Obat yang digunakan untuk mengobati hipertensi arteri

Jika tekanan darah sistolik tetap di atas 140 mmHg atau tekanan darah diastolik di atas 90 mmHg 6 bulan setelah perubahan gaya hidup, pengobatan hipertensi melibatkan penggunaan obat antihipertensi. Penggunaan obat bersamaan dengan perubahan gaya hidup diindikasikan untuk semua pasien dengan prahipertensi atau dengan kombinasi hipertensi arteri dengan diabetes, penyakit ginjal, kerusakan organ target atau faktor risiko kardiovaskular, serta untuk pasien dengan angka tekanan darah > 160/100 mmHg. Tanda-tanda krisis hipertensi memerlukan penurunan tekanan darah segera menggunakan diuretik parenteral.

Sebagian besar pasien hipertensi arteri diresepkan satu obat (biasanya diuretik thiazide) di awal pengobatan. Bergantung pada karakteristik pasien dan adanya patologi yang menyertai, obat dari kelompok lain dapat diresepkan di awal pengobatan atau ditambahkan ke diuretik. Dosis rendah asam asetilsalisilat (81 mg sekali sehari) telah terbukti mengurangi risiko timbulnya patologi jantung pada pasien hipertensi arteri dan direkomendasikan jika ditoleransi dengan baik dan tidak ada kontraindikasi ¹.

Beberapa pil tekanan darah dikontraindikasikan dalam kondisi tertentu (misalnya, alfa-bloker untuk asma) atau diresepkan untuk kondisi tertentu (misalnya, beta-bloker atau calcium channel blocker untuk angina, ACE inhibitor untuk diabetes atau proteinuria). Saat menggunakan satu obat, pria kulit hitam merespons lebih baik terhadap calcium channel blocker (misalnya, diltiazem). Diuretik thiazide memiliki efek yang lebih baik pada orang di atas 60 tahun dan pada orang Afrika-Amerika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pemilihan kelompok obat antihipertensi

Obat	Indikasi
Diuretik*	Usia tua. Ras Negroid. Gagal jantung. Kegemukan
Penghambat saluran kalsium kerja panjang	Usia tua. Ras Negroid. Kejang jantung. Aritmia (misalnya, fibrilasi atrium, takikardia supraventrikular paroksismal). Hipertensi sistolik terisolasi pada orang tua (dihidropiridin)*. Risiko tinggi PVA (non-dihidropiridin)*
Penghambat ACE	Usia muda. Ras Kaukasia. Gagal ventrikel kiri akibat disfungsi sistolik*. Diabetes melitus tipe 1 dengan nefropati*. Proteinuria berat akibat penyakit ginjal kronis atau glomerulosklerosis diabetik. Impotensi saat mengonsumsi obat lain
Penghambat reseptor angiotensin II	Usia muda. Ras Kaukasia. Kondisi di mana ACE inhibitor diindikasikan tetapi pasien tidak dapat mentoleransinya karena batuk. Diabetes melitus tipe 2 dengan nefropati
Penghambat B*	Usia muda. Ras Kaukasia. Kejang jantung. Fibrilasi atrium (untuk mengendalikan denyut ventrikel). Tremor esensial. Jenis sirkulasi darah hiperkinetik. Migrain. Takikardia supraventrikular paroksismal. Pasien setelah MI (efek kardioprotektif)*

¹ Pandangan tentang pengobatan hipertensi arteri ini bertentangan dengan konsep modern. Misalnya, mengonsumsi diuretik thiazide meningkatkan risiko diabetes melitus pada pasien hipertensi.

*Mengurangi morbiditas dan mortalitas, menurut uji coba acak. Kontraindikasi pada kehamilan. ⁺ Penghambat b-adrenergik tanpa aktivitas simpatomimetik intrinsik.

Jika obat awal tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi dengan baik karena efek samping, obat lain dapat diresepkan. Jika obat awal sebagian efektif dan dapat ditoleransi dengan baik, dosis dapat ditingkatkan atau obat kedua dengan mekanisme kerja yang berbeda dapat ditambahkan.

Jika tekanan darah awal > 160 mmHg, obat kedua paling sering diresepkan. Kombinasi yang paling efektif adalah diuretik dengan beta-blocker, ACE inhibitor, atau angiotensin II receptor blocker, dan kombinasi calcium channel blocker dengan ACE inhibitor. Kombinasi dan dosis yang diperlukan telah ditentukan; banyak di antaranya tersedia dalam bentuk tablet tunggal, yang meningkatkan farmakodinamik. Pada hipertensi refrakter berat, tiga atau empat obat mungkin diperlukan.

Agen antihipertensi untuk pasien berisiko tinggi

Penyakit penyerta	Kelas obat
Gagal jantung	Penghambat ACE. Penghambat reseptor angiotensin II. Penghambat beta. Diuretik hemat kalium. Diuretik lainnya
Pasca-MI	Beta-blocker, ACE inhibitor, diuretik hemat kalium
Faktor risiko penyakit kardiovaskular	Penghambat beta. Penghambat ACE. Penghambat saluran kalsium
Penyakit diabetes melitus	Beta-blocker, ACE inhibitor, angiotensin II receptor blocker, calcium channel blocker.
Penyakit ginjal kronis	Penghambat ACE. Penghambat reseptor angiotensin II
Risiko stroke berulang	Penghambat ACE. Diuretik

Mencapai kontrol yang memadai sering kali memerlukan peningkatan atau perubahan terapi obat. Obat harus dititrasi atau ditambahkan hingga tekanan darah yang diinginkan tercapai. Keberhasilan dalam mencapai kepatuhan pasien, terutama karena pengobatan seumur hidup diperlukan, berdampak langsung pada kontrol tekanan darah. Edukasi, empati, dan dukungan penting dalam mencapai keberhasilan.

Kombinasi obat yang digunakan untuk mengobati hipertensi arteri

Kelas	Obat	Dosis yang dapat diterima, mg
Diuretik/diuretik	Triamteren/hidroklorotiazid	37,5/25, 50/25, 75/50
	Spironolakton/hidroklorotiazid	25/25, 50/50
	Amilorida/hidroklorotiazid	5/50
Beta-blocker	Propranolol/hidroklorotiazid	40/25, 80/25
	Metoprolol/hidroklorotiazid	50/25, 100/25
	Atenolol/klortalidon	50/25, 100/25
	Nadolol/bendroflumetiazid	40/5, 80/5
	Timolol/hidroklorotiazid	Tanggal 25/10
	Propranolol/hidroklorotiazid lepas lambat	80/50, 120/50, 160/50
	Bisoprolol/hidroklorotiazid	2,5/6,25,5/6,25,10/6,25
Beta-blocker	Guanetidin/hidroklorotiazid	Tanggal 25/10
	Metildopa/hidroklorotiazid	250/15, 250/25, 500/30, 500/50
	Metildopa/klorotiazid	250/150,250/250
	Reserpin/klorotiazid	0,125/250,0,25/500
	Reserpin/klortalidon	0,125/25, 0,25/50
	Reserpin/hidroklorotiazid	0,125/25, 0,125/50
	Klonidin/klortalidon	0,1/15, 0,2/15, 0,3/15
Penghambat ACE	Kaptopril/hidroklorotiazid	25/15, 25/25, 50/15, 50/25
	Enalapril/hidroklorotiazid	5/12, 5, 10/25
	Lisinopril/hidroklorotiazid	10/12,5, 20/12,5, 20/25
	Fosinopril/hidroklorotiazid	10/12,5, 20/12,5
	Kuinapril/hidroklorotiazid	10/12,5, 20/12,5, 20/25
	Benazepril/hidroklorotiazid	5/6, 25, 10/12, 5, 20/12, 5, 20/25
	Moeksipril/hidroklorotiazid	7,5/12,5,15/25
Penghambat reseptor angiotensin II	Losartan/hidroklorotiazid	50/12,5,100/25
	Valsartan/hidroklorotiazid	80/12,5, 160/12,5
	Dan besartan/hidroklorotiazid	75/12,5,150/12,5,300/12,5
	Kandesartan/hidroklorotiazid	16/12,5, 32/12,5
	Telmisartan/hidroklorotiazid	40/12,5, 80/12,5
Penghambat saluran kalsium/ACE inhibitor	Amlodipin/benazepril	2,5/10,5/10,5/20,10/20
	Verapamil (kerja panjang)/trandolapril	180/2.240/1.240/2.240/4
	Felodipin (kerja panjang)/enalapril	5/5
Obat Pembesar Penis	Hidralazin/hidroklorotiazid	25/25, 50/25, 100/25
	Prazosin/politiazid	1/0,5, 2/0,5, 5/0,5
Kombinasi tiga kali lipat	Reserpin/hidralazin/hidroklorotiazid	0,10/25/15

Diuretik

Diuretik oral yang digunakan dalam pengobatan hipertensi arteri

Diuretik thiazide	Dosis rata-rata*, mg	Efek samping
Bendroflumetiazid	2,5-5,1 kali sehari (maksimum 20 mg)	Hipokalemia (meningkatkan toksisitas glikosida jantung), hiperurisemia, gangguan toleransi glukosa, hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, hiperkalsemia, disfungsi seksual pria, kelemahan, ruam; serum lithium dapat meningkat
Klorotiazid	62,5-500,2 kali sehari (maksimum 1000)
Klortalidon	12,5-50,1 kali sehari
Hidroklorotiazid	12,5-50,1 kali sehari
Hidroflumetiazid	12,5-50,1 kali sehari
Indapamida	1,25-5,1 kali sehari
Metiklotiazid	2,5-5,1 kali sehari
Metolazone (pelepasan cepat)	0,5-1,1 kali sehari
Metolazone (pelepasan lambat)	2,5-5,1 kali sehari

Diuretik hemat kalium

Amilorida	5-20,1 kali sehari	Hiperkalemia (terutama pada pasien dengan gagal ginjal dan mereka yang diobati dengan ACE inhibitor, angiotensin II receptor blocker atau NSAID), mual, gangguan gastrointestinal, ginekomastia, disfungsi menstruasi (spironolactone), kemungkinan peningkatan kadar lithium serum
Eplerenon**	25-100,1 kali sehari
**Spironolakton**	25-100,1 kali sehari
Triamterena	25-100,1 kali sehari

"Dosis yang lebih tinggi mungkin diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal."*Penghambat reseptor aldosteron.

Tiazid adalah yang paling umum digunakan. Selain efek hipotensi lainnya, obat ini juga menghasilkan vasodilatasi selama volume darah normal. Dalam dosis yang setara, semua diuretik thiazid sama efektifnya.

Semua diuretik, kecuali diuretik loop penghemat kalium, menyebabkan kehilangan kalium yang signifikan, sehingga kadarnya dalam serum harus dipantau setiap bulan hingga stabil. Hingga konsentrasi kalium kembali normal, saluran kalium di dinding arteri tertutup; hal ini menyebabkan vasokonstriksi, yang mempersulit tercapainya efek dalam pengobatan hipertensi arteri. Pasien dengan kadar kalium < 3,5 mmol/l memerlukan suplemen kalium tambahan. Suplemen ini dapat diresepkan untuk jangka panjang dalam dosis kecil; diuretik penghemat kalium juga dapat ditambahkan (misalnya, spironolakton dengan dosis harian 25-100 mg, triamterene 50-150 mg, amilorida 5-10 mg). Suplemen kalium tambahan atau diuretik penghemat kalium juga direkomendasikan untuk pasien yang menerima glikosida jantung yang terbukti memiliki penyakit jantung, perubahan elektrokardiogram, gangguan irama, dan untuk pasien yang mengalami ekstrasistol atau aritmia setelah penggunaan diuretik. Meskipun diuretik hemat kalium tidak menyebabkan hipokalemia, hiperurisemia, atau hiperglikemia, diuretik ini kurang efektif dibandingkan thiazide dalam mengendalikan hipertensi dan tidak digunakan untuk terapi awal. Diuretik hemat kalium dan suplementasi kalium tidak diperlukan saat ACE inhibitor atau angiotensin II receptor blocker diresepkan, karena obat ini meningkatkan kadar kalium serum.

Pada sebagian besar pasien diabetes, diuretik thiazide tidak mengganggu pengendalian penyakit yang mendasarinya. Jarang terjadi, diuretik memicu memburuknya diabetes tipe 2 pada pasien dengan sindrom metabolik.

Diuretik thiazide dapat sedikit meningkatkan kadar kolesterol serum (terutama lipoprotein densitas rendah) dan trigliserida, tetapi efek ini tidak muncul selama lebih dari 1 tahun. Selanjutnya, angka tersebut mungkin hanya meningkat pada beberapa pasien. Peningkatan indikator ini muncul 4 minggu setelah dimulainya pengobatan, dan dapat kembali normal dengan diet rendah lemak. Kemungkinan sedikit peningkatan lipid tidak dianggap sebagai kontraindikasi untuk meresepkan diuretik kepada pasien dengan dislipidemia.

Predisposisi herediter mungkin menjelaskan beberapa kasus perkembangan asam urat pada hiperurisemia yang diinduksi diuretik. Hiperurisemia yang diinduksi diuretik tanpa perkembangan asam urat tidak dianggap sebagai indikasi untuk menghentikan pengobatan atau menghentikan diuretik.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penghambat beta

Obat-obatan ini memperlambat denyut jantung dan mengurangi kontraktilitas miokardium, sehingga menurunkan tekanan darah. Semua b-blocker memiliki efek hipotensi yang sama. Pada pasien dengan diabetes, penyakit pembuluh darah perifer kronis atau PPOK, b-blocker kardioselektif (acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) dapat lebih disukai, meskipun kardioselektivitas bersifat relatif dan menurun dengan meningkatnya dosis obat. Bahkan b-blocker kardioselektif dikontraindikasikan pada asma bronkial atau PPOK dengan komponen bronkospastik yang jelas.

B-blocker diresepkan untuk hipertensi arteri

Persiapan	Dosis harian, mg	Kemungkinan efek samping	Komentar
Asebutolol*	200-800, 1 kali per hari	Bronkospasme, kelemahan, insomnia, disfungsi seksual, peningkatan gagal jantung, menutupi manifestasi hipoglikemia, trigliseridemia, peningkatan kolesterol total dan penurunan lipoprotein densitas tinggi (kecuali pindolol, acebutolol, penbutolol, carteolol dan labetalol)	Kontraindikasi pada pasien dengan asma bronkial, blok atrioventrikular di atas derajat I atau sindrom sinus sakit. Diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal jantung atau diabetes melitus yang bergantung pada insulin. Tidak dapat dihentikan secara tiba-tiba pada pasien dengan penyakit arteri koroner, carvedilol diindikasikan untuk gagal jantung
Obat Atenolol*	25-100, 1 kali per hari
Betaxolol*	5-20, 1 kali per hari
Bisoprolol*	2,5-20, 1 kali per hari
Kartelol	2,5-10, 1 kali per hari
**Karvedilol**	6.25-25, 2 kali sehari
**Labetalol**	100-900, 2 kali sehari
Obat ini termasuk:	25-150, 2 kali sehari
Metoprolol pelepasan lambat	50-400, 1 kali per hari
Nadolol	40-320, 1 kali per hari
Penbutolol	10-20, 1 kali per hari
Pindolol	5-30, 2 kali sehari
Propranolol	20-160, 2 kali sehari
Propranolol kerja panjang	60-320, 1 kali per hari
Timolol	10-30, 2 kali sehari

*Kardioselektif. **penghambat alfa-beta. Labetalol dapat diberikan secara intravena pada krisis hipertensi. Pemberian intravena dimulai dengan dosis 20 mg dan, jika perlu, ditingkatkan hingga dosis maksimum 300 mg. Dengan aktivitas simpatomimetik internal.

Penghambat adrenergik B terutama dibenarkan bila diresepkan kepada pasien dengan angina bersamaan, yang pernah mengalami infark miokard atau gagal jantung. Obat-obatan ini saat ini direkomendasikan untuk digunakan pada orang lanjut usia.

B-blocker dengan aktivitas simpatomimetik intrinsik (seperti pindolol) tidak memiliki efek samping pada lipid darah dan lebih kecil kemungkinannya menimbulkan bradikardia parah.

B-blocker ditandai dengan munculnya gangguan susunan saraf pusat (SSP) sebagai efek samping (gangguan tidur, kelemahan, kelesuan) dan perkembangan depresi. Nadolol memiliki efek paling kecil pada SSP dan merupakan obat terbaik dalam hal mencegah efek samping tersebut. B-blocker dikontraindikasikan pada blok atrioventrikular derajat II dan III, asma bronkial, dan sindrom sinus sakit.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Penghambat saluran kalsium

Obat dihidropiridina merupakan vasodilator perifer yang kuat dan menurunkan tekanan darah dengan mengurangi resistensi vaskular perifer total; obat ini terkadang menyebabkan refleks takikardia. Obat non-dihidropiridina (verapamil dan diltiazem) menurunkan denyut jantung, menghambat konduksi atrioventrikular, dan mengurangi kontraktilitas; obat ini tidak boleh diberikan kepada pasien dengan blok atrioventrikular derajat II dan III atau gagal ventrikel kiri.

Penghambat saluran kalsium yang digunakan untuk mengobati hipertensi

Turunan benzotiazepin

Diltiazem kerja pendek	60-180,2 kali sehari	Sakit kepala, berkeringat, astenia, muka memerah, edema, efek inotropik negatif; kemungkinan disfungsi hati	Kontraindikasi pada gagal jantung akibat disfungsi sistolik, sindrom sinus sakit, blok atrioventrikular 11 derajat atau lebih
Diltiazem pelepasan lambat	120-360,1 kali sehari

Turunan difenilalkilamin

Obat	40-120, 3 kali sehari	Sama seperti derivatif benzotiazepin, ditambah konstipasi	Sama halnya dengan turunan benzotiazepin
Verapamil pelepasan diperpanjang	120-480,1 kali sehari

Dihidropiridina

Amlodipin	2,5-10,1 kali sehari	Berkeringat, muka memerah, sakit kepala, lemas, mual, jantung berdebar, kaki bengkak, takikardia	Kontraindikasi pada gagal jantung, dengan kemungkinan pengecualian amlodipine. Penggunaan nifedipine kerja pendek dapat dikaitkan dengan insiden MI yang lebih tinggi
Felodipin	2,5-20,1 kali sehari
Isradipin	2,5-10,2 kali sehari
Nicardipin	20-40,3 kali sehari
Nicardipine pelepasan lambat	30-60,2 kali sehari
Nifedipin lepas lambat	30-90,1 kali sehari
Nisoldipin	10-60,1 kali sehari

Nifedipine, verapamil, dan diltiazem pelepasan diperpanjang digunakan dalam pengobatan hipertensi, tetapi nifedipine dan diltiazem kerja pendek dikaitkan dengan peningkatan risiko MI dan tidak direkomendasikan.

Penghambat saluran kalsium lebih baik daripada beta-blocker untuk pasien dengan angina dan sindrom bronko-obstruktif, spasme koroner dan penyakit Raynaud.

[ 15 ], [ 16 ]

Penghambat enzim pengubah angiotensin

Obat-obatan dalam kelompok ini menurunkan tekanan darah dengan memengaruhi konversi angiotensin I menjadi angiotensin II dan menghambat pelepasan bradikinin, sehingga menurunkan resistensi pembuluh darah perifer tanpa menimbulkan refleks takikardia. Obat-obatan ini menurunkan tekanan darah pada banyak pasien hipertensi arteri dengan mengurangi aktivitas renin plasma. Karena obat-obatan ini memiliki efek nefroprotektif, obat-obatan ini menjadi obat pilihan untuk diabetes melitus dan lebih disukai oleh orang-orang ras Negroid.

Efek samping yang paling umum adalah batuk kering dan menjengkelkan, tetapi yang paling serius adalah angioedema. Jika berkembang di orofaring, itu bisa mengancam jiwa. Angioedema lebih umum terjadi pada perokok dan orang-orang dari ras Negroid. ACE inhibitor dapat meningkatkan kadar kreatinin dan kalium serum, terutama pada pasien dengan gagal ginjal kronis dan mereka yang menerima diuretik hemat kalium, suplemen kalium, dan NSAID. ACE inhibitor menyebabkan disfungsi ereksi lebih jarang daripada obat antihipertensi lainnya. Obat-obatan dalam kelompok ini dikontraindikasikan pada kehamilan. Pada pasien dengan penyakit ginjal, kadar kalium dan kreatinin serum harus dipantau setidaknya sekali setiap 3 bulan. Pasien dengan gangguan ginjal (kreatinin serum >123,6 μmol/L) yang menerima ACE inhibitor biasanya mentoleransi peningkatan 30-35% dalam kreatinin serum dari garis dasar. Inhibitor ACE dapat menyebabkan gagal ginjal akut pada pasien yang mengalami hipovolemik atau gagal jantung berat, stenosis arteri ginjal bilateral berat, atau stenosis arteri ginjal berat pada satu ginjal.

Penghambat ACE

Obat Benazepril	5-40,1 kali sehari
Kaptopril	12,5-150,2 kali sehari
Obat Kuat Enalapril	2,5-40,1 kali sehari
Obat ini adalah Fosinopril.	10-80,1 kali sehari
Obat Lisinopril	5-40,1 kali sehari
Obat Moksipril	7,5-60,1 kali sehari
Obat Kuat Pria	5-80,1 kali sehari
Obat Rami	1,25-20,1 kali sehari
Obat trandolapril	1-4,1 kali sehari

Efek samping ACE inhibitor

Ruam, batuk, angioedema, hiperkalemia (terutama pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau yang mengonsumsi NSAID, diuretik hemat kalium atau preparat kalium), perubahan pengecapan, gagal ginjal akut reversibel jika stenosis arteri ginjal unilateral atau bilateral menyebabkan disfungsi ginjal; proteinuria (kadang-kadang ketika obat diresepkan dalam dosis yang dianjurkan), neutropenia (jarang), hipotensi arteri pada awal pengobatan (terutama pada pasien dengan aktivitas renin plasma tinggi atau hipovolemia karena penggunaan diuretik atau penyebab lainnya).

*Semua penghambat ACE dan penghambat reseptor angiotensin II dikontraindikasikan pada kehamilan (tingkat bukti C pada trimester pertama; tingkat bukti D pada trimester kedua dan ketiga).

Diuretik thiazide meningkatkan efek hipotensi dari ACE inhibitor lebih dari kelas obat antihipertensi lainnya.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Penghambat reseptor angiotensin II

Obat dalam kelompok ini memblokir reseptor angiotensin II dan dengan demikian berinteraksi dengan sistem renin-angiotensin.

Penghambat reseptor angiotensin II

Kandesartan	8-32,1 kali sehari
Eprosartan	400-1200, 1 kali per hari
Bahasa Ibesar	75-300,1 kali sehari
Obat Losartan	25-100,1 kali sehari
Olmesartan medoksomil	20-40,1 kali sehari
Obat Telmisartan	20-80,1 kali sehari
Obat Valsartan	80-320,1 kali sehari

Efek samping penghambat reseptor angiotensin II

Peningkatan keringat, angioedema (sangat jarang), beberapa pengaruh ACE inhibitor pada fungsi ginjal (kecuali proteinuria dan neutropenia), kadar kalium serum dan tekanan darah secara teoritis mungkin terjadi

Penghambat reseptor angiotensin II dan penghambat ACE merupakan agen antihipertensi yang sama efektifnya. Penghambat reseptor angiotensin II mungkin memiliki efek tambahan dengan menghalangi ACE jaringan. Kedua golongan tersebut memiliki efek menguntungkan yang serupa pada pasien dengan gagal ventrikel kiri atau nefropati akibat diabetes tipe 1. Penghambat reseptor angiotensin II yang digunakan dengan penghambat ACE atau beta-bloker mengurangi jumlah rawat inap pada pasien dengan gagal jantung. Penghambat reseptor angiotensin II dapat digunakan dengan aman pada pasien yang berusia di bawah 60 tahun dengan kreatinin serum < 264,9 μmol/L.

Risiko efek sampingnya rendah; perkembangan angioedema mungkin terjadi jauh lebih jarang dibandingkan dengan penggunaan ACE inhibitor. Tindakan pencegahan saat meresepkan penghambat reseptor angiotensin II kepada pasien dengan hipertensi renovaskular, hipovolemia, dan gagal jantung berat sama dengan untuk penghambat ACE. Penghambat reseptor angiotensin II dikontraindikasikan pada kehamilan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Obat yang mempengaruhi reseptor adrenergik

Kelas obat ini mencakup agonis-a yang bekerja sentral, penghambat-a postsinaptik, dan penghambat reseptor adrenergik yang bekerja perifer.

Agonis A (seperti metildopa, klonidin, guanabenz, guanfasin) merangsang reseptor adrenergik a di batang otak dan mengurangi aktivitas saraf simpatik, sehingga menurunkan tekanan darah. Karena bekerja secara sentral, obat ini dapat menyebabkan kantuk, kelesuan, dan depresi lebih parah daripada golongan obat lain; obat ini tidak banyak digunakan saat ini. Klonidin dapat diberikan sebagai patch (transdermal) seminggu sekali. Obat ini dapat bermanfaat bagi pasien yang sulit dihubungi (misalnya, pasien demensia).

Alfa-bloker pascasinaptik (misalnya, prazosin, terazosin, doxazosin) tidak lagi digunakan untuk pengobatan dasar hipertensi karena pengalaman menunjukkan tidak ada efek menguntungkan pada mortalitas. Selain itu, doxazosin, yang diberikan sendiri atau dengan agen antihipertensi selain diuretik, meningkatkan risiko gagal jantung.

Penghambat reseptor adrenergik perifer (misalnya, reserpin, guanethidine, guanadrel) membersihkan reseptor norepinefrin jaringan. Reserpin juga membersihkan norepinefrin dan serotonin dari otak. Guanethidine dan guanadrel memblokir transmisi simpatik pada sinaps saraf. Guanethidine umumnya efektif, tetapi dosisnya sangat sulit untuk dititrasi, sehingga jarang digunakan. Guanadrel adalah obat yang bekerja lebih pendek dan memiliki beberapa efek samping. Semua obat dalam kelompok ini biasanya tidak direkomendasikan untuk terapi awal; obat-obatan ini digunakan sebagai obat ketiga atau keempat bila diperlukan.

Penghambat A

Doksazosin	1-16,1 kali sehari	Sinkop dosis pertama, hipotensi ortostatik, kelemahan, palpitasi, sakit kepala	Harus digunakan dengan hati-hati pada orang tua karena hipotensi ortostatik. Mengurangi gejala hiperplasia prostat jinak
Obat Prazosin	1-10,2 kali sehari
Terazosin	1-20,1 kali sehari

Penghambat adrenergik perifer

Guanadrell sulfat	5-50,2 kali sehari	Diare, disfungsi seksual, hipotensi ortostatik (untuk guanadrell sulfate dan guanethidine), kelesuan, hidung tersumbat, depresi, eksaserbasi tukak lambung saat mengonsumsi alkaloid rauwolfia atau reserpin	Reserpin dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat depresi. Obat ini diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat ulserasi gastrointestinal. Guanadrell sulfate dan guanethidine digunakan dengan hati-hati karena risiko hipotensi ortostatik.
Guanetidin	10-50,1 kali sehari
Alkaloid Rauwolfia	50-100,1 kali sehari
Reserpin	0,05-0,25,1 kali

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Vasodilator langsung

Obat-obatan ini (termasuk minoksidil dan hidralazin) bekerja langsung pada pembuluh darah, tanpa bergantung pada sistem saraf otonom. Minoksidil lebih efektif daripada hidralazin, tetapi memiliki lebih banyak efek samping, termasuk retensi natrium dan air, serta hipertrikosis, yang sangat mengganggu wanita. Minoksidil harus menjadi obat cadangan untuk hipertensi berat yang tidak dapat disembuhkan dengan pengobatan. Hidralazin diresepkan selama kehamilan (termasuk preeklamsia) dan sebagai agen antihipertensi tambahan. Penggunaan hidralazin dosis tinggi dalam jangka panjang (>300 mg/hari) dikaitkan dengan perkembangan sindrom lupus yang diinduksi obat, yang menghilang setelah penghentian obat.

Vasodilator langsung yang diresepkan untuk hipertensi arteri

Persiapan	Dosis, mg	Kemungkinan efek samping	Komentar
Hidralazin	10-50,4 kali sehari	Tes antibodi antinuklear positif, lupus yang diinduksi obat (jarang terjadi pada dosis yang dianjurkan) Retensi natrium dan air, hipertrikosis, munculnya eksudat baru atau peningkatan eksudat yang ada di rongga pleura dan rongga perikardial	Peningkatan efek vasodilatasi dari vasodilator lainnya Obat cadangan untuk hipertensi arteri refrakter yang parah
Minoksidil	1,25-40,2 kali sehari

"Kedua obat tersebut dapat menyebabkan sakit kepala, takikardia, retensi cairan, dan memicu angina pada pasien dengan penyakit arteri koroner.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]