Patogenesis sferositosis herediter (penyakit Minkowski-Schoffar)

Cacat utama pada sferositosis herediter adalah ketidakstabilan membran sel darah merah akibat disfungsi atau defisiensi protein rangka sel darah merah. Cacat yang paling umum adalah spektrin dan/atau ankirin, tetapi protein rangka lainnya juga dapat mengalami defisiensi: protein pita 3, protein pita 4.2. Defisiensi spektrin umum terjadi (75-90%). Tingkat keparahan penyakit, serta derajat sferositosis (seperti yang dinilai dengan resistensi osmotik dan morfometri sel darah merah) bergantung pada derajat defisiensi spektrin. Pasien homozigot dengan kadar spektrin hingga 30-50% dari normal mengalami anemia hemolitik berat, yang sering kali bergantung pada transfusi. Defisiensi ankirin diamati pada sekitar 50% anak-anak yang orang tuanya sehat. Risiko terkena penyakit ini pada anak-anak lain kurang dari 5%.

Pada pasien dengan mikrosferositosis herediter, ditemukan cacat yang ditentukan secara genetik pada protein membran eritrosit (spektrin dan ankirin): baik kekurangan atau gangguan pada sifat fungsional protein ini. Cacat protein membran sel berikut ini ditemukan:

1. Defisiensi spektrin - tingkat anemia dan keparahan sferositosis berkorelasi langsung dengan tingkat defisiensi spektrin. Sebagian besar pasien mengalami defisiensi spektrin ringan - 75-90% dari normal. Pasien dengan kadar spektrin 30-50% dari normal mengalami anemia hemolitik berat dan bergantung pada transfusi darah.
2. Defisiensi fungsional spektrin - kurangnya kapasitas pengikatan terhadap protein 4.1 (sintesis spektrin yang tidak stabil).
3. Kekurangan segmen 3.
4. Kekurangan protein 4,2 (jarang).
5. Kekurangan ankyrin (protein 2.1) - ditemukan pada 50% anak-anak dengan sferositosis herediter yang orang tuanya sehat.

Protein abnormal pada membran eritrosit menyebabkan gangguan transportasi kation - permeabilitas membran untuk ion natrium meningkat tajam, yang berkontribusi pada peningkatan intensitas glikolisis dan peningkatan metabolisme lipid, perubahan volume sel dan pembentukan tahap sferosit. Tempat deformasi dan kematian eritrosit adalah limpa. Sferosit yang terbentuk mengalami kesulitan mekanis saat bergerak di tingkat limpa, karena, tidak seperti eritrosit normal, sferosit kurang elastis, yang mempersulit dekonfigurasi mereka saat bergerak dari ruang intersinus limpa ke sinus. Setelah kehilangan elastisitas dan kemampuan untuk berubah bentuk, sferosit terjebak di ruang intersinus, di mana kondisi metabolisme yang tidak menguntungkan tercipta untuk mereka (konsentrasi glukosa dan kolesterol yang berkurang), yang berkontribusi pada kerusakan yang lebih besar pada membran, peningkatan kesferisan sel dan pembentukan akhir mikrosferosit. Dengan berulangnya lewatnya ruang intersinus limpa, sekuestrasi membran mencapai tingkat sedemikian rupa sehingga eritrosit mati, hancur, diserap oleh fagosit limpa, yang berpartisipasi dalam fragmentasi eritrosit. Hiperaktivitas fagositosis limpa, pada gilirannya, menyebabkan hiperplasia progresif organ dan peningkatan lebih lanjut dalam aktivitas fagositosisnya. Setelah splenektomi, prosesnya dihentikan, meskipun faktanya perubahan biokimia dan morfologis tetap ada.

Akibat kekurangan protein rangka, timbul gangguan berikut:

• hilangnya lipid membran;
• penurunan rasio luas permukaan sel terhadap volumenya (kehilangan permukaan);
• perubahan bentuk sel darah merah (sferositosis);
• percepatan masuknya natrium ke dalam sel dan keluarnya natrium dari sel, yang menyebabkan dehidrasi sel;
• pemanfaatan ATP yang cepat dengan peningkatan glikolisis;
• penghancuran sel darah merah yang belum matang;
• sekuestrasi eritrosit dalam sistem makrofag fagosit limpa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]