Megarey

Megarey adalah agen kontras paramagnetik.

Indikasi Megarea

Alat ini digunakan saat melakukan prosedur MRI pada area sumsum tulang belakang dan, bersamanya, otak.

Alat ini terutama digunakan untuk mengidentifikasi tumor intra dan ekstrameduler, bersama dengan diagnostik diferensial lebih lanjut dan deteksi metastasis. Selain itu, alat ini digunakan untuk mengidentifikasi tumor kecil atau tumor yang sulit divisualisasikan. Pilihan lain untuk digunakan adalah diagnostik jika ada dugaan kekambuhan tumor setelah terapi radiasi atau pembedahan.

Ia juga digunakan dalam prosedur MRI tulang belakang: dalam diagnostik diferensial neoplasma intra dan ekstrameduler, serta untuk mengidentifikasi formasi padat di area yang berubah secara patologis dan untuk menilai kisaran prevalensi neoplasma intrameduler.

Prosedur MRI juga dilakukan pada seluruh tubuh. Ini meliputi: bagian wajah tengkorak, daerah serviks, tulang dada beserta peritoneum, kelenjar susu, organ panggul, sistem muskuloskeletal, dan seluruh sistem pembuluh darah tubuh.

Obat membantu memperoleh informasi diagnostik yang berkontribusi pada fungsi-fungsi berikut:

• deteksi atau pengecualian adanya peradangan, neoplasma dan kerusakan di area vaskular;
• penilaian terhadap kisaran prevalensi, dan juga batas-batas proses tersebut;
• diferensiasi pola internal data kerusakan;
• penilaian volume suplai darah ke jaringan sehat, serta jaringan yang berubah karena penyakit;
• membedakan jaringan asal tumor atau sikatrikial setelah perawatan;
• penentuan kekambuhan tonjolan setelah prosedur pembedahan;
• melakukan penilaian semi-kuantitatif fungsi ginjal bersama dengan diagnostik anatomi yang bersifat zonal.

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk cairan suntik, dalam botol berukuran 10, 15 atau 20 ml. Kotak berisi 1 botol tersebut.

Farmakodinamik

Asam gadopentetik merupakan zat kontras paramagnetik yang digunakan untuk prosedur MRI. Komponen ini mampu meningkatkan kontras karena garam di-N-metilglukamina (kombinasi gadolinium dan asam pentetik (DTPA)).

Bila digunakan selama MRI dengan urutan pemindaian yang sesuai (misalnya, spin-echo berbobot T1), penurunan yang disebabkan Gd dalam periode relaksasi spin-lattice (yang terjadi di dalam inti atom yang tereksitasi) menyebabkan peningkatan intensitas sinyal yang dipancarkan. Akibatnya, peningkatan tingkat kontras diamati saat mencitrakan jaringan individual.

Garam di-meglumine dari asam gadopentetik merupakan senyawa dengan tingkat sifat paramagnetik yang tinggi. Senyawa ini berkontribusi terhadap pengurangan yang nyata dalam periode relaksasi bahkan ketika digunakan dalam konsentrasi rendah. Indeks efisiensi paramagnetik adalah efek pada proses relaksasi, yang ditentukan oleh tingkat pengaruh pada periode relaksasi proton spin-lattice di dalam plasma. Indeks ini sekitar 4,95 l/mmol/s. Pada saat yang sama, ketergantungan pada kekuatan medan magnet sangat tidak signifikan.

DTPA membentuk ikatan kuat dengan ion paramagnetik Gd, yang memiliki stabilitas sangat tinggi secara in vivo, maupun in vitro (indeks logK = 22-23).

Garam di-meglumine sangat larut dalam air, menjadi senyawa dengan nilai hidrofilisitas tinggi. Pada saat yang sama, koefisien distribusinya antara unsur-unsur n-butanol, serta buffer pada tingkat pH 7,6, adalah 0,0001. Komponen tersebut tidak dicirikan oleh sintesis protein spesifik dan efek perlambatan pada enzim (misalnya, Na ⁺, serta K ⁺ ATPase miokardium). Obat tersebut mengaktifkan sistem komplemen, sementara kemungkinan memicu gejala anafilaksis sangat rendah.

Bila obat digunakan dalam dosis tinggi atau dengan prosedur inkubasi lama, unsur aktif obat tidak memberikan pengaruh yang signifikan secara in vitro terhadap morfologi eritrosit.

Setelah cairan disuntikkan, proses sebaliknya dapat memicu sedikit hemolisis di dalam pembuluh darah. Fakta ini menjelaskan sedikit peningkatan kadar zat besi bersama dengan bilirubin di dalam serum darah, yang terkadang diamati dalam beberapa jam pertama setelah pemberian obat.

Farmakokinetik

Aktivitas garam 2-meglumine di dalam tubuh serupa dengan aksi bio-pengikat inert lainnya dengan tingkat hidrofilisitas tinggi (misalnya, inulin atau manitol).

Proses distribusi.

Setelah disuntikkan, elemen tersebut dengan cepat masuk ke ruang ekstraseluler. Pada tingkat dosis hingga 0,25 mmol/kg (atau Δ0,5 ml/kg), setelah fase distribusi awal yang berlangsung beberapa menit, elemen kontras intraplasma menurun ke parameter yang mirip dengan laju ekskresi ginjalnya dengan waktu paruh sekitar 1,5 jam.

Dengan ukuran dosis 0,1 mmol/kg (atau Δ0,2 ml/kg), nilai plasma adalah 0,6 mmol/L 3 menit setelah pemberian cairan dan 0,24 mmol/L 1 jam kemudian.

Seminggu setelah penyuntikan zat berlabel radioaktif, secara signifikan kurang dari 1% dosis yang digunakan tercatat di dalam tubuh anjing dan tikus. Kadar obat yang lebih tinggi tercatat di ginjal - dalam bentuk senyawa Gd yang belum terurai.

Zat aktif tidak melewati BBB dan GTB yang utuh. Sejumlah kecil obat yang melewati plasenta dan memasuki darah janin dikeluarkan dengan cukup cepat.

Pengeluaran.

Ekskresi unsur yang tidak berubah terjadi melalui ginjal, suatu proses yang dibantu oleh filtrasi glomerulus. Porsi obat yang diekskresikan secara ekstrarenal sangat kecil.

Sekitar 83% dosis diekskresikan melalui ginjal dalam waktu 6 jam setelah prosedur penyuntikan. Sekitar 91% dosis pada hari ke-1 ditemukan dalam urin. Pada hari ke-5 setelah prosedur, kurang dari 1% obat diekskresikan dalam tinja.

Laju pembersihan zat di dalam ginjal adalah 120 ml/menit/1,73 m2 ^, yang dapat dibandingkan dengan laju pembersihan inulin atau unsur 51Cr-EDTA.

Parameter obat pada orang dengan gangguan.

Obat ini dikeluarkan sepenuhnya dari tubuh melalui ginjal bahkan dalam kasus disfungsi ginjal (nilai CC di atas 20 ml/menit). Waktu paruh meningkat tergantung pada tingkat keparahan gangguan. Tidak ada peningkatan volume eliminasi ekstrahepatik yang diamati.

Setelah waktu paruh yang panjang dalam serum (sekitar 30 jam), jika terjadi gangguan ginjal berat (kadar klirens kreatinin di bawah 20 ml/menit), obat dapat dikeluarkan dari tubuh menggunakan dialisis ekstrakorporeal.

[ 1 ], [ 2 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini diberikan secara eksklusif secara intravena.

Petunjuk umum.

Penting untuk mengikuti tindakan pencegahan keselamatan yang diterima secara umum selama MRI: dokter harus memastikan bahwa pasien tidak memiliki implan feromagnetik, alat pacu jantung, dll.

Rekomendasi penggunaan LS dalam kisaran 0,14-1,5 T tidak bergantung pada tingkat tegangan medan magnet.

Porsi larutan yang dibutuhkan diberikan secara intravena dengan metode jet, menggunakan suntikan bolus. Setelah selesai, prosedur MRI dapat dimulai.

Karena muntah dan mual merupakan efek samping umum dari zat kontras MRI, pasien harus berpuasa setidaknya 2 jam setelah prosedur untuk mengurangi risiko aspirasi.

Kondisi kecemasan atau kegembiraan yang parah, serta rasa sakit yang parah, dapat meningkatkan kemungkinan timbulnya gejala negatif atau memperkuat efek yang terkait dengan zat kontras. Pasien tersebut harus diberi resep obat penenang.

Prosedur MRI tulang belakang atau kranial.

Anak-anak berusia 2 tahun ke atas, dan juga orang dewasa harus menggunakan dosis Megareya berikut ini:

• dalam kasus standar, untuk meningkatkan kontras, dan sebagai tambahan untuk mengatasi masalah klinis dan diagnostik yang mungkin timbul, pengenalan dosis yang dihitung menurut skema 0,2 ml/kg akan mencukupi;
• dalam situasi di mana dosis obat di atas telah diberikan dan lesi belum terdeteksi pada MRI (tetapi ada kecurigaan klinis yang serius terhadap keberadaannya), perlu untuk memberikan kembali dosis yang sama untuk membuat diagnosis lebih akurat. Orang dewasa dapat diberikan obat sesuai dengan skema 0,4 ml/kg selama setengah jam setelah prosedur pertama. Pemindaian berikutnya dilakukan segera setelah injeksi.

Bila orang dewasa diberi dosis obat yang lebih tinggi (0,6 ml/kg), diagnosis bisa lebih akurat sehingga bisa menyingkirkan kemungkinan metastasis atau kekambuhan tumor.

Ukuran porsi maksimum untuk orang dewasa adalah 0,6 ml/kg, dan untuk anak-anak – 0,4 ml/kg.

Pemindaian MRI seluruh tubuh.

Untuk orang dewasa dan anak-anak, obat diberikan dalam dosis yang tertera di bawah ini.

Seringkali, untuk mendapatkan kontras yang baik dan mengidentifikasi lesi yang diinginkan, cukup memberikan obat dalam dosis 0,2 ml/kg.

Dalam situasi tertentu, seperti tumor patologis dengan vaskularitas rendah atau tingkat penetrasi ekstraseluler rendah, dosis 0,4 ml/kg mungkin diperlukan untuk mendapatkan kontras yang dibutuhkan. Hal ini terutama berlaku saat menggunakan urutan T1-weighted yang relatif lemah dalam pemindaian.

Untuk mencegah perkembangan lesi atau kekambuhan neoplasma, diperbolehkan memberikan dosis 0,6 ml/kg (untuk orang dewasa) - ini akan meningkatkan akurasi diagnostik.

Untuk memvisualisasikan pembuluh darah, dengan mempertimbangkan area yang diperiksa dan metode pemeriksaan, orang dewasa dapat diberikan obat dengan dosis hingga 0,6 ml/kg.

Ukuran porsi maksimum yang diizinkan untuk orang dewasa adalah 0,6 ml/kg, dan untuk anak-anak - 0,4 ml/kg.

[ 5 ]

Gunakan Megarea selama kehamilan

Kehamilan.

Tidak ada informasi mengenai uji klinis penggunaan Megareya selama kehamilan. Data uji pada hewan tidak menunjukkan adanya sifat teratogenik atau embriotoksik lainnya saat obat diberikan kepada wanita hamil.

Namun, obat tersebut harus diresepkan kepada wanita hamil hanya setelah penilaian yang cermat mengenai keseimbangan antara manfaat dan kemungkinan konsekuensi negatif.

Periode laktasi.

Obat ini dikeluarkan melalui ASI dalam jumlah minimal (tidak lebih dari 0,04% dari porsi yang diberikan). Pengalaman sebelumnya menunjukkan bahwa dalam konsentrasi tersebut zat tersebut tidak membahayakan kesehatan bayi.

Efek samping Megarea

Penggunaan obat dapat menyebabkan munculnya efek samping:

• gangguan mental: perasaan disorientasi kadang-kadang dicatat;
• masalah dengan fungsi sistem saraf: sakit kepala, pusing atau disgeusia kadang-kadang terjadi. Parestesia, pingsan, tremor, sensasi terbakar atau kantuk berkembang secara sporadis, serta kejang-kejang (termasuk kejang epilepsi), anoreksia dan nistagmus;
• gangguan penglihatan: diplopia, nyeri pada area mata, konjungtivitis, iritasi mata, dan juga gangguan sekresi air mata dan cacat lapang pandang kadang-kadang dapat muncul;
• Masalah dengan aktivitas jantung: aritmia, takikardia, sinkop, migrain, pucat, penurunan/peningkatan tekanan darah, angina, perubahan nonspesifik pada pembacaan EKG, kematian akibat infark miokard atau penyebab lain yang tidak ditentukan dan vasodilatasi terjadi secara sporadis. Selain itu, tromboflebitis dengan flebitis, DVT dan sindrom ruang interfasial, yang memerlukan pembedahan;
• disfungsi vaskular: kadang-kadang timbul rasa panas, tromboflebitis, dan vasodilatasi;
• gangguan pernafasan: sensasi iritasi atau penyempitan di tenggorokan, dispnea, nyeri atau ketidaknyamanan di laring dan tenggorokan, bersin saat batuk, rinorea, laringospasme, dan mengi;
• Masalah pada saluran pencernaan: muntah atau mual kadang terjadi. Sembelit, ketidaknyamanan lambung, mulut kering, diare, sakit gigi atau nyeri perut, serta parestesia dan nyeri yang memengaruhi jaringan lunak di mulut diamati secara sporadis;
• Lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: gatal, bengkak, urtikaria, ruam, hiperhidrosis, TEN, dan eritema multiforme terjadi secara sporadis. Selain itu, pustula terbentuk;
• disfungsi sistem muskuloskeletal: sensasi nyeri sesekali pada ekstremitas;
• gangguan pendengaran: nyeri atau denging di telinga yang terjadi sesekali;
• Manifestasi dan gangguan sistemik di tempat suntikan: sensasi panas atau dingin, nyeri, berbagai gejala di tempat suntikan*, serta limfangitis regional kadang-kadang dicatat. Nyeri di tulang dada, pembengkakan perifer atau wajah, demam, rasa haus, kelelahan parah, tremor, dan malaise umum diamati secara terpisah. Selain itu, astenia, nyeri di panggul, kontraksi otot spastik, dan gejala anafilaktoid juga diamati.

*parestesia, rasa panas atau dingin, nyeri, bengkak, pendarahan, iritasi dan kemerahan, serta rasa tidak nyaman di tempat suntikan.

Gejala negatif tambahan yang dicatat (selama pengujian pasca pemasaran):

• lesi aliran getah bening dan darah: peningkatan kadar zat besi serum diamati secara sporadis;
• gangguan kekebalan: gejala anafilaksis atau anafilaksis, serta tanda-tanda intoleransi, telah dilaporkan dalam kasus yang terisolasi;
• gangguan mental: perasaan bingung atau gelisah sesekali;
• masalah pada fungsi sistem saraf: perasaan mengantuk, parosmia, koma, gangguan bicara dan pusing diamati kadang-kadang;
• gangguan penglihatan: kadang-kadang terjadi lakrimasi, nyeri mata dan masalah penglihatan;
• gangguan pendengaran: nyeri telinga dan kehilangan pendengaran diamati pada kasus yang terisolasi;
• gangguan jantung: kadang-kadang, refleks takikardia berkembang, denyut jantung melambat, dan sebagai tambahan, jantung berhenti;
• masalah dengan aktivitas vaskular: pingsan sesekali, syok, penurunan atau peningkatan tekanan darah, serta reaksi vasovagal;
• Disfungsi pernapasan: terhentinya proses pernapasan secara berkala, peningkatan atau penurunan laju pernapasan, timbulnya bronkospasme, gangguan pernapasan eksternal, laringospasme, sianosis, edema paru, faring atau laring, serta hidung meler;
• gangguan yang mempengaruhi saluran pencernaan: air liur diamati secara sporadis;
• masalah dengan fungsi sistem hepatobilier: peningkatan enzim hati atau bilirubin dalam darah secara terisolasi;
• lesi pada epidermis dengan lapisan subkutan: kejadian edema Quincke yang terisolasi;
• gangguan pada sistem muskuloskeletal: artralgia atau nyeri punggung yang terjadi sesekali;
• disfungsi saluran kemih dan ginjal: peningkatan kadar kreatinin serum*, inkontinensia urin atau gagal ginjal akut*, dan keinginan tiba-tiba untuk buang air kecil;
• gangguan sistemik dan tanda-tanda di area pemberian obat: perkembangan hiperhidrosis atau demam yang terisolasi, peningkatan atau penurunan suhu, dan sebagai tambahan, berbagai jenis gejala di area pemberian**.

*pada orang dengan riwayat disfungsi ginjal.

**seperti flebitis dengan tromboflebitis, ekstravasasi, nekrosis dan peradangan pada area suntikan.

Pada pasien gagal ginjal yang menjalani dialisis, tanda-tanda sementara atau tertunda yang mirip dengan peradangan (demam atau peningkatan protein C-reaktif) sering diamati selama penggunaan Megarea. Pada pasien ini, prosedur MRI menggunakan LS dilakukan sehari sebelum hemodialisis.

Ada laporan terpisah mengenai perkembangan NSF.

[ 3 ], [ 4 ]

Overdosis

Saat ini tidak ada informasi tentang perkembangan gejala keracunan akibat overdosis zat tersebut selama penggunaan klinis.

Karena hiperosmolalitas obat, reaksi merugikan berikut dapat berkembang jika terjadi keracunan yang tidak disengaja: diuresis osmotik, peningkatan tekanan di arteri pulmonalis, dan juga dehidrasi dan hipervolemia.

Pada orang dengan gangguan ginjal, fungsi ginjal harus dipantau selama perawatan.

Jika terjadi keracunan yang tidak disengaja atau penurunan fungsi ginjal secara signifikan, obat dapat dikeluarkan dari tubuh menggunakan hemodialisis.

[ 6 ]

Interaksi dengan obat lain

Dalam kasus penentuan kadar zat besi dalam serum darah menggunakan prosedur kompleksometri (misalnya, dengan partisipasi batofenantrolin), selama beberapa hari pertama nilai kuantitatif dapat berkurang karena adanya zat kontras bebas DTPA dalam larutan.

[ 7 ], [ 8 ]

Kondisi penyimpanan

Megarey harus disimpan di tempat yang gelap, jauh dari jangkauan anak-anak. Dilarang membekukan obat. Suhu tidak boleh melebihi 25°C.

[ 9 ]

Kehidupan rak

Megarey dapat digunakan selama 3 tahun sejak tanggal pembuatan produk obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Megaray digunakan untuk melakukan prosedur pada anak-anak berusia 2 tahun ke atas.

Ada informasi terbatas mengenai penggunaan produk ini pada bayi di bawah usia 2 tahun.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Vazovist, Magnevist dan Tomovist dengan Gadovist, dan sebagai tambahan Lantavist, Multihans, Magnilek dengan Magnegita dan Optimark dengan Omniscan.

[ 10 ]