Pengobatan komplikasi fibrosis kistik

Ileus mekonium

Pada bayi baru lahir, saat mendiagnosis ileus mekonium tanpa perforasi dinding usus besar, enema kontras dengan larutan osmolar tinggi diberikan. Saat melakukan enema kontras, perlu dipastikan bahwa larutan mencapai ileum. Hal ini, pada gilirannya, merangsang pelepasan cairan dan sisa mekonium ke dalam lumen usus besar. Dalam kasus ileus mekonium, beberapa enema kontras harus diberikan, menggabungkannya dengan pemberian cairan dalam jumlah besar secara intravena. Enema kontras adalah prosedur yang relatif berbahaya, sehingga hanya dilakukan oleh dokter yang berpengalaman dan hanya di rumah sakit, di mana operasi darurat dapat dilakukan jika diperlukan.

Paling sering, bayi baru lahir dengan ileus mekonium menjalani intervensi bedah, di mana:

• membersihkan bagian proksimal dan distal usus;
• mengeluarkan mekonium sebanyak mungkin;
• mengangkat daerah usus yang nekrotik atau rusak.

Operasi diselesaikan dengan pemasangan enterostomi ganda atau entero-enterostomi, yang biasanya ditutup saat aliran feses kembali stabil. Hal ini memungkinkan pencucian usus yang memadai pada periode pascaoperasi.

Angka kematian pada bayi baru lahir dengan ileus mekonium tidak melebihi 5%. Namun, fibrosis kistik pada anak-anak ini biasanya cukup parah.

Obstruksi usus halus distal

Dalam kasus ringan, penggunaan laktulosa atau asetilsistein dapat memberikan efek yang baik.

Asetilsistein diminum secara oral sebanyak 200-600 mg 3 kali sehari sampai gejala hilang.

Laktulosa diminum secara oral sampai gejala hilang, 2 kali sehari, dengan dosis sebagai berikut:

• anak di bawah satu tahun - 2,5 ml;
• anak-anak usia 1-5 tahun - 5 ml;
• anak-anak usia 6-12 tahun - 10 ml.

Jika kondisi anak serius, maka perlu:

• melakukan perawatan hanya di rumah sakit dan di bawah pengawasan dokter bedah;
• memantau keseimbangan elektrolit dan air tubuh pasien;
• memberikan sejumlah besar larutan elektrolit (digunakan untuk membersihkan usus sebelum operasi atau sinar-X);
• melakukan enema kontras dengan larutan osmolar tinggi.

Dalam kasus kondisi pasien yang parah, 20-50 ml larutan asetilsistein 20% dan 50 ml natrium klorida harus ditambahkan ke enema kontras dua kali sehari.

Mungkin perlu waktu beberapa hari agar usus benar-benar bersih dari kotoran. Perawatan pasien yang memadai di masa mendatang memerlukan penyesuaian dosis enzim pankreas dan pemantauan kondisi pasien secara cermat dari waktu ke waktu. Jika perlu, obat pencahar harus diminum, tetapi hanya untuk jangka waktu tertentu.

Pembedahan hanya diperlukan jika penyumbatan bersifat ireversibel. Perlu diingat bahwa selain penyumbatan usus halus distal, pasien dengan fibrosis kistik juga dapat mengalami intususepsi, radang usus buntu, dan penyakit Crohn.

Kerusakan hati

Sayangnya, metode pengobatan dan pencegahan kerusakan hati yang efektif pada fibrosis kistik telah dikembangkan. Efektivitas penggunaan asam ursodeoksikolat saat tanda-tanda klinis dan laboratorium pertama kerusakan hati muncul telah terbukti.

Asam ursodeoksikolat diminum sebelum tidur dengan dosis 15-30 mg/kg berat badan pasien per hari. Dosis dan lama pengobatan harus ditentukan secara individual untuk setiap pasien.

Dalam kasus sindrom hipertensi portal yang berkembang dengan latar belakang sirosis hati, skleroterapi endoskopik atau ligasi vena varises esofagus, serta pirau portokaval dengan transplantasi hati berikutnya dilakukan untuk mencegah pendarahan.

Kemungkinan pendekatan untuk pengobatan kerusakan hati pada fibrosis kistik

Pelanggaran	Solusi	Upaya koreksi
Gangguan struktur gen MVTP, perubahan struktur protein MVTP	Memperkenalkan gen yang sehat	Terapi gen hati
Peningkatan viskositas empedu	Penurunan viskositas	Koleretik. asam ursodeoksikolat
Retensi asam empedu hepatotoksik	Menggantinya dengan asam empedu yang tidak beracun	Asam ursodeoksikolat
Produksi radikal bebas dan peroksidasi lipid yang berlebihan	Peningkatan aktivitas sistem antioksidan	Beta-karoten, vitamin E, asam ursodeoksikolat (khasiat belum terbukti)
Steatosis parah	Terapi penggantian enzim untuk insufisiensi pankreas eksokrin dan kekurangan berat badan	Enzim pankreas, diet dengan nilai energi meningkat dibandingkan norma usia
Sirosis bilier multilobular	Pencegahan komplikasi sindrom hipertensi portal	Asam ursodeoksikolat (khasiat belum terbukti), operasi paliatif berupa pemutusan atau bypass, skleroterapi atau ligasi varises
Gagal hati	Penggantian hati	Transplantasi hati

Refluks gastroesofageal

Jika terjadi refluks gastroesofageal, rekomendasi berikut harus diikuti:

• mengatur makanan fraksional 5-6 kali sehari;
• jangan berbaring selama 1,5 jam setelah makan;
• hindari pakaian ketat dan ikat pinggang ketat;
• batasi konsumsi obat-obatan yang menghambat motilitas esofagus dan mengurangi tonus sfingter esofagus bagian bawah (bentuk nitrat yang berkepanjangan, penghambat saluran kalsium, teofilin, salbutamol), serta obat-obatan yang merusak mukosa esofagus (asam asetilsalisilat dan NSAID lainnya);
• jangan makan sebelum tidur;
• tidur dengan kepala tempat tidur ditinggikan (minimal 15 cm);
• Pada kasus yang parah, drainase posisional pohon bronkial dengan memiringkan kepala badan harus ditinggalkan.

Farmakoterapi refluks gastroesofageal harus dilakukan sesuai dengan prinsip-prinsip yang berlaku umum. Obat-obatan dan rejimen berikut adalah yang paling efektif:

• Antasida.
• Sukralfat diminum secara oral, 1-2 tablet 4 kali sehari selama 6-8 minggu.
• Penghambat reseptor _{histamin H2.}
• Ranitidin diminum secara oral sebanyak 5-6 mg/kg berat badan pasien per hari (maksimal 10 mg/kg berat badan per hari) selama 6-8 minggu, dengan membagi dosis total menjadi 2 dosis.
• Famotidine diminum secara oral sebanyak 10-40 mg/kg berat badan pasien per hari selama 6-8 minggu, membagi dosis total menjadi 2 dosis.
• Inhibitor pompa proton.
• Omeprazole diminum secara oral sebanyak 1-2 mg/kg berat badan pasien (hingga 20 mg/hari) sekali sehari selama 6-8 minggu.
• Obat antiemetik.
• Metoclopramide diminum secara oral sebanyak 5-10 mg 3 kali sehari selama 1-2 hari (untuk meredakan gejala akut).
• Domperidone diminum secara oral sebanyak 0,25 mg/kg berat badan pasien per hari (hingga 5-10 mg/hari) selama 6-8 minggu, membagi dosis total menjadi 3-4 dosis.

Untuk esofagitis parah, serta untuk pengobatan esofagus Barrett, penghambat pompa proton (omeprazole) adalah yang paling efektif.

Polip hidung

Ini adalah komplikasi khas fibrosis kistik, yang sering kali tidak bergejala. Jika terjadi penyumbatan hidung, glukokortikoid diberikan melalui hidung.

Pneumotoraks

Pneumothoraks spontan memperburuk kondisi pasien secara signifikan, memperburuk kegagalan pernapasan. Selain itu, hal ini dapat menjadi ancaman serius bagi kehidupan pasien. Setelah memastikan diagnosis, perlu dilakukan aspirasi udara dari rongga pleura dan drainase. Untuk mengobati pneumothoraks yang sering berulang, agen sklerosis dapat dimasukkan ke dalam rongga pleura.

Hemoptisis

Bronkiektasis dapat menyebabkan perkembangan perdarahan paru, yang biasanya kecil (tidak lebih dari 25-30 ml/hari) dan tidak terlalu membahayakan kesehatan pasien. Jika terjadi perdarahan berat (>250 ml darah) yang berulang atau episodik yang disebabkan oleh pecahnya pembuluh darah bronkial kolateral varises, diperlukan perawatan medis darurat, yang terdiri dari embolisasi dan penyumbatan pembuluh darah yang rusak. Jika metode ini tidak efektif atau tidak tersedia, pembedahan diindikasikan, di mana ligatur diterapkan dan, jika perlu, segmen atau lobus paru yang terkena diangkat. Perawatan seperti itu untuk pasien dengan fibrosis kistik hanya dapat diberikan di pusat-pusat khusus.

Penyakit Kolelitiasis

Dalam perkembangan penyakit batu empedu kronis yang tidak disertai kolesistitis, penggunaan asam ursodeoksikolat efektif.

Asam ursodeoksikolat diminum sebelum tidur dengan dosis 15-30 mg/kg berat badan pasien per hari. Lamanya pengobatan ditentukan secara individual dalam setiap kasus.

Untuk mengurangi jumlah dan tingkat keparahan komplikasi pascaoperasi dari sistem bronkopulmonalis, teknik perawatan bedah laparoskopi digunakan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Penyakit diabetes melitus

Dalam kasus diabetes melitus, pasien harus berkonsultasi dan diobservasi oleh ahli endokrinologi. Insulin diperlukan untuk mengobati diabetes melitus yang berkembang dengan latar belakang fibrosis kistik.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Penyakit jantung paru kronis

Ketika komplikasi ini berkembang, terapi obat ditujukan untuk:

• pengobatan dan pencegahan eksaserbasi proses infeksi dan inflamasi kronis pada sistem bronkopulmonalis;
• penghapusan kegagalan pernafasan;
• pengurangan tekanan dalam sirkulasi paru-paru;
• pengurangan tingkat kegagalan sirkulasi.

Aspergillosis bronkopulmonalis alergi

Perlu untuk membatasi kemungkinan kontak dengan jamur A. fumigatus sebanyak mungkin, untuk itu hal-hal berikut harus dihindari:

• tinggal di ruangan lembab dengan jamur di dinding dan loteng jerami;
• konsumsi makanan yang mengandung jamur (misalnya keju), dll.

Untuk pengobatan dan pencegahan eksaserbasi yang sering, prednisolon diminum (secara oral) dengan dosis 0,5-1 mg/kg berat badan per hari selama 2-3 minggu. Dengan penurunan gagal napas, perbaikan indikator FVD, dan dinamika radiologis yang positif, asupan prednisolon dikurangi: 0,5-1 mg/kg berat badan pasien setiap dua hari selama 2-3 bulan.

Jika gejala klinis berlanjut dengan latar belakang konsentrasi total IgE yang tinggi dalam plasma darah, prednisolon diminum secara oral dengan dosis 2 mg/kg berat badan pasien per hari selama 1-2 minggu. Setelah konsentrasi IgE menurun, dosis prednisolon dikurangi secara bertahap sebesar 5-10 mg/minggu hingga penghentian total selama 8-12 minggu berikutnya.

Efektivitas obat antijamur pada fibrosis kistik belum diteliti secara memadai. Jika aspergillosis bronkopulmonalis alergi sering kambuh, itrakonazol dapat digunakan dalam kombinasi dengan glukokortikoid.

• Itrakonazol diminum secara oral sebanyak 100-200 mg 2 kali sehari selama 4 bulan.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Evaluasi efektivitas pengobatan fibrosis kistik

Efektivitas pengobatan dinilai berdasarkan sejauh mana tujuan pengobatan tercapai.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Terapi antibakteri

Alasan penghentian terapi antibakteri adalah pengurangan eksaserbasi proses infeksi dan inflamasi kronis pada sistem bronkopulmonalis, yang diwujudkan dengan normalisasi indikator utama kondisi pasien (berat badan, fungsi pernapasan, sifat dan jumlah dahak yang disekresikan, dll.).

Terapi penggantian enzim pankreas

Dosis enzim dipilih hingga hilangnya (semaksimal mungkin) tanda-tanda sindrom malabsorpsi berdasarkan manifestasi klinis (normalisasi frekuensi dan sifat tinja) dan parameter laboratorium (hilangnya steatorea dan kreatorrea, normalisasi konsentrasi trigliserida dalam lipidogram tinja).

Pengobatan aspergillosis bronkopulmonalis alergi

Remisi aspergillosis bronkopulmonalis ditunjukkan oleh:

• penghapusan gejala klinis;
• pemulihan indikator FVD ke tingkat sebelum perkembangannya;
• regresi perubahan radiologis;
• penurunan konsentrasi total IgE dalam plasma darah lebih dari 35% selama 2 bulan, dengan tetap menjaga stabilitas indikator ini selama periode pengurangan dosis glukokortikoid.

Untuk memastikan regresi perubahan radiografi yang menjadi ciri khas aspergillosis, radiografi dada kontrol dilakukan 1-2 bulan setelah dimulainya pengobatan. Pemeriksaan ini diulang setelah 4-6 bulan untuk memastikan tidak adanya infiltrat baru di paru-paru.

Setelah mulai mengurangi dosis prednisolon, perlu dilakukan pemantauan kadar total IgE dalam plasma darah setiap bulan selama setahun. Peningkatan tajam kadar IgE dalam plasma darah merupakan tanda kambuhnya aspergillosis bronkopulmonalis alergi, yang menunjukkan perlunya peningkatan dosis prednisolon.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Efek samping

Bila enzim pankreas digunakan dalam dosis yang melebihi 6.000 U/kg berat badan pasien per makanan atau 18-20.000 U/kg berat badan pasien per hari, risiko terjadinya penyempitan usus besar meningkat. Intervensi bedah diperlukan untuk mengatasi komplikasi terapi obat ini.

Laringitis, faringitis, dan bronkospasme merupakan reaksi obat yang paling umum terjadi akibat penggunaan dornase alfa. Efek samping ini jarang terjadi dan tidak berdampak serius pada kesehatan pasien.

Aminoglikosida memiliki efek nefrotoksik dan ototoksik. Bila menggunakan bentuk inhalasi dari kelompok obat ini dalam dosis tinggi, faringitis dapat terjadi.

Kesalahan dan penunjukan yang tidak tepat

Pasien dengan fibrosis kistik dikontraindikasikan untuk menggunakan obat penekan batuk, khususnya yang mengandung kodein. Dua obat antimikroba golongan beta-laktam tidak boleh dikombinasikan dalam satu rangkaian terapi antibakteri. Untuk menghindari inaktivasinya, aminoglikosida dan penisilin (atau sefalosporin) tidak boleh dicampur dalam vial atau spuit yang sama; pemberian intravena (jet atau tetes) obat antibakteri golongan ini harus dilakukan secara terpisah.

[ 26 ], [ 27 ]

Pengamatan apotek aktif

Pasien dengan fibrosis kistik harus berada di bawah pengawasan apotek aktif. Setelah mencapai usia 1 tahun, pasien dengan fibrosis kistik harus diperiksa setiap 3 bulan sekali, yang memungkinkan pemantauan dinamika penyakit dan koreksi terapi yang tepat waktu.

Daftar pemeriksaan laboratorium dan instrumental yang dilakukan selama pemeriksaan rawat jalan pasien dengan fibrosis kistik.

Penelitian yang harus dilakukan pada setiap kunjungan pasien (3 bulan sekali)	Ujian tahunan wajib
Antropometri (tinggi badan, berat badan, defisit massa tubuh)	Biokimia darah (aktivitas enzim hati, rasio fraksi protein, komposisi elektrolit, konsentrasi glukosa)
Analisis urin umum	Rontgen dada pada proyeksi frontal dan lateral kanan
Pemeriksaan koprologi	Pemeriksaan USG pada organ perut
Tes darah klinis	EKG
Pemeriksaan bakteriologis dahak (jika tidak mungkin mengumpulkan dahak - apusan dari dinding belakang faring) untuk mikroflora dan sensitivitas terhadap antibiotik	Fibroesofagogastroduodenoskopi
Studi FVD	Pemeriksaan oleh dokter spesialis THT
Penentuan SaO2	Tes toleransi glukosa

[ 28 ], [ 29 ]

Prognosis untuk fibrosis kistik

Fibrosis kistik merupakan penyakit kronis yang tidak dapat disembuhkan, sehingga pasien memerlukan tindak lanjut aktif dan pengobatan berkelanjutan. Pada beberapa pasien, meskipun diagnosis tepat waktu dan terapi yang memadai, kerusakan pada sistem bronkopulmonalis berkembang dengan cepat, sementara pada pasien lain dinamika perubahannya lebih menguntungkan. Banyak pasien bertahan hidup hingga dewasa dan bahkan dewasa. Tidak mungkin untuk menilai prognosis penyakit secara akurat bahkan dalam kasus di mana jenis mutasi ditentukan secara tepat. Faktor-faktor yang memengaruhi prognosis penyakit:

• kualitas terapi yang diberikan;
• kepatuhan terhadap rejimen pengobatan yang ditentukan;
• gaya hidup;
• jumlah infeksi virus, bakteri, dan jamur yang diderita;
• diet;
• kondisi lingkungan tempat pasien tinggal.