Patogenesis sindrom uremik hemolitik

Keragaman faktor penyebab perkembangan sindrom uremik hemolitik dengan manifestasi klinis yang serupa menunjukkan mekanisme umum aksinya. Telah ditunjukkan bahwa sifat utama agen penyebab sindrom uremik hemolitik adalah kemampuannya untuk merusak sel endotel (EC). Studi ultrastruktural khusus mengungkapkan edema sel endotel, pelepasannya dari membran dasar dan penurunan lumen kapiler pada pasien dengan sindrom uremik hemolitik. Mikroba, toksin bakteri, virus, dan kompleks antigen-antibodi memiliki efek destruktif langsung pada sel endotel. Kerusakan EC dengan latar belakang infeksi usus disebabkan oleh aksi verotoksin E. Coli dan toksin shiga S. Dysenteriae, yang keduanya merupakan sitotoksin dan neurotoksin. Baru-baru ini, peran khusus telah diberikan kepada E. Coli 0157: H7, yang memiliki berbagai verotoksin. Enzim proteolitik dan metabolit oksidasi bebas yang disekresikan dari leukosit polimorfonuklear (PMN) berpartisipasi dalam penghancuran EC. Proses patologis pada EC juga ditingkatkan oleh mediator inflamasi - interleukin-1 (IL-1) dan faktor nekrosis tumor (TNF), yang diproduksi oleh PMN di bawah pengaruh bakteri dan endotoksin yang disekresikan darinya. PMN diaktifkan oleh interleukin-8 pada sindrom uremik hemolitik. Mekanisme lain kerusakan EC adalah aktivasi sistem komplemen.

Terdapat dua momen pemicu yang mendahului perkembangan sindrom hemolitik-uremik. Pada bentuk diare sindrom hemolitik-uremik, aktivasi faktor pembekuan darah dan perkembangan koagulasi intravaskular diseminata (DIC) diamati, yang menentukan gambaran klinis dan morfologis penyakit yang khas. Pada varian sindrom hemolitik-uremik yang tidak terkait dengan infeksi usus, aktivasi intravaskular trombosit paling sering terdeteksi selama periode pengamatan yang panjang, seringkali tanpa tanda-tanda DIC. Namun, kini telah terbukti bahwa momen pemicu utama untuk perkembangan sindrom hemolitik-uremik adalah kerusakan sel endotel. Keterlibatan preferensial berikutnya dari hubungan koagulasi atau trombosit hemostasis tampaknya disebabkan oleh derajat dan gangguan kualitatif endotel vaskular. Akumulasi zat vasoaktif yang dilepaskan dari trombosit yang diaktifkan dan EC yang rusak, pembengkakan sel endotel itu sendiri, dan akumulasi agregat trombosit berkontribusi pada penyempitan lumen kapiler dan arteriol ginjal. Hal ini menyebabkan penurunan permukaan penyaringan, yang mengakibatkan penurunan laju filtrasi glomerulus dan perkembangan gagal ginjal akut. Perkembangan anemia hemolitik pada sindrom uremik hemolitik dijelaskan, di satu sisi, oleh kerusakan mekanis pada eritrosit saat melewati pembuluh mikrosirkulasi yang mengalami trombosis, dan penyebab lain hemolisis eritrosit adalah gangguan elektrolit yang nyata dalam darah. Dalam hal ini, eritrosit tampak seperti "cangkang" atau "tudung".

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]