Deprivox

Deprivox adalah antidepresan. Obat ini termasuk dalam kategori SSRI selektif tipe neuronal.

Indikasi Deprivoxa

Obat ini digunakan untuk mengobati depresi dan OCD.

Surat pembebasan

Dikeluarkan dalam bentuk tablet - 10 lembar dalam blister. Dalam kemasan terpisah - 2, 5 atau 10 lembar blister berisi tablet.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodinamik

Uji sintesis end-on telah menunjukkan bahwa fluvoxamine adalah SSRI yang ampuh baik secara in vitro maupun in vivo. Obat ini memiliki afinitas minimal terhadap subtipe reseptor serotonin.

Obat ini memiliki kemampuan lemah untuk melakukan sintesis dengan reseptor α- dan ß-adrenergik, serta dengan ujung muskarinik, histaminergik, asetilkolin atau dopaminergik.

Farmakokinetik

Fluvoxamine diserap sepenuhnya setelah pemberian tablet secara oral. Kadar plasma puncak diamati sekitar 3-8 jam setelah pemberian obat. Karena obat ini mengalami efek first-pass, tingkat bioavailabilitasnya hanya mencapai 53%. Parameter farmakokinetik zat ini tidak berubah saat dikonsumsi bersama makanan.

In vitro, fluvoxamine disintesis 80% dengan protein plasma. Volume distribusinya adalah 25 l/kg.

Zat tersebut mengalami metabolisme hepatik yang intensif. Meskipun dalam uji in vitro isoenzim utama (peserta dalam proses metabolisme komponen aktif obat) adalah elemen CYP2D6, nilai plasma pada orang dengan tingkat aktivitas elemen CYP2D6 yang rendah hanya sedikit lebih tinggi daripada nilai serupa pada orang dengan proses metabolisme intensif.

Waktu paruh dari plasma adalah sekitar 13-15 jam setelah penggunaan tunggal obat dan sedikit diperpanjang (hingga 17-22 jam) dalam kasus penggunaan berulang. Pada saat yang sama, zat tersebut mencapai konsentrasi plasma yang seimbang setelah penggunaan berulang selama periode 10-14 hari.

Transformasi intensif komponen diamati di hati - terutama melalui proses demetilasi oksidatif. Dalam hal ini, setidaknya 9 produk peluruhan terbentuk, dikeluarkan oleh ginjal. 2 produk peluruhan utama zat tersebut tidak aktif. Fluvoxamine adalah penghambat kuat elemen CYP1A2. Selain itu, ia memperlambat aksi komponen CYP2C dengan CYP3A4 secara moderat, dan hanya memiliki efek perlambatan marjinal pada elemen CYP2D6.

Farmakokinetik komponen aktif Deprivox bersifat linier (dalam kasus mengonsumsi dosis tunggal obat).

Nilai plasma keadaan stabil lebih tinggi daripada nilai yang dihitung dari informasi dosis tunggal dan juga secara tidak proporsional lebih tinggi ketika dosis harian yang lebih besar digunakan.

Dosis dan administrasi

Obat harus ditelan tanpa dikunyah dan diminum dengan air.

Untuk depresi (pada orang dewasa).

Dosis awal yang dibutuhkan adalah 50 atau 100 mg per hari. Dosis ini harus diminum sekali sehari; sebaiknya sebelum tidur. Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap sesuai anjuran dokter, hingga tercapai hasil klinis. Dosis harian yang paling efektif adalah 100 mg. Dosis harian harus dipilih secara individual, dengan mempertimbangkan respons pasien terhadap obat. Dosis yang diperbolehkan per hari tidak lebih dari 300 mg. Jika dosis melebihi 150 mg, perlu dibagi penggunaannya menjadi beberapa dosis per hari (2-3 kali). Menurut persyaratan WHO, setelah tanda-tanda depresi pasien menghilang, terapi harus dilanjutkan setidaknya selama 6 bulan.

Untuk mencegah kekambuhan, perlu mengonsumsi 100 mg Deprivox per hari.

Untuk pengobatan OCD (pada anak-anak dari usia 8 tahun dan orang dewasa).

Dosis harian awal adalah 50 mg selama 3-4 hari pertama pengobatan, kemudian ditingkatkan secara bertahap hingga dosis efektif maksimum tercapai (biasanya 100-300 mg per hari). Dosis harian maksimum untuk orang dewasa adalah 300 mg, dan dosis untuk anak-anak (di atas 8 tahun) adalah 200 mg. Dosis yang tidak melebihi 150 mg diminum sekali sehari (disarankan sebelum tidur). Jika dosis yang diresepkan lebih dari 150 mg, porsinya harus dibagi menjadi 2-3 dosis per hari. Setelah mencapai efek pengobatan, pengobatan harus dilanjutkan lebih lanjut, dengan dosis yang dipilih dengan mempertimbangkan hasil terapi. Jika tidak ada gejala perbaikan setelah 10 minggu pengobatan, perlu dipertimbangkan kembali apakah pengobatan perlu dilanjutkan.

Meskipun tidak ada informasi tentang pengujian sistematis untuk menentukan batas durasi penggunaan obat yang dapat diterima, karena OCD merupakan penyakit kronis, maka dianggap tepat untuk melanjutkan terapi selama lebih dari 10 minggu bahkan pada individu yang telah mencapai hasil terapi. Dosis dipilih untuk setiap pasien secara individual, dengan hati-hati - sehingga orang tersebut melakukan perawatan pemeliharaan dalam dosis efektif minimum. Secara berkala, perlu untuk meninjau kebutuhan untuk melanjutkan pengobatan. Orang yang telah mendapat manfaat dari farmakoterapi juga dapat diresepkan psikoterapi perilaku sebagai pengobatan tambahan.

Obat harus dihentikan secara bertahap, tidak tiba-tiba. Setelah keputusan untuk menghentikan obat, dosis harus dikurangi secara bertahap selama 1-2 minggu untuk mengurangi kemungkinan sindrom putus obat. Jika, sebagai akibat dari pengurangan dosis atau setelah penghentian obat, tanda-tanda sindrom di atas masih muncul, perlu untuk kembali ke rejimen sebelumnya. Kemudian dosis dapat dikurangi lebih lanjut (di bawah pengawasan dokter), tetapi bahkan lebih bertahap.

Dalam kasus gagal ginjal atau hati, serta patologi jantung.

Orang dengan gangguan tersebut harus memulai pengobatan dengan Deprivox pada dosis efektif serendah mungkin. Pasien harus terus dipantau oleh dokter yang merawat selama terapi.

[ 4 ]

Gunakan Deprivoxa selama kehamilan

Data epidemiologi menunjukkan bahwa mengonsumsi SSRI selektif (termasuk fluvoxamine) selama kehamilan, terutama pada tahap akhir, dapat meningkatkan kemungkinan terjadinya hipertensi paru (tipe persisten) pada bayi baru lahir. Kasus gangguan tersebut akibat mengonsumsi obat tercatat pada 5 per 1000 kehamilan. Secara umum, tercatat 1-2 kasus seperti itu per 1000.

Dilarang keras meresepkan Deprivox kepada wanita hamil. Penggunaan tersebut hanya dapat dibenarkan dalam situasi di mana kondisi pasien mengharuskan penggunaan obat ini.

Beberapa kasus sindrom putus zat pada neonatus telah dilaporkan setelah penggunaan SSRI pada akhir kehamilan. Masalah pernapasan/menelan, hipoglikemia, kejang, gangguan tonus otot, sianosis, dan tremor telah dilaporkan pada beberapa neonatus setelah penggunaan SSRI pada trimester ketiga. Ketidakstabilan suhu, tremor, kantuk, kelesuan, mudah tersinggung, menangis terus-menerus, gangguan tidur, dan muntah juga telah dilaporkan. Semua manifestasi ini mungkin memerlukan rawat inap yang lama.

Obat ini masuk ke dalam ASI dalam jumlah sedikit, sehingga dilarang untuk diresepkan kepada ibu menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi meliputi: penggunaan gabungan dengan ramelteon, tizanidine atau MAOI. Terapi dapat dimulai setidaknya 2 minggu setelah penghentian MAOI ireversibel, serta sehari setelah penghentian MAOI reversibel (seperti linezolid atau moclobemide). Obat apa pun dari kategori MAOI dapat dimulai setidaknya 1 minggu setelah penghentian Deprivox.

Dilarang pula meresepkannya kepada orang yang memiliki intoleransi terhadap zat fluvoxamine maleate atau komponen obat lainnya.

Efek samping Deprivoxa

Mengonsumsi pil dapat menimbulkan efek samping berikut:

• reaksi aliran darah dan limfe sistemik: terjadi pendarahan (ini termasuk pendarahan di saluran cerna, jenis ginekologis, serta purpura dengan ekimosis);
• patologi endokrin: tingkat sekresi ADH yang tidak memadai dan perkembangan hiperprolaktinemia;
• gangguan gizi dan gangguan metabolisme: kehilangan nafsu makan disertai anoreksia, penurunan atau penambahan berat badan, dan perkembangan hiponatremia;
• penyakit mental: perasaan kebingungan, munculnya pikiran bunuh diri, halusinasi, perkembangan mania atau perilaku bunuh diri;
• Gangguan pada fungsi sistem saraf: munculnya perasaan gugup, mengantuk, gelisah, dan cemas. Tremor, insomnia, sakit kepala, ataksia, dan juga gangguan ekstrapiramidal dan pusing dapat terjadi. Kejang, gejala yang mirip dengan sindrom neuroleptik yang bersifat ganas, dan sebagai tambahan keracunan serotonin, disgeusia, dan parestesia dengan akatisia/agitasi psikomotor juga diamati;
• manifestasi pada organ penglihatan: perkembangan midriasis atau glaukoma;
• disfungsi jantung: takikardia dan peningkatan denyut jantung;
• gangguan vaskular: kolaps ortostatik;
• reaksi dari saluran pencernaan: timbulnya sembelit, mual, nyeri perut, gejala dispepsia, muntah, diare dan mulut kering;
• manifestasi dari sistem hepatobilier: gangguan pada fungsi hati;
• gangguan dermatologis dan reaksi lapisan subkutan: munculnya hiperhidrosis, tanda-tanda fotosensitifitas, serta manifestasi alergi (seperti gatal, ruam, dan edema Quincke);
• disfungsi sistem muskuloskeletal, tulang dan jaringan ikat: perkembangan mialgia atau artralgia, serta patah tulang. Uji epidemiologi, yang sebagian besar dilakukan pada pasien berusia di atas 50 tahun, menunjukkan peningkatan kemungkinan patah tulang pada orang yang mengonsumsi trisiklik atau SSRI. Tidak mungkin untuk menentukan mekanisme yang menyebabkan gangguan tersebut;
• disfungsi ginjal dan sistem kemih: masalah buang air kecil (ini termasuk inkontinensia dan retensi urin, serta enuresis dan nokturia dengan pollakiuria);
• manifestasi dari kelenjar susu dan organ reproduksi: timbulnya anorgasmia atau galaktorea, serta ejakulasi tertunda dan menstruasi tidak teratur (termasuk hipomenorea dengan amenorea, serta perdarahan uterus dan hipermenorea);

Gangguan sistemik: perkembangan astenia atau malaise umum, serta sindrom penarikan.

[ 3 ]

Overdosis

Tanda-tanda overdosis meliputi muntah, diare, dan mual, serta pusing dan mengantuk. Selain itu, ada laporan tentang disfungsi ginjal, bradikardia dengan takikardia, dan penurunan tekanan darah, serta koma dan kejang.

Fluvoxamine memiliki spektrum keamanan yang luas jika terjadi keracunan. Ada beberapa laporan kematian akibat keracunan fluvoxamine. Dosis tertinggi yang tercatat dalam kasus overdosis adalah 12 g. Pasien yang mengonsumsi dosis ini kemudian pulih sepenuhnya. Ada beberapa kasus komplikasi parah akibat overdosis Deprivox yang disengaja dalam kombinasi dengan obat lain.

Fluvoxamine tidak memiliki penawar racun. Jika terjadi keracunan obat, perlu dilakukan bilas lambung secepat mungkin, kemudian dilakukan prosedur yang bertujuan menghilangkan tanda-tanda gangguan, serta menjaga kondisi korban. Bersamaan dengan ini, perlu mengonsumsi karbon aktif, dan, jika perlu, pencahar osmotik. Prosedur hemodialisis atau diuresis paksa tidak akan efektif.

Interaksi dengan obat lain

Dilarang menggabungkan obat dengan MAOI (termasuk linezolid), karena berisiko menimbulkan keracunan serotonin.

Efek fluvoxamine pada proses metabolisme oksidatif obat lain.

Fluvoxamine mampu menghambat proses metabolisme obat-obatan yang dimetabolisme oleh isoenzim hemoprotein (CYP) individual. Uji in vitro dan in vivo menunjukkan efek penghambatan obat yang kuat pada CYP1A2 dengan 2C19, tetapi penghambatan CYP2C9 dengan CYP2D6, serta CYP3A4 kurang terlihat. Obat-obatan yang terutama dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim ini diekskresikan lebih lambat dan mungkin memiliki nilai plasma yang meningkat jika dikombinasikan dengan fluvoxamine.

Pengobatan dengan Deprivox yang dikombinasikan dengan obat-obatan sejenis harus disesuaikan dengan dosis terendah dan sekaligus efektif. Parameter plasma, efek atau efek samping obat-obatan yang digunakan bersamaan harus dipantau secara ketat dan jika perlu dosisnya dikurangi. Hal ini terutama penting untuk obat-obatan yang memiliki indeks obat yang sempit.

Substansinya adalah ramelteon.

Pemberian 100 mg fluvoxamine dua kali sehari selama 3 hari, diikuti dengan dosis tunggal ramelteon (16 mg) ditambah fluvoxamine mengakibatkan peningkatan sekitar 190 kali lipat dalam AUC ramelteon dibandingkan dengan monoterapi, dan peningkatan 70 kali lipat dalam kadar obat puncak.

Kombinasi dengan obat yang memiliki indeks obat sempit.

Diperlukan pemantauan cermat terhadap kondisi individu yang mengonsumsi fluvoxamine bersama dengan obat-obatan dari kategori di atas (termasuk teofilin dengan fenitoin, takrin dan siklosporin dengan metadon dan karbamazepin, dan meksiletin). Metabolisme mereka dilakukan secara eksklusif oleh sistem CYP atau dengan partisipasi CYP, yang diperlambat oleh fluvoxamine. Jika perlu, dosis obat ini harus diubah.

Neuroleptik dan trisiklik.

Terdapat informasi tentang peningkatan nilai plasma trisiklik (seperti amitriptilin dengan klomipramin, serta imipramin), serta neuroleptik (termasuk olanzapin dengan klozepin dan quetiapin), yang sebagian besar dimetabolisme dengan partisipasi hemoprotein P450 1A2 dalam kombinasi dengan fluvoksamin. Perlu dipertimbangkan pilihan untuk mengurangi dosis obat ini jika dikombinasikan dengan Deprivox.

Benzodiazepin.

Bila dikombinasikan dengan Deprivox, dapat terjadi peningkatan kadar plasma benzodiazepin yang dimetabolisme melalui oksidasi (termasuk midazolam dengan diazepam, serta triazolam dengan alprazolam). Dosis obat ini perlu dikurangi bila dikombinasikan dengan fluvoxamine.

Situasi dengan peningkatan indikator dalam plasma.

Akibat penggunaan bersamaan dengan ropinirole, kadar plasma obat ini dapat meningkat, yang meningkatkan kemungkinan keracunan. Oleh karena itu, selama terapi, perlu untuk memantau kondisi pasien dan mengurangi dosis ropinirole jika perlu (bila digunakan dalam kombinasi dengan fluvoxamine, serta setelah fluvoxamine dihentikan).

Karena kadar plasma propranolol meningkat bila dikombinasikan dengan Deprivox, pengurangan dosis dapat diharapkan.

Kombinasi dengan warfarin menyebabkan peningkatan signifikan pada kadar plasma, serta peningkatan indeks PT.

Situasi dengan peningkatan risiko timbulnya efek samping.

Terdapat data terisolasi mengenai perkembangan efek kardiotoksik dalam kasus kombinasi obat dengan tioridazin.

Kadar kafein dalam plasma dapat meningkat jika dikombinasikan dengan fluvoxamine. Efek samping kafein (seperti peningkatan denyut jantung, insomnia, tremor, mual, dan kecemasan) dapat terjadi. Oleh karena itu, orang yang sering mengonsumsi minuman berkafein harus mengurangi konsumsinya saat menggunakan fluvoxamine.

Interaksi obat.

Potensiasi efek serotonergik mungkin terjadi apabila obat tersebut dikombinasikan dengan obat serotonergik lainnya (termasuk St. John's wort, triptan, SSRI, dan tramadol).

Penggunaan obat-obatan bersamaan dengan litium (pada pasien yang menderita bentuk patologi yang parah) harus dilakukan dengan hati-hati, karena litium (dan, mungkin, zat triptofan) dapat meningkatkan sifat serotonergik fluvoksamin. Karena itu, kombinasi obat-obatan ini harus dibatasi penggunaannya hanya pada orang dengan depresi berat yang resistan terhadap terapi.

Pemantauan yang cermat diperlukan pada orang yang menggabungkan Deprivox dengan antikoagulan oral, karena ini dapat meningkatkan risiko pendarahan.

Penting untuk menghindari konsumsi minuman beralkohol saat menggunakan fluvoxamine.

[ 5 ]

Kondisi penyimpanan

Deprivox harus disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh anak kecil. Kondisi suhu – tidak lebih dari 25°C.

[ 6 ]

Kehidupan rak

Deprivox dapat digunakan selama jangka waktu 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat.