Livaso

Livazo termasuk dalam subkelompok obat penurun lipid; zat ini memperlambat aktivitas HMG CoA reduktase.

Obat ini menurunkan kadar kolesterol LDL yang tinggi pada pasien, serta trigliserida dan kolesterol total. Obat ini juga meningkatkan kadar kolesterol HDL. Selain itu, saat mengonsumsi tablet obat, terjadi penurunan kadar Apo-B, serta peningkatan kadar Apo-Al yang bervariasi. [ 1 ]

Indikasi Livaso

Obat ini digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol total dan LDL yang tinggi.

Obat ini diresepkan untuk orang dewasa dengan hiperkolesterolemia primer (juga dalam kasus bentuk penyakit familial, yang heterozigot, dan juga dalam kasusdislipidemia gabungan ), dalam situasi di mana efek pengobatan non-obat dan diet tidak mencukupi.

Surat pembebasan

Pelepasan zat terapeutik diwujudkan dalam bentuk tablet – dengan volume 1 atau 4 mg – 7, 14 atau 15 lembar di dalam kemasan blister; 1-2 kemasan di dalam kotak. Zat ini juga diproduksi dalam bentuk tablet dengan volume 2 mg – 7, 14, 15 atau 20 lembar di dalam pelat sel; di dalam kemasan – 1, 2 atau 5 pelat tersebut.

Farmakodinamik

Pitavastatin secara kompetitif menghambat aksi reduktase HMG-CoA, mengurangi laju aktivitas enzim dalam biosintesis kolesterol, dan juga menghambat pengikatan kolesterol intrahepatik. Hal ini menyebabkan peningkatan ekspresi ujung LDL di dalam hati, yang menyebabkan penangkapan elemen LDL yang bersirkulasi dari darah, dan sebagai tambahan, kadar TC, serta LDL-C dalam darah, menurun.

Dengan adanya perlambatan berkelanjutan pada pengikatan kolesterol intrahepatik, terjadi pelemahan sekresi LDL ke dalam darah – dengan menurunkan kadar trigliserida plasma. [ 2 ]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Pitavastatin cepat diserap dari saluran gastrointestinal bagian atas; konsentrasi plasma puncak dicapai dalam waktu 60 menit setelah pemberian oral. Penyerapan tidak terpengaruh oleh makanan.[ 3 ]

Elemen yang tidak berubah berpartisipasi dalam sirkulasi enterohepatik, setelah itu diserap di dalam ileum bersama usus halus. Bioavailabilitas pitavastatin adalah 51%.

Proses distribusi.

Obat ini disintesis dengan protein pada tingkat lebih dari 99%; sebagian besar terikat pada albumin, serta α1-glikoprotein yang bersifat asam. Volume distribusi rata-rata sekitar 133 l.

Zat tersebut secara aktif bergerak ke dalam hepatosit, tempat ia bertindak dan berpartisipasi dalam proses metabolisme dengan bantuan banyak pembawa intrahepatik, termasuk OATP1B1 dengan OATP1B3.

Kadar AUC plasma bervariasi dengan kisaran sekitar 4 kali lipat antara nilai minimum dan maksimum. Pengujian menggunakan SLCO1B1 (gen yang mengkode OATP1B1) menunjukkan bahwa polimorfisme dalam gen ini dapat menjelaskan variasi yang nyata dalam kadar AUC.

Proses pertukaran.

Pitavastatin yang tidak berubah merupakan komponen utama obat dalam plasma. Komponen metabolik utamanya adalah lakton tidak aktif yang terbentuk dari konjugat pivastatin glukuronida dari bentuk ester UDP oleh glukuronosiltransferase.

Pengujian in vitro menggunakan 13 isoform hemoprotein P450 (CYP) mengungkapkan bahwa metabolisme pitavastatin dengan partisipasi CYP sangat lemah; metabolisme obat dengan beberapa elemen metabolik terjadi dengan bantuan CYP2C9 (dan juga, kurang aktif, CYP2CS).

Pengeluaran.

Pitavastatin yang tidak berubah diekskresikan ke dalam empedu dari hati dengan kecepatan tinggi, tetapi juga berpartisipasi dalam resirkulasi enterohepatik, yang meningkatkan durasi aktivitasnya.

Kurang dari 5% obat diekskresikan dalam urin. Waktu paruh bervariasi dalam kisaran 5,7-8,9 jam (nilai pertama ditentukan saat pemberian porsi pertama, dan yang kedua - pada nilai keseimbangan). Tingkat pembersihan rata-rata saat menggunakan porsi 1 kali lipat adalah 43,4 l/jam.

Nilai Cmax plasma pitavastatin menurun hingga 43% ketika diberikan bersama makanan berlemak tinggi; AUC tidak berubah.

Dosis dan administrasi

Obat ini diminum secara oral - tablet ditelan utuh. Obat ini dapat diminum tanpa memperhatikan asupan makanan, kapan saja sepanjang hari (tetapi dianjurkan untuk meminumnya pada waktu yang sama). Penggunaan statin biasanya lebih efektif jika diminum di malam hari - karena ritme harian metabolisme lipid. Sebelum memulai terapi, pasien harus dialihkan ke diet dengan asupan kolesterol yang dikurangi. Selain itu, perlu untuk mematuhi diet seperti itu selama terapi.

Obat ini harus digunakan pada awalnya dengan dosis harian 1 mg, sekali saja. Dosis harus diubah setidaknya setiap 1 bulan. Dosis dipilih secara individual, dengan mempertimbangkan nilai LDL-C, kondisi pasien, dan rejimen pengobatan yang digunakan. Sebagian besar pasien diobati dengan dosis 2 mg. Maksimal 4 mg yang diperbolehkan per hari.

Orang dengan disfungsi ginjal.

Dalam kasus disfungsi ginjal ringan, tidak diperlukan penyesuaian dosis, tetapi pitavastatin harus digunakan dengan sangat hati-hati.

Pada stadium gangguan ringan hingga sedang, dosis 4 mg digunakan hanya dengan syarat fungsi ginjal terus dipantau dan setelah peningkatan dosis secara bertahap.

Orang dengan gangguan ginjal berat dilarang mengonsumsi dosis 4 mg.

Orang dengan disfungsi hati.

Dalam kasus lesi sedang atau ringan, dosis 4 mg tidak diresepkan. Maksimal 2 mg per hari diperbolehkan, dengan tetap memperhatikan fungsi hati.

• Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada informasi mengenai seberapa aman dan efektif penggunaan Livazo pada pediatri (di bawah usia 18 tahun).

Gunakan Livaso selama kehamilan

Livazo tidak boleh digunakan selama menyusui atau kehamilan. Pasien usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang andal selama terapi. Karena kolesterol dan produk lain dari biosintesisnya sangat penting untuk perkembangan janin, kemungkinan risiko memperlambat aksi reduktase HMG-CoA masih lebih besar daripada manfaat terapi yang diharapkan selama kehamilan. Uji coba pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi, tetapi belum menentukan potensi teratogenik.

Saat merencanakan konsepsi, setidaknya 1 bulan sebelum konsepsi, terapi harus dihentikan. Jika kehamilan terjadi saat menggunakan obat, pengobatan harus segera dihentikan.

Livazo tidak boleh digunakan selama menyusui. Pitavastatin telah disekresikan dalam susu hewan. Tidak ada informasi mengenai apakah obat tersebut dapat disekresikan dalam susu manusia. Jika pasien perlu mengonsumsi pitavastatin, menyusui harus dihentikan.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• intoleransi parah terhadap pitavastatin atau eksipien atau statin lainnya;
• gagal hati yang parah;
• penyakit hati pada fase aktif atau peningkatan terus-menerus pada tingkat transaminase serum yang tidak diketahui asalnya (lebih dari tiga kali batas normal maksimum);
• Nilai QC melampaui batas normal tertinggi lebih dari lima kali;
• miopati;
• digunakan dalam kombinasi dengan siklosporin.

Efek samping Livaso

Efek samping utama:

• lesi yang berhubungan dengan sistem darah dan limfatik: kadang-kadang muncul anemia;
• masalah dengan proses metabolisme dan pertukaran: terkadang terjadi anoreksia;
• gangguan mental: kadang-kadang timbul insomnia;
• gangguan fungsi sistem saraf: sering terjadi sakit kepala. Terkadang – disgeusia, hipoestesia, kantuk dan pusing;
• gangguan penglihatan: kadang-kadang terjadi penurunan ketajaman penglihatan;
• masalah pada fungsi alat vestibular dan organ pendengaran: kadang-kadang terjadi tinitus;
• gangguan gastrointestinal: dispepsia, diare, konstipasi, dan mual sering terjadi. Terkadang muntah, nyeri perut, dan xerostomia terjadi. Kadang-kadang, ketidaknyamanan di saluran gastrointestinal muncul. Fase aktif pankreatitis atau glossodynia diamati secara sporadis;
• gangguan sistem hepatobilier: terkadang nilai transaminase (ALT dengan AST) meningkat. Patologi hati, penyakit kuning kolestatik, dan perubahan nilai normal fungsi hati diamati secara sporadis;
• lesi pada jaringan subkutan dan epidermis: terkadang timbul ruam atau gatal. Kadang-kadang muncul eritema atau urtikaria;
• Masalah dengan fungsi jaringan ikat, sistem muskuloskeletal dan tulang: artralgia atau mialgia sering terjadi. Kejang otot kadang-kadang terjadi. Kadang-kadang rhabdomyolysis atau miopati muncul. Mungkin terjadi miopati nekrotik, yang dimediasi oleh imun;
• gangguan saluran kemih: kadang-kadang ditemukan polakiuria;
• Lesi sistemik: kadang-kadang terdapat malaise, astenia, peningkatan kelelahan atau edema perifer.

Overdosis

Jika terjadi keracunan, potensiasi efek samping dapat terjadi.

Tidak ada terapi khusus; tindakan simptomatis diambil, dan tindakan suportif diberikan jika diperlukan. Fungsi hati dan kadar CPK harus dipantau. Obat ini tidak memiliki penawar. Hemodialisis tidak akan efektif.

Interaksi dengan obat lain

Siklosporin.

Pemberian bersama siklosporin (pada kondisi stabil) dengan obat tersebut mengakibatkan peningkatan pitavastatin AUC sebanyak 4,6 kali lipat. Efek siklosporin pada kondisi stabil terhadap Livazo tidak dapat ditentukan. Obat tersebut tidak boleh digunakan bersama siklosporin.

Eritromisin.

Penggunaan zat di atas menyebabkan peningkatan kadar AUC obat sebanyak 2,8 kali lipat. Selama periode pemberian eritromisin atau makrolida lainnya, terapi dengan obat tersebut harus dihentikan.

Gemfibrozil dan fibrat lainnya.

Dalam kasus monoterapi dengan fibrat, miopati terkadang terjadi. Dalam kasus kombinasi fibrat dan statin, risiko rhabdomyolisis dan miopati meningkat. Obat harus dikombinasikan dengan fibrat dengan sangat hati-hati.

Dalam pengujian farmakokinetik, pemberian obat dengan gemfibrozil menyebabkan peningkatan 1,4 kali lipat dalam nilai AUC pitavastatin; sementara AUC fenofibrate meningkat 1,2 kali lipat.

Niasin.

Tidak ada pengujian interaksi obat dengan niasin yang telah dilakukan. Rhabdomyolysis dan miopati telah terjadi dengan monoterapi niasin. Oleh karena itu, obat harus digunakan dengan hati-hati dengan niasin.

Asam fusidat.

Bila statin dan asam fusidat sistemik diberikan secara bersamaan, kemungkinan terjadinya miopati, termasuk rabdomiolisis, meningkat. Saat ini, mekanisme terjadinya efek ini belum dapat dipastikan.

Ada informasi tentang perkembangan rhabdomyolysis (dalam beberapa kasus - dengan hasil yang fatal) saat menggunakan kombinasi tersebut. Jika perlu menggunakan asam fusidat, pemberian Livazo harus dihentikan selama penggunaannya.

Rifampisin.

Pemberian bersama obat tersebut mengakibatkan peningkatan 1,3 kali lipat pada nilai AUC pitavastatin akibat menurunnya penyerapan intrahepatik.

Inhibitor protease.

Kombinasi dengan obat dapat menyebabkan sedikit perubahan pada tingkat AUC pitavastatin.

Obat ini bekerja dengan cara menyuntikkan obat ke dalam tubuh, seperti:

Seperti halnya statin lainnya, pasien yang menggunakan warfarin harus memantau PT atau INR jika Livazo dimasukkan dalam rejimen pengobatan.

Kondisi penyimpanan

Livazo harus disimpan di tempat yang terlindungi dari sinar matahari. Suhu – tidak lebih dari 25°C.

Kehidupan rak

Livazo boleh digunakan dalam jangka waktu 5 tahun sejak tanggal penjualan zat farmasi.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Pitavastatin.

Ulasan

Livazo menerima ulasan yang sebagian besar positif. Dalam kasus penggunaan dosis standar (2 mg), efek positif yang stabil berkembang setelah 1,5 bulan. Dalam kasus kepatuhan ketat terhadap petunjuk medis, manifestasi negatif hanya berkembang secara sporadis - karena pitavastatin adalah statin generasi ke-4 (terakhir), yang paling aman bagi tubuh manusia.