Paclitaxel-gen

Salah satu perwakilan obat antineoplastik dan imunomodulator berbasis paclitaxel adalah Paclitaxel-gene - larutan injeksi yang diproduksi oleh perusahaan farmasi India Genom Biotech pvt. Ltd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasi Paclitaxel-gen

Obat antineoplastik Paclitaxel-gen digunakan sebagai bagian dari kemoterapi untuk proses kanker di ovarium, kelenjar susu, kanker paru non-sel kecil, dan sarkoma Kaposi pada pasien yang terinfeksi HIV.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Surat pembebasan

Obat antineoplastik Paclitaxel-gen diproduksi sebagai larutan injeksi untuk infus intravena.

Obat ini diwakili oleh bahan aktif paclitaxel, yang kandungannya dalam 1 ml adalah 6 mg.

Bahan tambahannya termasuk sejumlah asam sitrat, minyak jarak, dan alkohol terdenaturasi.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamik

Obat ini dianggap sebagai perwakilan khas obat antitumor sitostatik antimitotik. Prinsip tindakan terapeutiknya terkait dengan gangguan dalam proses pembelahan sel. Gen paclitaxel menghambat pengumpulan mikrotubulus dari dimer tubulin, menormalkan proses saat ini dan menghambat depolimerisasi, mengganggu keseimbangan dimer dan polimer di sisi yang terakhir.

Paclitaxel-gen terlibat dalam induksi pembentukan perakitan mikrotubulus abnormal sepanjang siklus sel dan juga menginduksi pembentukan beberapa mikrotubulus "radial" selama periode mitosis, yang menyebabkan siklus sel terhenti pada fase G² atau M.

Akibat aksi Paclitaxel-gen, pembentukan spindel mitosis dimulai. Sel tumor berhenti membelah, kerangka sel dan mobilitasnya terganggu, proses pergerakan intraseluler dan transmisi impuls transmembran terganggu, yang bersama-sama menyebabkan kematian sel kanker.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Sifat kinetik Paclitaxel-gen dipelajari menggunakan infus intravena tiga jam dari larutan dalam jumlah 135-175 mg/m².

Volume distribusi rata-rata adalah 198-688 liter per m². Kandungan bahan aktif dalam aliran darah menurun menurut kurva dua fase. Peningkatan dosis menyebabkan perkembangan ketergantungan non-linier.

Peningkatan dosis sebesar 30% menghasilkan peningkatan konsentrasi maksimum dan AUC masing-masing sebesar 75% dan 81%.

Infus berulang tidak menyebabkan penumpukan bahan aktif.

Pengikatan protein plasma dapat berkisar antara 89 hingga 98%.

Premedikasi dengan simetidin, ranitidin, deksametason, difenhidramin tidak mempengaruhi pengikatan bahan aktif ke protein.

Proses metabolisme belum diteliti secara memadai, tetapi diketahui bahwa reaksi transformasi biologis terjadi di hati dengan pembentukan produk akhir hidroksilin. Waktu paruh zat aktif terjadi dalam 3-52,7 jam, dengan laju pembersihan rata-rata 11,6-24 l per jam per m².

Obat ini dikeluarkan melalui empedu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dosis dan administrasi

Sebelum infus, larutan Paclitaxel-gen diencerkan dalam glukosa atau garam 5%, mengandung 0,3-1,2 mg paclitaxel dalam 1 ml.

Dosis umum Paclitaxel-gen adalah 175 mg/m²: infus selama 3 jam sekali setiap tiga minggu (jika jumlah trombosit dalam aliran darah 100.000 atau lebih tinggi dan jumlah neutrofil absolut 1.500/mm³ atau lebih tinggi; dalam situasi lain, pengobatan ditunda hingga jumlah darah pulih). Jika pada tahap awal pengobatan pasien mengalami neutropenia berat (jumlah neutrofil absolut di bawah 500/mm³) selama seminggu atau lebih, atau neutropenia terjadi dengan latar belakang infeksi, dosis Paclitaxel-gen dikurangi hingga 20%.

Sebelum memulai pengobatan dengan Paclitaxel-gen, pasien diberi resep premedikasi, yang meliputi penggunaan:

• hormon glukokortikosteroid (misalnya, 20 mg deksametason secara intramuskular atau oral 12 jam dan 6 jam sebelum infus paclitaxel);
• antihistamin (misalnya, 50 mg diphenhydramine secara intravena melalui aliran jet setengah jam sebelum infus paclitaxel);
• Obat penghambat reseptor histamin h2 (misalnya, 300 mg simetidin atau 50 mg ranitidin secara intravena setengah jam sebelum infus paclitaxel).

Infus Paclitaxel-gene dilakukan menggunakan filter membran dengan sel berukuran tidak lebih dari 0,22 µm yang terpasang pada sistem infus. Sistem tidak boleh mengandung komponen apa pun yang terbuat dari polivinil klorida.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gunakan Paclitaxel-gen selama kehamilan

Pengobatan dengan Paclitaxel-gen dan periode kehamilan dan menyusui tidak cocok.

Kontraindikasi

Pengobatan dengan Paclitaxel-gen tidak diresepkan:

• jika Anda memiliki kecenderungan hipersensitif terhadap obat tersebut;
• dengan neutropenia signifikan (di bawah 1500/1 mm³);
• pasien hamil dan menyusui.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Efek samping Paclitaxel-gen

Larutan infus Paclitaxel-gen dalam dosis standar dan dengan infus yang tepat biasanya tidak menimbulkan efek samping. Efek toksik dapat dimanifestasikan dengan penekanan fungsi hematopoietik. Neutrofilia terdeteksi sekitar hari ke-8-11, dan pada hari ke-22 jumlah neutrofil kembali normal. Neutropenia signifikan terdeteksi pada 27% pasien: bersifat jangka pendek dan tidak menyebabkan komplikasi infeksi. Hanya dalam 1% kasus, durasi neutropenia signifikan derajat keempat lebih dari satu minggu.

Terjadinya kasus trombositopenia dan anemia kompleks terdeteksi pada pasien dengan cadangan hematopoietik yang berkurang (dengan banyak metastasis tulang, sering menjalani kemoterapi).

Untuk mencegah perkembangan komplikasi hematopoietik selama pengobatan dengan Paclitaxel-gen, perubahan jumlah darah harus dipantau setiap minggu dan, jika diindikasikan, jumlah obat yang diinfus harus dikurangi.

Untuk mencegah reaksi hipersensitivitas, premedikasi selalu diberikan terlebih dahulu. Hal ini memungkinkan keparahan reaksi tersebut dikurangi hingga 3%.

Tanda-tanda awal hipersensitivitas berupa sesak napas, hipertensi, nyeri dada terjadi pada awal infus (pada menit ketiga hingga kesepuluh). Jika tindakan pencegahan alergi dilakukan tepat waktu, tidak perlu menghentikan infus.

Bradikardia dapat terjadi pada 3% pasien, dan penurunan tekanan darah dapat terjadi pada 22%. Kasus seperti itu bukan alasan untuk perawatan tambahan atau penghentian infus.

Untuk mencegah kemungkinan gangguan, elektrokardiogram wajib dilakukan sebelum infus dan selama seluruh rangkaian kemoterapi.

Paclitaxel-gen bersifat neurotoksik dan dapat menyebabkan neuropati sensori perifer sementara.

60% pasien mengalami nyeri otot dan sendi.

Kerontokan rambut umum terjadi pada hampir semua pasien yang menjalani pengobatan dengan Paclitaxel-gen.

Selain itu, selama kemoterapi dengan Paclitaxel-gen, tanda-tanda dispepsia, stomatitis, perubahan aktivitas transaminase hati dan peningkatan jumlah bilirubin dapat terjadi.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Overdosis

Tanda-tanda overdosis adalah:

• munculnya edema;
• sensasi menyakitkan;
• kemerahan di tempat suntikan;
• keadaan lemah;
• dispepsia;
• penurunan tekanan darah;
• perlambatan denyut jantung;
• ruam kulit;
• sensasi gatal lokal.

Temuan diagnostik mungkin mencakup: penekanan fungsi sumsum tulang, mukositis, dan neuropati perifer.

Dalam kasus overdosis, pengobatan simtomatik diresepkan, karena tidak ada obat khusus dengan sifat penawar.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interaksi dengan obat lain

Kombinasi Paclitaxel-gen dengan cisplatin menghasilkan mielosupresi yang lebih signifikan.

Penggunaan ketoconazole dapat menghambat reaksi metabolisme paclitaxel.

Kadar doksorubisin serum dapat meningkat ketika paclitaxel diberikan terlebih dahulu diikuti oleh doksorubisin.

Preparat testosteron, quercetin, ethinyl estradiol, dan asam retinoat menghambat pembentukan hidroksipaklitaksel "in vitro". Sebagai hasil dari kombinasi dengan preparat seperti substrat, inhibitor, dan penginduksi CYP 2C8 dan CYP 3A4, sifat kinetik gen Paclitaxel "in vivo" dapat berubah.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Kondisi penyimpanan

Paclitaxel-gene disimpan dalam lemari es, dengan suhu yang konstan antara +2°C - +8°C. Tempat penyimpanan harus gelap dan tidak dapat dijangkau oleh anak-anak.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Kehidupan rak

Kemasan dengan Paclitaxel-gen disimpan hingga 2 tahun.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]