Nitroxoline

Nitroxoline adalah obat antibakteri dan antijamur yang termasuk dalam golongan quinoline. Obat ini banyak digunakan untuk pengobatan dan pencegahan infeksi saluran kemih (ISK) yang disebabkan oleh mikroorganisme yang rentan, serta untuk pengobatan prostatitis, epididimitis, dan infeksi yang menyerang ginjal dan kandung kemih. Nitroxoline efektif melawan berbagai macam bakteri Gram-positif dan Gram-negatif, serta beberapa jenis jamur, termasuk Candida.

Mekanisme kerja nitroxoline adalah menghambat sintesis DNA dalam sel mikroba, yang menyebabkan kematian sel tersebut. Obat ini mengganggu proses biosintesis dalam sel mikroorganisme pada beberapa tingkatan, sehingga tetap efektif melawan berbagai macam patogen.

Nitroxoline biasanya diresepkan dalam bentuk tablet oral. Dosis dan lama pengobatan yang dianjurkan dapat bervariasi tergantung pada tingkat keparahan dan jenis infeksi, serta usia dan kondisi pasien. Obat ini dapat ditoleransi dengan baik oleh sebagian besar pasien, tetapi seperti obat medis lainnya, obat ini dapat menimbulkan efek samping seperti gangguan gastrointestinal atau reaksi alergi.

Penting untuk berkonsultasi dengan dokter Anda sebelum memulai nitroxoline, terutama jika Anda memiliki kondisi kronis atau sedang mengonsumsi obat lain, untuk menghindari interaksi dan efek samping yang tidak diinginkan.

Indikasi Nitroxoline

1. Sistitis: Peradangan kandung kemih yang disebabkan oleh infeksi. Nitroxoline dapat digunakan untuk mengobati sistitis akut dan kronis.
2. Uretritis: Peradangan uretra, paling sering disebabkan oleh infeksi. Nitroxoline mungkin efektif dalam mengobati uretritis dengan berbagai macam sifat.
3. Pielonefritis: Peradangan pada sistem kaliks-lokanus ginjal, biasanya disebabkan oleh infeksi bakteri. Nitroxoline dapat direkomendasikan untuk pengobatan pielonefritis.
4. Pencegahan infeksi saluran kemih berulang: Pada beberapa pasien dengan infeksi saluran kemih berulang, terutama sistitis berulang, nitroxoline dapat digunakan untuk mencegah eksaserbasi berulang.
5. Pengobatan infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme yang sensitif terhadapnya: Nitroxoline digunakan secara luas untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh bakteri yang sensitif terhadap tindakan antibakterinya.

Surat pembebasan

Tablet nitroxoline: Dosis standar adalah 50 mg atau 100 mg nitroxoline per tablet. Dosis spesifik dan durasi pengobatan ditentukan oleh dokter tergantung pada jenis dan tingkat keparahan infeksi, serta karakteristik individu pasien.

Farmakodinamik

1. Penghambatan sintesis DNA: Nitroxoline merupakan turunan dari 8-hydroxyquinoline, yang mampu menghambat sintesis DNA pada mikroorganisme. Hal ini menyebabkan gangguan pada pertumbuhan dan reproduksi mereka.
2. Penetrasi ke dalam sel mikroorganisme: Nitroxoline mampu menembus ke dalam sel mikroorganisme, di mana ia memberikan tindakan antimikrobanya, mencegah fungsi normal dan reproduksi mikroba.
3. Aktivitas melawan bakteri: Nitroxoline efektif melawan berbagai bakteri, termasuk bakteri Gram-positif dan Gram-negatif. Obat ini dapat digunakan dalam pengobatan infeksi saluran kemih yang disebabkan oleh flora bakteri.
4. Aktivitas melawan jamur dan protozoa: Selain itu, nitroxoline memiliki aktivitas melawan beberapa jamur dan protozoa, membuatnya berguna untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh patogen ini.

Nitroxoline memiliki aktivitas terhadap berbagai bakteri, termasuk banyak jenis mikroorganisme Gram-positif dan Gram-negatif, serta beberapa jamur dan protozoa. Berikut ini adalah beberapa bakteri yang dapat diatasi dengan nitroxoline:

1. Bakteri gram positif:

   • Staphylococcus spp. (termasuk Staphylococcus aureus)
   • Streptococcus spp.
   • Bakteri Enterococcus sp.
   • Bakteri Corynebacterium spp.
   • Listeria spp.

2. Bakteri gram negatif:

   • Bakteri Escherichia coli
   • Klebsiella spp.
   • Proteus spp.
   • Bakteri Enterobacter sp.
   • Bakteri: Citrobacter spp.
   • Serratia spp.
   • Salmonella spp.
   • Shigella spp.
   • Haemophilus influenzae
   • Neisseria gonorrhoeae
   • Neisseria meningitidis

3. Mikroorganisme lainnya:

   • Bakteri Mycobacterium tuberculosis
   • Trikomonas vaginalis
   • Candida spp.

Ini bukan daftar lengkap semua mikroorganisme yang dapat dilawan oleh nitroxoline, dan efektivitas obat dapat bervariasi tergantung pada wilayah dan resistensi strain bakteri setempat.

Nitroxoline adalah antibiotik yang awalnya digunakan untuk mengobati infeksi saluran kemih yang disebabkan oleh mikroorganisme seperti Escherichia coli. Mekanisme kerjanya melibatkan khelasi (pengikatan) ion Zn2+ dan Fe2+ dari matriks biofilm, yang menghambat pertumbuhan dan perkembangan bakteri. Nitroxolin memiliki spektrum aktivitas antibakteri yang luas, termasuk aktivitas terhadap strain yang resistan terhadap karbapenem, dan dapat digunakan sebagai pilihan pengobatan untuk infeksi saluran kemih tanpa komplikasi (Fuchs et al., 2022).

Selain itu, penelitian terkini telah menunjukkan potensi nitroxoline sebagai pengobatan kanker. Secara khusus, nitroxoline terbukti dapat menginduksi apoptosis dan menghambat pertumbuhan tumor prostat secara in vitro dan in vivo, bekerja melalui aktivasi AMPK (AMP-activated protein kinase), yang menyebabkan penghambatan jalur pensinyalan mTOR-p70S6K dan menyebabkan penghentian siklus sel (Chang et al., 2015).

Nitroxoline juga menunjukkan aktivitas terhadap biofilm Pseudomonas aeruginosa, menghambat pembentukannya dan mendorong pemecahannya dengan mengkelat ion besi dan seng, menjadikannya agen yang menjanjikan untuk mengendalikan infeksi biofilm (Sobke et al., 2012).

Penelitian ini menunjukkan bahwa nitroxolin tidak hanya memiliki efek antimikroba tetapi juga berpotensi antitumor, menjadikannya target yang menarik untuk penelitian lebih lanjut di berbagai bidang kedokteran.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Nitroxoline biasanya diserap dengan baik dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Penyerapannya terjadi di bagian atas usus.
2. Distribusi: Nitroxoline terdistribusi dengan baik di jaringan tubuh, termasuk ginjal, saluran kemih, dan jaringan lunak. Nitroxoline juga dapat menembus plasma dan sawar darah-otak.
3. Metabolisme: Nitroxoline mengalami metabolisme minimal di hati. Sebagian besar obat dikeluarkan dari tubuh dalam bentuk tidak berubah.
4. Ekskresi: Rute utama ekskresi nitroxoline dari tubuh adalah ekskresi renal melalui penyaringan di ginjal dan sekresi aktif di tubulus proksimal dan distal. Sejumlah kecil obat juga diekskresikan melalui empedu.
5. Waktu paruh: Waktu paruh nitroxoline relatif pendek, berlangsung sekitar 2-4 jam. Ini berarti bahwa obat ini biasanya diminum beberapa kali sehari untuk mempertahankan konsentrasi yang cukup dalam darah guna melawan infeksi.
6. Mekanisme Kerja: Nitroxoline adalah obat antibakteri dan bekerja dengan menghambat sintesis DNA bakteri. Obat ini aktif terhadap berbagai macam bakteri, termasuk beberapa spesies bakteri Gram-positif dan Gram-negatif, serta beberapa jamur dan protozoa.

Dosis dan administrasi

Rekomendasi umum untuk penggunaan nitroxoline untuk orang dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun:

Dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun

• Dosis standar untuk pengobatan infeksi saluran kemih yang tak kunjung sembuh biasanya 100 mg 4 kali sehari (setiap 6 jam).
• Durasi pengobatan dapat bervariasi dari 7 hingga 10 hari, tergantung pada saran dokter dan respons terhadap pengobatan. Dalam beberapa kasus, durasi pengobatan dapat diperpanjang hingga 2 hingga 3 minggu atau lebih lama untuk infeksi kronis.
• Penting untuk mengonsumsi nitroxoline secara teratur dan menyelesaikan seluruh pengobatan, bahkan jika gejala telah hilang sebelumnya, untuk menghancurkan infeksi sepenuhnya dan menghindari kekambuhan.

Anak-anak di bawah usia 12 tahun

• Dosis untuk anak di bawah usia 12 tahun biasanya berdasarkan berat badan dan dosis yang lebih rendah mungkin direkomendasikan untuk mereka. Selalu konsultasikan dengan dokter anak atau spesialis untuk dosis yang tepat untuk anak Anda.

Instruksi khusus

• Nitroxolin harus diminum bersama makanan atau segera setelah makan untuk meningkatkan penyerapan.
• Selama pengobatan dengan nitroxolin, Anda harus minum cukup cairan untuk memastikan hidrasi yang cukup dan membantu membersihkan infeksi dari saluran kemih.
• Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah sesegera mungkin, tetapi jangan menggandakan dosis berikutnya jika waktu untuk dosis berikutnya sudah dekat.

Gunakan Nitroxoline selama kehamilan

Saat ini, belum ada cukup penelitian untuk menarik kesimpulan pasti tentang keamanan nitroxoline selama kehamilan. Oleh karena itu, dokter biasanya berusaha menghindari pemberian resep obat ini kepada wanita hamil, terutama pada trimester pertama, saat organ-organ bayi sedang terbentuk.

Namun, jika perlu untuk mengobati infeksi, dokter Anda mungkin memutuskan untuk meresepkan nitroxoline selama kehamilan jika manfaat pengobatan lebih besar daripada potensi risikonya terhadap bayi. Jika meresepkan nitroxoline diperlukan, dokter akan memantau penggunaannya dan menilai kemungkinan risikonya.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas: Orang dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap nitroxoline atau kuinolon lainnya tidak boleh menggunakan obat ini karena risiko reaksi alergi.
2. Gangguan ginjal berat: Penggunaan nitroxoline dapat dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat karena risiko akumulasi obat dalam tubuh dan efek toksiknya.
3. Gangguan hati berat: Pada pasien dengan gangguan hati berat, penggunaan nitroxoline juga dapat dikontraindikasikan karena risiko efek toksik.
4. Usia anak-anak: Keamanan dan kemanjuran nitroxoline pada anak-anak belum ditetapkan, oleh karena itu penggunaannya pada kelompok usia ini mungkin terbatas.
5. Kehamilan dan menyusui: Penggunaan nitroxoline selama kehamilan dan menyusui memerlukan kehati-hatian dan mungkin memerlukan konsultasi dengan dokter.
6. Hipersensitivitas terhadap kuinolon: Orang dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap kuinolon, yang meliputi nitroxoline, juga harus menghindari penggunaannya.
7. Epilepsi: Penggunaan nitroxoline mungkin dikontraindikasikan pada pasien epilepsi karena risiko peningkatan aktivitas kejang.

Efek samping Nitroxoline

1. Gangguan Lambung: Nitroxolin terkadang dapat menyebabkan gangguan dispepsia seperti mual, muntah, diare, atau sakit perut.
2. Reaksi Alergi: Reaksi alergi seperti ruam kulit, pruritus, urtikaria atau angioedema dapat terjadi pada beberapa pasien.
3. Meningkatnya kadar asam urat: Nitroxoline dapat meningkatkan konsentrasi asam urat dalam darah, yang dapat memperburuk gejala asam urat pada beberapa orang.
4. Peningkatan kadar bilirubin: Beberapa pasien mungkin mengalami peningkatan sementara kadar bilirubin darah saat mengonsumsi nitroxoline.
5. Disuria: Beberapa pasien mungkin mengalami kesulitan buang air kecil atau nyeri buang air kecil saat mengonsumsi nitroxoline.
6. Peningkatan enzim hati: Beberapa orang mungkin mengalami peningkatan sementara pada kadar enzim hati dalam darah saat mengonsumsi nitroxoline.
7. Perubahan darah: Beberapa pasien mungkin mengalami perubahan darah seperti anemia atau leukopenia.
8. Efek samping lainnya: Sakit kepala, pusing, artralgia, atau mialgia dapat terjadi.

Overdosis

Informasi tentang overdosis nitroxoline terbatas, dan tidak ada data pasti tentang dosis yang dapat dianggap berbahaya. Namun, jika terjadi dugaan overdosis, perhatian medis segera atau konsultasi dengan ahli toksikologi harus segera dilakukan.

Tanda-tanda overdosis mungkin mencakup nyeri perut akut, mual, muntah, pusing, pingsan, kejang, takikardia, dan gejala lainnya.

Penanganan overdosis meliputi terapi simtomatik dan pemeliharaan fungsi vital. Penting untuk segera mencari pertolongan medis dan jangan mencoba menangani overdosis sendiri.

Interaksi dengan obat lain

1. Obat yang mengandung magnesium, aluminium, zat besi, atau seng: Antasida yang mengandung magnesium, aluminium, zat besi, atau seng dapat mengurangi penyerapan nitroxoline dari saluran pencernaan. Oleh karena itu, dianjurkan untuk mengonsumsi nitroxoline dan antasida dengan jarak beberapa jam.
2. Obat-obatan yang menyebabkan reaksi urin basa: Obat-obatan yang meningkatkan pH urin (misalnya, beberapa sediaan karbonat atau bikarbonat) dapat menurunkan efektivitas nitroxoline.
3. Obat yang menekan sistem saraf pusat: Obat yang mempunyai efek sentral (misalnya, beberapa barbiturat, benzodiazepin, dan narkotika) dapat meningkatkan efek samping nitroxoline, seperti pusing dan kantuk.
4. Obat-obatan yang meningkatkan efek samping hematologi: Nitroxoline dapat meningkatkan efek samping hematologi obat-obatan seperti agen hipoglikemik, antikoagulan, dan antihipertensi.
5. Obat yang dimetabolisme di hati: Nitroxoline dapat memengaruhi metabolisme obat lain yang dimetabolisme di hati, jadi mungkin perlu menyesuaikan dosisnya.

Kondisi penyimpanan

Nitroxoline biasanya harus disimpan pada suhu ruangan, yaitu antara 15 dan 25 derajat Celsius. Obat ini harus dilindungi dari sinar matahari langsung, kelembapan, dan sumber panas. Sebaiknya Nitroxoline disimpan jauh dari jangkauan anak-anak untuk menghindari penggunaan yang tidak disengaja.

Obat harus disimpan dalam kemasan atau wadah asli yang disediakan oleh pabrik pembuatnya. Penting untuk menghindari pengisian obat yang berlebihan atau menyimpannya dalam kondisi lembap untuk mencegah pembusukan atau hilangnya khasiatnya.