Nacom

Nakom adalah obat dengan aksi dopaminergik dan antiparkinson.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasi Nakoma

Diindikasikan untuk mengobati kelumpuhan akibat gemetar dan sindrom Parkinson.

[ 4 ]

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk tablet, 10 lembar dalam 1 blister. Satu kemasan berisi 10 strip blister.

Farmakodinamik

Levodopa membantu mengurangi gejala kelumpuhan akibat gemetar dengan meningkatkan kadar dopamin di dalam otak. Karbidopa, yang tidak melewati sawar darah-otak, mencegah proses dekarboksilasi ekstraserebral zat levodopa, sehingga meningkatkan jumlah unsur ini yang menembus ke dalam otak dan diubah di sana menjadi komponen dopamin.

Obat ini memiliki efek pengobatan yang kuat yang melebihi efektivitas levodopa. Obat ini membantu mempertahankan konsentrasi plasma obat dari unsur ini untuk waktu yang lama pada dosis yang jauh lebih rendah daripada yang digunakan dalam kasus penggunaan levodopa saja (sekitar 80%).

Efek obat pada tubuh mulai terasa pada hari pertama setelah dimulainya pengobatan (dalam beberapa kasus - setelah dosis pertama diminum). Obat mencapai efektivitas puncaknya setelah 1 minggu.

Farmakokinetik

Penyerapan levodopa dari saluran pencernaan terjadi cukup cepat, setelah itu terjadi metabolisme aktif zat ini. Meskipun proses ini menghasilkan pembentukan 30+ produk peluruhan yang berbeda, levodopa sering diubah menjadi epinefrin dengan dopamin dan norepinefrin.

Bila obat diminum secara internal dalam dosis tunggal pada pasien dengan kelumpuhan akibat gemetar, indikator puncak terjadi setelah 1,5-2 jam, dan kadar zat yang efektif secara medis dipertahankan selama sekitar 4-6 jam. Produk pembusukan cepat dikeluarkan melalui urin: sekitar sepertiga dari seluruh dosis dikeluarkan dalam 2 jam.

Waktu paruh plasma levodopa adalah sekitar 50 menit. Ketika karbidopa dikombinasikan dengan levodopa, waktu paruh levodopa diperpanjang hingga sekitar 1,5 jam.

Bila dosis oral tunggal karbidopa diberikan, waktu puncaknya adalah 1,5-5 jam pada penderita kelumpuhan akibat gemetar. Zat tersebut dimetabolisme di hati.

Zat yang tidak berubah dikeluarkan melalui urin. Proses ini biasanya berakhir setelah 7 jam dan jumlahnya 35%.

Produk pemecahan utama yang dikeluarkan dalam urin adalah asam α-metil-tri-metoksi-4-hidroksifenil propionat dan asam α-metil-3,4-dihidroksifenil propionat. Zat-zat ini membentuk sekitar 14% dan 10% (masing-masing) dari produk pemecahan yang dikeluarkan. Dua produk pemecahan lainnya terwakili dalam konsentrasi yang lebih rendah, salah satunya adalah zat 3,4-dihidroksifenil aseton, dan yang kedua (menurut data awal) adalah unsur N-metil karbidopa. Indikator masing-masing komponen ini membentuk maksimum 5% dari total kadar produk pemecahan. Karbidopa yang tidak berubah juga ditentukan dalam urin, tetapi konjugat tidak terdeteksi.

Efek karbidopa pada metabolisme zat levodopa: kadar plasma zat levodopa meningkat karena karbidopa. Dalam kasus penggunaan awal karbidopa, kadar plasma levodopa meningkat 5 kali lipat (kurang lebih), dan periode mempertahankan nilai obat dalam plasma diperpanjang dari 4 menjadi 8 jam. Dalam kasus kombinasi kedua zat ini, hasil pengobatannya kira-kira sama.

Dalam kasus penggunaan tunggal levodopa pada penderita kelumpuhan akibat gemetar yang sebelumnya menggunakan karbidopa, waktu paruh levodopa meningkat dari 3 menjadi 15 jam. Karena asupan karbidopa, kadar levodopa juga meningkat (sekitar 3 kali lipat). Perlu dicatat juga bahwa penggunaan karbidopa sebagai obat sebelumnya mengurangi kandungan GVA dan dopamin dalam urin dan plasma.

[ 5 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini diminum secara oral, dan dosis harian yang dibutuhkan ditentukan setelah pemilihan yang cermat untuk setiap pasien. Karena bentuknya seperti tablet, obat ini dapat dengan mudah dibagi dua.

Persyaratan umum – karena dosis dipilih secara individual untuk setiap pasien, dosis dapat disesuaikan secara individual tidak hanya dalam hal jumlah tetapi juga frekuensi penggunaan. Pengujian telah menunjukkan bahwa dekarboksilase dopa perifer menerima saturasi yang diperlukan dengan karbidopa ketika karbidopa digunakan dalam jumlah sekitar 70-100 mg per hari. Orang yang mengonsumsi karbidopa dalam dosis yang lebih kecil dapat mengalami muntah disertai mual.

Saat meresepkan Nakom, penggunaan obat standar yang digunakan untuk menghilangkan parkinsonisme (kecuali obat yang hanya mengandung levodopa) diperbolehkan untuk dilanjutkan, tetapi perlu untuk memilih ulang dosisnya.

Dosis standar pada tahap awal dipilih oleh dokter yang merawat, dengan mempertimbangkan penyakit yang sedang diobati, serta respons pasien terhadap obat. Biasanya dosis awal terdiri dari 0,5 tablet yang diminum 1-2 kali sehari. Namun jumlah obat ini mungkin tidak cukup untuk menyediakan jumlah karbidopa yang dibutuhkan pasien, sehingga, jika perlu, untuk mencapai efek yang diinginkan, 0,5 tablet obat lainnya dapat ditambahkan (setiap hari atau dua hari sekali).

Efek obat terlihat pada hari pertama, dalam beberapa kasus bahkan segera setelah dosis pertama diminum. Efektivitas penuh obat tercapai dalam minggu pertama.

Beralih dari obat yang mengandung levodopa: levodopa harus dihentikan setidaknya 12 jam sebelum memulai Nacom (atau 24 jam jika levodopa lepas lambat digunakan). Dosis harian Nacom harus menyediakan sekitar 20% dari dosis harian levodopa yang digunakan sebelumnya.

Orang yang mengonsumsi levodopa dalam jumlah 1500+ mg awalnya harus mengonsumsi Nakom dalam jumlah 250/25 mg 3-4 kali sehari.

Dalam terapi pemeliharaan, dosis dapat ditingkatkan 0,5-1 tablet setiap hari (atau dua hari sekali), jika perlu, hingga dosis harian maksimum yang diizinkan (8 tablet) tercapai. Hanya ada sedikit informasi mengenai penggunaan karbidopa dalam dosis harian yang melebihi 200 mg.

Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 8 tablet obat per hari (2 g levodopa dan 0,2 g karbidopa). Ini sekitar 3 mg karbidopa dan 30 mg levodopa per 1 kg (untuk pasien dengan berat 70 kg).

[ 7 ]

Gunakan Nakoma selama kehamilan

Tidak ada informasi mengenai efek obat ini jika digunakan oleh wanita hamil. Perlu diperhatikan bahwa kombinasi karbidopa dengan levodopa menyebabkan perubahan pada rangka dan organ dalam tubuh hewan. Oleh karena itu, dianjurkan untuk menggunakan obat ini hanya jika manfaat yang mungkin bagi wanita melebihi kemungkinan timbulnya reaksi negatif pada janin.

Tidak ada informasi tentang ekskresi komponen aktif ke dalam ASI. Ada satu laporan tentang ekskresi levodopa dengan ASI pada wanita menyusui dengan kelumpuhan gemetar. Oleh karena itu, karena obat tersebut dapat berdampak negatif pada bayi, perlu untuk membuat keputusan tentang apakah akan menghentikan menyusui atau menggunakan Nakom, juga dengan mempertimbangkan pentingnya penggunaan obat tersebut untuk kesehatan wanita tersebut.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi obat tersebut:

• intoleransi terhadap salah satu komponen obat;
• penggunaan kombinasi dengan inhibitor MAO non-selektif (penggunaan obat ini harus dihentikan setidaknya 2 minggu sebelum dimulainya pengobatan dengan Nacom);
• glaukoma sudut tertutup;
• adanya melanoma atau kecurigaan adanya melanoma;
• penyakit kulit yang tidak diketahui asal usulnya.

Kehati-hatian dalam memilih dosis, serta pemantauan keamanan jalannya pengobatan, diperlukan dalam kasus-kasus berikut:

• riwayat infark miokard dengan gangguan irama;
• gagal jantung dan patologi parah lainnya pada sistem kardiovaskular;
• bentuk parah dari patologi paru-paru (termasuk asma bronkial);
• kejang epilepsi dan bentuk serangan kejang lainnya (riwayat);
• adanya lesi erosif dan ulseratif di saluran cerna (karena pendarahan dapat dimulai di saluran cerna bagian atas);
• adanya penyakit diabetes melitus dan bentuk patologi endokrin dekompensasi lainnya;
• gagal hati atau ginjal yang parah;
• glaukoma sudut terbuka.

Karena tidak ada informasi tentang keamanan penggunaan obat pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun, penggunaan obat untuk kategori pasien yang dijelaskan dilarang.

[ 6 ]

Efek samping Nakoma

Penggunaan obat ini sering kali menyebabkan perkembangan diskinesia (termasuk distonik atau korea), serta gerakan tak sadar dan mual lainnya. Gejala awal yang dapat menyebabkan keputusan untuk mengurangi dosis dianggap sebagai blefarospasme dan kedutan otot. Di antara efek samping lainnya:

• umum: nyeri pada tulang dada, perkembangan anoreksia dan sinkop;
• organ sistem kardiovaskular: perkembangan palpitasi atau aritmia, serta terjadinya efek ortostatik, termasuk penurunan atau peningkatan tekanan darah, serta flebitis;
• organ sistem pencernaan: munculnya pendarahan pada saluran cerna, muntah-muntah dan diare, serta menghitamnya warna air liur dan bertambah parahnya tukak pada duodenum;
• organ sistem hematopoietik: perkembangan trombositopenia atau leukopenia, dan sebagai tambahan, agranulositosis atau anemia (juga bentuk hemolitiknya);
• manifestasi alergi: terjadinya urtikaria, edema Quincke, serta gatal-gatal pada kulit dan vaskulitis hemoragik;
• Gangguan mental dan organ sistem saraf: perkembangan sistem saraf pusat, parestesia, kantuk, dan pusing. Selain itu, manifestasi bradikinesia (perkembangan sindrom on-off), manifestasi keadaan psikotik individu (termasuk halusinasi dengan ilusi, serta pikiran paranoid), depresi (dengan atau tanpa pikiran bunuh diri), masalah tidur, perasaan gembira, demensia, peningkatan libido, dan perkembangan kebingungan. Kadang-kadang, kejang diamati, tetapi dalam kasus ini tidak mungkin untuk menetapkan hubungan sebab akibat dengan penggunaan obat;
• organ pernapasan: timbulnya sesak napas;
• kulit: ruam, kebotakan, penggelapan warna sekresi kelenjar keringat;
• organ sistem urogenital: warna urin menjadi gelap.

Selain itu, efek samping yang disebabkan oleh penggunaan levodopa juga harus diperhatikan, karena efek samping tersebut juga dapat terjadi saat menggunakan Nacom:

• Organ gastrointestinal: timbulnya disfagia, ptyalisme, bruxism, serta cegukan dan kembung disertai konstipasi. Mungkin juga timbul rasa pahit di mulut atau kekeringan pada mukosa mulut, rasa tidak nyaman di perut atau nyeri perut, rasa terbakar di lidah, dan sebagai tambahan, gejala dispepsia dapat terjadi;
• proses metabolisme: munculnya pembengkakan, penambahan atau penurunan berat badan;
• Organ sistem saraf pusat: munculnya perasaan cemas, lelah, lemah, disorientasi, dan mati rasa. Selain itu, sakit kepala, pingsan, kram otot, astenia, dan ataksia dapat terjadi. Insomnia, euforia, trismus, perasaan agitasi psikomotor dapat berkembang, dan sebagai tambahan, tremor pada lengan dapat meningkat, aktivitas mental dapat memburuk, ketidakstabilan gaya berjalan dapat muncul, dan sindrom okulusimpatik laten dapat diaktifkan;
• organ sensorik: perkembangan diplopia, midriasis, kejang tonik pandangan dan penglihatan kabur;
• sistem urogenital: retensi urin atau, sebaliknya, inkontinensia dan perkembangan priapisme;
• manifestasi gangguan lainnya: perkembangan malaise, tumor ganas pada kulit, sesak napas, suara serak, dan sebagai tambahan, aliran darah ke area kulit tertentu - ke tulang dada, leher atau wajah;
• data uji laboratorium: peningkatan aktivitas ALT dengan AST, serta alkali fosfatase dan LDH, dan sebagai tambahan kadar bilirubin dan nitrogen urea dalam plasma, perkembangan hiperurisemia atau hiperkreatininemia dan hasil uji Coombs positif. Ada juga laporan penurunan nilai hematokrit dengan hemoglobin, dan sebagai tambahan perkembangan bakteriuria, leukositosis dan eritrosituria.

Obat-obatan yang mengandung levodopa dan karbidopa dapat menyebabkan respons positif palsu terhadap keberadaan badan keton dalam urin (dalam kasus di mana strip tes khusus digunakan untuk mendeteksi ketonuria). Hasil ini akan tetap tidak berubah bahkan setelah prosedur merebus sampel yang diambil. Untuk mendapatkan respons negatif palsu, perlu menggunakan metode glukosa oksidase untuk mendeteksi glukosuria.

Overdosis

Bila terjadi overdosis, tingkat keparahan efek samping meningkat.

Untuk mengatasi gangguan tersebut, diperlukan pemantauan ketat terhadap pasien, serta pemantauan EKG untuk dapat mendeteksi perkembangan aritmia. Jika perlu, pengobatan antiaritmia yang diperlukan harus dilakukan. Perlu juga diperhatikan bahwa pasien mungkin telah mengonsumsi obat lain bersamaan dengan Nakom.

Interaksi dengan obat lain

Perlu untuk menggabungkan Nakom dengan obat-obatan berikut dengan hati-hati:

Antihipertensi – pada individu yang mengonsumsi obat tersebut, penambahan Nacom ke dalam kombinasi obat dapat menyebabkan hipotensi postural (simptomatik). Oleh karena itu, pada tahap awal penggunaan Nacom, mungkin perlu dilakukan penyesuaian dosis obat antihipertensi.

Antidepresan - kombinasi levodopa dan inhibitor MAO (kecuali obat MAO tipe B) dapat menyebabkan gangguan pada proses peredaran darah, sehubungan dengan itu perlu untuk menghentikan penggunaan inhibitor 2 minggu sebelum mulai mengonsumsi Nacom. Gangguan ini terjadi karena akumulasi dopamin dengan norepinefrin di bawah pengaruh levodopa - inaktivasi mereka diperlambat oleh inhibitor MAO. Akibatnya, risiko takikardia dan perasaan gembira meningkat, serta pusing, muka memerah, dan tekanan darah meningkat.

Ada laporan terisolasi mengenai efek samping yang berkembang, termasuk diskinesia dan peningkatan tekanan darah, ketika menggabungkan obat dengan trisiklik.

Obat zat besi - bioavailabilitas levodopa atau karbidopa berkurang bila digunakan bersamaan dengan ferrous glukonat/sulfat.

Obat lain – bila menggabungkan levodopa dengan ditilin, stimulan β-adrenergik, dan juga dengan obat yang digunakan dalam anestesi inhalasi, kemungkinan terjadinya gangguan irama jantung dapat meningkat.

Antagonis reseptor dopamin D2 (termasuk risperidon, fenotiazin, dan butirofenon), serta isoniazid, mampu melemahkan efek obat levodopa.

Ada bukti yang menunjukkan bahwa efek pengobatan positif levodopa pada pasien dengan kelumpuhan akibat gemetar dapat terhambat akibat kombinasi dengan papaverin dan fenitoin. Kondisi pasien yang menggunakan obat-obatan ini dalam kombinasi harus dipantau secara cermat - untuk segera mendeteksi pelemahan efek pengobatan.

Obat litium meningkatkan kemungkinan terjadinya halusinasi atau diskinesia. Efek samping yang lebih parah terjadi jika dikombinasikan dengan metildopa, dan kombinasi dengan tubokurarin meningkatkan kemungkinan penurunan tekanan darah.

Gangguan penyerapan levodopa dapat terjadi pada orang dengan diet tinggi protein karena levodopa bersaing dengan asam amino tertentu.

Efek piridoksin (percepatan proses metabolisme levodopa menjadi dopamin dalam jaringan perifer) dapat terganggu oleh karbidopa.

[ 8 ]

Kondisi penyimpanan

Obat harus disimpan di tempat yang terlindung dari cahaya dan kelembaban, serta tidak dapat dijangkau oleh anak-anak. Kondisi suhu – tidak lebih dari 25 °C.

Kehidupan rak

Nakom diizinkan untuk dikonsumsi selama jangka waktu 3 tahun terhitung dari tanggal pembuatan obat.