Sindrom Lyell: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Sindrom Lyell (sinonim: nekrolisis epidermal akut, nekrolisis epidermal toksik, sindrom kulit melepuh) adalah penyakit alergi-toksik parah yang mengancam jiwa penderitanya, ditandai dengan pengelupasan dan nekrosis epidermis yang hebat disertai pembentukan lepuh dan erosi yang luas pada kulit dan selaput lendir, suatu penyakit alergi-toksik yang penyebab utamanya adalah meningkatnya kepekaan terhadap obat-obatan (penyakit obat bulosa).

Banyak yang percaya bahwa sindrom Stevens-Johnson dan sindrom Lyell adalah bentuk parah dari eritema multiforme eksudatif, dan perbedaan klinisnya bergantung pada tingkat keparahan proses patologis.

[ 1 ], [ 2 ]

Apa penyebab sindrom Lyell?

Penyebab sindrom Lyell adalah efek obat-obatan. Di antara obat-obatan tersebut, sulfonamida menempati urutan pertama, diikuti oleh antibiotik, antikonvulsan, obat antiinflamasi, dan antituberkulosis. Periode perkembangan sindrom Lyell sejak mulai mengonsumsi obat yang menyebabkannya bervariasi dari beberapa jam hingga 6-7 hari. Faktor keturunan memegang peranan penting. Dengan demikian, sekitar 10% dari populasi manusia memiliki kecenderungan genetik terhadap sensitisasi alergi pada tubuh. Telah ditemukan kaitan sindrom Lyell dengan antigen HAH-A2, A29, B12, Dr7.

Penyakit ini didasarkan pada reaksi alergi-toksik, seperti pada eritema multiforme eksudatif dan sindrom Stevens-Jopson.

Histopatologi sindrom Lyell

Nekrosis lapisan superfisial epidermis diamati. Sel-sel lapisan Malpighi mengalami edema, hubungan antarsel dan epidermis terganggu (epidermis terpisah dari dermis). Akibatnya, terbentuk lepuh pada kulit dan selaput lendir, yang terletak di dalam dan di subepitel.

Patomorfologi sindrom Lyell

Di area lepuh, yang terletak di subepidermal, perubahan nekrobiotik pada epidermis tipe nekrolisis ditemukan, diekspresikan dalam hilangnya struktur lapisan-lapisannya secara total. Sebagai akibat dari terganggunya kontak antar sel dan distrofi hidropik sel-sel epidermis individu, sel-sel balon dengan inti piknotik muncul. Ada banyak granulosit neutrofilik di antara sel-sel yang berubah secara destruktif. Di rongga lepuh - sel-sel balon, limfosit, granulonit neutrofilik. Di dermis - edema dan infiltrat kecil limfosit. Di area cacat kulit, lapisan atas dermis adalah nekrotik, pembuluh trombosis dan infiltrat limfositik fokal terungkap. Serat kolagen sepertiga atas dermis mengendur, dan di bagian yang lebih dalam mereka terfragmentasi.

Pada kulit yang secara klinis tidak berubah dengan sindrom Lyell, terlihat pemisahan area kecil stratum korneum dan, di beberapa tempat, seluruh epidermis. Sel-sel lapisan basal sebagian besar piknotik, beberapa di antaranya bervakuol, ruang di antara keduanya melebar, terkadang terisi massa homogen. Pembengkakan fibrinoid terlihat pada beberapa papila dermal. Endotelium vaskular membengkak, dan infiltrat limfosit kecil terlihat di sekitar beberapa di antaranya.

Gejala sindrom Lyell

Menurut data penelitian, hanya 1/3 dari pasien dengan penyakit ini tidak menerima pengobatan, dan kebanyakan dari mereka mengambil lebih dari satu nama. Paling sering, ini adalah sulfonamida, terutama sulfametoksazon dan trimetoprim, antikonvulsan, terutama turunan fenilbutazon. Infeksi stafilokokus juga dianggap penting dalam perkembangan proses tersebut. AA Kalamkaryan dan VA Samsonov (1980) menganggap sindrom Lyell sebagai sinonim untuk eritema eksudatif multiform bulosa dan sindrom Stevenson-Johnson. Mungkin, identifikasi ini hanya dapat dikaitkan dengan bentuk sekunder eritema multiforme eksudatif yang disebabkan oleh obat-obatan. OK Steigleder (1975) mengidentifikasi tiga varian sindrom Lyell: nekrolisis epidermal yang disebabkan oleh infeksi stafilokokus, identik dengan dermatitis eksfoliatif Ritter pada bayi baru lahir, dan pada orang dewasa - sindrom Rittersheim-Lyell; nekrolisis epidermal yang disebabkan oleh obat-obatan; varian idiopatik paling parah dengan etiologi yang tidak jelas. Secara klinis, penyakit ini ditandai dengan kondisi umum pasien yang parah, suhu tinggi, ruam eritematosa-edema dan bulosa multipel yang menyerupai pemfigus, dengan pertumbuhan eksentrik, terbuka dengan cepat dengan pembentukan erosi yang luas dan nyeri yang mirip dengan lesi kulit pada luka bakar. Gejala Nikolsky positif. Selaput lendir, konjungtiva, dan alat kelamin terpengaruh. Penyakit ini lebih sering terjadi pada wanita, lebih sering terjadi pada anak-anak.

Sindrom Lyell berkembang beberapa jam atau beberapa hari setelah asupan pertama obat. Namun, tidak dalam semua kasus seseorang dapat melihat hubungan antara penyakit dan asupan obat sebelumnya. Dalam gambaran klinis sindrom Lyell, seperti pada sindrom Stevens-Jopson, terdapat kerusakan pada kulit dan selaput lendir dengan latar belakang kondisi umum yang parah. Yang paling khas adalah kerusakan pada selaput lendir mulut, hidung dalam bentuk hiperemia, edema dengan perkembangan lepuh besar berikutnya, yang, dengan cepat terbuka, membentuk erosi dan ulkus yang sangat menyakitkan dengan sisa-sisa tutup lepuh. Dalam beberapa kasus, proses inflamasi menyebar ke selaput lendir faring, saluran pencernaan, laring, trakea dan bronkus, menyebabkan serangan dispnea yang parah. Hiperemia kongestif-sianotik dan edema pada kulit, konjungtiva kelopak mata dengan pembentukan lepuh dan erosi yang ditutupi dengan kerak berdarah serosa diamati. Bibir bengkak dan ditutupi dengan kerak hemoragik. Karena rasa sakit yang tajam, sulit untuk makan makanan cair sekalipun. Ruam yang terdiri dari bintik-bintik eritematosa-edema atau elemen berwarna ungu-merah, yang bergabung membentuk plak besar, tiba-tiba muncul di kulit batang tubuh, permukaan ekstensor ekstremitas atas dan bawah, serta di wajah dan di area genital. Elemen-elemen tersebut merupakan ciri khas eritema multiforme eksudatif dan sindrom Stevens-Johnson. Lepuh datar dan lembek dengan garis bergerigi, hingga seukuran telapak tangan orang dewasa atau lebih, berisi cairan serosa dan serosa berdarah, terbentuk dengan cepat. Di bawah pengaruh luka ringan, lepuh terbuka dan permukaan erosif yang luas, berair, dan sangat nyeri dengan serpihan epidermis di sepanjang pinggiran terbentuk. Gejala Nikolsky sangat positif: dengan sentuhan sekecil apa pun, epidermis mudah terkelupas di area yang luas ("gejala lembaran"). Lesi terkikis yang luas di punggung, perut, bokong, paha menyerupai kulit pada luka bakar derajat dua. Di telapak tangan, ia terpisah menjadi lempengan besar seperti sarung tangan. Kondisi umum pasien sangat serius: suhu tinggi, lemas, gejala dehidrasi sering kali disertai perubahan distrofik pada organ dalam. Dalam banyak kasus, leukositosis sedang dengan pergeseran ke kiri terdeteksi. Dalam 40% kasus, pasien meninggal dengan cepat.

Diagnosis sindrom Lyell

Seperti yang ditunjukkan, perkembangan penyakit ini paling sering dikaitkan dengan penggunaan obat-obatan yang mungkin memiliki epidermotropisme. Hubungan penyakit dengan beberapa antigen kompatibilitas jaringan, seperti HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12, HLA-DR7, telah ditemukan. Mekanisme imun pada epidermolisis toksik akut tidak jelas. Ada bukti kemungkinan peran kompleks imun dalam patogenesisnya.

Diagnosis banding harus dibuat dengan pemfigus, dermatitis eksfoliatif pada bayi baru lahir.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pengobatan sindrom Lyell

Perlu diberikan kortikosteroid dosis besar setiap hari (1-2 mg/kg berat badan pasien), antibiotik, dan vitamin sejak dini. Tindakan detoksifikasi meliputi pemberian plasma, pengganti darah, cairan, elektrolit, dan linen steril. Pasien dengan sindrom Lyell sering kali memerlukan perawatan resusitasi.

Apa prognosis untuk sindrom Lyell?

Sindrom Lyell memiliki prognosis yang buruk. Kematian terjadi pada sekitar 25% pasien.