Infliximab

Infliximab adalah obat biologis yang terdiri dari sepertiga daerah variabel (Fv) antibodi monoklonal murine penetral afinitas tinggi terhadap TNF-a (A2) dan dua pertiga fragmen molekul IgG1 manusia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Karakteristik umum

Infliximab memiliki afinitas tinggi terhadap trimerik TNF-a (Kd - 100 pM) dan secara efektif menekan bentuk-bentuk yang disekresikan dan yang terkait dengan membran secara in vitro. Menurut studi farmakokinetik, pada pasien dengan artritis reumatoid, konsentrasi maksimum obat dalam plasma (Cmax) dan area di bawah kurva (AUC) sebanding dengan dosis zat yang diberikan. Volume distribusi sesuai dengan volume intravaskular, dan waktu paruhnya adalah 8-12 hari. Dengan pemberian obat yang berulang, efek akumulasi tidak diamati, dan konsentrasinya dalam aliran darah sesuai dengan dosis yang diberikan.

Struktur resimental tidak memungkinkan infliximab dimetabolisme di hati oleh sitokrom P-450. Oleh karena itu, polimorfisme genetik isoenzim sitokrom, yang sering menyebabkan frekuensi reaksi toksik yang berbeda saat mengonsumsi obat, tidak terlalu penting dalam pengobatan dengan obat ini.

Bagaimana cara kerja infliximab?

Mekanisme kerja infliximab yang paling penting pada artritis reumatoid adalah penghambatan sintesis mediator "proinflamasi". Pengobatan dengan infliximab disertai dengan penurunan konsentrasi serum IL-6, IL-1, dan ekspresi jaringan yang terakhir. Parameter ini berkorelasi dengan penurunan kadar protein dan mediator akut (IL-8, pIL-1, pCD14, monosit kemotraktan protein-1, oksida nitrat, kolagen, stromelysin), yang berperan penting dalam perkembangan peradangan dan kerusakan jaringan pada artritis reumatoid. Penekanan sintesis IL-1 oleh makrofag jaringan sinovial pada penyakit ini juga dicatat.

Mekanisme kerja infliximab yang penting lainnya adalah "deaktivasi" endotelium vaskular, yang menyebabkan penurunan akumulasi leukosit dan jaringan sinovial. Hal ini dibuktikan dengan penurunan kadar bentuk molekul adhesi yang larut (ICAM-1 dan E-selectin), yang berkorelasi dengan efektivitas klinis pengobatan.

Berdasarkan studi imunomorfologi biopsi sinovial, hal-hal berikut diamati selama terapi:

• penurunan ekspresi E-selectin dan molekul adhesi vaskular-1 (VCAM-1) pada sel infiltrat inflamasi;
• penurunan jumlah limfosit T CD3;
• menurunnya aliran neutrofil ke dalam rongga sendi.

Selain itu, ketika infliximab diresepkan, terjadi penurunan pembentukan pembuluh darah baru di membran sinovial, yang menunjukkan aktivitas "antiangiogenik" obat tersebut. Efek ini mungkin terkait dengan penghambatan sintesis faktor pertumbuhan endotel vaskular, karena penurunan konsentrasi serum faktor pertumbuhan endotel vaskular tercatat selama pengobatan.

Interaksi TNF-TNF-β juga telah diketahui mengatur apoptosis sel. Oleh karena itu, ada kemungkinan bahwa penghambatan sintesis TNF-α dapat memodulasi kematian terprogram sel sinovial dan dengan demikian menghambat perkembangan hiperplasia sinovial.

Salah satu mekanisme kerja infliximab yang paling penting dalam artritis reumatoid adalah normalisasi kuantitas dan aktivitas fungsional sel-sel T-regulatori CD4, CD25. Selama pengobatan, pasien mengalami pemulihan kadar elemen-elemen sistem imun ini. Fakta ini berkorelasi dengan peningkatan aktivitas penekan sel dalam kaitannya dengan sintesis sitokin dan apoptosis spontan T per.

Mekanisme kerja infliximab pada spondyloarthropathies dan artritis gout belum sepenuhnya dipahami. Ada data tentang peningkatan interferon-y dan penurunan IL-10 selama terapi. Hal ini mencerminkan kemampuan infliximab untuk memulihkan respons imun tipe Thl, mengurangi sintesis interferon-y dan TNF-a oleh limfosit T.

Studi morfologi serial telah menunjukkan bahwa selama pengobatan pada pasien dengan penyakit Bechterew terjadi hal berikut:

• penurunan ketebalan membran sinovial;
• penurunan jumlah sinoviosit CD55*, neutrofil, serta makrofag CD68 dan CD 163;
• penurunan ekspresi molekul adhesi sel vaskular 1 (VCAM 1) pada sel endotel.

Jumlah limfosit (CD20) dan sel plasma tidak berubah selama pengobatan.

Pada pasien dengan artritis gout, setelah pemberian infliximab, terdeteksi adanya penurunan jumlah makrofag, sel CD31, dan pembuluh darah. Penurunan ini disebabkan oleh penurunan ekspresi faktor pertumbuhan endotel vaskular dan stimulator angiogenesis lainnya.

Rekomendasi penggunaan infliximab pada artritis reumatoid

Indikasi

• Diagnosis pasti RA menurut kriteria American College of Rheumatology.
• Aktivitas RA tinggi (indeks DAS >5,1) (memerlukan konfirmasi ganda dalam waktu satu bulan).
• Kegagalan merespons atau toleransi yang buruk terhadap terapi yang memadai dengan metotreksat dan setidaknya satu DMARD standar lainnya.
• Kecukupan terapi DMARD ditentukan dengan mempertimbangkan durasi pengobatan minimal 6 bulan, dan selama minimal dua bulan obat diresepkan dalam dosis terapi standar (jika tidak ada efek samping). Jika terjadi efek samping dan perlu menghentikan DMARD, durasinya biasanya minimal 2 bulan.

Kontraindikasi

• Kehamilan dan menyusui.
• Infeksi berat (sepsis, abses, tuberkulosis dan infeksi oportunistik lainnya, artritis septik pada sendi non-prostetik dalam 12 bulan sebelumnya).
• Kelas fungsional gagal jantung III-IV (NYHA).
• Sejarah penyakit demielinasi sistem saraf.
• Reaksi hipersensitivitas terhadap infliximab, protein murine lainnya, atau salah satu komponen obat yang tidak aktif.
• Usia di bawah 18 tahun (namun, jika diindikasikan, infliximab dapat digunakan pada anak-anak dan remaja).

[ 6 ], [ 7 ]

Perhatian

Pengobatan dengan infliximab harus dilakukan dengan sangat hati-hati dan di bawah pengawasan ketat jika terdapat:

• kecenderungan terhadap penyakit menular (cacat ulseratif pada tulang kering, infeksi bronkopulmonalis yang terus-menerus atau berulang, kateterisasi kandung kemih, dll.);
• fibrosis paru-paru.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Indikasi Penghentian Pengobatan

• Perkembangan reaksi toksik.
• Kurangnya efek berupa penurunan indeks DAS 28 >1,2 atau penurunan indeks DAS 28 <3,2 dalam 3 bulan terapi. Namun, jika terjadi perkembangan efek menguntungkan lainnya sebagai akibat pengobatan (misalnya, kemungkinan pengurangan dosis GC, dll.), dapat diperpanjang selama 3 bulan lagi. Jika tidak ada dinamika indeks DAS28 yang sesuai dan dalam 6 bulan, kelanjutan terapi lebih lanjut tidak direkomendasikan.
• Infeksi interkuren yang parah (penghentian obat sementara diperlukan).
• Kehamilan (penghentian obat sementara diperlukan).

Memprediksi efektivitas pengobatan

Kemanjuran pengobatan dapat ditingkatkan dengan meningkatkan dosis obat atau mengurangi interval antara infus, yang sampai batas tertentu berkorelasi dengan konsentrasi infliximab dalam sirkulasi sistemik. Strategi ini terutama penting bagi pasien dengan nilai CRF yang awalnya tinggi. Mungkin, yang terakhir mencerminkan peningkatan kadar sintesis TNF-a, yang ditekan oleh infliximab. Tercatat bahwa tidak adanya kecenderungan CRF untuk menurun dua minggu setelah infus pertama obat berkorelasi dengan respons klinis yang tidak memadai berikutnya terhadap terapi setelah 12 minggu. Penelitian lain telah menunjukkan bahwa kemanjuran pengobatan infliximab secara langsung bergantung pada tingkat aktivitas biologis TNF-a. Data awal menunjukkan bahwa hasil pengobatan secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan RA dengan genotipe TNF-a308 G/G dibandingkan dengan A/A dan A/G. Selain itu, kemanjuran pengobatan lebih rendah dan kejadian efek samping pascatransfusi lebih tinggi dengan meningkatnya titer AKJI pada pasien.

Rekomendasi untuk penggunaan dan evaluasi kemanjuran infliximab pada ankylosing spondylitis

Indikasi

• Diagnosis pasti AS menurut kriteria New York.
• Aktivitas penyakit:
  • durasi lebih dari 4 minggu;
  • BASDAI >4;
  • keputusan dokter spesialis penyakit reumatik tentang perlunya meresepkan infliximab.
• Kegagalan pengobatan:
  • setidaknya dua NSAID selama lebih dari 3 bulan dalam dosis maksimum jika tidak ada kontraindikasi (penghentian terapi lebih awal dimungkinkan jika terjadi intoleransi atau toksisitas obat yang parah);
  • NSAID dalam dosis yang cukup untuk pasien dengan artritis perifer (tidak dapat menerima pemberian glukokortikoid intra-artikular) atau sulfasalazin (selama 4 bulan dengan dosis 3 g/hari atau lebih tinggi; jika tidak dapat menerima terapi, dapat dihentikan lebih awal);
• setidaknya dua suntikan glukokortikoid pada pasien dengan enteritis tanpa adanya kontraindikasi.

Evaluasi efektivitas terapi

Menurut kriteria ASAS:

• fungsi fisik (BASPI) atau indeks fungsional Dougados;
• nyeri yang dinilai pada skala analog visual (VAS), terutama selama minggu terakhir dan pada malam hari, yang disebabkan oleh AS;
• mobilitas punggung;
• penilaian umum status kesehatan pasien (menggunakan VAS dan selama seminggu terakhir);
• kekakuan di pagi hari (berlangsung selama seminggu terakhir);
• kondisi sendi perifer dan adanya zythesitis (banyaknya sendi yang bengkak);
• indikator fase akut (ESR, CRP);
• malaise umum (dinilai pada VAS).

Berdasarkan kriteria BASDAI dan selama minggu terakhir (dengan penilaian VAS):

• tingkat malaise/kelelahan umum;
• derajat nyeri pada punggung, punggung bawah, pinggul;
• ketidaknyamanan umum saat menekan area mana pun: tingkat dan durasi kekakuan di pagi hari.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Evaluasi respon terhadap pengobatan

Kriteria yang digunakan adalah BASDAI: 50% komparatif atau absolut, dengan 2 poin (pada skala 10 poin). Periode evaluasi adalah 6 hingga 12 minggu.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Perkiraan kinerja

Efektivitas pengobatan dengan infliximab lebih tinggi pada pasien:

• usia muda dengan peningkatan ESR dan CRP;
• dengan durasi penyakit yang singkat;
• dengan nilai indeks BASFI yang lebih rendah;
• dengan tanda-tanda peradangan sendi sakroiliaka menurut data MRI.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Fitur pemberian infliximab dalam berbagai situasi

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Perawatan bedah

Operasi yang direncanakan

• Operasi dalam "lingkungan steril" (misalnya, untuk katarak).
• Operasi dilakukan setidaknya 1 bulan setelah infus terakhir infliximab.
• Dimulainya kembali terapi diindikasikan segera setelah penyembuhan tanpa adanya tanda-tanda infeksi.
• Operasi dalam “lingkungan septik” (misalnya, dengan sigmoiditis) atau dengan risiko tinggi komplikasi infeksi (misalnya, dengan penggantian pinggul).
• Operasi dilakukan setidaknya 2 bulan setelah infus terakhir infliximab.
• Perawatan dilanjutkan 4 minggu setelah operasi (dengan ketentuan luka operasi telah sembuh dan tidak ada tanda-tanda infeksi).

Saat melakukan tindakan bedah darurat, hal-hal berikut diindikasikan:

• Penghentian terapi infliximab:
• meresepkan profilaksis antibiotik perioperatif, jika memungkinkan, jika ada risiko timbulnya komplikasi infeksi (misalnya, peritonitis);
• pemantauan cermat terhadap pasien pada periode pasca operasi;
• dimulainya kembali terapi infliximab setelah penyembuhan luka bedah, selesainya rangkaian terapi antibiotik yang mungkin dan tidak adanya tanda-tanda infeksi.

Vaksinasi

Penggunaan vaksin hidup (BCG; campak, rubella, gondongan; cacar air; demam kuning; polio oral, serta vaksin yang diberikan pada kasus epidemi) dikontraindikasikan. Vaksin yang tidak aktif (influenza; hepatitis A dan B; difteri, tetanus, batuk rejan dan untuk pencegahan penyakit yang disebabkan oleh Haemophilus influenzae tipe b; infeksi meningokokus; pneumokokus; demam tifoid; polio suntik) dapat diberikan selama pengobatan dengan infliximab.

Dianjurkan untuk melakukan semua vaksinasi yang diperlukan (terutama terhadap campak, rubella, dan gondongan pada anak-anak) sebelum meresepkan infliximab. Namun, jika tes Mantoux negatif, vaksinasi BCG tidak diresepkan sebelum memulai terapi. Imunisasi dengan vaksin pneumokokus diindikasikan pada kelompok risiko (pada pasien dengan diabetes melitus, setelah splenektomi, di panti jompo, dll.).

Selama pengobatan dengan infliximab, vaksinasi influenza tahunan dapat diberikan.

Neoplasma ganas

Peran terapi infliximab dalam perkembangan keganasan tidak diketahui.

• Sebelum meresepkan pengobatan, perlu dilakukan pemeriksaan menyeluruh terhadap pasien untuk menyingkirkan neoplasma ganas. Pada pasien dengan riwayat tumor atau penyakit prakanker, pengobatan harus dilakukan dengan sangat hati-hati setelah penilaian wajib terhadap rasio manfaat-risiko, serta setelah konsultasi dengan dokter onkologi. Diindikasikan untuk pasien dengan:
  • riwayat keluarga yang terbebani;
  • indikasi anamnesis adanya neoplasma ganas;
  • risiko tinggi terkena kanker (perokok berat, dll.);
  • neoplasma yang baru teridentifikasi.
• Tidak ada data tentang peningkatan risiko neoplasma ganas selama pengobatan dengan infliximab.

Sindrom mirip lupus

Selama pengobatan dengan infliximab, perkembangan sindrom mirip lupus dan peningkatan titer autoantibodi terhadap DNA, kardiolipin telah dijelaskan. Manifestasinya berhenti secara independen dalam 1-14 bulan setelah penghentian terapi dan tidak menyebabkan komplikasi yang parah.

Direkomendasikan:

• berhenti minum infliximab;
• meresepkan perawatan yang tepat jika diperlukan.

Gagal jantung

Pasien dengan gagal jantung terkompensasi (NYHA kelas I dan II) harus menjalani ekokardiografi (EchoCG). Jika fraksi ejeksi normal (>50%), terapi infliximab dapat diberikan dengan pemantauan manifestasi klinis yang cermat.

Direkomendasikan:

• hentikan pengobatan pada pasien yang sudah mengalami gagal jantung; jangan meresepkan infliximab dosis tinggi jika pasien memiliki patologi ini.

Penyakit demielinasi dan komplikasi neurologis

Penggunaan infliximab telah dikaitkan dengan kasus langka:

• perkembangan neuritis optik:
• terjadinya kejang epilepsi;
• munculnya atau eksaserbasi gejala klinis dan radiologis penyakit demielinasi (termasuk multiple sclerosis).

Manfaat dan risiko terapi infliximab harus dipertimbangkan secara hati-hati ketika diberikan kepada pasien dengan penyakit demielinasi sistem saraf pusat yang sudah ada sebelumnya atau yang baru saja terjadi.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Komplikasi hematologi

Jika terjadi kelainan hematologi yang parah, pengobatan dengan infliximab harus dihentikan.

Kehamilan dan menyusui

Infliximab tidak direkomendasikan untuk digunakan selama kehamilan karena dapat memengaruhi perkembangan sistem kekebalan tubuh janin. Wanita usia subur harus menggunakan alat kontrasepsi yang andal setidaknya selama 6 bulan setelah pengobatan.

Tidak ada data tentang ekskresi infliximab selama menyusui, oleh karena itu, saat meresepkan obat, menyusui harus dihentikan. Dimulainya kembali pengobatan dapat dilakukan tidak lebih awal dari 6 bulan setelah pengobatan berakhir.

Fitur penggunaan obat

• Infliximab diberikan secara intravena dengan dosis 3-10 mg/kg. Durasi infus adalah 2 jam. Pemberian obat tambahan diresepkan 2 dan 6 minggu setelah pemberian pertama, kemudian diulang setiap 8 minggu.
• Pasien harus dipantau selama 2 jam setelah pemberian infliximab untuk mengetahui efek samping pascatransfusi. Reaksi infus diklasifikasikan menjadi 2 jenis:
  • akut (gatal, urtikaria, edema Quincke, hipotensi, bradikardia atau takikardia, syok anafilaksis, demam), berkembang selama prosedur atau 2 jam setelah selesai;
  • sistemik lambat (artralgia, kekakuan sendi).

Dalam hal ini, kemampuan untuk menggunakan peralatan resusitasi tepat waktu sangatlah penting.

Pemberian kembali infliximab 2 hingga 4 tahun setelah terapi sebelumnya telah dikaitkan dengan reaksi hipersensitivitas tertunda pada sejumlah besar pasien. Risiko komplikasi ini dengan infus berulang dan interval 16 minggu hingga 2 tahun tidak diketahui, oleh karena itu pemberian obat setelah interval lebih dari 16 minggu tidak direkomendasikan.

Jika efikasinya tidak mencukupi, dosis infliximab dapat ditingkatkan atau interval antar infus dapat diperpendek. Jika tidak ada respons terhadap terapi, disarankan untuk menggunakan inhibitor TNF-a lain (adalimumab) atau meresepkan rituximab.

Terapi infliximab diberikan di bawah pengawasan seorang rheumatologist yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan rheumatoid arthritis dan penggunaan agen biologis.

Efek samping infliximab

Pengobatan dengan infliximab relatif aman dan dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Efek samping yang paling umum terjadi pada sistem pernapasan, kulit, dan pelengkapnya. Dispnea, urtikaria, sakit kepala, dan infeksi interkuren dicatat sebagai alasan untuk menghentikan pengobatan.

Pengobatan dengan infliximab tidak dikaitkan dengan kerusakan ginjal, paru-paru, hati, atau peningkatan insiden neoplasma ganas, namun, ada laporan infeksi oportunistik berat yang jarang terjadi, kerusakan sistem saraf pusat, dan sindrom autoimun. Oleh karena itu, pemilihan pasien yang cermat untuk pemberian obat dan pemantauan selama pengobatan diperlukan.

Pencegahan efek samping

Pencegahan infeksi.

• Infliximab dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit infeksi berat yang menyertai.
• Pengobatan perlu dihentikan apabila terjadi infeksi berat, kemudian pengobatan harus dilanjutkan setelah pemulihan total.
• Infliximab tidak direkomendasikan untuk digunakan pada pasien terinfeksi HIV karena efek penggunaannya tidak diketahui.
• Pengobatan dengan obat ini tidak dianjurkan untuk pasien dengan hepatitis aktif dan kronis, karena dalam kasus ini data mengenai penggunaannya saling bertentangan.
• Pembawa virus hepatitis B kronis harus diperiksa secara cermat sebelum menggunakan infliximab dan dipantau secara ketat selama terapi karena kemungkinan eksaserbasi penyakit.

Pencegahan infeksi tuberkulosis sangat penting, karena penyebarannya dianggap sebagai komplikasi paling parah dari terapi infliximab.

• Semua pasien harus menjalani tes kulit tuberkulin (tes Mantoux) dan rontgen dada sebelum atau selama pengobatan dengan infliximab.
• Pada pasien yang menerima terapi infliximab, hasil tes kulit negatif palsu dapat terjadi karena imunosupresi. Oleh karena itu, mereka memerlukan pemantauan klinis yang cermat dengan pemeriksaan sinar-X pada paru-paru dan dinamikanya.
• Jika reaksi Mantoux negatif, tes harus diulang dalam seminggu (10-15% pasien mungkin memiliki hasil positif). Jika tes diulang dan hasilnya negatif, infliximab dapat diresepkan.
• Jika tes kulit positif (>0,5 cm), pemeriksaan sinar-X pada paru-paru diindikasikan. Jika tidak ada perubahan pada gambar sinar-X, pengobatan dengan isoniazid dengan dosis 300 mg dan vitamin B6 selama 9 bulan dianjurkan. Infliximab dapat diresepkan satu bulan setelah selesai.
• Jika tes kulit positif dan terdapat tanda-tanda khas tuberkulosis atau kalsifikasi kelenjar getah bening mediastinum (kompleks Ghon), terapi isoniazid dan vitamin B0 harus diberikan setidaknya selama 3 bulan sebelum infliximab diresepkan. Dalam kasus ini, pasien berusia di atas 50 tahun dianjurkan untuk menjalani pemeriksaan enzim hati secara dinamis.

Overdosis

Kasus pemberian tunggal infliximab dengan dosis hingga 20 mg/kg tidak disertai dengan perkembangan efek toksik. Tidak ada data klinis tentang overdosis.

Khasiat infliximab pada berbagai penyakit

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Artritis reumatoid

Pada artritis reumatoid, infliximab diresepkan kepada pasien jika terapi metotreksat tidak efektif pada bentuk penyakit "awal!" dan "lanjut". Keunggulan obat ini dibandingkan dengan DMARD standar adalah tercapainya efek secara cepat dan relatif jarang terjadi reaksi merugikan yang memerlukan penghentian pengobatan. Pada sebagian besar pasien artritis reumatoid, dengan latar belakang terapi infliximab, perkembangan kerusakan sendi melambat atau berhenti, terlepas dari dinamika indikator klinis.

Ada bukti efektivitas obat pada pasien yang "resisten" terhadap DMARD lain (leflunomide, siklosporin), serta terhadap terapi kombinasi dengan metotreksat dan siklosporin.

Studi BeST (Behandel STRategienn) sangat penting untuk pengembangan pendekatan berbasis ilmiah terhadap penanganan pasien dengan artritis reumatoid dini. Pasien dengan durasi penyakit kurang dari dua tahun dibagi menjadi 4 kelompok:

• Kelompok 1 (monoterapi berurutan): monoterapi metotreksat, jika tidak ada efek, digantikan oleh sulfasalazine atau leflunomide, atau ditambahkan infliximab;
• Kelompok 2 (terapi kombinasi “step-up”): metotreksat (jika tidak ada efek dalam kombinasi dengan sulfasalazin, hidroksiklorokuin, dan GC), kemudian diganti dengan kombinasi metotreksat dengan infliximab;
• Kelompok 3 (terapi kombinasi rangkap tiga “step-up”): metotreksat dikombinasikan dengan sulfasalazin dan GC dalam dosis tinggi (jika perlu, siklosporin diresepkan sebagai pengganti sulfasalazin), kemudian digantikan dengan kombinasi metotreksat dengan infliximab:
• Kelompok 4: terapi kombinasi dengan metotreksat dan infliximab (leflunomide, sulfasalazine, siklosporin dan prednisolon ditambahkan jika perlu).

Fitur dari penelitian ini:

• mencapai aktivitas penyakit rendah (DAS <2,4);
• pemantauan intensif terhadap efektivitas terapi: jika tidak ada efek (pengurangan DAS <2,4), ubah protokol;
• transisi ke monoterapi DMARD ketika efeknya tercapai (DAS <2,4) (glukokortikoid dan infliximab dihentikan terlebih dahulu);
• dimulainya kembali rejimen pengobatan jika terjadi eksaserbasi penyakit (namun, glukokortikoid diresepkan tidak lebih dari satu kali);
• Durasi observasi pasien minimal 5 tahun.

Pada akhir tahun pertama penelitian, perbaikan klinis terlihat pada semua pasien. Namun, pada kelompok ke-3 dan terutama ke-4, dinamika positif gejala penyakit yang lebih cepat, perbaikan fungsi sendi, dan perlambatan erosi sendi patut diperhatikan. Analisis hasil jangka panjang menunjukkan bahwa ketidakefektifan terapi awal lebih jarang ditentukan pada pasien yang memulai pengobatan dengan infliximab. Setelah 3 tahun observasi, obat dihentikan pada 53% pasien sambil mempertahankan aktivitas penyakit yang rendah dengan latar belakang monoterapi metotreksat, dan pada hampir sepertiga kasus, remisi persisten berkembang. Pemberian infliximab pada awal artritis reumatoid secara efektif menekan perkembangan proses destruktif pada sendi pada pasien dengan penanda prognosis yang tidak menguntungkan seperti:

• pembawa HLA-DR4 (epitop “bersama”);
• peningkatan konsentrasi faktor rheumatoid dan antibodi terhadap peptida sitrulinasi siklik.

Penelitian lain menunjukkan bahwa pada pasien yang menerima monoterapi metotreksat, perkembangan kerusakan sendi dikaitkan secara signifikan dengan peningkatan basal konsentrasi CRP (lebih dari 30 mg/L) dan LED (lebih dari 52 mm/jam), serta jumlah sendi yang tinggi. Namun, terapi kombinasi dengan infliximab dan metotreksat secara efektif menekan perkembangan kerusakan sendi dalam kategori pasien ini.

Dengan demikian, terapi kombinasi dengan infliximab dan methotrexate pada artritis reumatoid dini sangat efektif dan memungkinkan tercapainya remisi pada sepertiga pasien. Ini adalah metode pilihan pada pasien dengan RA parah yang berkembang cepat, yang ditandai dengan rawat inap yang cepat dan, secara umum, prognosis yang tidak baik.

Spondilitis ankilosa

Efektivitas infliximab pada penyakit Bechterew telah dibuktikan oleh banyak penelitian. Hasil awal menunjukkan bahwa penggunaan obat ini dianjurkan pada spondyloarthritis yang tidak berdiferensiasi dan spondyloarthritis yang terkait dengan penyakit ini.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Artritis psoriatis

Infliximab telah terbukti menjadi obat yang sangat menjanjikan untuk pengobatan psoriasis dan artritis psoriatis.

Penyakit Still pada orang dewasa

Kemanjuran infliximab pada penyakit ini telah dibuktikan dalam serangkaian pengamatan klinis pada pasien yang refrakter terhadap terapi standar (NSAID, glukokortikoid dosis tinggi, metotreksat). Setelah pemberian obat, sejumlah pasien mengalami perbaikan signifikan pada gambaran klinis (berkurangnya nyeri sendi, hilangnya tanda-tanda artritis, demam, ruam kulit, hepatosplenomegali, dan limfadenopati) dan parameter laboratorium (normalisasi LED dan CRV).

Artritis idiopatik juvenil

Hasil awal penelitian menunjukkan prospek penggunaan infliximab untuk pengobatan pasien dengan juvenile idiopathic arthritis yang refrakter terhadap terapi standar (termasuk glukokortikoid, metotreksat, siklosporin, siklofosfamid). Obat tersebut digunakan untuk semua subtipe penyakit. Usia pasien berkisar antara 5 hingga 21 tahun ke atas. Dosis infliximab berkisar antara 3 hingga 20 mg/kg (sangat tinggi), dan durasi pengobatan bervariasi dari beberapa bulan hingga satu tahun. Meskipun pada beberapa pasien pengobatan dihentikan karena timbulnya efek samping atau ketidakefektifan, sebagian besar pasien menunjukkan dinamika positif yang dapat diandalkan dari parameter klinis dan laboratorium.

Penyakit Behcet

Uji klinis acak untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan infliximab pada penyakit Behçet belum dilakukan.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Amiloidosis sekunder

Penurunan proteinuria setelah pemberian infliximab menunjukkan efek positifnya terhadap perjalanan amiloidosis sekunder pada pasien RA dan AS. Dasar penggunaan obat dalam patologi ini adalah data bahwa TNF-a menginduksi pembentukan protein amiloid serum A (SAA) dalam hepatosit selama respons fase akut bersamaan dengan peningkatan sintesis IL-1 dan IL-6. Selain itu, diketahui bahwa pengenalan TNF-a rekombinan meningkatkan pengendapan fibril amiloid dalam jaringan hewan laboratorium, dan juga menginduksi ekspresi reseptor untuk produk akhir glikasi protein. Interaksi yang terakhir dengan fibril amiloid meningkatkan aktivitas sitotoksiknya dan kemampuan untuk menyebabkan kerusakan jaringan.