Sindrom mielodisplastik

Sindrom mielodisplastik mencakup sekelompok penyakit yang ditandai dengan sitopenia dalam darah tepi, displasia prekursor hematopoietik, hiperselularitas sumsum tulang dan risiko tinggi berkembangnya AML.

Gejala bergantung pada garis sel mana yang paling terpengaruh dan dapat meliputi kelemahan, kelelahan, pucat (akibat anemia), peningkatan frekuensi infeksi dan demam (akibat neutropenia), serta pendarahan dan kecenderungan pendarahan ke dalam kulit dan selaput lendir (akibat trombositopenia). Diagnosis didasarkan pada hitung darah lengkap, apusan darah tepi, dan aspirasi sumsum tulang. Pengobatan dengan 5-azacytidine mungkin efektif; protokol standar digunakan jika AML berkembang.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Penyebab sindrom mielodisplastik

Sindrom mielodisplastik (MDS) adalah sekelompok penyakit yang sering disebut preleukemia, anemia refrakter, leukemia mielogenus kronis Ph-negatif, leukemia mielomonositik kronis, atau metaplasia myeloid idiopatik yang disebabkan oleh mutasi somatik sel progenitor hematopoietik. Etiologinya sering tidak diketahui, tetapi risiko terkena penyakit ini meningkat akibat paparan benzena, radiasi, agen kemoterapi (terutama kemoterapi jangka panjang atau intensif, agen alkilasi, dan epipodofilotoksin).

Sindrom mielodisplastik ditandai dengan proliferasi klonal sel hematopoietik, termasuk bentuk eritroid, mieloid, dan megakariosit. Sumsum tulang bersifat normoseluler atau hiperseluler dengan hematopoiesis yang tidak efektif, yang dapat menyebabkan anemia (paling umum), neutropenia, dan/atau trombositopenia. Gangguan produksi seluler juga disertai dengan perubahan morfologis pada sumsum tulang atau darah. Hematopoiesis ekstrameduler terjadi, yang menyebabkan hepatomegali dan splenomegali. Mielofibrosis terkadang ditemukan secara tidak sengaja saat diagnosis, atau dapat berkembang selama penyakit. Sindrom mielodisplastik diklasifikasikan menurut karakteristik darah dan sumsum tulang. Klon sindrom mielodisplastik tidak stabil dan memiliki kecenderungan untuk berubah menjadi leukemia myeloid akut.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Gejala sindrom mielodisplastik

Gejala bergantung pada garis sel yang paling terpengaruh dan dapat meliputi pucat, lemah, dan kelelahan (anemia); demam dan infeksi (neutropenia); dan mudah berdarah pada kulit dan selaput lendir, petekie, mimisan, dan berdarah dari selaput lendir (trombositopenia). Splenomegali dan hepatomegali merupakan ciri khas penyakit ini. Penyakit terkait juga dapat berkontribusi terhadap perkembangan gejala; misalnya, anemia pada sindrom mielodisplastik pada pasien lanjut usia dengan penyakit kardiovaskular dapat memperburuk nyeri angina.

Diagnosis sindrom mielodisplastik

Sindrom mielodisplastik diduga terjadi pada pasien (terutama lansia) dengan anemia refrakter, leukopenia, atau trombositopenia. Perlu disingkirkan sitopenia pada penyakit bawaan, kekurangan vitamin, dan efek samping obat. Diagnosis didasarkan pada pemeriksaan darah tepi dan sumsum tulang dengan identifikasi anomali morfologi pada 10-20% sel dari lini sel individual.

Ciri khas sumsum tulang pada sindrom mielodisplastik

Klasifikasi	Kriteria
Anemia refrakter	Anemia dengan retikulositopenia, sumsum tulang normal atau hiperseluler, hiperplasia eritroid dan gangguan eritropoiesis; ledakan ^5%
Anemia refrakter dengan sideroblas	Tanda-tanda yang sama seperti pada anemia refrakter, serta sideroblas bercincin > 15% dari NSCC
Anemia refrakter dengan kelebihan sel blast	Tanda-tandanya sama seperti pada anemia refrakter, yaitu sitopenia > 2 sel garis dengan kelainan morfologi sel darah; hiperselularitas sumsum tulang dengan gangguan eritropoiesis dan granulopoiesis; blast 5-20% dari NSC
Leukemia mielomonositik kronik	Tanda-tanda yang sama seperti pada anemia refrakter dengan kelebihan blast, monositosis absolut; kandungan prekursor monosit dalam sumsum tulang meningkat secara signifikan
Anemia refrakter dengan kelebihan ledakan dalam transformasi	Anemia refrakter dengan kelebihan blast dengan satu atau lebih dari berikut ini: 5% blast dalam darah, 20-30% blast di sumsum tulang, batang Auer pada prekursor granulosit

Anemia umum terjadi dan disertai makrositosis dan anisositosis. Pada penganalisa sel otomatis, perubahan ini dinyatakan sebagai peningkatan MCV (mean corpuscular volume) dan RWD (red corpuscular distribution width). Trombositopenia sedang biasanya diamati; pada apusan darah tepi, ukuran trombosit bervariasi; beberapa mengalami penurunan granularitas. Jumlah sel darah putih mungkin normal, meningkat, atau menurun. Granularitas sitoplasma neutrofil tidak normal, dengan anisositosis dan jumlah granula yang bervariasi. Eosinofil juga mungkin memiliki granularitas yang tidak normal. Sel pseudo-Pelger (hiposegmentasi neutrofil) dapat dideteksi dalam darah. Monositosis merupakan karakteristik leukemia mielomonositik kronis; sel myeloid yang belum matang mungkin ada dalam subkelompok yang kurang berdiferensiasi. Analisis sitogenetika mengungkapkan satu atau lebih kelainan klonal, yang paling sering melibatkan kromosom 5 atau 7.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pengobatan sindrom mielodisplastik

Azacitidine meredakan gejala, mengurangi insiden transformasi menjadi leukemia dan kebutuhan transfusi, dan mungkin meningkatkan kelangsungan hidup. Terapi terutama bersifat suportif dan mencakup transfusi sel darah merah jika diindikasikan, trombosit untuk pendarahan, dan antibiotik untuk infeksi. Pada beberapa pasien, suntikan eritropoietin (untuk mempertahankan kadar hemoglobin), faktor perangsang koloni granulosit (granulositopenia simptomatik berat), dan, jika tersedia, trombopoietin (untuk trombositopenia berat) digunakan sebagai faktor penting dalam mempertahankan hematopoiesis, tetapi pengobatan ini tidak memengaruhi kelangsungan hidup. Transplantasi sel induk hematopoietik alogenik merupakan pengobatan yang efektif, dan rejimen nonmieloablatif saat ini sedang dipelajari pada pasien berusia di atas 50 tahun. Respons terhadap terapi pada sindrom mielodisplastik mirip dengan leukemia; usia dan kariotipe memainkan peran penting dalam prognosis penyakit.

Prognosis sindrom mielodisplastik

Prognosis sangat bergantung pada jenis sindrom mielodisplastik dan keberadaan penyakit penyerta. Pasien dengan anemia refrakter atau anemia refrakter dengan sideroblas cenderung tidak berkembang menjadi bentuk yang lebih agresif dan dapat meninggal karena penyebab lain.