Neofilin

Neofilin merupakan bronkodilator dari golongan metilxantin.

Indikasi Neophyllina

• Asma bronkial.
• Penyakit paru obstruktif kronik (bronkitis obstruktif kronik, emfisema paru).
• Hipertensi paru.
• Sindrom apnea nokturnal sentral.

Surat pembebasan

Tablet kerja panjang.

Sifat fisikokimia dasar:

• Tablet 100 mg - warna putih, bentuk silinder datar, miring;
• Tablet 300 mg - warna putih, bentuk silinder datar, miring dan beralur.

1 tablet mengandung teofilin monohidrat dalam hal teofilin - 100 mg atau 300 mg;

Eksipien: laktosa monohidrat, dispersi kopolimer amonium metakrilat, dispersi kopolimer metakrilat, magnesium stearat, talk.

Farmakodinamik

Mekanisme kerja utamanya adalah dengan menghalangi reseptor adenosin, menghambat fosfodiesterase, meningkatkan kandungan cAMP intraseluler, menurunkan konsentrasi ion kalsium intraseluler, yang mengakibatkan relaksasi otot polos bronkus, saluran pencernaan, saluran empedu, rahim, pembuluh koroner, serebral dan paru-paru, resistensi pembuluh darah perifer menurun; meningkatkan tonus otot-otot pernapasan (otot interkostal dan diafragma), mengurangi resistensi pembuluh darah paru dan memperbaiki oksigenasi darah, mengaktifkan pusat pernapasan medula oblongata, meningkatkan kepekaannya terhadap karbon dioksida, memperbaiki ventilasi alveolar, yang menyebabkan penurunan keparahan dan frekuensi episode apnea; menghilangkan angiospasme, meningkatkan aliran darah kolateral dan oksigenasi darah, mengurangi edema perifokal dan serebral umum, mengurangi cairan serebrospinal dan, akibatnya, tekanan intrakranial; memperbaiki sifat reologi darah, mengurangi trombosis, menghambat agregasi trombosit (dengan menghambat faktor pengaktif trombosit dan prostaglandin F2α), menormalkan mikrosirkulasi; memiliki efek anti alergi, menghambat degranulasi sel mast dan mengurangi tingkat mediator alergi (serotonin, histamin, leukotrien); meningkatkan aliran darah ginjal, memiliki efek diuretik karena penurunan reabsorpsi tubulus, meningkatkan ekskresi air, ion klorin, natrium.

Farmakokinetik

Ketika diminum, teofilin diserap sepenuhnya di saluran pencernaan, bioavailabilitas sekitar 90%, ketika mengonsumsi teofilin dalam bentuk tablet kerja lama, konsentrasi maksimum tercapai dalam 6 jam. Pengikatan dengan protein plasma darah adalah: pada orang dewasa yang sehat - sekitar 60%, pada pasien dengan sirosis hati - 35%. Ini menembus penghalang histohematik, mendistribusikannya dalam jaringan. Sekitar 90% teofilin dimetabolisme di hati dengan partisipasi beberapa isoenzim sitokrom P450 menjadi metabolit tidak aktif - asam urat 1,3-dimetil, asam urat 1-metil dan 3-metilxantin. Diekskresikan terutama oleh ginjal dalam bentuk metabolit; diekskresikan tidak berubah pada orang dewasa hingga 13%, pada anak-anak - hingga 50% dari obat. Sebagian menembus ke dalam ASI. Waktu paruh eliminasi teofilin bergantung pada usia dan adanya penyakit penyerta, yaitu sebagai berikut: pada pasien dewasa dengan asma bronkial - 6-12 jam; pada anak-anak berusia 6 bulan ke atas - 3-4 jam; pada perokok - 4-5 jam; pada orang lanjut usia dan pada kasus gagal jantung, gangguan fungsi hati, edema paru, penyakit paru obstruktif menahun, dan bronkitis - lebih dari 24 jam, sehingga memerlukan penyesuaian interval yang tepat antara pemberian obat.

Konsentrasi terapeutik teofilin dalam darah adalah: untuk efek bronkodilator - 10-20 µg/ml, untuk efek eksitatori pada pusat pernapasan - 5-10 µg/ml. Konsentrasi toksik di atas 20 µg/mL.

Dosis dan administrasi

Obat harus diminum 30-60 menit sebelum makan atau 2 jam setelah makan, dengan minum cukup cairan. Tablet 300 mg dapat dibagi dua (tablet 100 mg - jangan dibagi), tetapi tidak boleh dihancurkan, dikunyah, atau dilarutkan dalam air. Dalam beberapa kasus, untuk mengurangi efek iritasi pada mukosa lambung, obat harus diminum selama atau segera setelah makan.

Regimen dosis ditetapkan secara individual, tergantung pada usia, berat badan pasien dan kekhasan metabolik.

Dosis awal harian untuk orang dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas dengan berat badan lebih dari 45 kg adalah 300 mg (1 tablet 300 mg sekali sehari atau 3 tablet 100 mg sekali sehari). Setelah 3 hari pemberian obat, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 450 mg (1½ tablet 300 mg), setelah 3 hari pengobatan berikutnya, jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 600 mg (1 tablet 300 mg 2 kali sehari atau 3 tablet 100 mg 2 kali sehari).

Peningkatan dosis hanya mungkin jika ditoleransi dengan baik.

Pada anak usia 6 hingga 12 tahun dengan berat badan 20-45 kg dosis harian adalah 150 mg (½ tablet 300 mg sekali sehari). Setelah 3 hari pemberian obat dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 300 mg (½ tablet 300 mg 2 kali sehari), setelah 3 hari pengobatan berikutnya dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 450-600 mg (1½ tablet 300 mg 1 kali sehari atau 1 tablet 300 mg 2 kali sehari, atau 3 tablet 100 mg 2 kali sehari).

Untuk pasien lanjut usia dengan penyakit kardiovaskular, dosis harian yang direkomendasikan adalah 8 mg/kg berat badan. Efek terapeutik maksimum mulai terlihat pada hari ke 3-4 setelah dimulainya pengobatan.

Bagi pasien perokok, dosis harian dapat ditingkatkan secara bertahap hingga 900-1050 mg (3-3½ tablet 300 mg).

Pasien dengan sindrom apnea nokturnal sentral dapat mengonsumsi satu dosis obat pada waktu tidur.

Peningkatan dosis lebih lanjut direkomendasikan berdasarkan penentuan konsentrasi teofilin serum.

Dosis harus dipilih secara individual, tetapi biasanya tablet diminum 2 kali sehari. Pada pasien dengan manifestasi klinis gejala yang paling parah, dosis pagi atau malam yang lebih tinggi sesuai.

Bagi pasien yang gejalanya menetap di malam hari atau siang hari terlepas dari terapi lain atau jika mereka belum menerima teofilin, terapi dapat dilengkapi dengan dosis teofilin tunggal setiap hari yang direkomendasikan pada pagi atau malam hari.

Saat meresepkan dosis tinggi, konsentrasi plasma teofilin dipantau selama perawatan (konsentrasi terapeutik dalam 10-15 µg/mL).

Dosis total tidak boleh melebihi 24 mg/kg berat badan untuk anak-anak dan 13 mg/kg untuk orang dewasa. Meskipun demikian, penentuan kadar teofilin plasma 4-8 jam setelah pemberian dan setidaknya 3 hari setelah setiap perubahan dosis memungkinkan penilaian yang lebih akurat mengenai kebutuhan dosis tertentu karena adanya perbedaan individu yang signifikan dalam tingkat ekskresi pada masing-masing pasien.

Anak-anak.

Obat ini tidak boleh digunakan pada anak di bawah usia 6 tahun dengan berat badan kurang dari 20 kg.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap komponen obat dan turunan xantin lainnya (kafein, pentoksifilin, teobromin), gagal jantung akut, angina pektoris, infark miokard akut, gangguan irama jantung akut, takikardia paroksismal, ekstrasistol, hiper- dan hipotensi arteri berat, aterosklerosis luas, edema paru, stroke hemoragik, glaukoma, perdarahan retina, perdarahan pada anamnesis, tukak lambung dan duodenum (dalam eksaserbasi), refluks gastroesofageal, epilepsi, peningkatan kesiapan kejang, hipotiroidisme yang tidak terkontrol, hipertiroidisme, tirotoksikosis, disfungsi hati dan/atau ginjal, porfiria, sepsis, penggunaan pada anak-anak bersamaan dengan efedrin.

Efek samping Neophyllina

Reaksi yang merugikan biasanya terjadi pada konsentrasi plasma teofilin > 20 mcg/mL.

Sistem pernapasan, dada dan organ mediastinum: peningkatan laju pernapasan.

Saluran pencernaan: nyeri ulu hati, nafsu makan menurun/anoreksia dengan penggunaan jangka panjang, mual, muntah, nyeri perut, diare, refluks gastroesofageal, eksaserbasi penyakit tukak lambung, stimulasi sekresi asam lambung, atonia usus, pendarahan pencernaan.

Hati dan saluran empedu: disfungsi hati, penyakit kuning.

Sistem ginjal dan saluran kemih: peningkatan diuresis, terutama pada anak-anak, retensi urin pada pria lanjut usia.

Metabolisme: hipokalemia, hiperkalsemia, hiperurisemia, hiperglikemia, rhabdomyolisis, asidosis metabolik.

Sistem saraf: pusing, sakit kepala, mudah tersinggung, cemas, gelisah, agitasi, gangguan tidur, insomnia, tremor, kebingungan/kehilangan kesadaran, delirium, kejang, halusinasi, keadaan presinkopal, ensefalopati akut.

Sistem kardiovaskular: palpitasi, takikardia, penurunan tekanan darah, aritmia, kardialgia, peningkatan frekuensi serangan angina, ekstrasistol (ventrikular, supraventrikular), gagal jantung.

Sistem darah dan limfatik: aplasia eritrosit.

Sistem imun: reaksi hipersensitivitas, termasuk angioedema, reaksi anafilaksis dan anafilaktoid, bronkospasme.

Kulit dan jaringan subkutan: ruam kulit, dermatitis eksfoliatif, gatal-gatal pada kulit, urtikaria.

Gangguan umum: suhu tubuh meningkat, lemas, rasa demam dan hiperemia wajah, peningkatan keringat, dispnea.

Parameter laboratorium: ketidakseimbangan elektrolit, ketidakseimbangan asam-basa dan peningkatan kadar kreatinin darah.

Dalam kebanyakan kasus, efek samping berkurang ketika dosis obat dikurangi.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan setelah pendaftaran produk obat merupakan prosedur penting. Hal ini memungkinkan pemantauan berkelanjutan terhadap rasio manfaat/risiko untuk produk obat yang dimaksud. Tenaga kesehatan harus melaporkan dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.

Overdosis

Overdosis terjadi jika konsentrasi teofilin serum melebihi 20 mg/mL (110 µmol/L).

Gejala. Gejala parah dapat timbul 12 jam setelah overdosis dengan bentuk sediaan lepas lambat.

Saluran pencernaan: mual, muntah (seringkali bentuk yang parah), nyeri epigastrium, diare, hematemesis, pankreatitis.

Sistem saraf pusat: delirium, agitasi, kecemasan, demensia, psikosis toksik, tremor, peningkatan refleks anggota tubuh dan kejang, hipertensi otot. Dalam kasus yang sangat parah, koma dapat terjadi.

Sistem kardiovaskular: sinus takikardia, ritme ektopik, takikardia supraventrikular dan ventrikel, hipertensi/hipotensi arteri, penurunan tajam dalam tekanan darah.

Gangguan metabolisme: asidosis metabolik, hipokalemia (melalui transfer kalium dari plasma ke sel dapat berkembang dengan cepat dan parah), hipofosfatemia, hiperkalsemia, hipomagnesemia, hiperglikemia, rhabdomyolisis.

Lainnya: alkalosis respiratorik, hiperventilasi, gagal ginjal akut, dehidrasi atau peningkatan manifestasi lain dari reaksi yang merugikan.

Pengobatan. Penghentian obat, bilas lambung, pemberian arang aktif intravena, pencahar osmotik (dalam 1-2 jam setelah overdosis); hemodialisis. Kontrol kadar teofilin dalam serum darah hingga indeks normal, pemantauan EKG dan fungsi ginjal.

Diazepam diindikasikan untuk sindrom kejang.

Pada pasien tanpa asma bronkial, jika terjadi takikardia berat, dapat digunakan beta-adrenoblocker non-selektif. Pada kasus berat, eliminasi teofilin dapat dipercepat dengan hemosorpsi atau hemodialisis.

Hipokalemia harus dihindari/dicegah. Jika terjadi hipokalemia, diperlukan infus intravena segera larutan kalium klorida, pemantauan kadar kalium dan magnesium plasma.

Jika kalium dalam jumlah besar digunakan, hiperkalemia dapat terjadi selama pemulihan. Jika kadar kalium plasma rendah, konsentrasi magnesium plasma harus diukur sesegera mungkin.

Obat antiaritmia yang memiliki efek antikonvulsan, seperti lidokain, harus dihindari pada aritmia ventrikel karena berisiko memperburuk kejang. Antiemetik seperti metoklopramid atau ondansetron harus digunakan untuk mengatasi muntah.

Pada takikardia dengan debit jantung memadai, lebih baik tidak menggunakan pengobatan.

Pada kasus overdosis yang mengancam jiwa disertai gangguan irama jantung - pemberian propranolol kepada pasien non-asma (1 mg untuk dewasa dan 0,02 mg/kg berat badan untuk anak-anak). Dosis ini dapat diberikan setiap 5-10 menit hingga irama jantung kembali normal, tetapi jangan melebihi dosis maksimum 0,1 mg/kg berat badan. Propranolol dapat menyebabkan bronkospasme berat pada pasien asma, jadi dalam kasus tersebut sebaiknya digunakan verapamil.

Perawatan lebih lanjut tergantung pada tingkat overdosis dan perjalanan keracunan, serta gejala-gejala yang ada.

Interaksi dengan obat lain

Obat-obatan yang meningkatkan klirens teofilin: aminoglutetimid, antiepilepsi (misalnya Fenitoin, karbamazepin, primidon), magnesium hidroksida, isoproterenol, litium, morasizin, rifampisin, ritonavir, sulfinpirazon, barbiturat (terutama fenobarbital dan pentobarbital). Efek teofilin juga dapat berkurang pada perokok. Pada pasien yang mengonsumsi satu atau lebih obat-obatan yang disebutkan di atas bersamaan dengan teofilin, perlu untuk memantau konsentrasi teofilin dalam serum dan menyesuaikan dosis, jika perlu.

Obat yang mengurangi klirens teofilin: allopurinol, asiklovir, karbimazol, fenilbutazon, fluvoksamin, imipenem, isoprenalin, simetidin, flukonazol, furosemid, pentoksifilin, disulfiram, interferon, nizatidin, antagonis kalsium (verapamil, diltiazem), amiodarone, parasetamol, probenesid, ranitidin, takrin, propafenon, propanolol, okspentifilin, isoniazid, linkomisin, metotreksat, zafirlukast, meksiletin, fluorokuinolon (ofloksasin, norfloksasin, bila menggunakan siprofloksasin perlu mengurangi dosis setidaknya 60%, enoksasin - hingga 30%), makrolida (klaritromisin, eritromisin), tiklopidin, tiabendazol, viloxazine hidroklorida, kontrasepsi oral, vaksin influenza. Pada pasien yang mengonsumsi satu atau lebih obat yang disebutkan di atas bersamaan dengan teofilin, konsentrasi teofilin dalam serum harus dipantau dan dosisnya harus dikurangi, jika perlu.

Konsentrasi plasma teofilin dapat dikurangi dengan penggunaan teofilin secara bersamaan dengan obat-obatan herbal yang mengandung St. John's wort (Hypericum perforatum).

Pemberian teofilin dan fenitoin secara bersamaan dapat menyebabkan penurunan kadar fenitoin.

Efedrin meningkatkan efek teofilin.

Kombinasi teofilin dan fluvoksamin harus dihindari. Jika tidak mungkin menghindari kombinasi ini, pasien harus mengonsumsi setengah dosis teofilin dan memantau konsentrasi plasma obat tersebut dengan saksama.

Kombinasi teofilin dan adenosin, benzodiazepin, halotan, dan lomustin harus digunakan dengan sangat hati-hati. Anestesi halotan dapat menyebabkan gangguan irama jantung yang serius pada pasien yang mengonsumsi teofilin.

Penggunaan teofilin secara bersamaan dengan sejumlah besar makanan dan minuman yang mengandung metilxantin (kopi, teh, kakao, coklat, coca-cola dan minuman tonik sejenisnya), obat-obatan yang mengandung turunan xantin (kafein, teobromin, pentoksifilin), agonis α dan β-adrenergik (selektif dan non-selektif), glukagon harus dihindari dengan mempertimbangkan potensiasi efek teofilin.

Pemberian teofilin bersamaan dengan β-adrenoblocker dapat menghambat efek bronkodilatasi; dengan ketamin, kuinolon - mengurangi ambang kejang; dengan adenosin, litium karbonat dan antagonis reseptor β - mengurangi efektivitas antagonis reseptor β; dengan doxapram - dapat menyebabkan stimulasi susunan saraf pusat.

Teofilin dapat memperkuat efek diuretik dan reserpin.

Penggunaan teofilin dan antagonis reseptor β secara bersamaan harus dihindari, karena teofilin dapat kehilangan efikasinya.

Terdapat bukti yang saling bertentangan mengenai peningkatan efek teofilin pada kondisi influenza.

Xantin dapat memperburuk hipokalemia akibat terapi dengan agonis β-adrenoreseptor, steroid, diuretik, dan hipoksia. Hal ini berlaku untuk pasien yang dirawat di rumah sakit dengan asma berat dan perlu memantau kadar kalium serum.

Kondisi penyimpanan

Simpan dalam kemasan asli pada suhu tidak melebihi 25 °С.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Instruksi khusus

Teofilin hanya boleh diberikan bila benar-benar diperlukan dan dengan hati-hati pada pasien dengan angina pektoris tidak stabil, penyakit jantung yang disertai takiaritmia; pada pasien dengan kardiomiopati obstruktif hipertrofik, disfungsi ginjal dan hati, pada hipertiroidisme, pada porfiria akut, pada alkoholisme kronik dan penyakit paru, pasien dengan riwayat penyakit tukak lambung, dan pasien berusia di atas 60 tahun.

Penggunaan teofilin pada aterosklerosis berat, sepsis dapat dilakukan dengan hati-hati, di bawah pengawasan medis, jika ada indikasi untuk penggunaan teofilin. Pembatasan penggunaan teofilin pada refluks gastroesofageal dikaitkan dengan efek pada otot polos sfingter kardioesofageal, yang dapat memperburuk kondisi pasien pada refluks gastroesofageal, meningkatkan refluks.

Merokok dan konsumsi alkohol dapat mengakibatkan peningkatan pembersihan teofilin dan, akibatnya, mengakibatkan penurunan efek terapeutik dan perlunya dosis yang lebih tinggi.

Selama pengobatan dengan teofilin, perlu dilakukan pemantauan ketat dan pengurangan dosis pada pasien dengan gagal jantung, alkoholisme kronis, disfungsi hati (terutama pada sirosis), dengan konsentrasi oksigen dalam darah yang rendah (hipoksemia), dengan demam, pasien dengan pneumonia atau infeksi virus (terutama influenza) karena kemungkinan penurunan klirens teofilin. Pada saat yang sama, perlu dilakukan pemantauan kadar plasma teofilin yang melebihi kisaran normal.

Observasi diperlukan saat merawat pasien dengan tukak lambung, aritmia jantung, hipertensi arteri, penyakit kardiovaskular lainnya, hipertiroidisme, atau keadaan demam akut dengan teofilin.

Pasien dengan riwayat kejang harus menghindari teofilin dan menggunakan pengobatan alternatif.

Perhatian yang lebih besar diperlukan saat menggunakan obat ini pada pasien yang menderita insomnia, serta pada pria lanjut usia dengan riwayat pembesaran prostat karena risiko retensi urin.

Jika aminofilin (teofilin-etilendiamin) diperlukan, pasien yang telah menggunakan teofilin harus memantau kembali kadar teofilin plasma mereka.

Mengingat tidak mungkinnya menjamin kesetaraan hayati obat-obatan individual yang mengandung teofilin dengan pelepasan berkepanjangan, peralihan dari terapi dengan obat Neofilin, dalam bentuk tablet pelepasan berkepanjangan, ke obat lain dari kelompok xantin dengan pelepasan berkepanjangan harus dilakukan dengan titrasi dosis berulang dan setelah evaluasi klinis.

Selama pengobatan dengan teofilin, perhatian khusus harus diberikan pada asma berat. Dalam situasi seperti itu, dianjurkan untuk memantau kadar kalium serum.

Gejala asma yang memburuk memerlukan perhatian medis segera. Dalam kasus serangan asma akut pada pasien yang menerima teofilin kerja panjang, aminofilin intravena harus diberikan dengan sangat hati-hati.

Setengah dari dosis awal aminofilin yang dianjurkan (biasanya 6 mg/kg) harus diberikan secara hati-hati, yaitu 3 mg/kg.

Jika perlu menggunakan teofilin pada anak-anak dengan demam atau anak-anak dengan epilepsi dan kejang dalam anamnesis, perlu untuk mengamati dengan cermat kondisi klinis mereka dan memantau kadar teofilin dalam plasma. Teofilin bukanlah obat pilihan untuk anak-anak dengan asma bronkial.

Teofilin dapat mengubah beberapa nilai laboratorium: meningkatkan kadar asam lemak dan katekolamin dalam urin.

Jika terjadi reaksi yang merugikan, kadar teofilin dalam darah perlu dikontrol.

Informasi penting tentang eksipien.

Obat ini mengandung laktosa, oleh karena itu tidak boleh digunakan pada pasien dengan bentuk herediter langka dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Gunakan selama kehamilan atau menyusui.

Kehamilan.

Teofilin menembus plasenta.

Penggunaan obat selama kehamilan dapat dilakukan jika tidak ada alternatif yang aman, jika manfaat yang diharapkan bagi ibu melebihi potensi risiko bagi janin. Pada wanita hamil, konsentrasi teofilin dalam serum harus ditentukan lebih sering dan dosisnya harus disesuaikan. Teofilin harus dihindari pada akhir masa gestasi, karena dapat menghambat kontraksi uterus dan menyebabkan takikardia pada janin.

Menyusui.

Teofilin dapat masuk ke dalam ASI, sehingga konsentrasi terapeutik dalam serum dapat dicapai pada anak-anak. Penggunaannya pada ibu menyusui hanya diperbolehkan jika manfaat yang diharapkan bagi ibu melebihi risiko pada bayi baru lahir.

Teofilin dapat menyebabkan peningkatan sifat mudah tersinggung pada bayi baru lahir, oleh karena itu dosis terapi teofilin harus dijaga serendah mungkin.

Menyusui harus dilakukan segera sebelum mengonsumsi obat. Efek teofilin pada bayi harus dipantau secara saksama. Jika diperlukan dosis terapi yang lebih tinggi, menyusui harus dihentikan.

Kesuburan.

Tidak ada data klinis mengenai kesuburan pada manusia. Efek samping teofilin terhadap kesuburan pria dan wanita diketahui dari data praklinis.

Kemampuan untuk memengaruhi kecepatan reaksi saat mengendarai kendaraan bermotor atau mekanisme lainnya.

Mengingat pasien yang sensitif mungkin mengalami reaksi yang tidak diharapkan (pusing) saat menggunakan obat ini, maka pasien tersebut sebaiknya tidak mengemudikan kendaraan bermotor dan melakukan aktivitas lain yang memerlukan konsentrasi saat menggunakan obat ini.

Kehidupan rak

2 tahun.