Zilt

Zilt merupakan obat antitrombotik yang termasuk dalam golongan agen antiplatelet.

Indikasi Zilta

Digunakan untuk mencegah terjadinya gejala aterotrombotik pada individu:

• mereka yang pernah mengalami infark miokard (terapi harus dimulai dalam jangka waktu beberapa hari hingga 35 hari setelah perkembangannya);
• mereka yang telah menderita stroke iskemik (kursus harus dimulai dalam 7 hari, tetapi tidak lebih dari enam bulan setelah perkembangannya);
• yang didiagnosis dengan patologi di daerah arteri perifer (lesi arteri, serta aterotrombosis vaskular di kaki).

Untuk pencegahan juga bagi penderita ACS:

• tanpa elevasi segmen ST (dalam perkembangan angina tidak stabil atau infark miokard tanpa adanya gelombang Q). Kategori ini juga mencakup orang yang telah menjalani pemasangan stent selama angioplasti koroner perkutan; bersama dengan aspirin;
• pada infark miokard akut, ketika ada peningkatan tingkat segmen ST - bersama dengan aspirin; orang yang menerima terapi dengan obat standar dan memerlukan pengobatan trombolitik.

Obat ini juga digunakan untuk pencegahan manifestasi tromboemboli dan aterotrombotik selama fibrilasi atrium.

Untuk tujuan di atas, clopidogrel dalam kombinasi dengan aspirin diresepkan kepada individu dengan fibrilasi atrium yang memiliki setidaknya 1 faktor risiko untuk gangguan vaskular. Selain itu, individu tersebut memiliki kontraindikasi terhadap penggunaan antagonis phylloquinone, dan pada saat yang sama, mereka memiliki risiko perdarahan yang rendah.

Surat pembebasan

Diproduksi dalam bentuk tablet, 7 lembar di dalam sel blister. Di dalam kemasan terpisah - 4 blister.

Farmakodinamik

Zat clopidogrel secara selektif menghambat proses sintesis ADP dengan reseptor yang terdapat pada trombosit, serta aktivasi kompleks GP IIb/IIIa berikutnya (sebagai akibat pengaruh ADP), sehingga menghambat kemungkinan terjadinya agregasi trombosit.

Untuk memperoleh penghambat aktif proses agregasi trombosit, diperlukan biotransformasi zat klopidogrel. Komponen ini juga menghambat agregasi trombosit yang disebabkan oleh agonis lain - dengan menghalangi peningkatan aktivitas trombosit di bawah pengaruh elemen ADP yang dilepaskan. Pengikatan ireversibel komponen aktif obat ke reseptor ADP trombosit dilakukan. Akibatnya, trombosit yang telah terpapar klopidogrel rusak sebelum akhir siklus hidupnya. Pada saat yang sama, pemulihan fungsi trombosit normal terjadi pada tingkat yang sama dengan tingkat pembaruan trombosit.

Sejak hari pertama penggunaan obat dalam dosis harian berulang (75 mg), terjadi penghambatan nyata terhadap agregasi trombosit yang diinduksi ADP. Efek ini meningkat secara progresif dan kemudian stabil dalam jangka waktu 3-7 hari. Pada keseimbangan, tingkat rata-rata penekanan proses agregasi di bawah pengaruh dosis harian 75 mg berada dalam kisaran 40-60%. Waktu perdarahan, serta agregasi trombosit, kembali ke nilai awal 5 hari (rata-rata) setelah akhir terapi.

Farmakokinetik

Setelah pemberian Zilt secara oral berulang dengan dosis harian 75 mg, clopidogrel diserap dengan cepat. Kadar plasma puncak obat yang tidak berubah (sekitar 2,2-2,5 ng/mL setelah dosis oral tunggal 75 mg) dicapai sekitar 45 menit setelah pemberian. Tingkat penyerapan setidaknya 50%, berdasarkan tingkat produk pemecahan obat yang dikeluarkan dalam urin.

Clopidogrel bersama dengan produk pemecahan utama yang tidak aktif beredar dalam aliran darah. Keduanya disintesis secara reversibel (in vitro) dengan protein plasma - masing-masing sebesar 98% dan 94%. Hubungan ini tetap tidak jenuh selama aksi in vitro dalam berbagai konsentrasi yang berbeda.

Clopidogrel mengalami metabolisme hepatik yang ekstensif. In vitro dan in vivo, terdapat 2 jalur metabolisme utama zat tersebut: satu dimediasi oleh esterase dan menyebabkan hidrolisis, yang mengakibatkan terbentuknya turunan asam karboksilat yang tidak aktif (yang mencakup 85% dari semua produk degradasi plasma yang bersirkulasi). Jalur kedua adalah aksi dengan partisipasi enzim dari sistem hemoprotein P450. Awalnya, clopidogrel diubah menjadi produk degradasi antara: 2-oxo-clopidogrel. Saat terus mengalami metabolisme, elemen ini diubah menjadi turunan tiol, yang merupakan produk degradasi aktif. In vitro, jalur metabolisme ini dimediasi oleh enzim CYP3A4 dengan CYP2C19, dan CYP1A2 dengan CYP2B6. Turunan tiol yang diisolasi secara in vitro disintesis secara ireversibel dan cukup cepat dengan reseptor yang terletak pada trombosit, mencegah agregasi dengan mereka.

Setelah pemberian satu dosis tunggal Zilt (75 mg) secara oral, waktu paruh komponen aktifnya sekitar 6 jam. Produk pemecahan utama yang beredar memiliki waktu paruh 8 jam (bila diminum sekali atau berulang kali).

Bila dosis obat dengan indeks 14C diminum secara oral, sekitar 50% zat tersebut dikeluarkan lewat urin dan 46% lagi lewat feses dalam waktu 120 jam setelah pemberian.

[ 1 ]

Dosis dan administrasi

Clopidogrel diminum sekali sehari dengan dosis 75 mg, terlepas dari asupan makanan.

Untuk orang dengan ACS:

• bila tidak terjadi elevasi segmen ST, terapi dimulai dengan dosis tunggal 300 mg dosis awal, diikuti dengan 75 mg sekali sehari (dalam kombinasi dengan aspirin dengan dosis 75-325 mg sehari). Karena penggunaan aspirin dalam dosis yang lebih kuat meningkatkan kemungkinan perdarahan, jangan melebihi 100 mg saat memberikan dosis. Tidak ada informasi mengenai durasi terapi yang optimal. Hasil uji klinis menunjukkan bahwa rejimen yang paling sesuai adalah rejimen dengan durasi pengobatan tidak lebih dari 1 tahun. Efek obat yang maksimal diamati setelah 3 bulan pengobatan;
• Orang dengan serangan akut infark miokard, di mana terjadi peningkatan segmen ST: perlu mengonsumsi obat 75 mg sekali sehari, dimulai dengan dosis awal 300 mg, dikombinasikan dengan aspirin dan trombolitik atau tanpa keduanya. Pada saat yang sama, orang yang berusia di atas 75 tahun harus memulai pengobatan tanpa menggunakan dosis awal. Pengobatan kompleks harus dimulai sesegera mungkin setelah timbulnya tanda-tanda gangguan, dan dilanjutkan setidaknya selama 1 bulan. Dalam kategori pasien ini, manfaat penggunaan Zilt dalam kombinasi dengan aspirin untuk jangka waktu lebih dari 4 minggu belum diteliti.

Orang dengan fibrilasi atrium perlu mengonsumsi obat dalam jumlah 75 mg sekali sehari. Aspirin juga digunakan bersama dengan obat (dalam dosis harian 75-100 mg).

Jika satu dosis terlewat:

• jika kurang dari 12 jam telah berlalu sejak waktu biasanya obat diminum, dosis yang terlewat harus segera diminum dan dosis berikutnya diminum pada waktu standar;
• Jika interval lebih dari 12 jam telah terlewati, pasien harus minum tablet berikutnya secara berurutan pada waktu standar. Menggandakan dosis untuk mengganti dosis yang terlewat dilarang.

[ 3 ]

Gunakan Zilta selama kehamilan

Karena tidak ada informasi tentang efek clopidogrel pada wanita hamil, obat ini dikontraindikasikan selama periode waktu ini.

Tidak ada pula informasi mengenai masuknya clopidogrel ke dalam ASI, oleh karena itu, menyusui harus dihentikan selama penggunaan obat tersebut.

Tidak terdeteksi adanya dampak negatif Zilt terhadap tingkat kesuburan hewan laboratorium.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• hipersensitivitas terhadap komponen aktif obat atau elemen tambahan lainnya;
• disfungsi hati yang parah;
• bentuk perdarahan akut (misalnya, pendarahan intrakranial atau ulkus);
• Tidak ada informasi tentang penggunaan obat pada masa kanak-kanak atau remaja.

Efek samping Zilta

Penggunaan obat dapat memicu munculnya efek samping tertentu:

• gangguan aliran limfatik dan darah sistemik: perkembangan leukopenia, neutro- (termasuk bentuk parah), granulositopenia, pansitopenia, atau trombositopenia (juga parah), serta eosinofilia. Selain itu, TTP, anemia (baik normal maupun aplastik), agranulositosis, dan hemofilia yang didapat dapat diamati;
• manifestasi imun: perkembangan penyakit serum, serta gejala anafilaktoid. Intoleransi silang antara tienopiridin (misalnya, prasugrel atau tiklopidin) juga dapat terjadi;
• gangguan mental: perasaan bingung, serta munculnya halusinasi;
• reaksi sistem saraf: pendarahan di dalam tengkorak (kadang-kadang menyebabkan kematian), parestesia, pusing, gangguan pengecap dan sakit kepala;
• masalah pada organ penglihatan: pendarahan pada mata (pada konjungtiva, serta pendarahan retina atau mata);
• manifestasi pada sistem vaskular: pendarahan hebat, munculnya vaskulitis, hematoma, pendarahan dari luka operasi, serta penurunan tekanan darah;
• gangguan pada sistem pernafasan, organ sternum, dan mediastinum: mimisan, serta pendarahan pada daerah saluran pernafasan (perdarahan pada paru-paru, serta hemoptisis), spasme bronkial, alveolitis fibrosa, dan pneumonia eosinofilik;
• manifestasi pada saluran gastrointestinal: perdarahan di area ini, nyeri perut, diare, manifestasi dispepsia, gastritis, kembung, serta muntah dan patologi ulseratif di lambung atau duodenum. Selain itu, mual, perdarahan retroperitoneal, perdarahan gastrointestinal dan retroperitoneal (fatal), serta stomatitis dan pankreatitis dengan kolitis (termasuk bentuk limfositik atau ulseratifnya) berkembang;
• manifestasi dari saluran empedu dan hati: disfungsi hati akut, hepatitis, serta tingkat abnormal parameter fungsional hati;
• manifestasi pada lapisan subkutan dan kulit: ruam, perdarahan subkutan, gatal, purpura, dan dermatitis bulosa (TEN, eritema multiforme, dan sindrom Stevens-Johnson). Selain itu, edema Quincke, ruam eritematosa, urtikaria, sindrom intoleransi obat, ruam tipe obat yang disertai eosinofilia, serta gejala umum (yang disebut sindrom DRESS), dan liken planus atau eksim berkembang;
• jaringan ikat dan struktur tulang dengan otot: perkembangan mialgia, hemartrosis, artralgia atau radang sendi;
• gangguan pada sistem kemih dan ginjal: perkembangan glomerulonefritis atau hematuria, serta peningkatan kadar kreatinin;
• gangguan sistemik: keadaan demam;
• perubahan hasil tes instrumental dan laboratorium: penurunan jumlah trombosit dengan neutrofil, serta perpanjangan waktu pendarahan.

[ 2 ]

Overdosis

Akibat overdosis, periode pendarahan dapat diperpanjang dengan perkembangan komplikasi lebih lanjut.

Pengobatan ditujukan untuk menghilangkan manifestasi gangguan tersebut. Obat ini tidak memiliki penawar. Jika diperlukan perbaikan segera pada perdarahan yang berkepanjangan, efek obat dapat dihilangkan dengan transfusi massa trombosit.

Interaksi dengan obat lain

Antikoagulan oral.

Kombinasi dengan obat-obatan ini tidak dianjurkan karena kombinasi tersebut dapat memicu peningkatan intensitas perdarahan. Meskipun penggunaan clopidogrel dengan dosis harian 75 mg tidak memengaruhi farmakokinetik S-warfarin atau INR pada orang yang diobati dengan warfarin dalam jangka panjang, penggunaan gabungan obat-obatan ini meningkatkan kemungkinan perdarahan karena adanya efek independen pada proses hemostasis.

Obat yang menghambat aktivitas glikoprotein IIb/IIIa.

Clopidogrel harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan peningkatan risiko pendarahan akibat pembedahan, trauma, atau gangguan lain, bersama dengan agen yang menghambat glikoprotein IIb/IIIa.

Aspirin.

Aspirin tidak memengaruhi agregasi trombosit yang diinduksi ADP akibat klopidogrel, tetapi klopidogrel memperkuat efek aspirin pada agregasi trombosit yang diinduksi kolagen. Meskipun penggunaan gabungan aspirin 500 mg dua kali sehari selama hari pertama tidak menyebabkan peningkatan waktu perdarahan yang signifikan, yang meningkat akibat penggunaan klopidogrel. Karena aspirin dan klopidogrel dapat berinteraksi, sehingga meningkatkan kemungkinan perdarahan, penggunaan gabungan obat-obatan ini harus dilakukan dengan hati-hati. Namun, ada data tentang penggunaan paralel Zilt dengan aspirin hingga 12 bulan.

Heparin.

Karena interaksi obat dengan heparin meningkatkan kemungkinan pendarahan, obat-obatan ini harus dikombinasikan dengan hati-hati.

Obat trombolitik.

Keamanan penggunaan gabungan clopidogrel, serta heparin dan trombolitik fibrin-spesifik atau non-fibrin-spesifik, dinilai pada orang dengan infark miokard akut. Insiden perdarahan terkait obat serupa dengan yang diamati dengan penggunaan gabungan obat trombolitik dan aspirin dengan heparin.

NSAID.

Kombinasi obat dengan naproxen meningkatkan kejadian perdarahan tersembunyi di dalam saluran gastrointestinal. Akan tetapi, belum dapat dipastikan apakah kemungkinan perdarahan gastrointestinal meningkat dengan penggunaan NSAID apa pun. Oleh karena itu, diperlukan kehati-hatian saat menggabungkan obat dengan NSAID (termasuk inhibitor COX-2).

Kombinasi dengan obat lain.

Karena clopidogrel diubah menjadi produk degradasi aktifnya, dan ini terjadi sebagian melalui aksi elemen CYP2C19, maka penggunaan obat yang mengurangi aktivitas enzim ini kemungkinan juga akan mengurangi nilai plasma metabolit. Untuk mencegah efek seperti itu, perlu untuk menghindari penggunaan obat secara bersamaan dengan inhibitor elemen CYP2C19 yang kuat atau sedang.

Obat-obatan yang mengurangi efektivitas CYP2C19 meliputi esomeprazole, voriconazole dengan omeprazole, fluoxetine, fluconazole dengan fluvoxamine, serta ticlopidine dengan moclobemide, cimetidine dengan chloramphenicol, ciprofloxacin, dan oxcarbazepine dengan carbamazepine.

Obat PPI.

Dosis tunggal omeprazole 80 mg setiap hari, dikombinasikan dengan clopidogrel atau bila obat ini diminum dalam waktu 12 jam, kadar produk peluruhan aktif menurun hingga 45% (dengan dosis awal) dan 40% (dengan dosis pemeliharaan). Dengan latar belakang penurunan tersebut, penghambatan agregasi trombosit juga menurun - hingga 39% (dengan dosis awal) dan hingga 21% (dengan dosis pemeliharaan). Obat ini diperkirakan akan memiliki interaksi yang sama dengan esomeprazole. Oleh karena itu, mengonsumsi obat-obatan di atas secara kombinasi tidak dianjurkan.

Penurunan kadar metabolit dalam darah yang tidak terlalu kentara terlihat pada kasus kombinasi dengan lansoprazole atau pantoprazole. Sangat mungkin untuk menggunakan Zilt dan pantoprazole dalam kombinasi.

Terapi kombinasi dengan obat lain.

Antasida tidak memengaruhi tingkat penyerapan klopidogrel. Produk degradasi karboksil zat tersebut mampu menghambat aktivitas hemoprotein P450 2C9. Akibatnya, nilai plasma obat-obatan berikut dapat meningkat - tolbutamid, fenitoin, serta NSAID yang dimetabolisme dengan partisipasi hemoprotein P450 2C9. Tolbutamid dengan fenitoin dapat dikombinasikan dengan klopidogrel.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kondisi penyimpanan

Zilt harus disimpan di tempat yang terlindungi dari kelembaban dan sinar matahari, dan tidak terjangkau oleh anak-anak kecil.

[ 9 ], [ 10 ]

Instruksi khusus

Ulasan

Zilt dianggap sebagai obat yang sangat efektif. Keunggulannya juga dianggap sebagai harga yang cukup rendah (dibandingkan dengan analog lainnya). Ulasan menunjukkan bahwa obat ini sangat efektif jika digunakan setelah pemasangan stent, serta setelah serangan jantung. Peningkatan kesehatan, hilangnya serangan angina dan trombosis pada vena dengan arteri dicatat.

Di antara kekurangannya - pasien perorangan melaporkan perkembangan efek samping (seperti dispnea berat dan urtikaria). Namun dengan terapi berkelanjutan, manifestasi negatif ini menghilang dengan sendirinya setelah jangka waktu yang singkat.

[ 11 ], [ 12 ]

Kehidupan rak

Zilt dapat digunakan selama jangka waktu 3 tahun terhitung dari tanggal pembuatan produk obat.