Melakukan uji klinis pada osteoartritis: OMERACT III

Berbagai organisasi reumatologi dan non-reumatologi (misalnya EULAR, FDA, SADOA, ORS) telah menerbitkan pedoman untuk desain uji coba osteoartritis. Saat ini, pedoman yang paling banyak digunakan adalah Outcome Measures in Arthritis Clinical Trials (OMERAC III) dan pedoman Osteoarthritis Research Society (ORS) untuk desain dan pelaksanaan uji klinis pada osteoartritis.

Rekomendasi untuk perancangan uji klinis pada osteoartritis (menurut Bellamy N., 1995)

Rekomendasi	Indikator
EULAR 1	Indeks Keparahan Osteoartritis pada Sendi Lutut dan Pinggul (Lekena) Penilaian umum kondisi pasien oleh peneliti Rasa sakit menurut ANDA Penilaian umum kondisi pasien oleh pasien sendiri Waktu untuk menempuh jarak tertentu (dalam kasus gonarthrosis - waktu untuk menaiki satu tangga)
FDA -2 (Badan Pengawas Obat dan Makanan)	Pembengkakan Kemerahan pada kulit di atas sendi Nyeri pada palpasi Nyeri saat istirahat atau saat bergerak Rentang gerak Waktu yang dibutuhkan untuk berjalan pada jarak tertentu atau menaiki satu tangga Penilaian kondisi pasien oleh peneliti pada hari kunjungan Penilaian pasien terhadap kondisinya pada hari kunjungan
SADOA 3	MILIKMU Indeks fungsional (W0MAC atau Lequesne) Indeks Doyle Mobilitas sendi menurun Waktu yang dibutuhkan untuk berjalan pada jarak tertentu atau menaiki satu tangga Konsumsi analgesik dan/atau NSAID Jumlah eksaserbasi selama periode waktu tertentu (terutama adanya efusi pada sendi lutut) Penilaian menyeluruh terhadap efektivitas pengobatan oleh pasien Penilaian menyeluruh terhadap efektivitas pengobatan oleh peneliti Kualitas hidup

Catatan. ¹ EULAR - Liga Eropa Melawan Rematik. ² FDA - Badan Pengawas Obat dan Makanan. ³ SADOA - Obat Kerja Lambat untuk Osteoartritis.

Hasil utama konferensi OMERACT pertama (OMERACT I), yang diselenggarakan pada tahun 1992, adalah pengembangan rekomendasi untuk melakukan uji klinis pada artritis reumatoid. Rekomendasi ini menjadi dasar kriteria untuk meningkatkan artritis reumatoid yang muncul kemudian. Selama konferensi berikutnya, OMERACT II, isu-isu tentang pengukuran toksisitas obat yang digunakan dalam pengobatan penyakit rematik, penilaian kualitas hidup pasien dengan profil rematik, dan isu-isu farmakoekonomi dipertimbangkan. Konferensi OMERACT ketiga (1996) menghasilkan pengembangan rekomendasi untuk melakukan uji klinis pada osteoartrosis dan osteoporosis.

Dari semua hal di atas, jelas bahwa gerakan OMERACT telah berkembang melampaui studi artritis reumatoid, yang awalnya tercermin dalam namanya. Oleh karena itu, diusulkan untuk mengganti namanya menjadi OMR (Outcome Measures in Rheumatology), dan setelah osteoporosis dimasukkan - menjadi OMMSCT (Outcome Measures in Musculoskeletal Clinical Trials). Terutama karena kemerduan singkatan pertama, diputuskan untuk mempertahankan nama OMERACT.

Bahkan sebelum konferensi, para peserta diminta untuk mengisi kuesioner guna menentukan parameter yang berpotensi berfungsi sebagai kriteria kinerja dalam uji klinis osteoartrosis. Kemudian kuesioner lain diajukan, di mana para peserta diminta untuk memberi peringkat parameter berdasarkan tingkat kepentingannya, tergantung pada lokasi osteoartrosis (lutut, pinggul, sendi tangan, dan osteoartrosis umum), golongan obat yang sedang diteliti (bersifat simptomatik atau mengubah struktur tulang rawan), dan golongan parameter (penanda klinis, instrumental, dan biologis). Tugas kedua ternyata sulit, karena hanya 15 kuesioner yang telah diisi yang dikembalikan ke sekretariat konferensi.

Selama OMERACT III, peserta konferensi harus mengusulkan daftar indikator untuk dimasukkan dalam:

• daftar utama kriteria efektivitas (wajib untuk uji klinis fase III pasien dengan osteoartritis lutut, pinggul, dan sendi tangan);
• daftar tambahan kriteria kinerja (yaitu kriteria yang mungkin dimasukkan dalam kriteria utama di masa mendatang);
• daftar kriteria yang tidak akan dimasukkan dalam kriteria utama maupun tambahan.

Setelah hasil pemungutan suara diumumkan, muncul beberapa masalah penting yang perlu ditangani:

1. Apakah osteoartritis umum merupakan objek terpisah dari bentuk penyakit lainnya untuk penelitian klinis? (Resolusi - osteoartritis umum tidak boleh dianggap sebagai objek penelitian klinis di masa mendatang).
2. Apakah waktu mulainya kerja obat yang sedang diteliti menentukan perlunya kriteria khasiat yang berbeda? (Resolusi - waktu mulainya kerja menentukan kapan harus menguji, bukan apa yang harus diuji.)
3. Apakah penelitian tentang efektivitas analgesik "sederhana" dan NSAID memerlukan kriteria yang berbeda? (Resolusi - kelompok kriterianya sama, tetapi metode untuk menentukannya mungkin berbeda).
4. Haruskah kriteria kemanjuran berbeda untuk obat pengubah gejala dan obat pengubah struktur? (Resolusi - kelompok indikator yang termasuk dalam daftar inti harus sama).
5. Diharapkan bahwa penanda biologis akan menjadi bagian penting dari protokol uji klinis untuk osteoartritis di masa mendatang, tetapi saat ini belum ada cukup data yang meyakinkan tentang pentingnya penanda biologis dalam menilai efektivitas pengobatan pada pasien, serta nilai prognostiknya untuk osteoartritis.
6. Diakui bahwa tidak ada satu pun metode yang ada untuk menilai kualitas hidup yang menunjukkan keunggulan dibandingkan metode lainnya. Pentingnya menilai kualitas hidup dalam melakukan uji klinis pada osteoartrosis dicatat. (Resolusi - tidak memasukkan penilaian kualitas hidup dalam daftar utama kriteria efektivitas, tetapi merekomendasikan penggunaannya dalam melakukan uji coba fase III yang berlangsung setidaknya 6 bulan; dalam 3 - 5 tahun ke depan, menentukan peran indikator kualitas hidup dalam melakukan uji klinis).
7. Tercatat bahwa penggunaan kriteria di masa mendatang yang tidak termasuk dalam daftar utama dan tambahan saat mempelajari efektivitas obat yang baru dibuat tidak dapat dikesampingkan.
8. Haruskah gejala kekakuan dimasukkan dalam salah satu daftar kriteria kinerja; apakah nyeri dan kekakuan termasuk dalam kelompok indikator yang sama; apakah pasien dengan osteoartritis memahami konsep kekakuan; sejauh mana metode yang ada mampu menilai kekakuan? (Resolusi - Indeks WOMAC atau Lequesne harus digunakan untuk menilai kekakuan pada pasien dengan osteoartritis lutut atau pinggul).
9. Isu mengenai keinformatifan indikator "penilaian menyeluruh dokter" dalam uji klinis pada pasien dengan osteoartritis dibahas (isu serupa dibahas selama OMERACT I terkait artritis reumatoid); kendati faktanya hanya 52% peserta konferensi yang mendukung dimasukkannya indikator ini ke dalam daftar inti kriteria efektivitas, indikator ini tidak dikecualikan.

Preferensi Peserta OMERACT III terhadap Kriteria Kemanjuran untuk Uji Klinis Fase III pada Pasien dengan Gonarthrosis, Coxarthrosis, dan Osteoartritis Sendi Tangan (menurut Bellamy N. et al., 1997)

Indikator	Jumlah orang yang memilih "untuk" inklusi, %		Jumlah orang yang memilih "menentang" dimasukkannya kedua daftar tersebut, %	Jumlah total pemilih
	Ke daftar utama	Ke daftar tambahan
Nyeri	100	Angka 0	Angka 0	75
Fungsi fisik	97	1	1	76
Visualisasi*	92	7	1	76
Penilaian menyeluruh oleh pasien	91	1	1	75
Penilaian menyeluruh oleh dokter	52	21	27	73
Kualitas hidup	36	58	6	69
Kekakuan di pagi hari	14	61	25	72
Lainnya**	13	69	19	16
Peradangan	8	70	22	74

Catatan: "radiografi standar; setelah menunjukkan keunggulan dibandingkan radiografi - metode lain (MRI, USG, dll.). "Misalnya, nyeri saat palpasi, gerakan aktif dan pasif; jumlah eksaserbasi, penanda biologis.

Saat menyusun daftar kriteria, diputuskan untuk tidak memasukkan indikator itu sendiri, tetapi kelompoknya, dan menyerahkan pilihan akhir metode evaluasi kepada peneliti. Lebih dari 90% peserta konferensi OMERACT III mendukung dimasukkannya indikator berikut (atau kelompoknya) dalam daftar utama:

• nyeri,
• fungsi fisik,
• penilaian umum pasien,
• metode visualisasi (untuk penelitian yang berlangsung 1 tahun atau lebih sebagai kriteria efektivitas dan keamanan obat yang
  mengubah struktur tulang rawan).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]