Mikofenolat mofetil

Mycophenolate mofetil merupakan imunosupresan sintetis, suatu ester morfolinoetil dari asam mikofenolat.

[ 1 ], [ 2 ]

Kapan mycophenolate mofetil diindikasikan?

Obat ini direkomendasikan sebagai bagian dari terapi induksi dan pemeliharaan untuk nefritis lupus. Ada bukti efektivitasnya dalam manifestasi ekstrarenal SLE, dalam berbagai bentuk vaskulitis sistemik, SSc, dan IVM.

Dosis lazimnya adalah 2-3 g/hari. Untuk anak-anak, mikofenolat mofetil diresepkan dengan dosis 600 mg/m2 ^setiap 12 jam.

Bagaimana cara kerja mycophenolate mofetil?

Setelah pemberian mikofenolat mofetil secara oral, esterase hati mengubahnya sepenuhnya menjadi senyawa aktif, asam mikofenolat, yang merupakan penghambat nonkompetitif inosin monofosfat dehidrogenase, enzim yang bertanggung jawab atas tahap pembatasan laju sintesis de novo nukleotida guanosin yang diperlukan untuk sintesis DNA limfosit. Penghambatan inosin monofosfat dehidrogenase tipe II oleh asam mikofenolat mengakibatkan penipisan nukleotida guanosin, penekanan sintesis DNA, dan penghentian replikasi limfosit dalam fase S.

Efek farmakologis

Penekanan proliferasi limfosit, penghambatan pembentukan antibodi, pencegahan glikosilasi limfosit dan glikoprotein monosit, memperlambat migrasi limfosit ke zona peradangan, menghalangi efek makrofag pada sintesis dan proliferasi DNA.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, mikofenolat mofetil diubah dengan cepat dan tuntas menjadi metabolit aktifnya, asam mikofenolat. Bioavailabilitas rata-rata asam mikofenolat setelah pemberian oral adalah sekitar 94%. Konsentrasi puncak metabolit aktif dicapai 60-90 menit setelah pemberian oral. Asam mikofenolat mengalami resirkulasi enterohepatik, seperti yang ditunjukkan oleh adanya konsentrasi puncak kedua dalam plasma 6-12 jam setelah pemberian. Ketika obat diberikan dalam dosis terapeutik, 97% asam mikofenolat terikat pada albumin plasma. Pemberian mikofenolat mofetil bersamaan dengan makanan tidak memengaruhi AUC (area di bawah kurva konsentrasi-waktu) secara signifikan, tetapi mengurangi konsentrasi maksimum asam mikofenolat dalam plasma (Cmax) hingga 40%.

Asam mikofenolat dimetabolisme di hati, di mana ia diubah menjadi asam mikofenolat glikuronida, yang diekskresikan terutama dalam urin. Sejumlah kecil asam mikofenolat (kurang dari 1%) diekskresikan dalam urin. Waktu paruh asam mikofenolat setelah dosis oral tunggal 1,5 g obat adalah 17,9 jam, dan klirensnya adalah 11,6 jam.

Mycophenolate mofetil: informasi tambahan

Perlu diperhatikan bahwa risiko berkembangnya proses limfoproliferatif dapat meningkat, pantau komposisi darah tepi secara teratur. Namun, kontrasepsi yang efektif diperlukan selama perawatan dan selama 6 minggu setelah akhir pengobatan.

Pasien harus menghindari paparan sinar matahari dan radiasi ultraviolet, mengenakan pakaian pelindung dan menggunakan tabir surya dengan perlindungan matahari yang efektif (untuk mengurangi risiko terkena kanker kulit).

Selama pengobatan dengan mycophenolate mofetil, vaksinasi dengan vaksin yang dilemahkan harus dihindari. Vaksinasi influenza dapat diberikan.

Obat-obatan yang dikeluarkan dari tubuh melalui sekresi tubular harus diberikan dengan hati-hati, terutama bila ada gagal ginjal kronis.

Mycophenolate mofetil tidak boleh diberikan bersamaan dengan obat yang memengaruhi sirkulasi enteropatik (efektivitas mycophenolate mofetil berkurang).

Antasida yang mengandung aluminium atau magnesium hidroksida tidak boleh diberikan bersamaan dengan mikofenolat mofetil.

Karena mikofenolat mofetil merupakan penghambat inosin monofosfat dehidrogenase, obat ini tidak boleh diberikan kepada pasien dengan defisiensi hipoxantin-guanin fosforibosiltransferase herediter langka (sindrom Lesch-Nyhan dan sindrom Kelley-Seegmiller).

Pemantauan yang lebih cermat sebaiknya dilakukan pada pasien usia lanjut (risiko meningkatnya kejadian efek samping).

Toleransi obat yang lebih baik dapat dicapai dengan meningkatkan dosis secara bertahap. Untuk mencegah eksaserbasi penyakit, disarankan untuk mengurangi dosis mikofenolat mofetil secara perlahan.

Kapan mycophenolate mofetil dikontraindikasikan?

Mycophenolate mofetil dikontraindikasikan pada kehamilan, menyusui, hipersensitivitas terhadap obat dan komponennya, eksaserbasi penyakit gastrointestinal, defisiensi hipoxantin-guanosin fosforibosiltransferase, limfoma.

Efek samping

Efek samping yang umum termasuk sakit perut, sembelit, diare, dispepsia, nyeri dada, kelemahan umum, sakit kepala, hematuria, hipertensi, infeksi, leukopenia, mual, muntah, pembengkakan kaki, sesak napas.

Efek samping yang kurang umum meliputi jerawat, artralgia, radang usus besar, pusing, insomnia, demam, ruam, pendarahan gastrointestinal, faringitis, hiperplasia gingiva.

Efek samping yang jarang terjadi - radang gusi, pankreatitis, septikemia, mialgia, kandidiasis oral, stomatitis, trombositopenia. tremor.

Overdosis

Meningkatnya kejadian efek samping gastrointestinal dan hematologi.

Interaksi yang signifikan secara klinis

Penurunan konsentrasi asam mikofenolat dicatat dengan penggunaan kombinasi dengan siklosporin, antasida, metronidazol, fluorokuinolon, dan peningkatan konsentrasi dicatat dengan kombinasi mikofenolat mofetil dengan salisilat, obat antivirus (asiklovir, gansiklovir).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Instruksi khusus

Kehamilan

Mycophenolate mofetil adalah obat kategori C (hanya diizinkan digunakan jika manfaat bagi ibu lebih besar daripada potensi risiko pada janin).

Menyusui

Penghentian menyusui atau penghentian mikofenolat mofetil (obat ini diekskresikan dalam susu tikus; tidak ada data untuk manusia) diindikasikan.