Candecor

Candecor adalah anggota kelompok obat yang memengaruhi aktivitas sistem RA. Obat ini merupakan antagonis angiotensin 2.

Indikasi Candecora

Digunakan untuk menghilangkan gangguan-gangguan berikut:

• tekanan darah tinggi;
• CHF dan disfungsi sistolik ventrikel kiri (fraksi ejeksi ventrikel kiri ≤40%) – dalam kombinasi dengan ACE inhibitor atau sebagai penggantinya jika pasien memiliki sensitivitas yang meningkat terhadap obat tersebut.

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet, 14 lembar di dalam blister plate. Kotak berisi 2, 4 atau 7 blister.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodinamik

Angiotensin 2 merupakan hormon utama kompleks RAAS yang memiliki efek vasoaktif. Ia merupakan peserta penting dalam patogenesis peningkatan tekanan darah dan patologi lain yang memengaruhi fungsi sistem kardiovaskular. Selain itu, ia penting dalam patogenesis kerusakan berbagai anggota tubuh dan hipertrofi. Di antara sifat fisiologis utamanya adalah: efek vasokonstriktor, stimulasi aldosteron, stabilisasi homeostasis air-garam, dan stimulasi aktivitas pertumbuhan sel (sel yang transmisinya terjadi melalui akhir tipe 1 AT1).

Candecor adalah obat pendahulu yang setelah diserap dari saluran pencernaan dengan cepat diubah menjadi unsur aktif candesartan (dalam proses hidrolisis ester). Obat ini merupakan antagonis selektif dari terminal angiotensin 2 dan AT1, memiliki sintesis yang kuat dan disosiasi yang lambat dari terminal. Obat ini tidak memiliki afinitas terhadap terminal. Obat ini tidak memperlambat aktivitas ACE, yang mengubah angiotensin 1 menjadi angiotensin 2, dan juga menghancurkan integritas bradikinin.

Obat ini tidak disintesis dan tidak menghalangi ujung hormon atau saluran ion lain yang merupakan peserta penting dalam stabilisasi sistem kardiovaskular. Karena antagonisme ujung angiotensin 2 (AT1), terjadi peningkatan nilai renin plasma dan indikator angiotensin 1 dan 2 yang bergantung pada ukuran porsi, serta penurunan kadar aldosteron plasma.

Saat menurunkan tekanan darah tinggi, obat (dengan mempertimbangkan ukuran dosis) memiliki efek antihipertensi jangka panjang. Sifat antihipertensi obat bergantung pada resistensi perifer total, tetapi tidak pada peningkatan refleks denyut jantung. Tidak ada gejala penurunan tekanan darah yang signifikan saat pemberian dosis awal atau perkembangan efek sebaliknya setelah akhir terapi.

Setelah mengonsumsi satu dosis obat, efek hipotensi berkembang selama 120 menit. Dengan terapi permanen, penurunan tekanan darah terjadi terutama dengan dosis apa pun; efek ini sering kali tercapai selama 4 minggu, dan bertahan selama pengobatan jangka panjang. Efek aditif rata-rata yang terkait dengan peningkatan dosis dari 16 menjadi 32 mg yang diminum sekali sehari tidak signifikan. Mengingat variabilitas individu, beberapa pasien mungkin mengalami efek yang lebih dari rata-rata.

Penggunaan Candecor sekali sehari menghasilkan penurunan tekanan darah yang lancar dan efektif selama 24 jam. Pada saat yang sama, hanya ada sedikit perbedaan yang diamati antara efek puncak dan efek sisa obat selama interval pemberian dosis.

Cilexetil candesartan meningkatkan sirkulasi darah di dalam ginjal tanpa memengaruhi ginjal, atau meningkatkan laju filtrasi glomerulus selama penurunan fraksi filtrasi, serta resistensi pembuluh darah di dalam ginjal.

Pada orang dengan tekanan darah tinggi yang dikombinasikan dengan diabetes melitus tipe 2, serta dengan mikroalbuminuria, pengobatan antihipertensi menggunakan obat tersebut mengurangi ekskresi albumin dalam urin. Saat ini, belum ada informasi mengenai efek obat terhadap perkembangan nefropati diabetik. Pada orang dengan gangguan yang disebutkan di atas, tidak ada komplikasi (efek negatif pada profil lipid dan kadar gula darah) yang diamati setelah 12 minggu terapi menggunakan dosis 8-16 mg.

Gagal jantung.

Pada penderita gagal jantung kongestif dan aktivitas sistolik ventrikel kiri yang melemah (fraksi ejeksi ventrikel kiri ≤40%), obat ini mengurangi resistensi vaskular total dan tekanan baji di dalam kapiler arteri paru. Selain itu, Candecor meningkatkan aktivitas fungsional renin dalam plasma darah dan kadar angiotensin 2, dan pada saat yang sama mengurangi kadar aldosteron.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, bahan aktif diubah menjadi komponen candesartan. Bioavailabilitas absolutnya setelah pemberian oral adalah 14%. Pada saat yang sama, obat mencapai nilai puncak rata-rata dalam serum setelah 3-4 jam. Kadar candesartan dalam serum darah meningkat secara linear - seiring dengan peningkatan porsi dalam kisaran dosis terapeutik. Nilai AUC zat dalam serum darah tidak berubah di bawah pengaruh makanan.

Candesartan memiliki tingkat pengikatan protein plasma yang tinggi (lebih dari 99%), dengan volume distribusi nyata sebesar 0,1 l/kg.

Ekskresi zat yang tidak berubah terutama melalui urin dan empedu. Hanya sebagian kecil obat yang diekskresikan melalui metabolisme di hati (CYP2C9). Waktu paruh obat sekitar 9 jam. Tidak ada akumulasi obat dalam tubuh yang diamati.

Total klirens obat dalam darah sekitar 0,37 ml/menit/kg, dan klirens dalam ginjal sekitar 0,19 ml/menit/kg. Obat diekskresikan melalui ginjal, melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus aktif.

Bagian obat yang tidak berubah dan produk metabolisme obat yang tidak aktif diekskresikan dalam urin (masing-masing 26% dan 7%), serta dalam tinja (masing-masing 56% dan 10% dari zat tersebut).

Pada orang lanjut usia (65 tahun ke atas), nilai puncak dan kadar AUC masing-masing meningkat sekitar 50% dan 80%, dibandingkan dengan pasien yang lebih muda. Namun, nilai tekanan darah dan kejadian efek samping setelah penggunaan obat tetap sama pada kedua kelompok pasien.

Pada subjek dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang, kadar plasma puncak dan AUC setelah pemberian berulang meningkat masing-masing sekitar 50% dan 70%, meskipun waktu paruhnya tetap tidak berubah.

Pada orang dengan patologi di atas dalam stadium parah, indikator ini berubah sekitar 50% dan 110%. Waktu paruh terminal obat pada pasien tersebut menjadi dua kali lipat.

Sifat farmakokinetik pada subjek yang menjalani hemodialisis konsisten dengan yang diamati pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Pada subjek dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang, AUC rata-rata zat tersebut meningkat sekitar 23%.

Dosis dan administrasi

Candecor diminum sekali sehari, tanpa menghubungkan penggunaan obat dengan asupan makanan.

Pengurangan nilai tekanan darah tinggi.

Dosis awal dan dosis pemeliharaan standar yang dianjurkan adalah 8 mg yang diminum sekali sehari. Dosis dapat digandakan menjadi 16 mg/hari. Jika tidak ada hasil setelah 1 bulan terapi dengan dosis 16 mg/hari, dosis dapat ditingkatkan hingga dosis maksimum yang diizinkan yaitu 32 mg/hari. Jika efek yang diinginkan tidak dapat tercapai bahkan setelah menggunakan dosis ini, dianjurkan untuk mempertimbangkan pengobatan alternatif.

Regimen pengobatan dipilih dengan mempertimbangkan reaksi pasien - perubahan tekanan darah. Seringkali, efek hipotensi berkembang dalam waktu 1 bulan sejak dimulainya terapi.

Jika tidak ada hasil setelah pengobatan (indikator tekanan darah tidak turun ke tingkat optimal), perlu untuk mengubah rejimen pengobatan – cobalah sistem kombinasi (candesartan dengan hidroklorotiazid).

Orang dewasa yang lebih tua tidak perlu mengubah ukuran porsi obat-obatan.

Bagi individu dengan nilai volume intravaskular yang menurun, dosis awal 4 mg harus diresepkan.

Orang dengan masalah ginjal (termasuk pasien yang menjalani hemodialisis) harus menggunakan dosis awal 4 mg. Dosis harus disesuaikan berdasarkan respons pasien. Obat ini hampir tidak pernah digunakan pada orang dengan gagal ginjal yang sangat parah atau terminal (klirens kreatinin <15 ml/menit).

Orang dengan gagal hati ringan atau sedang harus mengonsumsi obat dengan dosis awal 2 mg (dosis tunggal per hari). Dosis dipilih berdasarkan respons pasien. Tidak ada data tentang penggunaan Candecor pada orang dengan gagal hati berat.

Regimen pengobatan untuk CHF.

Dosis awal standar yang direkomendasikan adalah 4 mg yang diminum sekali sehari. Dosis dapat ditingkatkan hingga dosis harian yang direncanakan sebesar 32 mg atau hingga dosis maksimum dengan menggandakannya dengan interval minimal 2 minggu.

Penggunaan obat ini diizinkan dalam pengobatan gabungan gagal jantung (bersama dengan diuretik, ACE inhibitor, β-blocker dan obat digitalis) atau dengan penggunaan kompleks obat-obatan ini.

[ 4 ]

Gunakan Candecora selama kehamilan

Dilarang meresepkan Candecor kepada wanita hamil.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya hipersensitivitas terhadap bahan aktif dan unsur tambahan obat;
• wanita menyusui;
• kolestasis atau gagal hati yang parah.

Efek samping Candecora

Penggunaan obat penurun tekanan darah tinggi sering menimbulkan efek samping sebagai berikut:

• infeksi pada saluran pernafasan;
• vertigo atau sakit kepala;
• peningkatan kadar C-ALT (C-GPT), urea, kreatinin atau kalium, serta penurunan nilai natrium;
• Bila dikombinasikan dengan agen lain yang menghambat aktivitas RAAS, sedikit penurunan kadar hemoglobin teramati.

Selama pengobatan gagal jantung, gangguan berikut sering berkembang:

• peningkatan kadar urea atau kreatinin, serta perkembangan hiperkalemia;
• penurunan tajam dalam nilai tekanan darah;
• gagal ginjal.

Pada tahap studi pasca pemasaran, hal-hal berikut dicatat dalam kasus-kasus terisolasi:

• neutro- atau leukopenia, serta agranulositosis;
• hiponatremia atau hiperkalemia;
• sakit kepala disertai pusing, serta mual;
• peningkatan aktivitas enzim hati dan disfungsi hati atau hepatitis;
• ruam, angioedema, gatal dan urtikaria;
• artralgia, nyeri punggung dan mialgia;
• gagal ginjal (ini juga mencakup gangguan ginjal fungsional pada individu yang cenderung mengalaminya).

[ 3 ]

Overdosis

Tanda-tanda keracunan: pusing dan penurunan tekanan darah yang nyata.

Untuk menghilangkan gangguan tersebut, tindakan simptomatis harus diambil, serta fungsi organ vital harus dipantau. Korban perlu dibaringkan telentang dan kakinya diangkat. Jika tindakan ini tidak cukup, perlu untuk meningkatkan volume plasma dengan memasukkan sistem infus khusus (seperti larutan garam isotonik). Jika tidak ada hasil setelah menggunakan prosedur di atas, simpatomimetik harus digunakan. Obat tersebut tidak dikeluarkan melalui hemodialisis.

Interaksi dengan obat lain

Tidak ada interaksi obat yang signifikan yang dicatat dengan warfarin, hidroklorotiazid, dan digoksin, serta nifedipin, glibenklamid, enalapril, dan kontrasepsi oral (misalnya, etinil estradiol dan levonorgestrel).

Candesartan hanya diekskresikan dalam jumlah kecil melalui metabolisme intrahepatik (CYP2C9). Efek hipotensi obat dapat ditingkatkan oleh obat lain yang menurunkan tekanan darah, terlepas dari resep obat antihipertensi atau indikasi penggunaan lainnya.

Pengalaman dengan penggunaan obat lain yang memengaruhi aktivitas RAAS dalam kombinasi dengan pengganti garam yang mengandung kalium, diuretik hemat kalium, suplemen kalium, dan obat lain yang dapat meningkatkan kadar kalium (seperti heparin) menunjukkan bahwa kadar kalium serum dapat meningkat dengan kombinasi ini.

Menggabungkan litium dengan inhibitor ACE menghasilkan peningkatan kadar litium serum yang dapat diobati dan peningkatan efek toksiknya. Efek ini dapat terlihat dengan inhibitor angiotensin 2, sehingga kadar litium serum harus dipantau secara ketat saat digunakan dalam kombinasi.

Kombinasi antagonis titik akhir angiotensin II dengan NSAID (misalnya, agen selektif yang menghambat aktivitas COX-2), aspirin (penggunaan >3 g/hari), dan juga dengan NSAID non-selektif, dapat memicu penurunan sifat hipotensi obat. Ketika menggabungkan titik akhir angiotensin II dengan NSAID, kemungkinan melemahnya fungsi ginjal (misalnya, dugaan gagal ginjal akut) dapat meningkat, serta peningkatan kadar kalium serum (terutama pada individu dengan gagal ginjal kronis). Oleh karena itu, obat-obatan ini harus dikombinasikan dengan hati-hati, terutama pada pasien lanjut usia. Pasien harus minum cairan dalam jumlah yang cukup dan memantau fungsi ginjal setelah dimulainya pengobatan komplementer, dan secara berkala setelahnya.

Kondisi penyimpanan

Candecor harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak kecil. Suhu tidak boleh melebihi 30ºС.

[ 5 ]

Kehidupan rak

Candecor dapat digunakan selama 2 tahun sejak tanggal peluncuran obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Karena tidak ada informasi mengenai keamanan dan efektivitas obat pada individu di bawah usia 18 tahun, maka dilarang meresepkannya pada kelompok ini.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Angiacard, Angiakan, Ordiss, Atacand, serta Hyposart dengan Candesartan, Candesartan-SZ, Xarten dan Candesartan cilexetil.

Ulasan

Candecor biasanya mendapat tanggapan positif dari pasien yang telah menggunakan produk ini. Orang-orang mengatakan bahwa obat ini membantu menormalkan tekanan darah, menurunkannya ke tingkat optimal.

Namun, ada juga ulasan individual yang menunjukkan adanya efek samping tertentu, seperti rasa berat dan nyeri hebat di area dada.