Pengobatan penyakit granulomatosa kronis

Perawatan untuk pasien dengan penyakit granulomatosa kronis meliputi:

• Pencegahan infeksi melalui imunisasi dan penghindaran kontak dengan kemungkinan sumber infeksi.
• Penggunaan trimetoprim-sulfametoksazol secara terus-menerus dan preventif dengan dosis 5 mg/kg per hari trimetoprim dan obat antijamur (itrakonazol 200 mg/hari per os, tetapi tidak lebih dari 400 mg/hari).
• Terapi antibakteri dan antijamur harus dimulai sedini mungkin secara parenteral dalam dosis tinggi saat terjadi komplikasi infeksi. Durasi terapi bergantung pada tingkat keparahan penyakit dan dapat berkisar dari beberapa minggu (untuk limfadenitis purulen) hingga beberapa bulan (untuk abses hati).

Dalam kasus aspergillosis, terapi jangka panjang dengan amfoterisin (sebaiknya liposomal) dengan dosis 1-1,5 mg/kg per hari sebelumnya digunakan. Namun, frekuensi resistensi aspergillosis terhadap amfoterisin tetap tinggi, selain itu, profil keamanan obat merupakan faktor pembatas untuk penggunaannya. Oleh karena itu, dalam beberapa tahun terakhir, obat antijamur baru telah semakin tersebar luas, yang telah menunjukkan aktivitasnya dalam berbagai studi klinis pada berbagai kelompok pasien immunocompromised dengan mikosis sistemik - vorikonazol (dari kelompok azole baru) dan kaspofungin (dari kelompok echinocandin). Dalam beberapa kasus, terapi kombinasi dengan kedua obat direkomendasikan (misalnya, dalam kasus manifestasi infeksi jamur setelah HSCT).

Untuk nocardiosis ( Nocardia asteroides ) - dosis tinggi TMP/SMK, jika tidak efektif - minocycline atau amikacin+IMP. Nocardia brasiliensis - AMK/CL atau amikacin+ceftriaxone.

4. Perawatan bedah dalam kasus abses superfisial (limfadenitis purulen) - penggunaan metode ini sangat terbatas. Dalam kasus abses hati dan paru-paru, perawatan konservatif dengan antibiotik dosis tinggi dan obat antijamur efektif dalam kebanyakan kasus, dan pembukaan bedah sering kali disertai dengan supurasi luka pascaoperasi dan pembentukan fokus baru. Dalam kasus ini, drainase tusukan abses di bawah kendali ultrasound dimungkinkan.
5. Penggunaan massa granulosit yang diperoleh dari donor yang distimulasi dengan G-CSF.
6. Penggunaan g-interferon dosis tinggi (dosis dewasa 50 mcg/m2 ^{secara subkutan} 3 kali seminggu, untuk anak-anak: dengan luas permukaan tubuh <0,5 m2 ^- 1,5 mcg/kg secara subkutan 3 kali seminggu, dengan luas permukaan tubuh >0,5 m2 ^- 50 mcg/m2 ^{secara subkutan} 3 kali seminggu) pada beberapa pasien mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan manifestasi infeksi.
7. Dalam pembentukan granuloma obstruktif - glukokortikoid bersama dengan terapi antibakteri.

Transplantasi sumsum tulang belakang/transplantasi sel induk hematopoietik

Sebelumnya, transplantasi sumsum tulang (BMT) atau transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) pada pasien dengan penyakit granulomatosa kronis disertai dengan tingkat kegagalan yang cukup tinggi. Selain itu, hal ini sering dikaitkan dengan status pratransplantasi pasien yang tidak memuaskan, khususnya, dengan infeksi jamur, yang, seperti diketahui, bersama dengan GVHD, menempati salah satu tempat terdepan dalam struktur mortalitas pascatransplantasi. Namun, baru-baru ini, karena perluasan gudang obat antijamur yang efektif dan penurunan frekuensi mikosis yang fatal, serta karena pengembangan teknologi HSCT itu sendiri (ini menyangkut, misalnya, rejimen pengkondisian non-mieloablatif pengawet organ baru, serta peningkatan pengetikan HLA dan, dalam hal ini, penggunaan HSCT yang lebih luas dan lebih efektif dari donor yang tidak terkait yang kompatibel), masalah mortalitas terkait HSCT pada pasien dengan penyakit granulomatosa kronis, menurut publikasi terbaru, dapat dipecahkan. Dalam banyak kasus, HSCT harus dipertimbangkan sebagai terapi pilihan bagi pasien dengan CGD, yang memungkinkan menghilangkan penyebab terjadinya. Hasil terbaik dicapai dalam kasus HSCT dari donor terkait yang kompatibel dengan HLA, sementara usia pasien yang lebih muda dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik (risiko komplikasi infeksi dan GVHD yang lebih rendah).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Terapi gen

Saat ini, penelitian aktif sedang dilakukan, tidak hanya eksperimental tetapi juga klinis, yang telah menunjukkan kemungkinan mendasar penggunaan terapi gen, baik dalam bentuk penyakit granulomatosa kronis yang terkait kromosom X maupun resesif autosom. Laporan pertama tentang kasus terapi gen yang berhasil pada pasien dengan penyakit granulomatosa kronis telah muncul.

Ramalan

Selama 20 tahun terakhir, prognosis untuk pasien dengan penyakit granulomatosa kronis telah membaik secara signifikan. Harapan hidup rata-rata adalah 20-25 tahun dengan tingkat kematian 2-3% per tahun. Prognosis untuk pasien yang gejala pertamanya muncul setelah satu tahun secara signifikan lebih baik daripada mereka yang penyakitnya dimulai pada masa kanak-kanak. Mortalitas tertinggi diamati pada masa kanak-kanak. Komplikasi infeksi adalah penyebab kematian yang paling umum. Perlu dicatat bahwa penyakit granulomatosa kronis adalah penyakit yang secara klinis heterogen, dan tingkat keparahannya sangat bervariasi. Secara khusus, hal itu tergantung pada jenis pewarisan penyakit: secara umum diterima bahwa pasien dengan bentuk penyakit granulomatosa kronis yang terkait dengan kromosom X apriori memiliki prognosis yang lebih buruk dibandingkan dengan pasien dengan bentuk resesif autosom, tetapi pengecualian terhadap aturan ini juga telah dijelaskan.

[ 8 ], [ 9 ]