Patogenesis bronkitis kronis

Faktor patogenetik utama bronkitis kronis adalah:

1. Disfungsi sistem pertahanan bronkopulmonalis lokal dan sistem imun.
2. Reorganisasi struktural mukosa bronkial.
3. Perkembangan triad patogenetik klasik (hiperkrinia, diskrinia, mukostasis) dan pelepasan mediator inflamasi dan sitokin.

Disfungsi sistem pertahanan bronkopulmonalis lokal

Lapisan-lapisan berikut dibedakan dalam mukosa bronkial: lapisan epitel, membran dasar, lamina propria, muskularis, dan lapisan submukosa (subepitel). Lapisan epitel terdiri dari sel-sel bersilia, sel goblet, sel intermediet, dan sel basal; sel-sel serosa, sel Clara, dan sel Kulchitsky juga ditemukan.

Sel bersilia mendominasi lapisan epitel; sel ini memiliki bentuk prisma yang tidak beraturan dan silia bersilia di permukaannya, melakukan gerakan terkoordinasi 16-17 kali per detik - dalam keadaan kaku lurus ke arah oral dan dalam keadaan rileks - ke arah yang berlawanan. Silia menggerakkan lapisan lendir yang menutupi epitel dengan kecepatan sekitar 6 mm/menit, menghilangkan partikel debu, mikroorganisme, elemen seluler dari pohon bronkial (fungsi pembersihan dan drainase bronkus).

Sel goblet terdapat pada lapisan epitel dalam jumlah yang lebih sedikit daripada sel bersilia (1 sel goblet per 5 sel bersilia). Sel ini mengeluarkan lendir. Pada bronkus dan bronkiolus kecil, sel goblet biasanya tidak ada, tetapi muncul pada kondisi patologis.

Sel basal dan intermediet terletak jauh di dalam lapisan epitel dan tidak mencapai permukaannya. Sel intermediet memiliki bentuk memanjang, sel basal memiliki bentuk kubik tidak beraturan, dan kurang berdiferensiasi dibandingkan dengan sel-sel lain pada lapisan epitel. Regenerasi fisiologis lapisan epitel bronkial dilakukan oleh sel intermediet dan basal.

Sel serosa jumlahnya sedikit, mencapai permukaan bebas epitel, dan menghasilkan sekresi serosa.

Sel sekretori Clara terletak terutama di bronkus kecil dan bronkiolus. Sel ini menghasilkan sekresi, berperan dalam pembentukan fosfolipid dan, mungkin, surfaktan. Ketika mukosa bronkial teriritasi, sel ini berubah menjadi sel goblet.

Sel Kulchitsky (sel K) terletak di seluruh pohon bronkial dan termasuk dalam sel neurosekretori sistem APUD (“penyerapan dan dekarboksilasi prekursor amina”).

Membran dasar memiliki ketebalan 60-80 mikron, terletak di bawah epitel dan berfungsi sebagai dasarnya; sel-sel lapisan epitel melekat padanya. Lapisan submukosa dibentuk oleh jaringan ikat longgar yang mengandung kolagen, serat elastis, serta kelenjar submukosa yang mengandung sel serosa dan mukosa yang mengeluarkan sekresi mukosa dan serosa. Saluran kelenjar ini dikumpulkan menjadi saluran pengumpul epitel yang terbuka ke dalam lumen bronkus. Volume sekresi kelenjar submukosa 40 kali lebih besar daripada sekresi sel goblet.

Produksi sekresi bronkial diatur oleh sistem saraf parasimpatis (kolinergik), simpatis (adrenergik), dan "non-adrenergik, non-kolinergik". Mediator sistem saraf parasimpatis adalah asetilkolin, dari sistem saraf simpatis - norepinefrin, adrenalin; dari sistem saraf non-adrenergik, non-kolinergik (NANC) - neuropeptida (polipeptida intestinal vasoaktif, substansi P, neurokinin A). Neurotransmitter (mediator) dari sistem NANC hidup berdampingan di ujung saraf serat parasimpatis dan simpatis dengan mediator klasik asetilkolin dan norepinefrin.

Pengaturan neurohumoral kelenjar submukosa dan, akibatnya, produksi sekresi bronkial dilakukan melalui interaksi reseptor sel mukosa dan serosa dengan neurotransmiter - mediator sistem saraf parasimpatis, simpatis dan non-adrenergik-non-kolinergik.

Volume sekresi bronkial meningkat terutama dengan stimulasi kolinergik, serta di bawah pengaruh zat P, mediator NANH. Zat P merangsang sekresi oleh sel goblet dan kelenjar submukosa. Pembersihan mukosiliar (yaitu, fungsi epitel bersilia) bronkus dirangsang oleh eksitasi beta2-adrenoreseptor.

Sistem pertahanan bronkopulmonalis lokal sangat penting dalam melindungi pohon bronkial dari infeksi dan faktor lingkungan yang agresif. Sistem pertahanan bronkopulmonalis lokal meliputi aparatus mukosiliaris; sistem surfaktan; keberadaan imunoglobulin, faktor pelengkap, lisozim, laktoferin, fibronektin, interferon dalam isi bronkial; makrofag alveolar, inhibitor protease, jaringan limfoid terkait bronkus.

Disfungsi aparatus mukosiliar

Unit struktural dasar dari aparatus mukosiliaris adalah sel epitel bersilia. Epitel bersilia menutupi selaput lendir saluran pernapasan atas, sinus paranasal, telinga tengah, trakea, dan bronkus. Ada sekitar 200 silia pada permukaan setiap sel epitel bersilia.

Fungsi utama aparatus mukosiliar adalah membuang partikel asing yang masuk ke saluran pernapasan bersama dengan sekresi.

Karena gerakan silia yang terkoordinasi, lapisan tipis sekresi yang menutupi mukosa bronkial bergerak ke arah proksimal (menuju faring). Aktivitas efektif aparatus mukosiliar tidak hanya bergantung pada keadaan fungsional dan mobilitas silia, tetapi juga pada sifat reologi sekresi bronkial. Biasanya, sekresi bronkial mengandung 95% air, 5% sisanya adalah glikoprotein mukosa (musin), protein, lipid, dan elektrolit. Pembersihan mukosiliar optimal dengan sekresi bronkial yang cukup cair dan elastis. Dengan sekresi yang kental dan kental, pergerakan silia dan pembersihan pohon trakeobronkial terhambat tajam. Namun, dengan sekresi yang terlalu cair, transportasi mukosiliar juga terganggu, karena tidak ada kontak dan adhesi sekresi yang cukup dengan epitel bersilia.

Cacat bawaan dan yang didapat dari aparatus mukosiliar mungkin terjadi. Kelainan bawaan diamati pada sindrom Kartagener-Siewert (situs viscerum inversus + bronkiektasis bawaan + rinosinusopati + infertilitas pada pria karena motilitas sperma yang tidak memadai + cacat pada fungsi epitel bersilia).

Pada bronkitis kronis, di bawah pengaruh faktor etiologi yang disebutkan di atas, terjadi gangguan fungsi epitel bersilia (transportasi mukosiliar), distrofi dan kematiannya, yang pada gilirannya berkontribusi pada kolonisasi mikroorganisme di pohon bronkial dan persistensi proses inflamasi.

Terganggunya transportasi mukosiliar juga diperparah oleh kurangnya produksi testosteron oleh testis pada pria (testosteron merangsang fungsi epitel bersilia), yang sering diamati pada bronkitis kronis di bawah pengaruh kebiasaan merokok dan penyalahgunaan alkohol jangka panjang.

[ 1 ], [ 2 ]

Disfungsi sistem surfaktan paru-paru

Surfaktan adalah kompleks lipid-protein yang melapisi alveoli sebagai film dan memiliki sifat mengurangi tegangan permukaannya.

Sistem surfaktan paru-paru mencakup komponen-komponen berikut:

• surfaktan sendiri merupakan film aktif permukaan yang berupa membran monomolekuler satu lapis, terdapat pada alveolus, duktus alveolus, dan bronkiolus respiratorius tingkat 1-3;
• hipofase (lapisan hidrofilik di bawah) - media cair yang terletak di bawah surfaktan matang; ia mengisi ketidakrataan surfaktan itu sendiri dan mengandung surfaktan matang cadangan, badan osmiofilik dan fragmennya (produk sekresi alveolosit tipe II), dan makrofag.

Surfaktan terdiri dari 90% lipid; 85% di antaranya adalah fosfolipid. Komponen utama surfaktan adalah fosfolipid, yang mana lesitin memiliki aktivitas permukaan terbesar.

Bersama dengan fosfolipid, surfaktan mengandung apoprotein, yang memainkan peran penting dalam menstabilkan lapisan fosfolipid, serta glikoprotein.

Sintesis surfaktan paru dilakukan oleh alveosit tipe II, yang terletak di septa interalveolar. Alveosit tipe II membentuk 60% dari semua sel epitel alveolar. Ada juga bukti keterlibatan sel Clara dalam sintesis surfaktan.

Waktu paruh surfaktan tidak lebih dari 2 hari, pembaruan surfaktan terjadi dengan cepat. Jalur ekskresi surfaktan berikut diketahui:

• fagositosis dan pencernaan surfaktan oleh makrofag alveolar;
• pengeluaran dari alveoli melalui saluran udara;
• endositosis surfaktan oleh sel alveolar tipe I;
• pengurangan kandungan surfaktan di bawah pengaruh enzim yang diproduksi secara lokal.

Fungsi utama surfaktan adalah:

• mengurangi tegangan permukaan alveoli selama ekspirasi, yang mencegah dinding alveoli saling menempel dan kolaps paru-paru saat ekspirasi. Berkat surfaktan, sistem sarang lebah alveoli tetap terbuka selama ekspirasi dalam.
• mencegah kolapsnya bronkus kecil saat menghembuskan napas, mengurangi pembentukan gumpalan lendir;
• penciptaan kondisi optimal untuk transportasi lendir dengan memastikan perlekatan sekresi yang memadai ke dinding bronkial;
• tindakan antioksidan, perlindungan dinding alveolus dari efek merusak senyawa peroksida;
• partisipasi dalam pergerakan dan pembuangan partikel bakteri dan non-bakteri yang telah melewati barier mukosiliar, yang melengkapi fungsi aparatus mukosiliar; pergerakan surfaktan dari area dengan tegangan permukaan rendah ke area dengan tegangan permukaan tinggi membantu membuang partikel di area pohon bronkial yang tidak memiliki aparatus siliar;
• aktivasi fungsi bakterisida makrofag alveolar;
• partisipasi dalam penyerapan oksigen dan pengaturan masuknya oksigen ke dalam darah.

Produksi surfaktan diatur oleh sejumlah faktor:

• eksitasi sistem saraf simpatik dan, dengan demikian, reseptor beta-adrenergik (mereka ditemukan pada alveosit tipe II), yang menyebabkan peningkatan sintesis surfaktan;
• peningkatan aktivitas sistem saraf parasimpatis (neurotransmitternya, asetilkolin, merangsang sintesis surfaktan);
• glukokortikoid, estrogen, hormon tiroid (mempercepat sintesis surfaktan).

Pada bronkitis kronis, produksi surfaktan terganggu di bawah pengaruh faktor etiologi. Asap tembakau dan kotoran berbahaya (kuarsa, debu asbes, dll.) di udara yang dihirup memainkan peran negatif yang sangat menonjol dalam hal ini.

Penurunan sintesis surfaktan pada bronkitis kronis menyebabkan:

• peningkatan viskositas dahak dan terganggunya pengangkutan isi bronkial;
• gangguan transportasi non-siliaris;
• kolapsnya alveoli dan penyumbatan bronkus kecil dan bronkiolus;
• kolonisasi mikroba pada pohon bronkial dan memperparah proses infeksi dan inflamasi pada bronkus.

Pelanggaran kandungan faktor pelindung humoral dalam isi bronkial

Defisiensi imunoglobulin A

Isi bronkus mengandung imunoglobulin IgG, IgM, IgA dalam jumlah yang bervariasi. Peran utama dalam melindungi pohon trakeobronkial dari infeksi adalah IgA, yang kandungannya dalam sekresi bronkial lebih tinggi daripada dalam serum darah. IgA dalam bronkus disekresikan oleh sel-sel jaringan limfoid yang berhubungan dengan bronkus, khususnya, oleh sel plasma dari lapisan submukosa bronkus (IgA sekretori). Produksi IgA di saluran pernapasan adalah 25 mg/kg/hari. Selain itu, sekresi bronkial mengandung sejumlah kecil IgA, yang berasal dari darah melalui transudasi.

IgA melakukan fungsi berikut dalam sistem bronkopulmonalis:

• memiliki efek antivirus dan antimikroba, mencegah perkembangbiakan virus, mengurangi kemampuan mikroba untuk menempel pada mukosa bronkial;
• berpartisipasi dalam aktivasi komplemen melalui jalur alternatif, yang mendorong lisis mikroorganisme;
• meningkatkan efek antibakteri lisozim dan laktoferin;
• menghambat sitotoksisitas seluler IR dan seluler yang bergantung antibodi;
• memiliki sifat menggabungkan dengan antigen jaringan dan protein asing, menghilangkannya dari peredaran dan dengan demikian mencegah pembentukan autoantibodi.

IgA menunjukkan sifat protektifnya terutama di bagian proksimal saluran pernapasan. Di bagian distal bronkus, peran paling signifikan dalam perlindungan antimikroba dimainkan oleh IgG, yang memasuki sekresi bronkial melalui transudasi dari serum darah.

Sekresi bronkial juga mengandung sejumlah kecil IgM, yang disintesis secara lokal.

Pada bronkitis kronis, kandungan imunoglobulin, terutama IgA, dalam sekresi bronkial berkurang secara signifikan, yang mengganggu perlindungan anti-infeksi, mendorong perkembangan reaksi sitotoksik dengan kerusakan pada bronkus dan perkembangan bronkitis kronis.

[ 3 ], [ 4 ]

Kekurangan komponen pelengkap

Sistem komplemen adalah sistem protein serum darah yang mencakup 9 komponen (14 protein) yang, ketika diaktifkan, mampu menghancurkan zat asing, terutama agen infeksius.

Ada 2 jalur aktivasi komplemen: klasik dan alternatif (properdin).

Kompleks imun, yang paling sering meliputi IgM, IgG, dan protein C-reaktif, berperan dalam aktivasi komplemen melalui jalur klasik. Kompleks imun yang melibatkan imunoglobulin A, D, dan E tidak mengaktifkan sistem komplemen.

Dalam jalur aktivasi komplemen klasik, komponen C1q, C1r, C1g awalnya diaktifkan secara berurutan dengan partisipasi ion Ca, yang menghasilkan pembentukan bentuk aktif C1. Komponen (bentuk aktif) memiliki aktivitas proteolitik. Di bawah pengaruhnya, kompleks C3 aktif (selubung) terbentuk dari komponen C2 dan C4, dan selanjutnya, dengan partisipasinya, apa yang disebut "blok serangan membran" (komponen aktif C5-C6-C7-C8-C9) terbentuk. Protein ini adalah saluran transmembran yang permeabel terhadap elektrolit dan air. Karena tekanan osmotik koloid yang lebih tinggi dalam sel mikroba, Na ⁺ dan air mulai masuk ke dalamnya, akibatnya sel membengkak dan lisis.

Jalur alternatif aktivasi komplemen tidak memerlukan partisipasi komponen komplemen awal C1, C2, C4. Polisakarida bakteri, endotoksin, dan faktor lain dapat menjadi aktivator jalur alternatif. Komponen C3 dipecah menjadi C3a dan C3b. Yang terakhir, dalam kombinasi dengan properdin, mendorong pembentukan "blok serangan membran" C5-C9, dan kemudian terjadi sitolisis agen asing (seperti pada aktivasi oleh jalur klasik).

Dalam isi bronkial, sebagian besar faktor pelengkap ditemukan dalam jumlah kecil, tetapi peran bronkoprotektifnya sangat penting.

Sistem komplemen sekresi bronkial mempunyai arti sebagai berikut:

• berpartisipasi dalam reaksi inflamasi dan imun pada jaringan paru-paru;
• melindungi bronkus dan jaringan paru-paru dari infeksi dan agen asing lainnya dengan mengaktifkan komplemen melalui jalur alternatif;
• berpartisipasi dalam proses fagositosis mikroba (kemotaksis, fagositosis);
• mengaktifkan pembersihan mukosiliar;
• mempengaruhi sekresi glikoprotein lendir di bronkus (melalui komponen C3a).

Sebagian besar efek biologis sistem komplemen terwujud karena adanya reseptor untuk komponen-komponen tersebut. Reseptor untuk komponen C3a terdapat pada permukaan neutrofil, monosit, eosinofil, trombosit, dan makrofag alveolar.

Pada bronkitis kronis, sintesis komponen komplemen terganggu, yang sangat penting dalam perkembangan proses infeksi dan inflamasi di bronkus.

Penurunan kandungan lisozim dalam sekresi bronkial

Lisozim (muramidase) adalah zat bakterisida yang terkandung dalam sekresi bronkial, yang diproduksi oleh monosit, neutrofil, makrofag alveolar, dan sel serosa kelenjar bronkial. Paru-paru adalah yang paling kaya akan lisozim. Lisozim memainkan peran berikut dalam sekresi bronkial:

• memberikan perlindungan sistem bronkopulmonalis dari infeksi;
• mempengaruhi sifat reologi dahak (lisozim in vitro berinteraksi dengan glikoprotein asam lendir, mengendapkan musin, yang memperburuk reologi dahak dan transportasi mukosiliar).

Pada bronkitis kronis, produksi lisozim dan kandungannya dalam sekresi bronkial dan jaringan paru-paru berkurang secara signifikan, yang berkontribusi terhadap perkembangan proses infeksi dan inflamasi di bronkus.

Penurunan kandungan laktoferin dalam sekresi bronkial

Laktoferin adalah glikoprotein yang mengandung zat besi, diproduksi oleh sel-sel kelenjar dan terdapat di hampir semua sekresi tubuh yang membersihkan selaput lendir. Di bronkus, laktoferin diproduksi oleh sel-sel serosa kelenjar bronkial.

Laktoferin memiliki efek bakterisida dan bakteriostatik. Pada bronkitis kronis, produksi laktoferin dan kandungannya dalam sekresi bronkial berkurang secara signifikan, yang membantu menjaga proses infeksi dan inflamasi dalam sistem bronkopulmonalis.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pengurangan kandungan fibronektin dalam sekresi bronkial

Fibronektin adalah glikoprotein molekul tinggi (berat molekul 440.000 dalton), hadir dalam bentuk tidak larut dalam jaringan ikat dan pada permukaan membran beberapa sel, dan dalam bentuk larut - dalam berbagai cairan ekstraseluler. Fibronektin diproduksi oleh fibroblas, makrofag alveolar, monosit dan sel endotel, ditemukan dalam darah, cairan serebrospinal, urin, sekresi bronkial, pada membran monosit, makrofag, fibroblas, trombosit, hepatosit. Fibronektin mengikat kolagen, fibrinogen, fibroblas. Peran utama fibronektin adalah partisipasi dalam interaksi antarsel:

• meningkatkan perlekatan monosit ke permukaan sel, menarik monosit ke tempat peradangan;
• berpartisipasi dalam penghapusan bakteri, sel yang hancur, fibrin;
• mempersiapkan partikel bakteri dan non-bakteri untuk fagositosis.

Pada bronkitis kronis, kandungan fibronektin dalam bronkus menurun, yang dapat berkontribusi terhadap perkembangan proses peradangan kronis di bronkus.

Pelanggaran kandungan interferon dalam isi bronkial

Interferon adalah sekelompok peptida molekul rendah dengan aktivitas antivirus, antitumor, dan imunoregulasi.

Terdapat interferon alfa, beta, dan gamma. Interferon alfa memiliki efek antivirus dan antiproliferatif yang dominan dan diproduksi oleh limfosit B, limfosit O, dan makrofag.

Beta-interferon ditandai dengan aktivitas antivirus dan diproduksi oleh fibroblas dan makrofag.

Interferon gamma merupakan imunomodulator endogen universal. Interferon ini diproduksi oleh limfosit T dan limfosit NK. Di bawah pengaruh interferon gamma, pengikatan antigen oleh sel, ekspresi antigen HLA ditingkatkan, lisis sel target, produksi imunoglobulin, aktivitas fagositosis makrofag meningkat, pertumbuhan sel tumor dihambat, dan reproduksi bakteri intraseluler ditekan.

Kandungan interferon dalam sekresi bronkial selama bronkitis kronis berkurang secara signifikan, yang berkontribusi terhadap pengembangan dan pemeliharaan proses infeksi dan inflamasi di bronkus.

Pelanggaran rasio protease dan inhibitornya

Inhibitor protease meliputi alfa1-antitripsin dan alfa2-makroglobulin. Inhibitor ini diproduksi oleh neutrofil, makrofag alveolar, dan hati. Biasanya, terdapat keseimbangan tertentu antara protease sekresi bronkial dan perlindungan antiprotease.

Dalam kasus yang jarang terjadi, bronkitis nonobstruktif kronis dapat melibatkan penurunan aktivitas antiprotease yang ditentukan secara genetik, yang menyebabkan kerusakan sistem bronkopulmonalis oleh protease. Mekanisme ini jauh lebih penting dalam perkembangan emfisema paru.

Disfungsi makrofag alveolar

Makrofag alveolar melakukan fungsi-fungsi berikut:

• memfagositosis partikel mikroba dan partikel asing non-mikroba;
• berpartisipasi dalam reaksi inflamasi dan kekebalan;
• mensekresikan komponen komplemen;
• mengeluarkan interferon;
• mengaktifkan aktivitas antiproteolitik dari alfa2-makroglobulin;
• menghasilkan lisozim;
• menghasilkan fibronektin dan faktor kemotaktik.

Penurunan signifikan pada fungsi makrofag alveolar telah terjadi pada bronkitis kronis, yang memainkan peran penting dalam perkembangan proses infeksi dan inflamasi pada bronkus.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Disfungsi sistem imun lokal (bronkopulmonalis) dan umum

Di berbagai bagian sistem bronkopulmonalis terdapat kelompok jaringan limfoid - jaringan limfoid terkait bronkus. Ini adalah sumber pembentukan limfosit B dan T. Dalam jaringan limfoid terkait bronkus terdapat limfosit T (73%), limfosit B (7%), limfosit O (20%), dan banyak sel pembunuh alami.

Pada bronkitis kronis, fungsi T-supresor dan pembunuh alami baik dalam sistem bronkopulmonalis lokal maupun secara umum dapat berkurang secara signifikan, yang berkontribusi pada perkembangan reaksi autoimun, gangguan fungsi sistem pertahanan antimikroba dan antitumor. Dalam beberapa kasus, fungsi limfosit T-helper berkurang dan pembentukan IgA pelindung terganggu. Gangguan yang disebutkan di atas dalam sistem imun bronkopulmonalis memiliki kepentingan patogenetik yang besar pada bronkitis kronis.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Reorganisasi struktural mukosa bronkial

Reorganisasi struktural mukosa bronkial merupakan faktor terpenting dalam patogenesis bronkitis kronis. Lendir diproduksi oleh kelenjar bronkial di lapisan submukosa trakea dan bronkus hingga bronkiolus (yaitu di saluran pernapasan yang memiliki lapisan jaringan tulang rawan), serta oleh sel goblet epitel saluran pernapasan, yang jumlahnya berkurang seiring dengan berkurangnya kaliber saluran pernapasan. Reorganisasi struktural mukosa bronkial pada bronkitis kronis terdiri dari peningkatan yang signifikan dalam jumlah dan aktivitas sel goblet dan hipertrofi kelenjar bronkial. Hal ini menyebabkan jumlah lendir yang berlebihan dan penurunan sifat reologi dahak serta berkontribusi terhadap perkembangan mukostasis.

Perkembangan triad patogenetik klasik dan pelepasan mediator inflamasi dan sitokin

Faktor wajib dalam patogenesis bronkitis kronis adalah perkembangan trias patogenetik klasik, yang terdiri dari peningkatan produksi lendir (hiperkrinia), perubahan kualitatif pada lendir bronkial (menjadi kental, tebal - diskrinia), dan stasis lendir (mukostasis).

Hiperkrinia (hipersekresi mukus) dikaitkan dengan aktivasi sel-sel sekretori, yang dapat mengakibatkan peningkatan ukuran (hipertrofi) dan jumlah sel-sel ini (hiperplasia). Aktivasi sel-sel sekretori disebabkan oleh:

• peningkatan aktivitas sistem saraf parasimpatis (kolinergik), simpatis (alfa- atau beta-adrenergik), atau non-adrenergik non-kolinergik;
• pelepasan mediator inflamasi - histamin, turunan asam arakidonat, sitokin.

Histamin dilepaskan terutama dari sel mast, yang ditemukan dalam jumlah besar di submukosa dekat kelenjar sekretori dan di membran basal dekat sel goblet. Di bawah pengaruh histamin, reseptor H1 dan H2 dari sel sekretori tereksitasi. Stimulasi reseptor H1 meningkatkan sekresi glikoprotein lendir. Stimulasi reseptor H2 menyebabkan peningkatan masuknya natrium dan klorin ke dalam lumen saluran pernapasan, yang disertai dengan peningkatan masuknya air dan, akibatnya, peningkatan volume sekresi.

Turunan asam arakidonat - prostaglandin (PgA2, PgD2, PgF2a), leukotrien (LTC4, LTD4) merangsang sekresi lendir dan meningkatkan kandungan glikoprotein di dalamnya. Di antara turunan asam arakidonat, leukotrien adalah agen perangsang sekreto yang paling kuat.

Telah ditetapkan bahwa di antara sitokin, faktor nekrosis tumor memiliki efek stimulasi pada sekresi kelenjar bronkial.

Pelepasan mediator inflamasi ini disebabkan oleh alasan-alasan berikut:

• Reaksi peradangan mendorong masuknya sel efektor peradangan (sel mast, monosit, makrofag, neutrofil, eosinofil) ke dalam jaringan subepitel, yang bila aktif, melepaskan mediator peradangan - histamin, turunan asam arakidonat, faktor pengaktif trombosit, faktor nekrosis tumor, dll.);
• sel epitel sendiri mampu melepaskan mediator inflamasi sebagai respons terhadap pengaruh eksternal;
• Eksudasi plasma meningkatkan masuknya sel efektor inflamasi.

Yang sangat penting dalam perkembangan bronkitis kronis adalah hiperproduksi enzim proteolitik oleh neutrofil - elastase neutrofil, dll.

Jumlah lendir yang berlebihan, pelanggaran sifat reologinya (viskositas berlebihan) dalam kondisi penurunan fungsi epitel bersilia (insufisiensi silia) menyebabkan perlambatan tajam dalam evakuasi lendir dan bahkan penyumbatan bronkiolus. Fungsi drainase pohon bronkial dengan demikian terganggu tajam, sementara dengan latar belakang penekanan sistem pertahanan bronkopulmonalis lokal, kondisi diciptakan untuk pengembangan infeksi bronkogenik, laju reproduksi mikroorganisme mulai melebihi laju eliminasinya. Selanjutnya, dengan adanya triad patogenetik (hiperkrinia, diskrinia, mukostasis) dan penekanan lebih lanjut dari sistem pertahanan lokal, infeksi pada pohon bronkial terus-menerus hadir dan menyebabkan kerusakan pada struktur bronkial. Ini menembus ke lapisan dalam dinding bronkial dan menyebabkan perkembangan panbronkitis, peribronkitis dengan pembentukan bronkitis deformasi dan bronkiektasis berikutnya.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Patomorfologi

Pada bronkitis kronis, terjadi hipertrofi dan hiperplasia kelenjar trakeobronkial dan peningkatan jumlah sel goblet. Terjadi penurunan jumlah sel bersilia dan metaplasia sel skuamosa pada epitel. Ketebalan dinding bronkial meningkat 1,5-2 kali lipat akibat hiperplasia kelenjar bronkial, vasodilatasi, edema selaput lendir dan lapisan submukosa, infiltrasi sel dan area sklerosis. Pada kasus eksaserbasi bronkitis kronis, terjadi infiltrasi oleh leukosit neutrofilik, sel limfoid dan sel plasma.

Pada bronkitis obstruktif kronis, tanda-tanda obstruksi yang paling menonjol terdapat pada bronkus kecil dan bronkiolus: obliterasi dan stenosis akibat edema inflamasi yang menonjol, proliferasi sel dan fibrosis, perubahan sikatrikial; pembentukan bronkioloektasis dengan obliterasi distal mungkin terjadi.