Penyakit Adamantiades-Behçet.

Penyakit inflamasi multisistem yang bersifat kronis, yang dikenal sebagai penyakit Behcet (dinamai berdasarkan dokter kulit Turki yang menjelaskan tiga gejala utamanya), memiliki nama eponim lain - sindrom atau penyakit Adamantiades-Behcet, yang mencatat nama dokter mata Yunani yang memberikan kontribusi besar pada studi penyakit ini dan diagnosisnya.

Namun nama WHO yang disetujui secara resmi adalah penyakit Behcet (kode ICD-10 - M35.2). [ 1 ]

Epidemiologi

Menurut statistik klinis global, prevalensi penyakit Adamantiades-Behcet per 100.000 orang diperkirakan 0,6 kasus di Inggris, 2,3 kasus di Jerman; 4,9 di Swedia; 5,2 di AS; 7 di Prancis; 13,5 di Jepang; 20 di Arab Saudi; 421 di Turki. [ 2 ], [ 3 ]

Selain itu, di antara pasien, pria berusia 25-40 tahun mendominasi, tetapi di AS, Cina dan wilayah Eropa utara, penyakit ini lebih sering terdeteksi pada wanita. [ 4 ]

Pasien yang lebih muda memiliki perjalanan penyakit yang lebih parah. [ 5 ]

Penyebab Penyakit Adamantiades-Behçet.

Meskipun penyebab pasti penyakit Adamantiades-Behcet belum dapat dijelaskan dengan jelas, namun hubungan etiologinya dengan peradangan autoimun pada dinding pembuluh darah yang mempengaruhi mata, kulit, dan organ lainnya – vaskulitis sistemik – tidak dapat disangkal. [ 6 ]

Menurut klasifikasi internasional tradisional vaskulitis sistemik (berdasarkan ukuran pembuluh darah yang paling terpengaruh), penyakit Behçet adalah vaskulitis yang mempengaruhi endotelium - lapisan dalam pembuluh arteri dan vena dalam berbagai ukuran dan jenis, yang menyebabkan penyumbatannya. [ 7 ]

Baca lebih lanjut dalam publikasi:

• Penyakit Behcet pada orang dewasa
• Penyakit Behcet pada anak-anak

Faktor risiko

Faktor risiko langsung untuk perkembangan penyakit Behcet (penyakit Adamantiades-Behcet) adalah faktor genetik, yaitu disebabkan oleh kecenderungan pembawa gen tertentu.

Khususnya, di antara penduduk negara-negara Timur Tengah dan Asia, risiko terkena penyakit ini meningkat pada orang dengan mutasi pada gen yang mengendalikan antigen leukosit manusia HLA B51 dan dikaitkan dengan hiperreaktivitas neutrofil leukosit - fagosit darah dewasa yang bermigrasi melalui pembuluh darah ke tempat peradangan. [ 8 ], [ 9 ]

Perubahan pada gen yang mengkode protein yang berpartisipasi dalam reaksi autoimun dan inflamasi juga terkait dengan vaskulitis: faktor nekrosis tumor (TNF α), protein makrofag (MIP-1β) dan protein syok panas ekstraseluler (HSP dan αβ-kristalin). [ 10 ], [ 11 ]

Infeksi berikut ini tidak dapat dikesampingkan sebagai pemicu: Staphylococcus aureus, Streptococcus sanguis, HSV-1 (virus herpes simpleks tipe I), dll., yang menyebabkan reaksi autoinflamasi pada orang yang memiliki kecenderungan genetik - dengan peningkatan kadar antibodi antivirus IgG dan ekspresi kekebalan umum yang berlebihan. [ 12 ]

Baca juga: Apa penyebab vaskulitis sistemik?

Patogenesis

Mekanisme kerusakan pembuluh darah dan manifestasi inflamasi sistemik pada penyakit ini masih menjadi bahan penelitian, namun sebagian besar peneliti yakin bahwa patogenesis penyakit Behcet dimediasi oleh sistem imun. [ 13 ]

Tiga opsi yang mungkin sedang dipertimbangkan:

• pengendapan kompleks imun (molekul antigen yang terikat pada antibodi) di endotelium;
• respon imun humoral yang dimediasi oleh antibodi yang disekresikan oleh sel plasma dan beredar ke seluruh tubuh (mengikat antigen eksogen dan endogen);
• respon limfosit T yang dimediasi sel – dengan peningkatan aktivitas faktor nekrosis tumor (TNF-α) dan/atau protein inflamasi makrofag (MIP-1β). [ 14 ]

Akibat dari tindakan salah satu mekanisme yang ditunjukkan, terjadi peningkatan kadar sitokin proinflamasi, aktivasi makrofag dan kemotaksis neutrofil, yang menyebabkan disfungsi sel endotel (dalam bentuk pembengkakannya), peradangan autoimun pada dinding pembuluh darah dengan penyumbatan berikutnya dan iskemia jaringan. [ 15 ], [ 16 ]

Gejala Penyakit Adamantiades-Behçet.

Penyakit Adamantiades-Behcet terjadi secara serangan, gejala klinisnya kompleks, dan tanda-tanda pertama muncul pada pasien tergantung pada lokasi lesi.

Hampir semua pasien mengembangkan beberapa tukak lambung yang nyeri di rongga mulut pada tahap awal, yang dapat sembuh spontan tanpa meninggalkan bekas luka.

Delapan dari sepuluh pasien juga memiliki ulkus genital berulang (skrotum, vulva, vagina).

Gejala kulit meliputi eritema nodosum pada ekstremitas bawah, pioderma, jerawat, dan radang folikel rambut.

Pada setengah kasus, manifestasi oftalmologis terjadi dalam bentuk uveitis bilateral berulang (biasanya anterior) - dengan hiperemia konjungtiva dan iris, peningkatan tekanan intraokular, dan akumulasi nanah di bagian bawah ruang anterior mata (hipopion). [ 17 ]

Lesi sendi (lutut, pergelangan kaki, siku, pergelangan tangan) meliputi artritis inflamasi (tanpa kelainan bentuk), poliartritis, atau oligoartritis.

Manifestasi yang paling umum dari sistem vaskular adalah tromboflebitis dalam dan superfisial pada ekstremitas bawah; aneurisma arteri pulmonalis atau koroner dapat terbentuk, dan penyumbatan vena hepatik juga dapat terjadi. Manifestasi jantung yang cukup umum dari penyakit ini adalah peradangan pada perikardium. [ 18 ]

Lesi gastrointestinal meliputi ulkus pada mukosa usus. Jika paru-paru terkena, pasien mengalami batuk dan hemoptisis, dan pleuritis dapat berkembang. [ 19 ], [ 20 ]

Dari sisi sistem saraf pusat, lesi diamati pada 5-10% kasus penyakit Behcet, dan paling sering batang otak terkena, menyebabkan gangguan gaya berjalan dan koordinasi motorik, masalah pendengaran dan bicara, sakit kepala, [ 21 ] penurunan sensitivitas sentuhan, dll. [ 22 ]

Komplikasi dan konsekuensinya

Selain peningkatan mortalitas (risiko kematian meningkat jika terjadi pecahnya aneurisma arteri paru atau koroner), penyakit ini dapat menyebabkan komplikasi serius dan memiliki konsekuensi negatif seumur hidup.

Kerusakan mata berupa uveitis dapat menjadi rumit karena kekeruhan terus-menerus pada badan vitreus, sehingga mengakibatkan kebutaan. [ 23 ]

Manifestasi klinis komplikasi jantung mungkin termasuk sesak napas, nyeri dada, demam.

Tukak usus dapat mengakibatkan perforasi, lesi paru dapat mengakibatkan trombosis arteri pulmonalis, dan lesi SSP dapat mengakibatkan defisit neurologis berat.

Diagnostik Penyakit Adamantiades-Behçet.

Diagnosis penyakit Adamantiades-Behcet bersifat klinis dan mencakup pemeriksaan rongga mulut, kulit, dan pemeriksaan oftalmologi.

Diagnosis didasarkan pada tiga tanda, meliputi: adanya sariawan di mulut, radang mata, sariawan pada alat kelamin, dan lesi kulit.

Tes darah dilakukan: umum, untuk penanda peradangan, untuk autoantibodi IgM (faktor reumatoid) dan antibodi IgG, untuk CIC (kompleks imun yang bersirkulasi). Untuk memastikan diagnosis dermatologis, dilakukan biopsi pada area kulit yang terkena. [ 24 ]

Diagnostik instrumental ditujukan untuk memeriksa organ yang terkena dan mungkin termasuk angiografi, sinar X sendi atau paru-paru, tomografi terkomputasi, dan pencitraan resonansi magnetik. [ 25 ]

Perbedaan diagnosa

Yang paling sulit adalah diagnosis banding, yang harus menyingkirkan stomatitis aftosa, herpes vulgaris, artritis reaktif, kolitis ulseratif dan semua penyakit radang usus, lupus sistemik, uretritis, dan vaskulitis sistemik lainnya. [ 26 ], [ 27 ]

Pengobatan Penyakit Adamantiades-Behçet.

Pengobatan ditentukan dengan mempertimbangkan sifat lesi dan gambaran klinis. [ 28 ]

Saat ini, cukup banyak jenis obat farmakologis yang digunakan, khususnya:

• glukokortikoid lokal atau sistemik (Prednisolon, Metilprednison, Triamsinolon);
• NSAID (obat antiinflamasi nonsteroid);
• interferon alfa (2a dan 2b); [ 29 ]
• Sulfasalazin (Azulfidin),
• Azatioprin (Imuran),
• Kolkisin;
• Infliximab dan Rituximab; [ 30 ]
• Adalimumab;
• Siklosporin;
• Siklofosfamid dan Metotreksat;
• Obat ini termasuk:

Praktik klinis mengkonfirmasi efektivitas terapi imunoglobulin untuk mencapai remisi jangka panjang: interferon leukosit sintetis yang diberikan secara subkutan. [ 31 ]

Pencegahan

Sampai saat ini, rekomendasi untuk mencegah penyakit ini belum dikembangkan.

Ramalan cuaca

Pada penyakit Adamantiades-Behcet, prognosisnya mengecewakan: penyakit ini tidak dapat disembuhkan. Namun, pada lebih dari 60% kasus, setelah tahap aktif penyakit, remisi jangka panjang terjadi, dan periode eksaserbasi lebih mudah.