Meditan

Meditan adalah obat dari kategori antikonvulsan.

Indikasi Meditana

Obat ini digunakan untuk mengobati epilepsi - sebagai agen tambahan untuk pengobatan kejang parsial (juga dalam kasus dengan komplikasi berupa generalisasi sekunder) pada anak-anak di atas usia 6 tahun dan orang dewasa. Selain itu, obat ini digunakan dalam monoterapi gangguan yang disebutkan di atas pada remaja berusia 12 tahun ke atas dan orang dewasa.

Obat ini juga diresepkan untuk pengobatan nyeri neuropatik (tipe perifer) - misalnya, dengan neuropati yang berasal dari diabetes atau neuralgia pasca-akut (pada orang dewasa).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk kapsul, sebanyak 10 lembar dalam kemasan blister. Kapsul dengan volume 0,1 dan 0,4 g tersedia dalam 3 kemasan blister dalam satu kotak, sedangkan kapsul dengan volume 0,3 g tersedia dalam 3 atau 6 pelat dalam satu kotak.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamik

Tidak ada data pasti mengenai mekanisme efek terapeutik yang diberikan oleh gabapentin.

Struktur gabapentin dalam banyak hal mirip dengan neurotransmitter GABA, tetapi mekanisme efek pengobatannya berbeda dari efek elemen lain yang berinteraksi dengan ujung GABA (termasuk barbiturat, zat yang memperlambat aktivitas GABA transferase, valproat, agen yang menghambat proses penyerapan GABA, dan juga prekursor GABA dan agonis elemen GABA).

Dosis terapeutik gabapentin tidak menghasilkan sintesis dengan terminal obat umum lainnya atau dengan terminal neurotransmitter di otak (termasuk terminal GABA dan GABAB, glutamat dengan benzodiazepin, glisin atau NMDA).

Unsur gabapentin tidak berinteraksi (uji in vitro) dengan saluran Na, yang membedakannya dari karbamazepin dan fenitoin. Sistem uji in vitro yang terpisah menunjukkan bahwa gabapentin sebagian mengurangi intensitas aksi agonis glutamat NMDA. Efek ini hanya dapat dicapai pada kadar obat yang melebihi 100 μmol, dan ini tidak mungkin terjadi secara in vivo. Gabapentin juga sedikit mengurangi sekresi neurotransmiter monoamina secara in vitro.

Gabapentin meningkatkan metabolisme GABA di area tertentu pada otak tikus; natrium valproat juga memiliki efek ini, tetapi di area otak lainnya. Seberapa penting efek gabapentin ini dalam kaitannya dengan efek antikonvulsan tidak diketahui.

Pada hewan, unsur aktif obat tersebut melewati penghalang darah-otak dan menghentikan kejang maksimum yang dapat ditoleransi yang disebabkan oleh sengatan listrik, serta kejang yang disebabkan oleh konvulsan kimia (termasuk zat yang memperlambat pengikatan GABA), dan yang dipicu oleh pengaruh faktor genetik.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Setelah pemberian gabapentin secara oral, nilai Cmax plasma dicatat setelah 2-3 jam. Dengan peningkatan dosis obat, kecenderungan penurunan tingkat bioavailabilitas zat (bagian yang diserap) dapat terlihat. Nilai bioavailabilitas absolut setelah mengonsumsi kapsul 0,3 g adalah sekitar 60%. Makan makanan (termasuk makanan berlemak) tidak memiliki signifikansi klinis untuk parameter farmakokinetik gabapentin.

Farmakokinetik obat tidak terpengaruh oleh pemberian obat berulang. Meskipun parameter plasma obat selama uji klinis berfluktuasi dalam kisaran 2-20 mcg/ml, nilai-nilai ini tidak menentukan tingkat keamanan dan efektivitas obat.

Proses distribusi.

Unsur obat tidak mengalami sintesis protein dalam plasma darah. Volume distribusi obat adalah 57,7 liter. Kadar zat dalam cairan serebrospinal pada penderita epilepsi adalah sekitar 20% dari nilai keseimbangan minimum dalam plasma. Gabapentin dapat masuk ke dalam ASI.

Pengeluaran.

Gabapentin diekskresikan tanpa diubah hanya melalui ginjal. Waktu paruh unsur tersebut tidak bergantung pada ukuran dosis dan rata-rata 5-7 jam.

Pada orang dewasa dengan gangguan fungsi ginjal, terjadi penurunan nilai klirens obat dalam plasma. Konstanta laju eliminasi, serta klirens dalam ginjal dan plasma, berbanding lurus dengan nilai CC.

Zat tersebut dikeluarkan dari plasma selama sesi hemodialisis. Oleh karena itu, orang dengan disfungsi ginjal yang menjalani hemodialisis harus menyesuaikan dosis Meditan.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosis dan administrasi

Kapsul diminum secara oral, tanpa memperhatikan asupan makanan. Obat harus diminum dengan banyak cairan (1 gelas air putih).

Cara penggunaan selama pemilihan dosis awal untuk remaja dari usia 12 tahun dan orang dewasa: pada hari pertama, minum 0,3 g per hari (sekali); pada hari ke-2 - 2 kali sehari 0,3 g obat; pada hari ke-3 - 3 kali sehari 0,3 g obat.

Proses penarikan obat.

Dokter menyarankan untuk menghentikan obat secara bertahap, selama minimal 7 hari, terlepas dari rejimen pengobatan yang digunakan.

Epilepsi.

Dalam kasus epilepsi, pengobatan jangka panjang sering kali diperlukan. Dosis obat dipilih oleh dokter, dengan mempertimbangkan efek obat dan toleransi pasien.

Remaja di atas 12 tahun dan orang dewasa penderita epilepsi biasanya diresepkan dosis dalam kisaran 0,9-3,6 g per hari. Terapi dimulai dengan titrasi dosis obat atau dengan dosis 0,3 g yang diminum tiga kali sehari pada hari pertama. Kemudian, dengan mempertimbangkan efek terapeutik dan tolerabilitas obat, dosis dapat ditingkatkan sebesar 0,3 g setiap 2-3 hari berikutnya, mencapai maksimum 3,6 g per hari.

Beberapa orang memerlukan titrasi obat yang tidak terlalu cepat. Periode tersingkat untuk mencapai dosis 1,8 g per hari adalah 7 hari; 2,4 g - 14 hari; 3,6 g - 21 hari.

Dalam uji klinis jangka panjang, dosis 4,8 g per hari dapat ditoleransi dengan baik. Dosis harian harus dibagi menjadi 3 dosis. Interval antara dosis tidak boleh melebihi 12 jam – hal ini diperlukan untuk menghindari penghentian pengobatan antiepilepsi dan mencegah perkembangan kejang.

Untuk anak-anak berusia 6-12 tahun, dosis awal per hari adalah 10-15 mg/kg. Dosis efektif dicapai dengan titrasi selama sekitar 3 hari. Anak-anak berusia di atas 6 tahun harus mengonsumsi 25-35 mg/kg per hari.

Dosis terapi harian sebesar 50 mg/kg telah terbukti dapat ditoleransi dengan baik (terverifikasi dalam uji klinis jangka panjang). Total dosis harian dibagi menjadi 3 dosis dengan ukuran yang sama. Interval antar dosis dapat maksimal 12 jam.

Tidak perlu memantau kadar obat dalam serum. Penggunaan Meditan secara bersamaan dengan antikonvulsan lain juga diperbolehkan, karena dalam kasus ini kadar gabapentin dalam plasma atau kadar serum antikonvulsan lain tidak berubah.

Nyeri neuropatik yang bersifat perifer.

Orang dewasa terlebih dahulu menyesuaikan dosis obat atau membagi dosis harian awal 0,9 g menjadi 3 dosis. Setelah itu, dengan mempertimbangkan efek dan toleransi, dosis harus ditingkatkan hingga nilai maksimum 3,6 g per hari sesuai dengan skema yang dijelaskan di atas.

Studi klinis jangka panjang (lebih dari 5 bulan) tentang keamanan dan efek pengobatan obat dalam pengobatan nyeri neuropatik (bentuk neuropati diabetik yang bersifat nyeri atau PGN) belum dilakukan. Jika terapi jangka panjang diperlukan untuk nyeri neuropatik, dokter harus menilai kondisi pasien sebelum melanjutkannya dan menentukan apakah diperlukan perawatan tambahan.

Orang dengan kondisi kesehatan umum yang buruk atau beberapa gejala yang memberatkan (kondisi pasca transplantasi, berat badan rendah) perlu melakukan titrasi lebih lambat, mengurangi dosis bertahap, atau memperpanjang interval antara peningkatan dosis.

Orang lanjut usia (di atas 65 tahun).

Pasien lanjut usia harus menyesuaikan dosisnya secara individual, karena mereka mungkin memiliki fungsi ginjal yang lemah. Pasien tersebut sering mengalami edema perifer dan perasaan lemah atau mengantuk.

Orang dengan gagal ginjal.

Individu dengan bentuk gangguan yang parah atau mereka yang menjalani hemodialisis harus memilih sendiri rejimen terapi mereka. Mereka dianjurkan untuk menggunakan kapsul dengan volume 0,1 g.

Ukuran porsi untuk masalah ginjal:

• Nilai CC >80 ml/menit – minum total 0,9-3,6 g obat per hari;
• Tingkat CC dalam 50-79 ml/menit – konsumsi obat 0,6-1,8 g;
• Indikator CC dalam 30-49 ml/menit – minum obat 0,3-0,9 g;
• Nilai QC dalam 15-29 ml/menit – penggunaan 0,15*-0,3 atau 0,15*-0,6 g zat.

*Gunakan dalam porsi 0,1 g 3 kali sehari, dengan asupan dua hari sekali.

Orang yang menjalani hemodialisis.

Orang dengan anuria yang menjalani hemodialisis dan belum pernah mengonsumsi Meditan sebelumnya harus mengonsumsi dosis awal 0,3-0,4 g, diikuti dengan 0,2-0,3 g setelah setiap 4 jam sesi hemodialisis. Obat tidak boleh dikonsumsi pada hari-hari ketika prosedur tidak dilakukan.

[ 20 ], [ 21 ]

Gunakan Meditana selama kehamilan

Risiko sistemik epilepsi dan penggunaan antikonvulsan.

Kemungkinan mengembangkan penyakit bawaan pada anak yang ibunya mengonsumsi antikonvulsan meningkat dua hingga tiga kali lipat. Munculnya bibir sumbing, serta cacat dalam perkembangan sistem kardiovaskular dan cacat yang memengaruhi tabung saraf, sering dicatat. Pengobatan antikonvulsan yang kompleks memiliki kemungkinan lebih tinggi untuk mengembangkan anomali (dibandingkan dengan monoterapi), itulah sebabnya, jika perlu menggunakan obat-obatan, monoterapi direkomendasikan, jika memungkinkan.

Wanita usia subur, serta wanita hamil, jika mereka membutuhkan pengobatan antikonvulsan, harus berkonsultasi dengan dokter sebelum memulainya. Pada tahap perencanaan konsepsi, perlu juga mempertimbangkan kembali perlunya terapi antikonvulsan. Dilarang menghentikan penggunaan antikonvulsan secara tiba-tiba, karena ini dapat mengakibatkan kejang, yang akan secara signifikan memperburuk kondisi wanita dan janin.

Keterlambatan perkembangan pada anak yang lahir dari ibu penderita epilepsi cukup jarang terjadi. Dalam kasus seperti itu, mustahil untuk membedakan apa sebenarnya yang menyebabkan keterlambatan perkembangan pada anak - kelainan genetik, epilepsi ibu, alasan sosial, atau penggunaan antikonvulsan selama kehamilan.

Risiko penggunaan gabapentin.

Tidak ada data relevan mengenai penggunaan zat tersebut selama kehamilan. Uji coba pada hewan menunjukkan bahwa zat tersebut memiliki toksisitas reproduksi, tetapi risikonya terhadap tubuh manusia tidak diketahui. Meditan tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali manfaatnya bagi wanita lebih besar kemungkinannya daripada risiko komplikasi pada janin.

Gabapentin dapat diekskresikan dalam ASI. Karena efek obat pada bayi belum diteliti, obat ini harus diresepkan selama menyusui dengan sangat hati-hati. Penggunaan gabapentin selama periode ini dibenarkan hanya dalam situasi di mana manfaat bagi wanita lebih diharapkan daripada kemungkinan konsekuensi negatif bagi anak.

Kontraindikasi

Kontraindikasi untuk digunakan pada orang yang memiliki intoleransi terhadap bahan aktif atau komponen tambahan lainnya dari obat tersebut.

[ 17 ], [ 18 ]

Efek samping Meditana

Mengonsumsi kapsul dapat menimbulkan beberapa efek samping:

• Penyakit yang disebabkan oleh parasit atau infeksi: infeksi virus sering terjadi. Infeksi yang menyerang sistem saluran kemih atau pernapasan, radang paru-paru, dan otitis media cukup umum terjadi;
• gangguan yang mempengaruhi proses limfatik dan hematopoietik: leukopenia sering terjadi. Jarang terjadi trombositopenia;
• Kerusakan imun: kadang-kadang, gejala alergi (seperti urtikaria) dapat terjadi. Sindrom DRESS atau gangguan umum dengan berbagai manifestasi dapat terjadi (termasuk hepatitis, ruam, demam, eosinofilia, limfadenopati, dll.);
• Gangguan nutrisi dan metabolisme: anoreksia atau peningkatan nafsu makan sering terjadi. Kadang-kadang terjadi hiperglikemia (terutama pada penderita diabetes). Kadang-kadang terjadi hipoglikemia (biasanya juga pada penderita diabetes). Hiponatremia dapat terjadi;
• Masalah kesehatan mental: kecemasan, permusuhan, kebingungan, pemikiran abnormal, depresi, atau ketidakstabilan emosi adalah hal yang umum. Halusinasi kadang-kadang terjadi;
• Gangguan sistem saraf: perasaan mengantuk, pusing atau ataksia sering diamati. Cukup sering, hiperkinesis, sakit kepala, kejang, tremor, nistagmus diamati, serta disartria, gangguan sensorik (hipestesia atau parestesia) atau koordinasi, insomnia, amnesia atau gangguan memori, serta potensiasi refleks, melemahnya atau tidak adanya sama sekali. Jarang, gangguan gerakan muncul (termasuk diskinesia, koreoatetosis atau distonia) atau terjadi kehilangan kesadaran. Terkadang, gangguan fungsi mental atau hipokinesia dapat diamati;
• masalah dengan fungsi visual: gangguan penglihatan sering terjadi (misalnya, diplopia atau ambliopia);
• Gangguan pada sistem pendengaran: sering muncul vertigo. Kadang-kadang, terjadi tinitus;
• gejala yang mempengaruhi jantung: kadang-kadang terjadi peningkatan detak jantung;
• disfungsi vaskular: sering terjadi peningkatan tekanan darah atau vasodilatasi;
• masalah yang berkaitan dengan fungsi pernafasan, sternum dan mediastinum: bronkitis, pilek, dispnea, batuk atau faringitis sering terjadi;
• Manifestasi gastrointestinal: mual, diare, radang gusi, muntah, patologi gigi, tanda-tanda dispepsia, nyeri perut, sembelit, tenggorokan kering atau mukosa mulut, dan perut kembung sering terjadi. Pankreatitis kadang-kadang terjadi;
• gangguan pada saluran empedu dan hati: kadang-kadang timbul penyakit kuning atau hepatitis;
• Lesi yang mengenai lapisan subkutan dan epidermis: purpura (biasanya muncul sebagai memar akibat trauma), gatal, pembengkakan wajah, ruam, dan jerawat adalah hal yang umum. Jarang terjadi, angioedema, alopecia, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, dan ruam obat, disertai gejala sistemik dan eosinofilia;
• Gangguan jaringan ikat dan otot rangka: mialgia, nyeri punggung, artralgia, dan kedutan otot sering terjadi. Rhabdomyolisis atau kejang mioklonik dapat terjadi;
• masalah pada sistem kemih atau ginjal: inkontinensia urin sering terjadi. Jarang terjadi - gagal ginjal akut;
• lesi pada kelenjar susu dan organ reproduksi: sering terjadi impotensi. Ginekomastia, hipertrofi kelenjar susu atau disfungsi seksual (termasuk anorgasmia, gangguan ejakulasi dan perubahan libido) dapat terjadi;
• Gejala sistemik: yang paling umum adalah demam dan peningkatan kelelahan. Yang juga umum adalah perasaan lemah atau tidak nyaman, nyeri, pembengkakan umum atau perifer, gangguan gaya berjalan, dan gejala seperti flu. Efek putus zat (biasanya hiperhidrosis, kecemasan, mual, insomnia, dan nyeri) dan nyeri dada terjadi sesekali. Ada laporan kematian mendadak, tetapi dalam kasus tersebut, tidak ada hubungan yang jelas dengan penggunaan narkoba;
• data dari berbagai tes: sering terjadi penambahan berat badan atau penurunan jumlah leukosit. Terkadang terjadi peningkatan nilai fungsi hati (ALT atau AST) dan bilirubin. Peningkatan nilai CPK dan fluktuasi nilai gula pada penderita diabetes dapat terjadi;
• keracunan atau cedera: sering kali terjadi patah tulang, cedera, atau lecet yang sifatnya tidak disengaja.

Ada data tentang perkembangan pankreatitis akut selama terapi menggunakan Meditan, tetapi tidak mungkin untuk menghubungkan fakta ini dengan penggunaan gabapentin.

Pada orang dengan gagal ginjal stadium akhir yang menjalani hemodialisis, miopati dengan peningkatan kadar CPK telah dilaporkan.

Otitis media, infeksi saluran pernapasan, bronkitis, dan kejang hanya ditemukan pada uji klinis pada anak-anak. Selain itu, hiperkinesis dan perilaku agresif sering ditemukan pada anak-anak yang diuji.

[ 19 ]

Overdosis

Munculnya tanda-tanda toksik yang mengancam jiwa tidak diamati bahkan ketika obat dikonsumsi dalam dosis hingga 49 g per hari.

Manifestasi keracunan meliputi: diplopia, pusing, kehilangan kesadaran, perasaan lesu atau mengantuk, bicara tidak jelas, dan diare ringan. Semua gejala menghilang setelah terapi pemeliharaan. Penurunan penyerapan obat dalam dosis besar dapat membatasi penyerapan obat lain dan mengurangi efek toksik jika terjadi overdosis.

Meskipun gabapentin dapat dikeluarkan dari tubuh melalui hemodialisis, hal itu seringkali tidak diperlukan, meskipun mungkin diindikasikan bagi orang dengan gagal ginjal.

Uji coba pada tikus dan mencit tidak menemukan dosis obat yang mematikan, meskipun dalam kasus ini dosis yang digunakan mencapai 8 g/kg. Di antara tanda-tanda keracunan akut pada hewan adalah ptosis, ataksia, penurunan aktivitas atau, sebaliknya, peningkatan rangsangan, serta kesulitan bernapas.

Keracunan obat, terutama bila dikombinasikan dengan depresan SSP lainnya, dapat menyebabkan keadaan koma.

Interaksi dengan obat lain

Mengonsumsinya bersama antasida (mengandung magnesium atau aluminium) akan mengurangi bioavailabilitas Meditan hingga maksimum 24%. Obat harus diminum setidaknya 2 jam setelah mengonsumsi antasida.

Kombinasi dengan simetidin menyebabkan sedikit penurunan ekskresi gabapentin melalui ginjal, tetapi efek ini tidak signifikan secara klinis.

Uji coba yang melibatkan relawan (N=12) yang mengonsumsi kapsul morfin (60 mg) dengan tipe pelepasan terkontrol 120 menit sebelum mengonsumsi 0,6 g gabapentin menunjukkan bahwa terdapat peningkatan nilai AUC rata-rata sebesar 44% dibandingkan dengan skema yang tidak menggunakan morfin. Oleh karena itu, dengan kombinasi tersebut, kondisi pasien perlu dipantau secara ketat untuk mengenali tanda-tanda depresi SSP (rasa kantuk) pada waktunya dan mengurangi dosis Meditan atau morfin.

Jika obat lain yang memengaruhi susunan saraf pusat dikonsumsi secara tidak tepat, atau jika obat tersebut dikombinasikan dengan minuman beralkohol, efek negatif gabapentin pada susunan saraf pusat (ataksia, kantuk, dsb.) dapat meningkat.

Bila dikombinasikan dengan obat mielotoksik, efek hematotoksik meningkat (terjadi leukopenia).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Kondisi penyimpanan

Meditan harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak. Nilai suhu harus dalam kisaran 25ºС.

[ 25 ], [ 26 ]

Kehidupan rak

Meditan dapat digunakan dalam waktu 24 bulan sejak tanggal peluncuran obat terapeutik.

Aplikasi untuk anak-anak

Gabapentin diresepkan pada pediatri untuk anak-anak yang menderita epilepsi: sebagai agen tambahan selama perawatan anak di atas 6 tahun atau sebagai monoterapi untuk remaja di atas 12 tahun.

[ 27 ]

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat Gabamax, Gabagama 800, Gabapentin dengan Gabalept, dan sebagai tambahan Neuralgin dengan Tebantin, Gabantin 300, Neuropentin dan Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]