Pengobatan eksaserbasi sklerosis multipel

Glukokortikoid dan kortikotropin dalam pengobatan multiple sclerosis

Pada tahun 1949, Philipp Hench melaporkan perbaikan pada 14 pasien dengan artritis reumatoid dengan senyawa E (kortison) dan kortikotropin. Dr. Hench dan dua ahli biokimia, EC Kendall dan T. Reichstein, dianugerahi Penghargaan Nobel dalam Kedokteran atau Fisiologi untuk penemuan mereka tentang efek anti-inflamasi steroid yang signifikan secara klinis. Hal ini menyebabkan penggunaan obat-obatan ini secara luas dalam pengobatan penyakit autoimun dan kondisi inflamasi. Laporan pertama tentang penggunaan mereka dalam multiple sclerosis adalah pada tahun 1950, ketika hormon adrenokortikotropik (ACTH) diberikan kepada sekelompok kecil pasien menggunakan metode terbuka. Meskipun penelitian ini gagal menunjukkan efektivitas ACTH, kondisi pasien membaik dengan pengobatan. Namun, penelitian ACTH lain yang tidak terkontrol telah menunjukkan bahwa ACTH tidak memiliki efek signifikan pada perjalanan penyakit kronis, meskipun memberikan beberapa manfaat dengan mengurangi keparahan eksaserbasi. Demikian pula, uji coba ACTH pada neuritis optik menemukan perbaikan signifikan dalam tingkat dan luasnya pemulihan penglihatan dalam bulan pertama pengobatan tetapi tidak ada perbedaan antara kelompok setelah 1 tahun. Meskipun beberapa penelitian menggunakan prednisolon oral melaporkan perbaikan serupa dalam fungsi setelah eksaserbasi, penggunaan steroid oral kronis hingga 2 tahun tidak berpengaruh pada perkembangan defisit neurologis.

Pada awal tahun 1980-an, baik penelitian terbuka maupun tersamar diterbitkan yang menunjukkan bahwa prednisolon intravena meningkatkan hasil jangka pendek pasien dengan multiple sclerosis yang kambuh-kambuhan. Uji coba acak yang membandingkan ACTH dengan metilprednisolon intravena menunjukkan bahwa yang terakhir sama efektifnya dengan ACTH tetapi memiliki lebih sedikit efek samping. Dosis awal metilprednisolon intravena berkisar antara 20 mg/kg/hari selama 3 hari hingga 1 g selama 7 hari. Sebagai hasil dari laporan ini, minat terhadap terapi glukokortikoid diperbarui karena metilprednisolon intravena jangka pendek lebih nyaman bagi pasien dan memiliki lebih sedikit efek samping daripada ACTH.

Dosis metilprednisolon yang dianjurkan untuk pemberian intravena berkisar antara 500 hingga 1500 mg per hari. Obat ini diberikan setiap hari sebagai dosis tunggal atau dalam dosis terbagi selama 3 hingga 10 hari. Durasi terapi dapat dipersingkat jika terjadi respons cepat atau ditingkatkan jika tidak terjadi perbaikan.

Risiko komplikasi dengan pemberian metilprednisolon intravena jangka pendek adalah minimal. Aritmia jantung, reaksi anafilaksis, dan kejang epilepsi jarang terjadi. Risiko efek samping ini dapat diminimalkan dengan memberikan obat secara infus selama 2-3 jam. Sebaiknya pemberian dosis pertama dilakukan di rumah sakit di bawah pengawasan petugas kesehatan yang berpengalaman. Komplikasi lain yang terkait dengan pemberian obat ini adalah infeksi ringan (infeksi saluran kemih, kandidiasis oral atau vagina), hiperglikemia, gangguan gastrointestinal (dispepsia, gastritis, eksaserbasi penyakit tukak lambung, pankreatitis akut), gangguan mental (depresi, euforia, labilitas emosional), kemerahan pada wajah, gangguan pengecapan, insomnia, penambahan berat badan ringan, parestesia, dan jerawat. Sindrom putus steroid juga dikenal luas, yang terjadi ketika dosis hormon yang tinggi tiba-tiba dihentikan dan ditandai dengan mialgia, artralgia, kelelahan, dan demam. Hal ini dapat diminimalkan dengan menghentikan glukokortikoid secara bertahap menggunakan prednison oral mulai dari dosis 1 mg/kg/hari. Obat antiinflamasi nonsteroid seperti ibuprofen juga dapat digunakan sebagai pengganti prednison.

Pemberian glukokortikoid dosis tinggi mengurangi jumlah lesi yang meningkatkan gadolinium pada MRI, mungkin karena pemulihan integritas sawar darah-otak. Sejumlah sifat farmakologis glukokortikoid dapat berkontribusi terhadap efek ini. Dengan demikian, glukokortikoid menangkal vasodilatasi dengan menghambat produksi mediatornya, termasuk oksida nitrat. Efek imunosupresif glukokortikoid dapat mengurangi penetrasi sel inflamasi ke dalam ruang perivenular otak. Selain itu, glukokortikoid menghambat produksi sitokin proinflamasi, mengurangi ekspresi penanda aktivasi pada sel imunologis dan endotel, dan mengurangi produksi antibodi. Mereka juga menghambat aktivitas limfosit T dan makrofag dan mengurangi ekspresi IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa dan INFy. Glukokortikoid juga menghambat ekspresi reseptor IL-2 dan, dengan demikian, transmisi sinyal, serta ekspresi molekul MHC kelas II pada makrofag. Selain itu, penggunaan agen-agen ini melemahkan fungsi limfosit CD4 lebih besar daripada limfosit CD8. Pada saat yang sama, glukokortikoid tidak memiliki efek permanen pada parameter imun pada multiple sclerosis. Pada sebagian besar pasien, indeks antibodi oligoklonal tidak berubah selama pengobatan, dan penurunan sementara sintesis IgG dalam cairan serebrospinal tidak berkorelasi dengan perbaikan klinis.

Sulit untuk memisahkan efek imunosupresif dari efek antiinflamasi langsung glukokortikoid pada multiple sclerosis. Namun, hasil Studi Kemanjuran Glukokortikoid pada Neuritis Optik patut dicatat, yang menunjukkan bahwa metilprednisolon dosis tinggi (dibandingkan dengan plasebo atau prednison oral) mengurangi risiko episode demielinasi kedua selama 2 tahun.

Dalam penelitian oleh Beck et al (1992), 457 pasien diacak ke dalam tiga kelompok: satu menerima metilprednisolon intravena dengan dosis 1 g/hari selama 3 hari diikuti dengan peralihan ke prednison oral dengan dosis 1 mg/kg/hari selama 11 hari. Kelompok kedua diberi prednison oral dengan dosis 1 mg/kg/hari selama 14 hari, dan kelompok ketiga diberi plasebo untuk periode yang sama. Pada hari ke-15, tingkat pemulihan fungsi visual dinilai; keadaan lapang pandang dan sensitivitas kontras (tetapi bukan ketajaman visual) lebih baik pada kelompok pasien yang menerima metilprednisolon intravena dibandingkan pada dua kelompok lainnya. Pada bulan ke-6 setelah pengobatan, perbaikan yang sedikit tetapi signifikan secara klinis pada parameter yang dipelajari dipertahankan. Setelah 2 tahun tindak lanjut, tingkat kekambuhan neuritis optik secara signifikan lebih tinggi pada pasien yang menerima prednison (27%) dibandingkan pada mereka yang menerima metilprednisolon (13%) atau plasebo (15%). Dari pasien yang tidak memenuhi kriteria untuk multiple sclerosis yang pasti atau mungkin pada awal studi, 13% (50 dari 389) mengalami kekambuhan kedua dalam waktu 2 tahun yang memungkinkan penyakit tersebut didiagnosis. Risikonya lebih tinggi pada kasus-kasus di mana MRI pada awal mengungkapkan setidaknya dua lesi dengan ukuran dan lokasi yang khas untuk multiple sclerosis. Pada kelompok ini, risiko kekambuhan secara signifikan lebih rendah dengan metilprednisolon intravena (16%) dibandingkan dengan prednison (32%) atau plasebo (36%). Namun, efek metilprednisolon intravena dalam memperlambat perkembangan multiple sclerosis yang signifikan secara klinis tidak dipertahankan pada 3 dan 4 tahun setelah pengobatan.

Berdasarkan hasil ini, metilprednisolon intravena dosis tinggi dapat direkomendasikan untuk pengobatan eksaserbasi neuritis optik dengan adanya hasil pemindaian MRI yang abnormal, jika tidak untuk mempercepat pemulihan, maka untuk menunda perkembangan multiple sclerosis yang terbukti secara klinis.

Akan tetapi, penelitian selanjutnya yang membandingkan glukokortikoid oral (prednison dan metilprednisolon) dengan dosis standar metilprednisolon intravena dalam pengobatan eksaserbasi tidak menemukan manfaat dari metilprednisolon intravena dosis tinggi. Akan tetapi, hasil penelitian ini harus dilihat dengan hati-hati karena dosis yang digunakan tidak ekuivalen, tidak ada kelompok kontrol, dan perbaikan dengan terapi intravena yang telah ditunjukkan dalam penelitian lain tidak ditunjukkan. Selain itu, MRI tidak digunakan untuk menilai efeknya. Oleh karena itu, uji klinis yang lebih meyakinkan yang mencakup penilaian sawar darah-otak (termasuk MRI) diperlukan untuk menilai kegunaan glukokortikoid intravena.

Imunosupresi kronis dalam pengobatan multiple sclerosis

[ 1 ], [ 2 ]

Imunosupresi dengan siklofosfamid

Obat sitotoksik digunakan untuk menginduksi remisi jangka panjang pada pasien dengan multiple sclerosis progresif cepat. Obat yang paling banyak dipelajari untuk kemanjurannya dalam multiple sclerosis adalah siklofosfamid, agen alkilasi yang dikembangkan lebih dari 40 tahun yang lalu untuk pengobatan kanker. Siklofosfamid memiliki efek sitotoksik tergantung dosis pada leukosit dan sel-sel lain yang membelah dengan cepat. Awalnya, jumlah limfosit menurun lebih banyak daripada jumlah granulosit, sementara dosis yang lebih tinggi memengaruhi kedua jenis sel. Pada dosis kurang dari 600 mg/m ², jumlah sel B menurun lebih besar daripada jumlah sel T, dan obat tersebut memengaruhi limfosit CD8 lebih besar daripada sel CD. Dosis yang lebih tinggi memengaruhi kedua jenis sel T secara merata. Stabilisasi sementara hingga 1 tahun pada pasien dengan penyakit progresif cepat dicapai dengan siklofosfamid intravena dosis tinggi (400-500 mg setiap hari selama 10-14 hari), yang mengurangi jumlah sel darah putih sebanyak 900-2000 sel/mm ³. Studi-studi ini gagal mempertahankan kebutaan karena perkembangan alopecia yang tidak terduga pada pasien yang menerima siklofosfamid. Dimulainya kembali perkembangan setelah 1 tahun tercatat pada dua pertiga pasien yang dirawat secara intensif, yang memerlukan induksi remisi berulang dengan siklofosfamid dosis tinggi atau pemberian tunggal ("booster") bulanan sebesar 1 mg. Regimen pengobatan ini lebih efektif pada individu yang lebih muda dengan durasi penyakit yang lebih pendek. Studi acak terkontrol plasebo lainnya gagal mengonfirmasi kemanjuran induksi remisi siklofosfamid.

Studi lain telah mengonfirmasi kemanjuran regimen siklofosfamid pemeliharaan yang diberikan secara primer atau setelah regimen induksi pada pasien dengan penyakit sekunder progresif atau remisi. Pemberian siklofosfamid "booster" bulanan setelah regimen induksi dapat secara signifikan (hingga 2,5 tahun) menunda timbulnya resistensi pengobatan pada pasien di bawah usia 40 tahun dengan multiple sclerosis progresif sekunder. Namun, penggunaan obat tersebut dibatasi secara signifikan oleh efek sampingnya, termasuk mual, muntah, alopecia, dan sistitis hemoragik. Saat ini, siklofosfamid digunakan pada sebagian kecil pasien muda yang mampu bergerak mandiri, yang penyakitnya resistan terhadap metode pengobatan lain dan terus berkembang.

Imunosupresi dengan kladribin

Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) adalah analog purin yang tahan terhadap deaminasi oleh adenosine deaminase. Cladribine memiliki efek toksik selektif pada limfosit yang membelah dan beristirahat dengan memengaruhi jalur pintas yang secara khusus digunakan oleh sel-sel ini. Satu rangkaian pengobatan dapat menyebabkan limfopenia yang bertahan hingga 1 tahun. Meskipun satu studi crossover double-blind menunjukkan bahwa pengobatan menghasilkan stabilisasi pasien dengan penyakit yang berkembang pesat, hasil ini belum direproduksi pada pasien dengan multiple sclerosis progresif primer atau sekunder. Cladribine dapat menekan fungsi sumsum tulang, yang memengaruhi pembentukan semua elemen darah. Penurunan signifikan dalam jumlah limfosit dengan penanda CD3, CD4, CD8, dan CD25 bertahan selama satu tahun setelah pengobatan. Cladribine tetap menjadi pengobatan eksperimental saat ini.

Imunosupresi dengan migoxantrone

Mitoxantrone adalah obat antitumor antrasendion yang menghambat sintesis DNA dan RNA. Khasiat obat ini telah dipelajari pada multiple sclerosis yang kambuh-kambuhan dan progresif sekunder, dengan dosis 12 mg/m2 ^dan 5 mg/ ^m2 yang diberikan secara intravena setiap 3 bulan selama 2 tahun yang diuji. Hasilnya menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan plasebo, dosis mitoxantrone yang lebih tinggi menyebabkan penurunan yang signifikan dalam frekuensi eksaserbasi dan jumlah lesi aktif baru pada MRI, dan juga mengurangi tingkat akumulasi cacat neurologis. Secara umum, mitoxantrone ditoleransi dengan baik. Namun, kemampuannya untuk menyebabkan kardiotoksisitas menjadi perhatian khusus, itulah sebabnya dianjurkan untuk membatasi dosis total mitoxantrone yang diterima selama hidup. Dalam hal ini, pemberian obat triwulanan terus-menerus dengan dosis 12 mg/m2 ^dapat dilanjutkan tidak lebih dari 2-3 tahun. Saat ini, obat tersebut disetujui untuk digunakan pada pasien dengan multiple sclerosis yang kambuh-kambuhan (dengan kecenderungan perkembangan dan ketidakefektifan obat lain) dan multiple sclerosis progresif sekunder.

Agen imunosupresif lainnya

Kebutuhan akan pengobatan jangka panjang untuk multiple sclerosis telah memaksa dilakukannya penelitian dan penggunaan agen imunosupresif lain yang lebih aman untuk pemberian jangka panjang. Karena penelitian telah menunjukkan bahwa beberapa agen ini memiliki efek parsial dan agak memperlambat perkembangan penyakit, agen ini masih digunakan pada sebagian pasien.

Azatioprin

Azathioprine adalah antagonis purin yang diubah menjadi metabolit aktifnya 6-merkaptopurin di dinding usus, hati, dan sel darah merah. Obat ini terutama digunakan untuk mencegah penolakan alograf, untuk menekan reaksi jaringan yang dicangkok terhadap inang, dan dalam pengobatan artritis reumatoid yang resistan terhadap pengobatan lain. 6-merkaptopurin menghambat aktivitas enzim yang memastikan produksi purin, yang menyebabkan penipisan cadangan purin seluler dan penekanan sintesis DNA dan RNA. Akibatnya, obat ini memiliki efek toksik tertunda pada leukosit, yang relatif selektif untuk mereplikasi sel yang merespons antigen. Pada penyakit neurologis, azathioprine terutama digunakan secara luas pada miastenia gravis dan multiple sclerosis pada dosis 2,0 hingga 3,0 mg/kg/hari. Namun, hanya efek terapeutik obat yang terbatas yang telah ditunjukkan pada pasien dengan multiple sclerosis. Sebuah studi double-blind, acak, selama 3 tahun yang dilakukan oleh British and Dutch Multiple Sclerosis Azathioprine Trial Group (1988) yang melibatkan 354 pasien menunjukkan bahwa skor EEDS rata-rata menurun sebesar 0,62 poin selama pengobatan, sementara skor tersebut menurun sebesar 0,8 poin selama pengobatan dengan plasebo. Sedikit penurunan pada frekuensi eksaserbasi rata-rata dari 2,5 menjadi 2,2 tidak signifikan secara statistik. Studi lain menunjukkan penurunan sedang pada frekuensi eksaserbasi, yang lebih jelas pada tahun kedua pengobatan. Sebuah meta-analisis ekstensif dari studi buta azathioprine mengonfirmasi perbedaan kecil yang menguntungkan pasien yang diobati dengan azathioprine, yang baru tampak jelas pada tahun kedua dan ketiga terapi.

Ada risiko jangka panjang minimal yang terkait dengan pengobatan azathioprine, yang dikaitkan dengan sedikit peningkatan kemungkinan berkembangnya kanker, tetapi ini hanya terdeteksi ketika durasi pengobatan melebihi 5 tahun. Efek samping pada saluran pencernaan dapat menyebabkan mukositis, yang manifestasinya (jika ringan) dapat dikurangi dengan mengurangi dosis atau mengonsumsi obat bersama makanan.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Siklosporin

Siklosporin A diisolasi dari jamur tanah Tolypocladium inflatum. Obat ini menghambat proliferasi limfosit T autoreaktif dengan menghambat jalur transduksi sinyal, efektif dalam mencegah penolakan cangkok pada transplantasi organ, dan meningkatkan hasil transplantasi sumsum tulang alogenik. Siklosporin mengikat reseptor imunofilin intraseluler dan bekerja pada kalneurin dan serin-treonin fosfatase. Pemberian siklosporin kepada pasien dengan multiple sclerosis yang berkembang pesat dalam dosis yang cukup untuk mempertahankan konsentrasi darahnya pada 310-430 ng/ml selama 2 tahun menghasilkan pengurangan yang signifikan secara statistik tetapi sedang dalam tingkat keparahan gangguan fungsional dan menunda waktu ketika pasien harus menggunakan kursi roda. Namun, selama penelitian berlangsung, sejumlah besar pasien keluar dari kelompok siklosporin (44%) dan kelompok plasebo (33%). Dosis awal adalah 6 mg/kg/hari, kemudian disesuaikan sehingga kadar kreatinin serum tidak meningkat lebih dari 1,5 kali dari kadar awal. Nefrotoksisitas dan hipertensi arteri merupakan dua komplikasi paling umum yang memerlukan penghentian obat. Studi acak tersamar ganda selama 2 tahun lainnya menunjukkan efek obat yang menguntungkan terhadap laju perkembangan multiple sclerosis, frekuensi eksaserbasinya, dan tingkat keparahan gangguan fungsional. Secara umum, penggunaan siklosporin pada multiple sclerosis terbatas karena efikasinya yang rendah, nefrotoksisitas, dan kemungkinan efek samping lain yang terkait dengan penggunaan obat dalam jangka panjang.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Metotreksat

Pemberian metotreksat dosis kecil secara oral telah terbukti menjadi metode yang efektif dan relatif tidak beracun untuk mengobati berbagai penyakit inflamasi, terutama artritis reumatoid dan psoriasis. Metotreksat, antagonis asam folat, menghambat berbagai reaksi biokimia, yang memengaruhi sintesis protein, DNA, dan RNA. Mekanisme kerja metotreksat pada multiple sclerosis masih belum diketahui, tetapi telah ditetapkan bahwa obat tersebut menghambat aktivitas IL-6, mengurangi kadar reseptor IL-2 dan TNFa, dan memiliki efek antiproliferatif pada sel mononuklear. Pada multiple sclerosis yang kambuh-kambuhan, penggunaan metotreksat secara signifikan mengurangi frekuensi eksaserbasi. Namun, sebuah studi selama 18 bulan gagal menunjukkan efektivitas obat tersebut dalam perjalanan progresif sekunder. Dalam sebuah studi acak, tersamar ganda yang besar terhadap 60 pasien dengan penyakit progresif sekunder, metotreksat dosis rendah (7,5 mg per minggu) tidak mencegah penurunan kemampuan berjalan tetapi mempertahankan fungsi anggota tubuh bagian atas. Dengan demikian, metotreksat merupakan pengobatan yang relatif aman bagi penderita sklerosis multipel progresif yang tetap dapat berjalan mandiri.

Metode imunoterapi non-spesifik lainnya

Iradiasi kelenjar getah bening total

Iradiasi kelenjar getah bening total digunakan untuk mengobati keganasan dan penyakit autoimun, termasuk penyakit Hodgkin dan artritis reumatoid, yang resistan terhadap pengobatan lain. Selain itu, metode ini memperpanjang kelangsungan hidup cangkok pada transplantasi organ dan menyebabkan imunosupresi jangka panjang dengan penurunan absolut dalam jumlah limfosit. Dalam dua penelitian double-blind yang dikontrol plasebo (kelompok kontrol menerima radiasi semu), iradiasi kelenjar getah bening total dengan dosis 1980 c1p selama 2 minggu memperlambat perkembangan penyakit. Efeknya berkorelasi dengan tingkat limfopenia dan diperpanjang dengan pemberian glukokortikoid dosis rendah.

Plasmaferesis

Ada laporan tentang kemampuan plasmaferesis untuk menstabilkan kondisi pasien dengan bentuk demielinasi SSP fulminan, termasuk ensefalomielitis diseminata akut. Pada pasien dengan multiple sclerosis, plasmaferesis dalam kombinasi dengan ACTH dan siklofosfamid mempercepat pemulihan pada pasien dengan multiple sclerosis relapsing-remitting, tetapi setelah satu tahun, tidak ada efek klinis signifikan yang diamati. Dalam studi crossover acak, tersamar tunggal kecil pada pasien dengan penyakit progresif sekunder, perbandingan plasmaferesis dan azatioprin tidak mengungkapkan perbedaan signifikan dalam jumlah lesi aktif menurut data MRI.

Imunoglobulin intravena

Sebuah studi double-blind, acak menunjukkan bahwa imunoglobulin intravena, bila diberikan setiap bulan dengan dosis 0,2 g/kg selama 2 tahun, dapat mengurangi frekuensi eksaserbasi dan tingkat keparahan gangguan neurologis pada pasien dengan multiple sclerosis yang kambuh-kambuhan. Namun, hasil ini memerlukan konfirmasi. Seperti plasmaferesis, imunoglobulin digunakan untuk menstabilkan pasien dengan ADEM dan bentuk multiple sclerosis fulminan. Obat ini saat ini sedang diuji dalam pengobatan bentuk neuritis optik yang resistan dan multiple sclerosis progresif sekunder. Secara umum, tempat imunoglobulin intravena dalam pengobatan multiple sclerosis, serta skema optimal untuk penggunaannya, masih belum jelas.

Glatiramer asetat

Glatiramer asetat, yang sebelumnya disebut kopolimer, telah disetujui untuk digunakan pada pasien dengan multiple sclerosis yang kambuh-kambuhan pada tahun 1996. Obat ini disuntikkan secara subkutan setiap hari dengan dosis 20 mg. Kadar obat dalam darah tidak terdeteksi. Obat ini merupakan campuran polipeptida sintetis yang terdiri dari garam asetat dari empat asam amino L - glutamin, alanin, tirosin, dan lisin. Setelah injeksi, glatiramer asetat dengan cepat terurai menjadi fragmen yang lebih kecil. Obat ini digunakan untuk mengurangi frekuensi eksaserbasi pada pasien dengan multiple sclerosis yang kambuh-kambuhan. Dalam uji klinis fase III utama, glatiramer asetat mengurangi frekuensi eksaserbasi hingga sepertiga. Pengurangan frekuensi eksaserbasi yang lebih nyata tercatat pada pasien dengan gangguan fungsional minimal atau ringan. Reaksi kulit ringan, termasuk eritema atau edema, dapat terjadi di tempat suntikan. Meskipun obat ini jarang menimbulkan efek samping sistemik, penggunaannya mungkin terbatas pada pasien yang mengalami reaksi "vasogenik" segera setelah pemberian. Dalam hal keamanan selama kehamilan, obat ini diklasifikasikan sebagai kategori C, yang menunjukkan tidak adanya komplikasi saat diberikan kepada hewan hamil, sedangkan interferon diklasifikasikan sebagai kategori B. Oleh karena itu, jika terjadi kehamilan, preferensi harus diberikan kepada glatiramer asetat di antara agen imunomodulator.

Glatiramer asetat merupakan salah satu dari serangkaian obat yang dikembangkan di Institut Weizmann pada awal tahun 1970-an untuk mempelajari ensefalomielitis alergi eksperimental. Obat ini mengandung asam amino yang banyak terdapat dalam protein dasar mielin. Namun, alih-alih menyebabkan EAE, obat ini mencegah perkembangannya pada sejumlah hewan laboratorium yang disuntik dengan ekstrak materi putih atau protein dasar mielin dengan adjuvan Freund yang lengkap. Meskipun mekanisme kerjanya tidak diketahui, obat ini diperkirakan mengikat langsung molekul MHC kelas II untuk membentuk kompleks atau mencegah pengikatannya pada protein dasar mielin. Induksi sel penekan spesifik MBP juga dimungkinkan.

Hasil studi utama tersebut mereplikasi hasil uji coba terkontrol plasebo sebelumnya, yang menemukan penurunan signifikan dalam tingkat kekambuhan dan peningkatan proporsi pasien tanpa kekambuhan. Namun, studi dua pusat tersebut gagal menemukan perlambatan signifikan dalam perkembangan gangguan fungsional pada multiple sclerosis progresif sekunder, meskipun satu pusat menunjukkan efek yang sedikit tetapi signifikan secara statistik.

Studi fase III utama dilakukan pada 251 pasien di 11 pusat dan mengungkapkan bahwa pemberian glatiramer asetat secara signifikan mengurangi frekuensi eksaserbasi, meningkatkan proporsi pasien tanpa eksaserbasi, dan memperpanjang waktu hingga eksaserbasi pertama pada pasien. Kemampuan obat untuk memperlambat perkembangan cacat neurologis secara tidak langsung dibuktikan oleh fakta bahwa sebagian besar pasien yang diobati dengan plasebo mengalami penurunan EDSS sebesar 1 poin atau lebih dan bahwa sebagian besar pasien yang diobati dengan obat aktif mengalami peningkatan skor EDSS sebesar 1 poin atau lebih. Namun, persentase pasien yang kondisinya tidak memburuk kira-kira sama pada kedua kelompok. Efek samping selama pengobatan dengan glatiramer asetat umumnya minimal dibandingkan dengan yang terjadi selama pengobatan dengan interferon. Namun, 15% pasien mengalami reaksi sementara yang ditandai dengan kemerahan, perasaan sesak dada, palpitasi, kecemasan, dan sesak napas. Sensasi serupa hanya terjadi pada 3,2% pasien yang diobati dengan plasebo. Reaksi ini, yang penyebabnya tidak diketahui, berlangsung selama 30 detik hingga 30 menit dan tidak disertai perubahan pada EKG.