Patogenesis rakhitis

Vitamin D, yang masuk ke dalam tubuh bersama makanan, bergabung dengan ₂ -globulin dan masuk ke hati, di mana di bawah aksi enzim 25-hidroksalase, ia diubah menjadi metabolit yang aktif secara biologis - 25-hidroksikolekalsiferol (25-OH-D3), (kalsidiol). Metabolit ini masuk ke ginjal dari hati, di mana di bawah pengaruh enzim 1 oc-hidroksilase 2 metabolit disintesis darinya:

• 1,25-dihydroxycholecalciferol [l,25-(OH) ₂ -D3 (kalsitriol), yang 5-10 kali lebih aktif daripada vitamin D. Ini adalah senyawa aktif yang bekerja cepat yang memainkan peran penting dalam mengatur penyerapan kalsium di usus dan pengirimannya ke organ dan jaringan.
• 24,25-dihydroxycholecalciferol [24,25- (OH) ₂ -D3, yang memastikan fiksasi kalsium dan fosfat dalam jaringan tulang, menekan sekresi hormon paratiroid. Ini adalah senyawa kerja panjang yang mengendalikan mineralisasi tulang dengan pengiriman kalsium yang cukup ke tempat pembentukannya.

Konsentrasi kalsium dalam serum darah adalah nilai konstan dan berkisar antara 2,25-2,7 mmol/l. Biasanya, konsentrasi kalsium dan fosfor dipertahankan dalam rasio 2:1, yang diperlukan untuk pembentukan kerangka yang benar. Kalsium dalam darah berada dalam 2 bentuk - terionisasi dan terikat pada protein.

Penyerapan ion kalsium dilakukan oleh epitel usus halus dengan partisipasi protein pengikat kalsium, yang sintesisnya dirangsang oleh metabolit aktif vitamin D - l,25-(OH) ₂ -D ₃. Ini diperlukan bersama dengan hormon kelenjar tiroid dan paratiroid untuk osifikasi dan pertumbuhan kerangka yang normal. Kekurangan vitamin D menyebabkan penurunan kadar metabolit aktif dalam serum darah, yang mengganggu penyerapan ion kalsium di usus, penyerapannya kembali oleh tubulus ginjal, dan juga mengurangi aktivitas resorpsi kalsium dan fosfor dari tulang, yang dapat menyebabkan hipokalsemia.

Penurunan kadar kalsium terionisasi dalam plasma darah menyebabkan stimulasi reseptor kelenjar paratiroid, yang merangsang produksi hormon paratiroid. Efek utama hormon paratiroid adalah aktivasi osteoklas yang melarutkan jaringan tulang dan penghambatan sintesis kolagen dalam osteoblas. Akibatnya, kalsium dimobilisasi dari jaringan tulang ke dalam darah (kompensasi untuk hipokalsemia) dan tulang yang tidak terkalsifikasi terbentuk, yang menyebabkan perkembangan osteoporosis dan kemudian osteomalasia. Pada saat yang sama, hormon paratiroid mengurangi reabsorpsi fosfat dalam tubulus ginjal, akibatnya fosfor diekskresikan dalam urin, hiperfosfaturia dan hipofosfatemia (tanda lebih awal daripada hipokalsemia) berkembang. Penurunan kandungan fosfor dalam plasma darah menyebabkan perlambatan proses oksidatif dalam tubuh, yang disertai dengan akumulasi metabolit yang kurang teroksidasi dan perkembangan asidosis. Asidosis juga mencegah kalsifikasi tulang dengan mempertahankan garam fosfor-kalium dalam keadaan terlarut. Perubahan patologis utama pada rakhitis terlihat di zona metaepifisis tulang. Tulang menjadi lunak, melengkung, dan menipis. Bersamaan dengan ini, terjadi pertumbuhan berlebih jaringan osteoid yang rusak (tidak mengalami kalsifikasi).

Kalsitonin merupakan antagonis hormon paratiroid yang kuat. Kalsitonin mengurangi jumlah dan aktivitas osteoklas, menghambat resorpsi tulang, memastikan kembalinya kalsium ke jaringan tulang, dan menekan sekresi hormon paratiroid. Sekresi kalsitonin meningkat seiring dengan peningkatan konsentrasi kalsium dalam darah dan menurun seiring dengan penurunannya.

Dalam perkembangan rakhitis, selain gangguan metabolisme mineral, gangguan metabolisme lemak dan karbohidrat penting, khususnya, penurunan pembentukan sitrat dari asam piruvat, karena penurunan konsentrasi asam sitrat mengganggu pengangkutan kalsium ke dalam darah. Selain itu, pada rakhitis, penyerapan kembali asam amino di ginjal menurun, aminoasiduria berkembang, dan gangguan metabolisme protein memperburuk penyerapan kalsium dan fosfat.

Kaitan paling signifikan dalam patogenesis rakhitis dianggap sebagai:

• gangguan pembentukan kolekalsiferol di kulit;
• pelanggaran metabolisme fosfor-kalsium di hati dan ginjal;
• asupan vitamin D yang tidak mencukupi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]