Matrifen

Matrifen termasuk dalam kategori obat opiat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikasi Matrifena

Obat ini digunakan untuk menghilangkan sindrom nyeri kronis (dalam bentuk parah), yang hanya dapat diredakan dengan bantuan opiat.

Surat pembebasan

Ia dirilis dalam bentuk patch (sistem perawatan transdermal) yang dikemas dalam kemasan khusus, 1, 3, 5, 10 atau 20 kemasan seperti itu di dalam satu kemasan.

Farmakodinamik

Matrifen adalah koyo transdermal yang memberikan penetrasi zat fentanil secara terus-menerus ke dalam tubuh. Komponen ini merupakan bagian dari kelompok opiat, yang menunjukkan afinitas terutama terhadap reseptor µ. Khasiat obat utama obat ini adalah sedatif dan analgesik.

Farmakokinetik

Patch transdermal memfasilitasi penetrasi sistemik fentanyl secara progresif ke dalam tubuh (periode ini memakan waktu lebih dari 72 jam). Waktu pelepasan komponen sesuai dengan area tubuh yang dirawat adalah:

• 12,5 mcg/jam – 4,2 ^cm2;
• 25 mcg/jam – 8,4 ^cm2;
• 50 mcg/jam – 16,8 ^cm2;
• 75 mcg/jam – 25,2 ^cm2;
• 100 mcg/jam – 33,6 ^cm2.

Penyerapan.

Setelah penggunaan pertama koyo obat, kadar fentanil dalam serum meningkat secara bertahap, sering kali mencapai titik terendah pada sekitar 12-24 jam, kemudian tetap dalam kadar tersebut selama sisa masa kerja obat (total durasinya adalah 72 jam).

Setelah menggunakan aplikasi ke-2, kadar obat yang seimbang diamati dalam serum, yang tetap ada hingga patch baru (dengan ukuran yang sama) diterapkan.

Penyerapan fentanil dapat sedikit berbeda di lokasi aplikasi yang berbeda. Tingkat penyerapan yang sedikit lebih rendah (sekitar 25%) diamati dalam uji yang dilakukan pada relawan. Aplikasi dilakukan pada area tulang dada dan dibandingkan dengan tingkat penyerapan saat merawat punggung dan lengan atas.

Distribusi.

Sintesis protein fentanil dalam plasma darah adalah 84%.

Biotransformasi.

Komponen aktifnya menunjukkan farmakokinetik linear dan metabolismenya terjadi terutama di hati dengan partisipasi elemen CYP3A4. Produk pemecahan utamanya adalah komponen norfentanyl yang tidak aktif.

Penarikan.

Setelah pelepasan plester obat, kadar fentanil dalam serum menurun secara bertahap – sekitar 50% selama 13-22 jam (pada orang dewasa) atau 22-25 jam (pada anak-anak). Penyerapan obat yang berkelanjutan dari permukaan kulit memperlambat proses eliminasi zat dari serum (dibandingkan dengan proses yang sama setelah injeksi intravena). Sekitar 75% obat diekskresikan dalam urin (sebagian besar dalam bentuk produk pemecahan; kurang dari 10% diekskresikan dalam bentuk tidak berubah). Sekitar 9% dari dosis diekskresikan dalam feses (terutama sebagai produk pemecahan).

Dosis dan administrasi

Selama penggunaan obat pertama, dosis (ukuran sistem yang digunakan) dipilih dengan mempertimbangkan tingkat toleransi pasien terhadap obat dan kondisi kesehatannya, penggunaan opiat sebelumnya, serta tingkat keparahan patologi dan terapi bersamaan dengan penggunaan obat.

Orang yang belum pernah menggunakan analgesik narkotik sebelumnya, awalnya diresepkan dosis yang tidak melebihi 25 mcg/jam.

Saat beralih dari opiat parenteral atau oral ke terapi fentanil, dosis awal harus disesuaikan. Pertama, hitung dosis obat penghilang rasa sakit yang digunakan dalam 24 jam terakhir, lalu ubah jumlah ini menjadi dosis morfin yang tepat menggunakan informasi di bawah ini.

Bagian obat yang efeknya mirip dengan analgesia:

• morfin: bila diberikan secara intramuskular - 10 mg; bila diberikan secara oral - 30 mg (bila ini adalah prosedur rutin) dan 60 mg (bila ini adalah suntikan tunggal atau suntikan terputus-putus);
• hidromorfon: suntikan intramuskular – 1,5 mg; suntikan oral – 7,5 mg;
• metadon: suntikan intramuskular – 10 mg; suntikan oral – 20 mg;
• oxycodone: suntikan intramuskular – 10-15 mg; suntikan oral – 20-30 mg;
• levorphanol: metode i/m – 2 mg; metode p/o – 4 mg;
• oksimorfin: rute intramuskular – 1 mg; rute p/o – 10 mg (prosedur rektal);
• dimorfin: suntikan intramuskular – 5 mg; suntikan oral – 60 mg;
• petidin: injeksi intramuskular – 75 mg;
• kodein: pemberian oral – 200 mg;
• buprenorfin: pemberian intramuskular – 0,4 mg; pemberian sublingual – 0,8 mg;
• ketobemidone: metode i/m – 10 mg; metode p/o – 30 mg.

Dosis awal Matrifen, yang dihitung dengan mempertimbangkan dosis oral harian morfin:

• jika dosis harian morfin (oral) kurang dari 135 mg/hari – Matrifen dengan dosis 25 mcg/jam;
• dosis harian morfin dalam 135-224 mg – dosis Matrifen adalah 50 mcg/jam;
• dosis harian morfin dalam 225-314 mg – dosis Matrifen adalah 75 mcg/jam;
• dosis harian morfin dalam kisaran 315-404 mg – Matrifen dengan dosis 100 mcg/jam;
• dosis morfin dalam 405-494 mg/hari – dosis Matrifen adalah 125 mcg/jam;
• bila mengonsumsi 495-584 mg morfin per hari, dosis Matrifen adalah 150 mcg/jam;
• konsumsi harian 585-674 mg morfin – ukuran dosis patch adalah 175 mcg/jam;
• penggunaan 675-764 mg morfin per hari – dosis patch – 200 mcg/jam;
• penggunaan 765-854 mg/hari morfin – ukuran dosis patch adalah 225 mcg/jam;
• dosis harian dalam 855-944 mg morfin - patch dengan dosis 250 mcg/jam;
• dosis morfin dalam kisaran 945-1034 mg/hari – Matrifen dengan kecepatan 275 mcg/jam;
• Dosis harian morfin dalam 1035-1124 mg – patch Matrifen dengan dosis 300 mcg/jam.

Indikator awal efek analgesik puncak obat dapat dinilai setidaknya 24 jam setelah aplikasi. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa peningkatan nilai serum fentanil selama 24 jam pertama bersifat bertahap.

Untuk berhasil beralih dari satu pengobatan ke pengobatan lain, perlu menghentikan pengobatan penghilang rasa sakit sebelumnya secara bertahap setelah dosis awal koyo diaplikasikan – hingga efek analgesiknya stabil.

Pemilihan ukuran dosis dan proses perawatan pemeliharaan.

Plester transdermal harus diganti setiap 72 jam. Dosis dipilih untuk setiap pasien, dengan mempertimbangkan indikator pencapaian tingkat analgesik yang dibutuhkan. Jika efek analgesik melemah secara nyata setelah 48 jam, plester dapat diganti selama periode ini. Jika tidak ada efek analgesik yang memadai setelah penggunaan pertama, dosis harus mulai ditingkatkan setelah 3 hari, dan lakukan ini hingga efek analgesik yang diinginkan tercapai.

Seringkali, dosis tunggal ditingkatkan sebesar 12,5 atau 25 mcg/jam, tetapi kondisi pasien dan kebutuhan terapi tambahan harus dipertimbangkan. Untuk memperoleh dosis lebih dari 100 mcg/jam, beberapa patch obat dapat digunakan secara bersamaan. Beberapa pasien mungkin memerlukan metode pemberian opiat tambahan atau alternatif jika dosis patch melebihi 300 mcg/jam.

Selama transisi dari penggunaan morfin jangka panjang ke fentanil, sindrom putus zat dapat berkembang, meskipun efek analgesiknya memadai. Jika gangguan tersebut berkembang, perlu menggunakan morfin dosis kecil dengan aksi jangka pendek.

[ 5 ]

Gunakan Matrifena selama kehamilan

Tidak ada informasi keamanan tentang penggunaan patch fentanil transdermal pada wanita hamil. Uji coba pada hewan menunjukkan adanya toksisitas reproduksi. Risiko potensial terhadap manusia tidak diketahui, tetapi telah diketahui bahwa fentanil, anestesi IV, dapat melewati plasenta manusia.

Penggunaan Matrifen jangka panjang pada wanita hamil dapat menyebabkan timbulnya sindrom penarikan pada bayi baru lahir.

Dilarang menggunakan koyo ini saat sedang terjadi kontraksi atau saat melahirkan (termasuk operasi caesar), karena zat aktifnya dapat menembus plasenta dan dapat menyebabkan depresi pernafasan pada janin atau bayi baru lahir.

Fentanyl masuk ke dalam ASI dan dapat menyebabkan efek sedatif pada bayi atau menyebabkan depresi pernapasan. Karena alasan ini, menyusui harus dihentikan saat menggunakan Matrifen.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• bayi sampai usia 2 tahun;
• peningkatan kepekaan terhadap unsur-unsur yang terkandung dalam patch;
• Dilarang menggunakannya untuk meredakan nyeri akut (atau nyeri yang terjadi pada masa pasca operasi), karena tidak mungkin memilih dosis dalam waktu singkat, dan ini meningkatkan risiko penekanan fungsi pernafasan, yang dapat mengancam jiwa;
• dalam bentuk depresi pernafasan yang parah;
• jika terjadi lesi SSP yang parah;
• dalam kombinasi dengan MAOI atau jika digunakan dalam jangka waktu kurang dari 2 minggu sebelum menggunakan Matrifen.

Efek samping Matrifena

Efek samping obat yang paling berbahaya adalah penekanan aktivitas pernapasan. Selain itu, hal berikut dapat terjadi:

Gangguan kejiwaan: yang paling umum adalah rasa kantuk. Sering kali, perasaan cemas, kebingungan, gugup berkembang, serta keadaan depresi, sedasi, kehilangan nafsu makan, dan halusinasi. Terkadang amnesia, keadaan agitasi, euforia, atau insomnia terjadi. Astenia, keadaan delirium, dan masalah dengan fungsi seksual muncul secara terpisah;

Lesi SSP: sakit kepala dan kantuk paling sering terjadi. Kadang-kadang parestesia disertai tremor dan masalah bicara terjadi. Kejang mioklonik yang bersifat non-epilepsi, serta ataksia, terjadi secara sporadis;

Reaksi dari organ penglihatan: ambliopia kadang-kadang berkembang;

Gangguan sistem kardiovaskular: terkadang terjadi takikardia atau bradikardia, dan tekanan darah meningkat/menurun. Kadang-kadang terjadi vasodilatasi atau aritmia;

Masalah pada sistem pernapasan: terkadang terjadi hipoventilasi atau dispnea. Apnea, faringitis, atau hemoptisis terjadi secara sporadis, dan sebagai tambahan, terdapat penekanan proses pernapasan, laringospasme, dan kerusakan paru obstruktif;

Gangguan gastrointestinal: muntah disertai mual dan sembelit paling sering terjadi. Manifestasi dispepsia atau xerostomia sering terjadi. Terkadang diare dimulai. Cegukan kadang-kadang terjadi. Kembung atau obstruksi usus terjadi secara terpisah;

Manifestasi imun: anafilaksis berkembang kadang-kadang;

Lesi pada lapisan subkutan dan permukaan kulit: paling sering, hiperhidrosis atau gatal-gatal berkembang. Selain itu, manifestasi kulit lokal sering diamati. Kadang-kadang eritema atau ruam terlihat. Eritema dengan rasa gatal, serta ruam, biasanya hilang dalam waktu 24 jam setelah melepas plester;

Gangguan pada sistem urin dan ginjal: retensi urin kadang-kadang terjadi. Nyeri pada kandung kemih atau oliguria terjadi secara sporadis;

Lesi sistemik: kadang-kadang timbul rasa dingin atau bengkak;

Gangguan lain: jika penggunaan patch dalam jangka panjang, toleransi terhadap obat dapat berkembang, serta ketergantungan mental dan fisik. Tanda-tanda putus zat yang disebabkan oleh opiat (seperti muntah, tremor, mual, diare, dan kecemasan) muncul sebagai akibat dari peralihan dari analgesik narkotik yang sebelumnya digunakan ke Matrifen.

Overdosis

Tanda-tanda keracunan: overdosis obat berkembang dalam bentuk perpanjangan efek obatnya - gejala seperti keadaan koma, perasaan lesu dan penekanan aktivitas pernapasan dengan pernapasan berkala atau sianosis. Di antara manifestasi lainnya - melemahnya tonus otot, hipotermia dengan hipotensi, dan bradikardia. Gejala toksisitas - perkembangan sedasi dalam, miosis, ataksia, kejang, dan sebagai tambahan penekanan fungsi pernapasan (ini adalah gejala utama).

Untuk mengatasi penekanan aktivitas pernapasan, diperlukan tindakan segera, yang meliputi pelepasan plester, dan sebagai tambahan, tekanan verbal atau fisik pada korban. Kemudian, ia perlu memberikan zat nalokson, yang merupakan antagonis opiat tertentu.

Orang dewasa harus menerima 0,4-2 mg nalokson hidroklorida secara intravena. Jika perlu, dosis ini dapat diberikan setiap 2-3 menit, atau suntikan berkelanjutan 2 mg obat yang diencerkan dalam 0,9% natrium klorida (500 ml) atau 5% dekstrosa (0,004 mg/ml) dapat diberikan sebagai gantinya. Kecepatan suntikan harus disesuaikan berdasarkan infus bolus sebelumnya dan respons pasien.

Jika tidak memungkinkan untuk melakukan suntikan intravena, maka diperbolehkan untuk memberikan obat secara subkutan atau intramuskular. Ketika memberikan nalokson dengan metode tersebut, timbulnya efeknya akan lebih lambat dibandingkan dengan suntikan intravena. Namun, pemberian intramuskular memperpanjang durasi efek obat.

Depresi pernapasan akibat keracunan fentanil dapat berlangsung lebih lama daripada efek nalokson. Nyeri akut dapat meningkat seiring dengan berkurangnya efek obat, dan katekolamin dapat dilepaskan. Penting untuk memberikan perawatan intensif yang memadai bila diperlukan.

Jika terjadi penurunan tekanan yang signifikan (berlangsung dalam jangka waktu lama), perlu diperhatikan hipovolemia dan pantau kondisi kesehatan dengan memasukkan volume cairan yang dibutuhkan secara parenteral.

Interaksi dengan obat lain

Bila digunakan bersamaan dengan obat lain yang menekan sistem saraf pusat (termasuk obat penenang, obat penenang dan obat tidur, opioid, relaksan otot dengan anestesi sistemik, antihistamin jenis sedatif dan fenotiazin dengan minuman beralkohol), efek sedatif tambahan dapat terjadi. Selain itu, hipotensi dengan hipoventilasi, serta sedasi dalam atau koma dapat terjadi. Oleh karena itu, bila menggunakan obat-obatan di atas bersamaan dengan Matrifen, kondisi pasien perlu dipantau terus-menerus.

Fentanil adalah zat dengan tingkat klirens tinggi. Zat ini dimetabolisme secara cepat dan ekstensif (terutama oleh hemoprotein CYP3A4).

Bila bentuk transdermal fentanyl dikombinasikan dengan obat-obatan yang menghambat aktivitas elemen CYP3A4 (termasuk ketoconazole, voriconazole dan fluconazole dengan ritonavir, serta itraconazole, clarithromycin, diltiazem dengan troleandomycin, nefazodone dengan amiodarone dan nelfinavir dengan verapamil), kadar plasma zat aktif Matrifen dapat meningkat. Oleh karena itu, efek obat dapat diperkuat atau diperpanjang. Selain itu, reaksi tersebut dapat ditunjukkan dengan efek samping yang dapat menyebabkan depresi pernapasan yang parah. Dalam kasus seperti itu, perlu untuk memberikan perawatan terbaik dan memantau kondisi orang tersebut dengan sangat hati-hati. Dilarang menggabungkan obat-obatan tersebut jika tidak memungkinkan untuk memastikan pemantauan ketat yang konstan terhadap pasien.

Patch transdermal tidak boleh diberikan kepada individu yang memerlukan penggunaan MAOI secara bersamaan. Ada bukti bahwa MAOI meningkatkan efek opiat, terutama pada individu dengan gagal jantung. Karena alasan ini, fentanil tidak boleh digunakan selama 2 minggu setelah menghentikan terapi MAOI.

Dilarang menggabungkan Matrifen dengan nalbuphine dan buprenorphine, serta pentazocine. Zat-zat ini bertindak sebagai antagonis parsial dari efek obat tertentu (seperti analgesia) dan dapat menyebabkan gejala putus zat pada orang yang kecanduan opiat.

[ 6 ]

Kondisi penyimpanan

Matrifen harus disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh anak kecil. Suhu yang tertera tidak boleh melebihi 25°C.

[ 7 ]

Kehidupan rak

Matrifen dapat digunakan selama 2 tahun terhitung dari tanggal pembuatan koyo obat.