	Bahasa Indonesia: ++	Angka 0	Bahasa Indonesia: ++	++-
Resistensi vaskular total	+++	+	—	-	—	-0+
* Arah kerja sejumlah adrenomimetik dapat berubah dengan peningkatan laju infus (dosis).

Sesuai dengan dominasi aksi pada satu atau beberapa subtipe beta-AR, adrenomimetik dibagi menjadi beberapa subkelompok berikut.

Agonis beta1-beta2-adrenergik non-selektif - isoproterenol (isadrin), orciprenaline (alupent), adrenalin (juga mengaktifkan alpha-AR). Obat-obatan ini memiliki efek kardiostimulasi yang nyata dengan efek kronotropik positif (agak dominan), inotropik dan dromotropik, secara signifikan meningkatkan permintaan O2 miokardium, mudah memicu atau meningkatkan gangguan ritme dan meningkatkan zona nekrosis pada iskemia miokard. Obat-obatan ini berbeda dalam efeknya pada tonus vaskular: dua obat pertama, karena aktivasi vasodilator beta2-AR, mengurangi tonus vaskular dan TPR, juga dapat mengurangi tekanan darah rata-rata dan diastolik dan yang kedua - aliran darah koroner. Obat-obatan ini melebarkan bronkus dan mengurangi "tekanan baji" di kapiler paru. Secara umum, obat-obatan ini dicirikan oleh keandalan tindakan inotropik yang tinggi, tetapi juga oleh biaya maksimumnya untuk jantung, dan memiliki efek jangka pendek (terkendali). Adrenalin tetap menjadi obat pilihan pada awal terapi syok anafilaksis; setelah itu, dosis besar glukokortikoid diberikan secara intravena.

Agonis beta1-adrenergik selektif - dobutamin, prenalterol, xamoterol, dll. Respons inotropik positif (peningkatan CI, dp/dt ventrikel kiri, penurunan tekanan akhir diastolik ventrikel kiri - LVEDP) tidak disertai dengan peningkatan signifikan pada HR dan curah jantung; risiko aritmia lebih rendah dibandingkan dengan obat-obatan dari kelompok sebelumnya. Dobutamin telah dipelajari lebih baik secara eksperimental dan klinis; ia juga memiliki efek pengaktifan yang lemah pada alfa-AP vaskular, dan karena itu tidak mengurangi tekanan darah; sebaliknya, ia membantu memulihkan dan mempertahankannya tanpa peningkatan TPR yang signifikan. Ia bekerja lebih lama daripada isoproterenol dan efeknya kurang terkendali. Seperti yang ditekankan, selektivitas aksi obat dalam kelompok ini relatif: rasio aksi agonis beta1-/beta-2-adrenergik adalah 1/2. Dengan peningkatan laju infus (dosis), denyut jantung dan tekanan darah meningkat.

Agonis beta2-adrenergik selektif - salbutamol, terbutaline, fenoterol, dll. Rasio aktivitas beta2/beta1-mimetik adalah 1/3. Rupanya, karena representasi beta2-AR yang lebih kecil di atrium dan ventrikel jantung manusia (sekitar 1/3 dari jumlah total beta-AR), obat-obatan dari subkelompok ini memiliki efek inotropik positif yang kurang jelas, yang juga disertai dengan peningkatan denyut jantung yang nyata. Karena aktivasi beta2-AR, obat-obatan ini menyebabkan vasodilatasi dengan penurunan TPR dan tekanan darah. Dalam dosis yang jauh lebih kecil (10-20 kali lebih sedikit daripada kardiotropik), mereka memiliki efek bronkodilator yang kuat (lebih disukai dalam status asma, pada syok anafilaksis dengan bronkospasme). Mereka saat ini digunakan dengan hemat untuk koreksi gagal jantung akut karena takikardia dan kemungkinan gangguan ritme.

Mimetik dopamin - dopamin (dopamin), ibopamin, dll. Efek inotropik positif tidak begitu banyak disebabkan oleh aktivasi DA-R, tetapi oleh efek langsung pada beta1-AR dan pelepasan NA dari ujung saraf dengan peningkatan laju infus (dosis, konsentrasi). Efek pada beta2-AR lemah (ketika diuji pada bronkus, 2000 kali lebih lemah daripada adrenalin). Dopamin saat ini mungkin merupakan agen yang paling banyak digunakan dalam terapi gagal jantung akut pada syok dari berbagai asal. Kemungkinan aktivasi berurutan dopamin, beta1-AR jantung dan alfa-AR vaskular dengan peningkatan laju infus memungkinkan satu obat untuk mencapai efek yang relatif selektif pada jenis reseptor yang diinginkan atau eksitasi totalnya dengan respons farmakologis yang sesuai. Efek inotropik positif serupa dengan yang terjadi saat pemberian agonis beta1-adrenergik, dikombinasikan dengan efek dopamin-mimetik pada pembuluh darah (pelebaran pembuluh ginjal dan mesenterika, penyempitan pembuluh kulit dan otot), dan dengan percepatan infus lebih lanjut - dengan efek seperti norepinefrin. Peningkatan denyut jantung kecil, tetapi meningkat seiring dengan peningkatan dosis, seperti halnya risiko aritmogenik (berkaitan dengan pelepasan NA); dalam hal ini, dopamin lebih rendah daripada dobutamin. Saat menggunakan dosis vasopresor, TPR meningkat dan "tekanan baji" dalam kapiler paru dapat meningkat. Selain pengobatan AHF, dopamin digunakan untuk meningkatkan fungsi ginjal, terutama dalam kombinasi dengan furosemida. Efek dopamin terkontrol dengan cukup baik. Ibofamin, yang digunakan secara oral, diserap dengan baik dan memiliki efek yang berkepanjangan. Obat ini dapat digunakan untuk terapi pemeliharaan pada periode pasca syok, tetapi pengalaman klinis dengan penggunaannya masih terbatas.

Dengan demikian, farmakologi memiliki gudang obat yang cukup besar dari berbagai jenis, yang penggunaannya menjadi dasar terapi stimulasi jantung untuk gagal jantung akut dalam situasi yang sangat kritis.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]