Intellens

Intelence adalah obat antivirus sistemik.

Komponen etravirine merupakan zat dari HIV-1 NNRTI. Zat ini disintesis langsung oleh enzim reverse transcriptase dan menghambat aktivitas DNA polimerase, yang bergantung pada aktivitas DNA bersama dengan RNA, yang menyebabkan kerusakan daerah katalitik enzim ini. Etravirine memiliki struktur yang fleksibel di ruang angkasa, yang memungkinkannya disintesis dengan enzim reverse transcriptase setidaknya dalam 2 cara. Obat ini tidak memperlambat aktivitas DNA polimerase manusia (α, β dan γ).

Indikasi Intelensa

Obat ini digunakan untuk infeksi yang disebabkan oleh HIV-1 – dalam pengobatan kompleks pada individu yang sebelumnya belum pernah menjalani terapi menggunakan agen antiretroviral.

[ 1 ], [ 2 ]

Surat pembebasan

Obat ini dirilis dalam bentuk tablet - 60 buah dalam satu botol; satu kotak berisi 1 botol tersebut dan 3 kantong khusus berisi pengering gel silika.

Farmakodinamik

Etravirine cukup aktif melawan isolat klinis, serta strain HIV-1 yang berasal dari laboratorium yang terletak dalam garis sel T, sel mononuklear perifer manusia, dan makrofag dengan monosit.

Obat ini menunjukkan efek antivirus in vitro terhadap HIV-1 kategori M (subkategori A, B dan C dengan D, serta E dengan F dan G), serta isolat utama dari kategori O, yang nilai rata-rata efektif terapeutiknya (EC50) berfluktuasi dalam kisaran 0,7-21,7 nmol.

Etravirine tidak menunjukkan efek antagonis terhadap obat antiretroviral yang diketahui. Obat ini menunjukkan aktivitas antivirus tambahan bila dikombinasikan dengan obat-obatan berikut:

• zat yang menghambat aktivitas protease: atazanavir, nelfinavir, amprenavir dengan saquinavir, dan juga lopinavir, darunavir, ritonavir dengan indinavir dan tipranavir;
• nukleotida atau nukleosida yang menghambat aksi transkriptase balik: stavudine, zalcitabine, abacavir dengan didanosine dan tenofovir;
• penghambat transkriptase balik non-nukleosida: delavirdine dan efavirenz dengan nevirapine;
• obat penghambat fusi: enfuvirtide;
• penghambat integrase: raltegravir;
• Antagonis terminal kemokin CCR5: maraviroc.

Etravirine memiliki efek antivirus aditif atau sinergis bila dikombinasikan dengan NRTI - lamivudine, emtricitabine, dan zidovudine.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Pengisapan.

Setelah pemberian oral bersama makanan, nilai Cmax plasma etravirine diamati setelah 4 jam. Penyerapan etravirine tidak terpengaruh oleh pemberian oral omeprazole atau ranitidine secara bersamaan, yang meningkatkan nilai pH lambung.

Jenis makanan yang dikonsumsi tidak memengaruhi kadar etravirine (baik makanan kalori normal, 561 kkal, maupun makanan berlemak, 1160 kkal).

Nilai obat lebih rendah bila diminum sebelum makan (sebesar 17%) atau saat perut kosong (sebesar 51%) dibandingkan setelah makan. Oleh karena itu, untuk mempertahankan kadar plasma zat yang optimal, obat harus diminum setelah makan.

Proses distribusi.

Sekitar 99,9% komponen disintesis dengan protein intraplasma darah (terutama dengan albumin (99,6%), serta dengan glikoprotein asam α1 (97,66-99,02%)).

Proses pertukaran.

Obat ini sebagian besar terlibat dalam proses metabolisme oksidatif, dengan bantuan isoenzim intrahepatik dari struktur CYP3A; sebagian kecil dipengaruhi oleh isoenzim CYP2C. Setelah ini, proses glukuronidasi berkembang.

Pengeluaran.

Setelah pemberian oral sebagian komponen 14C yang diberi label, 93,7% dan 1,2% dari dosis ini ditemukan dalam feses dan urin, masing-masing. Elemen yang tidak berubah dalam feses merupakan 81,2-86,4% dari dosis yang diberikan. Tidak ada zat yang tidak berubah yang ditemukan dalam urin. Waktu paruh terminal obat ini sekitar 30-40 jam.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosis dan administrasi

Intelence hanya boleh digunakan dalam kombinasi dengan agen antiretroviral lainnya. Terapi harus diberikan oleh dokter yang memiliki pengalaman yang cukup dalam memberikan pengobatan HIV.

Orang yang berusia di atas 18 tahun diharuskan meminum 1 tablet (0,2 g) 2 kali sehari setelah makan.

Orang berusia 6-17 tahun.

Dosis untuk kategori pasien ini harus dihitung dengan mempertimbangkan berat badan mereka. Obat diminum setelah makan.

Ukuran porsi dosis berdasarkan berat pasien:

• dalam kisaran ≥16-<20 kg – 0,1 g 2 kali sehari;
• dalam kisaran 20-<25 kg – 0,125 g 2 kali sehari*;
• dalam kisaran ≥25-<30 kg – 0,15 g 2 kali sehari*;
• ≥30 kg – 0,2 g 2 kali sehari.

*memerlukan penggunaan tablet 25 mg.

Masalah dengan fungsi hati.

Farmakokinetik obat dalam kasus gagal hati berat belum diteliti. Oleh karena itu, Intelence tidak boleh diresepkan untuk gangguan tersebut.

Cara pemberian jika dosis terlewat.

Jika kurang dari 6 jam telah berlalu sejak dosis yang terlewat, pasien harus segera meminum obat (hanya setelah makan), dan kemudian menggunakannya dengan cara standar.

Jika intervalnya lebih dari 6 jam, dosis yang terlewat tidak diminum, dan regimen standar dilanjutkan.

Tablet harus diminum utuh, tanpa dikunyah, dengan air putih. Jika pasien mengalami kesulitan menelan, tablet dapat dihancurkan dan dilarutkan dalam air sebagai berikut:

• tablet diisi dengan cairan dalam jumlah yang cukup untuk menutupinya sepenuhnya (atau ditambahkan satu sendok teh, sama dengan 5 ml);
• obat harus diaduk sampai tablet larut sempurna - cairan akan berubah warna menjadi putih susu;
• jika perlu, campuran ini dapat diencerkan dengan susu atau jus jeruk (dalam hal ini, obat awalnya diencerkan secara eksklusif dalam air biasa);
• Setelah ini, Anda perlu segera meminum larutan yang dihasilkan;
• Gelas obat dibilas beberapa kali dengan susu atau air jeruk, lalu isinya diminum – agar dosis obat yang diminum maksimal.

Dilarang menggunakan air berkarbonasi atau air panas (>40°C) untuk mengencerkan obat.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Gunakan Intelensa selama kehamilan

Dilarang menggunakan Intelence selama kehamilan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• sensitivitas pribadi yang kuat terhadap etravirine atau komponen obat lainnya;
• periode menyusui;
• kombinasi dengan nelfinavir, efavirenz, ritonavir atau tipranavir, serta nevirapine, fenobarbital, rilpivirine, carbamazepine dan indinavir. Yang juga termasuk dalam daftar adalah St. John's wort, rifapentine dan rifampicin dengan phenytoin;
• gagal hati yang parah.

[ 7 ], [ 8 ]

Efek samping Intelensa

Seringkali, minum obat menyebabkan timbulnya ruam.

Seringkali, gejala berikut juga muncul:

• peningkatan nilai tekanan darah;
• anemia atau trombositopenia;
• polineuropati, kecemasan, infark miokard, insomnia, kelelahan dan sakit kepala;
• muntah, GERD, gastritis, kembung, nyeri perut, diare dan mual;
• gagal ginjal;
• hiperglikemia, -lipidemia, -kolesterolemia, -trigliseridemia, diabetes melitus, keringat malam dan lipohipertrofi;
• peningkatan nilai lipase, kolesterol total, kreatinin dengan trigliserida, dan tambahan amilase, ALT dan LDL dengan AST dan gula, serta penurunan jumlah leukosit dengan neutrofil.

Gejala-gejala berikut kadang-kadang diamati:

• stroke hemoragik, fibrilasi atrium atau angina;
• pingsan, hipoestesia, disorientasi, kejang, kebingungan, parestesia, amnesia dan hipersomnia, serta tremor, gangguan tidur atau kantuk, mimpi buruk atau mimpi yang tidak biasa, kegugupan dan gangguan perhatian;
• penglihatan kabur;
• pusing;
• dispnea yang terjadi selama aktivitas fisik, atau spasme bronkial;
• stomatitis, perut kembung, muntah, sembelit, pankreatitis, mulut kering dan muntah darah;
• degenerasi hati berlemak, hepatomegali dan hepatitis (juga sitolitik);
• lipodistrofi;
• hiperhidrosis, kekeringan epidermis, pembengkakan wajah dan prurigo;
• Edema Quincke atau eritema multiforme;
• dislipidemia, intoleransi obat, anoreksia, kelelahan dan sindrom pemulihan kekebalan;
• ginekomastia.

Kadang-kadang, perkembangan SSc diamati; dalam kasus yang terisolasi, perkembangan TEN. Rhabdomyolysis juga dapat terjadi.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Overdosis

Dalam kasus keracunan Intelence, gejala-gejala yang dapat diamati adalah efek sampingnya yang paling sering, di antaranya diare, ruam, sakit kepala, dan mual.

Jika diindikasikan, bahan aktif obat yang tidak terserap dapat dikeluarkan melalui muntah. Karbon aktif juga dapat dikonsumsi untuk tujuan ini. Tindakan simptomatik dilakukan pada saat yang sama, termasuk pemantauan parameter fisiologis dan gambaran klinis yang paling penting. Etravirine tidak memiliki penawar racun; dialisis tidak akan efektif.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaksi dengan obat lain

Obat-obatan yang memengaruhi kadar plasma etravirine.

Obat ini dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4 dengan CYP2C9 dan CYP2C19; komponen metabolik kemudian diglukuronidasi oleh uridin-2-fosfat glukuronosiltransferase. Penggunaan obat yang menginduksi CYP3A4 dengan CYP2C9 atau CYP2C19 dapat meningkatkan tingkat pembersihan etravirine, yang mengakibatkan penurunan kadar plasma.

Menggabungkan obat dengan zat yang menghambat aktivitas CYP3A4 dengan CYP2C9 atau CYP2C19 menyebabkan penurunan nilai klirensnya, yang menyebabkan peningkatan kadar plasma.

Zat-zat yang dapat dipengaruhi oleh pemberian etravirine.

Obat ini memiliki efek induksi yang lemah pada isoenzim CYP3A4. Kombinasi dengan obat yang proses metabolismenya terjadi terutama dengan bantuan CYP3A4 dapat menyebabkan penurunan nilai plasma dan mengurangi efek pengobatannya.

Etravirine juga sedikit menghambat aktivitas isoenzim CYP2C9 dengan CYP2C19 dan P-glikoprotein.

Kombinasi Intelence dengan zat-zat yang metabolismenya sebagian besar dimediasi oleh CYP2C9 atau CYP2C19 dan yang juga diangkut oleh glikoprotein P dapat meningkatkan kadar plasma dan memperkuat atau memperpanjang aktivitas obat dan efek sampingnya.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Kondisi penyimpanan

Intelence harus disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh anak-anak. Suhu tidak boleh melebihi 30°C.

Kehidupan rak

Intelence diizinkan untuk digunakan dalam jangka waktu 2 tahun sejak tanggal pembuatan zat obat.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada informasi mengenai keamanan dan efektivitas obat bila diberikan kepada individu di bawah usia 6 tahun atau beratnya kurang dari 16 kg.

Analogi

Analog obat tersebut adalah Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz dengan Nevivir, dan juga Efamat, Nevimun, Favir dengan Nevipan, Eferven dengan Efavir dan Nevirapine. Yang juga ada dalam daftar adalah Stocrin dan Efcur dengan Effachop 600.

[ 31 ], [ 32 ]