Patogenesis defisiensi vitamin B12

Dalam plasma, vitamin B12 _hadir dalam bentuk koenzim - metilkobalamin dan 5'-deoksiadenosilkobalamin. Metilkobalamin diperlukan untuk hematopoiesis normal, yaitu untuk sintesis timidin monofosfat, yang merupakan bagian dari DNA, dan pembentukan asam tetrahidrofolat. Gangguan pembentukan timidin karena kekurangan vitamin B12 _menyebabkan gangguan sintesis DNA, memperlambat proses normal pematangan sel hematopoietik (pemanjangan fase S), yang diekspresikan dalam hematopoiesis megaloblastik. Tidak hanya eritropoiesis yang terganggu, tetapi juga granulosito dan trombositopoiesis. Dengan demikian, dasar gangguan hematopoiesis karena kekurangan vitamin B12 _adalah mekanisme pematangan sel normal yang tertunda. 5'-deoksiadenosilkobalamin terlibat dalam metabolisme asam metilmalonat (produk antara metabolisme asam lemak) menjadi asam suksinat. Dengan kekurangan vitamin B _12, kandungan asam metilmalonat dalam darah meningkat dan muncul dalam urin.

Defisiensi kobalamin menyebabkan disfungsi neurologis akibat demielinasi tidak merata pada materi abu-abu di otak, sumsum tulang belakang, dan saraf tepi. Penyebab demielinasi belum sepenuhnya dipahami. Ada kemungkinan bahwa penghambatan mutase metilmalonil-CoA menghambat metabolisme asam lemak karbon ganjil, yang mengakibatkan penggabungan asam lemak abnormal ke dalam mielin. Asam abnormal ini telah terdeteksi dalam biopsi saraf tepi pada pasien dengan defisiensi kobalamin. Defisiensi metionina dapat menyebabkan disfungsi neurologis dengan mengganggu produksi fosfolipid yang mengandung kolin.