MODY-diabetes

Apa itu diabetes MODY? Ini adalah bentuk diabetes turunan yang dikaitkan dengan patologi produksi insulin dan gangguan metabolisme glukosa dalam tubuh pada usia muda (hingga 25 tahun). Penyakit ini memiliki kode E11.8 menurut ICD-10.

Saat ini, istilah diabetes MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) digunakan dalam endokrinologi untuk mendefinisikan diabetes juvenil monogenik – Diabetes Monogenik pada Kaum Muda – kelainan bawaan pada sekresi hormon insulin pankreas, yang dapat muncul antara usia 10 dan 40 tahun.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Menurut WHO, 1-2% pasien muda dengan diabetes melitus tipe 2 yang tidak tergantung insulin sebenarnya menderita diabetes monogenik juvenil. Menurut perkiraan kasar, diabetes MODY memengaruhi 70 hingga 110 orang per juta di seluruh dunia.

Menurut statistik dari Asosiasi Diabetes Amerika, diabetes MODY menyumbang hingga 5% dari semua kasus diabetes yang terdiagnosis di Amerika Serikat.

Ahli endokrinologi Inggris memperkirakan prevalensi diabetes monogenik pada kaum muda sebesar 2% dari seluruh penderita diabetes di negara tersebut (yaitu sekitar 40 ribu pasien). Akan tetapi, para ahli mencatat bahwa data ini tidak akurat, dan, sebagai tambahan, lebih dari 80% kasus MODY saat ini didiagnosis sebagai jenis penyakit yang lebih umum. Salah satu laporan dari pusat pengujian diagnostik Inggris mencakup angka 68-108 kasus per juta. Di antara orang Inggris, jenis diabetes yang paling umum adalah MODY 3 (52% kasus) dan MODY 2 (32%).

Penelitian yang dilakukan di Jerman telah menyimpulkan bahwa hingga 5% dari kasus diabetes tipe 2 yang teridentifikasi kemungkinan merupakan fenotipe diabetes MODY, dan pada pasien di bawah usia 15 tahun angka ini adalah 2,4%.

Menurut beberapa data, prevalensi diabetes MODY yang secara signifikan lebih tinggi diamati pada pasien di negara-negara Asia.

Menurut statistik klinis, MODY diabetes 1, 2, dan 3 adalah yang paling sering didiagnosis. Dan jenis-jenis seperti MODY 8 (atau sindrom disfungsi eksokrin pankreas-diabetes), MODY 9, 10, 11, 13, dan 14 sangat jarang terdeteksi.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Penyebab MODY-diabetes

Penelitian telah mengidentifikasi penyebab utama diabetes MODY, yaitu kelainan yang ditentukan secara genetik dari fungsi sekresi insulin sel beta endokrin pankreas, yang terkonsentrasi di pulau pankreas (pulau Langerhans). Patologi ini diwariskan secara dominan autosom, yaitu jika salah satu orang tua memiliki alel mutan. Faktor risiko utama untuk perkembangan diabetes MODY adalah riwayat keluarga diabetes dalam dua generasi atau lebih. Hal ini meningkatkan kemungkinan mewariskan kelainan genetik kepada anak - terlepas dari berat badan, gaya hidup, etnis, dll.

Untuk setiap jenis diabetes MODY, perubahan patologis tertentu telah diidentifikasi, termasuk berbagai substitusi asam amino yang memengaruhi tanda-tanda klinis penyakit dan usia manifestasinya. Dan tergantung pada gen tempat terjadinya mutasi yang diwariskan, fenotipe atau jenis diabetes MODY dibedakan. Hingga saat ini, mutasi telah diidentifikasi dalam tiga belas gen yang berbeda: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Dengan demikian, penyebab diabetes MODY 1 adalah mutasi pada gen HNF4A (hepatocyte nuclear factor 4-alpha). Dan diabetes MODY 2 berkembang karena adanya kelainan pada gen enzim glukokinase (GCK), yang diperlukan untuk mengubah glukosa menjadi glikogen. Gen HNF4A mengatur jumlah insulin yang diproduksi oleh pankreas sebagai respons terhadap kadar glukosa darah. Pada pasien dengan jenis diabetes monogenik ini (yang bermanifestasi sejak masa neonatal hingga usia 16-18 tahun), kadar glukosa darah dapat meningkat hingga 6-8 mmol/l, karena sensitivitas sel beta pankreas terhadap glukosa berkurang.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogenesis

Patogenesis diabetes MODY 3 dikaitkan dengan mutasi pada gen homeobox HNF1A, yang mengkode faktor nuklir hepatosit 1-alfa. Diabetes muncul pada masa remaja, menunjukkan ambang ginjal yang rendah terhadap glukosa (glikosuria), tetapi seiring bertambahnya usia, kadar gula darah meningkat.

Diabetes MODY 4 terjadi karena adanya mutasi pada gen IPF1 (yang mengkode faktor promotor insulin 1 di pankreas) dan disertai dengan gangguan fungsional yang signifikan pada kerja organ ini. Diabetes MODY 5 terjadi karena adanya mutasi pada gen HNF1B (faktor nuklir hepatosit 1-beta); MODY 6 – karena adanya mutasi pada gen faktor diferensiasi neurogenik 1 (Neurod1); MODY 7 – pada gen KLF11 (yang mengatur kadar ekspresi insulin dalam sel beta pankreas).

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Gejala MODY-diabetes

Gejala klinis diabetes MODY bergantung pada subtipe genetiknya. Beberapa bentuk penyakit ini – misalnya, MODY 1 – menunjukkan gambaran khas hiperglikemia: poliuria (sering buang air kecil), polidipsia (sering haus) dan indikator kadar gula darah tinggi yang dikonfirmasi laboratorium.

Akibat kekurangan insulin pada diabetes MODY 1, mungkin terjadi bentuk progresif yang disertai kekurangan karbohidrat pada sel - ketoasidosis diabetik, yaitu pelanggaran keseimbangan pH dan peningkatan keasaman darah serta cairan interstisial, suatu kelainan metabolisme umum yang mengancam terjadinya koma.

Pada saat yang sama, dalam banyak kasus, diabetes juvenil monogenik bisa tidak bergejala – seperti pada fenotipe MODY 2 dan MODY 3 – dan didiagnosis secara kebetulan ketika kadar glukosa yang sedikit meningkat terdeteksi selama tes karena alasan lain.

Dengan demikian, perjalanan diabetes MODY 2 disertai dengan peningkatan sedang pada kadar glukosa darah (tidak lebih dari 8 mmol/l) tanpa adanya tanda-tanda lain.

Dan pada diabetes MODY 3, tanda-tanda pertama berupa gangguan metabolisme karbohidrat dan hiperglikemia muncul pada remaja selama masa pubertas atau beberapa saat kemudian. Selain itu, kecenderungan terhadap glukosuria dengan kadar gula darah yang sepenuhnya normal terlacak, dan sebelum diabetes terdeteksi, nefropati dapat berkembang. Seiring bertambahnya usia, disfungsi sel beta pankreas dan resistensi insulin pada hati menjadi lebih jelas, dan pada tahap tertentu, pasien memerlukan insulin endogen.

Gejala diabetes MODY 4 dapat muncul pada usia berapa pun (paling sering setelah 18 tahun hingga usia lanjut) dan diekspresikan dalam hiperglikemia berat, insufisiensi (agenesis parsial) pankreas, serta sindrom malabsorpsi (disertai penurunan berat badan, dehidrasi, anemia, diare, kelemahan otot, kram, dst.).

Di antara manifestasi klinis paling khas dari diabetes MODY 5 (pada pasien berusia di atas 10 tahun), para spesialis menyoroti adanya pembentukan kistik di ginjal; kadar asam urat tinggi dalam darah; disfungsi hati; dan cacat anatomi pada alat kelamin.

Komplikasi dan konsekuensinya

Sebagian besar fenotipe diabetes MODY – kecuali jenis MODY 2 – dapat menyebabkan konsekuensi dan komplikasi jangka pendek dan kronis yang sama seperti yang terlihat pada diabetes tipe 1 dan 2:

• ketoasidosis dan koma diabetes;
• kerusakan pada retina mata dengan pendarahan dan ablasi retina, yang menyebabkan kebutaan;
• angiopati diabetik (kerapuhan pembuluh darah, kecenderungan tersumbat);
• hilangnya sensasi pada anggota tubuh (polineuropati);
• kaki penderita diabetes;
• gangguan fungsi ginjal;
• ulkus trofik yang sulit disembuhkan pada kulit dan jaringan lunak subkutan;
• risiko tinggi terkena patologi kardiovaskular.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnostik MODY-diabetes

Saat ini, diagnosis diabetes MODY menjadi rumit karena diagnosis yang akurat hanya dapat dilakukan berdasarkan pengujian genetik. Riwayat diabetes dalam keluarga mungkin merupakan tanda tidak langsung bahwa jenis diabetes ini memengaruhi pasien tertentu.

Dan tes rutin meliputi (lihat lebih detail – Diagnosis diabetes ):

• tes darah untuk kadar gula (dilakukan saat perut kosong);
• Tes OTTG untuk toleransi glukosa (setelah beban glukosa);
• tes darah untuk HbA1c (hemoglobin glikosilasi) dan C-peptida;
• tes darah untuk autoantibodi terhadap sel beta penghasil insulin;
• analisis urin untuk kandungan gula;
• tes urin untuk mikroalbumin, amilase, aseton;
• tes tinja untuk tripsin.

Untuk mendiagnosis MODY, diagnostik instrumental mungkin diperlukan – USG pankreas.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Perbedaan diagnosa

Diagnostik diferensial dirancang untuk mengidentifikasi keberadaan diabetes MODY atau diabetes melitus tipe 1 atau 2, bentuk penyakit autoimun, disfungsi mitokondria pada mitokondria sel beta pulau Langerhans, serta patologi metabolisme karbohidrat dari etiologi lainnya.

Pengobatan MODY-diabetes

Semua jenis diabetes juvenil monogenik adalah penyakit seumur hidup, dan pengobatan untuk diabetes MODY ditujukan untuk menjaga kadar gula darah sedekat mungkin dengan normal.

Pada prinsipnya, efek terapi pada diabetes MODY 2 dapat dibatasi pada perubahan pola makan, baca selengkapnya - Pola makan untuk diabetes tipe 2, pengobatan fisioterapi juga efektif, yang terdiri dari aktivitas fisik yang terukur. Bersama-sama, ini membantu mempertahankan kadar glukosa dan kolesterol yang dapat diterima secara fisiologis dalam darah, yang pada gilirannya, mengurangi risiko komplikasi, dan juga meningkatkan saturasi jaringan dengan oksigen dan pembakaran kalori berlebih (jika terjadi obesitas).

Kemajuan tertentu dalam pengobatan diabetes MODY (varietas MODY 1, MODY 3 dan MODY 4) adalah penggantian suntikan insulin dengan agen hipoglikemik oral berbasis sulfonilurea. Meskipun pada diabetes MODY 1, MODY 5, MODY 6 dan lainnya, terapi insulin tidak dapat dihindari.

Turunan sulfonilurea – Gliclazide (nama dagang lainnya – Diamicron, Glimicron, Diabeton, Medoclazide), Glibenclamide (Antibet, Gilemal, Glibamide, Glucobene), Glicvidone (Glurenorm), Glimepiride (Amaryl, Glemaz, Glumedex, Diamerid) – mengaktifkan sel beta pankreas dan meningkatkan sekresi insulin. Dalam pengobatan diabetes MODY, obat-obatan ini tetap menjadi agen hipoglikemik lini pertama.

Misalnya, ahli endokrinologi meresepkan obat Gliclazide (dalam bentuk tablet 80 mg) satu tablet dua kali sehari. Alergi terhadap obat ini tidak dikecualikan. Kontraindikasi meliputi: infeksi akut, gagal hati dan/atau ginjal berat, usia di bawah 18 tahun, hamil dan menyusui.

Dimetilbiguanida adalah zat aktif obat Metformin (nama dagang lainnya adalah Metformin hidroklorida, Metospanin, Formetin, Gliformin, Glykon, Glycomet, Glyminfor, Siofor) - zat ini menghambat pembentukan glukosa dan mengurangi penyimpanan glikogen di hati. Metformin diminum setelah makan - satu tablet (0,5-0,85 g) dua kali sehari.

Obat ini dikontraindikasikan pada penyakit menular, penyakit hati dan ginjal, gagal jantung akut, serta pada anak di bawah 15 tahun dan wanita hamil. Penggunaan dimetilbiguanida dapat menyebabkan mual, muntah, diare, nyeri perut; dengan penggunaan jangka panjang, ada risiko mengembangkan anemia megaloblastik.

Agen hipoglikemik Pioglitazone (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazone, Amalvia) termasuk dalam golongan glitazone dan, yang bekerja pada hati, membantu mengurangi resistensi insulinnya. Obat ini diresepkan satu tablet (15-30 mg) sekali sehari. Daftar kontraindikasi untuk obat ini meliputi: diabetes tipe 1, gagal jantung berat, kehamilan dan menyusui. Tidak dianjurkan untuk menggunakan Pioglitazone untuk pasien di bawah usia 18 tahun. Dan efek sampingnya meliputi hipoglikemia, anemia, sakit kepala dan nyeri otot, edema, peningkatan bilirubin dan penurunan kadar kalsium.

Pencegahan

Diabetes MODY tidak dapat dicegah, seperti kebanyakan patologi genetik lainnya. Jika pasien memiliki kecenderungan untuk terkena penyakit ini, dokter menyarankan untuk menghindari obesitas: tentu saja, hal ini tidak akan mencegah penyakit, tetapi akan membantu menunda perkembangan gejala.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Ramalan cuaca

Pasien dengan MODY 2 memiliki prognosis terbaik karena menyebabkan hiperglikemia yang lebih ringan. Jenis diabetes MODY lainnya cenderung berkembang seiring waktu.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]