Penyakit batu empedu - Perawatan obat

Terapi litolitik oral merupakan satu-satunya metode konservatif yang efektif untuk mengobati kolelitiasis.

Pada pasien dengan kolelitiasis, terjadi penurunan kumpulan asam empedu. Fakta ini menjadi insentif untuk mempelajari kemungkinan melarutkan batu empedu menggunakan pemberian asam empedu secara oral, yang hasilnya berhasil. Mekanisme kerja litolitik bukanlah peningkatan kandungan asam empedu, tetapi penurunan kadar kolesterol dalam empedu. Asam chenodeoxycholic menghambat penyerapan kolesterol di usus dan sintesisnya di hati. Asam ursodeoxycholic juga mengurangi penyerapan kolesterol dan menghambat aktivasi kompensasi normal dari biosintesis kolesterol. Ketika diobati dengan obat-obatan ini, sekresi asam empedu tidak berubah secara signifikan, tetapi penurunan sekresi kolesterol menyebabkan desaturasi empedu. Selain itu, asam ursodeoxycholic meningkatkan waktu presipitasi kolesterol.

Indikasi

Terapi asam empedu oral biasanya diresepkan jika pasien tidak memenuhi syarat untuk operasi atau tidak setuju untuk menjalaninya. Pasien harus memenuhi kriteria kelayakan dan bersedia menjalani perawatan jangka panjang (minimal 2 tahun). Kriteria kelayakan meliputi gejala ringan hingga sedang (tidak ada perawatan yang diresepkan untuk batu yang "diam"), batu radiolusen, terutama yang "mengambang" dan kecil, berdiameter hingga 15 mm, sebaiknya kurang dari 5 mm, dan duktus sistikus yang paten.

Sayangnya, tidak ada metode pencitraan yang dapat menentukan komposisi batu secara akurat. Dalam hal ini, CT lebih bersifat indikatif daripada USG, jadi mengingat tingginya biaya pengobatan asam empedu, penggunaannya dibenarkan. Batu dengan koefisien atenuasi di bawah 100 unit Hounsfield (kandungan kalsium rendah) lebih mungkin larut.

Kontraindikasi penggunaan terapi konservatif untuk kolelitiasis:

1. Kolelitiasis yang rumit, termasuk kolesistitis akut dan kronis, karena pasien memerlukan sanitasi saluran empedu yang cepat dan kolesistektomi.
2. Kantung empedu yang terputus.
3. Episode kolik bilier yang sering terjadi.
4. Kehamilan.
5. Obesitas parah.
6. Tukak terbuka pada lambung atau duodenum.
7. Penyakit hati yang menyertai - hepatitis akut dan kronis, sirosis hati.
8. Diare kronis.
9. Karsinoma kandung empedu.
10. Adanya batu kolesterol berpigmen dan terkalsifikasi dalam kantong empedu.
11. Batu dengan diameter lebih besar dari 15 mm.
12. Beberapa batu menempati lebih dari 50% lumen kantong empedu.

Asam kenodeoksikolat

Pada orang yang tidak mengalami obesitas, asam kenodeoksikolat digunakan dengan dosis 12-15 mg/kg per hari. Pada obesitas berat, terjadi peningkatan kadar kolesterol dalam empedu, sehingga dosis ditingkatkan menjadi 18-20 mg/kg per hari. Yang paling efektif adalah pemberian obat pada malam hari. Karena efek samping terapi adalah diare, dosis ditingkatkan secara bertahap, dimulai dengan 500 mg/hari. Efek samping lainnya termasuk peningkatan aktivitas AST yang bergantung pada dosis, yang biasanya menurun setelahnya. Pemantauan aktivitas AST diperlukan dengan menentukannya setiap bulan dalam 3 bulan pertama dan kemudian 6, 12, 18 dan 24 bulan setelah dimulainya pengobatan.

Asam ursodeoksikolat

Obat ini diisolasi dari empedu beruang cokelat Jepang. Obat ini merupakan 7-p-epimer asam kenodeoksikolat dan digunakan dalam dosis 8-10 mg/kg per hari, dan ditingkatkan dalam kasus obesitas berat. Obat ini melarutkan sekitar 20-30% batu radiolusen secara menyeluruh dan lebih cepat daripada asam kenodeoksikolat. Tidak ada efek samping.

Selama perawatan, permukaan batu mungkin mengalami pengapuran, tetapi hal ini tampaknya tidak memengaruhi efektivitasnya.

Terapi kombinasi

Kombinasi asam kenodeoksikolat dan ursodeoksikolat, yang diresepkan pada dosis 6-8 mg/kg per hari, lebih efektif daripada monoterapi asam ursodeoksikolat dan menghindari efek samping yang terkait dengan monoterapi asam kenodeoksikolat dalam dosis yang lebih tinggi.

Hasil

Terapi asam empedu oral efektif pada 40% kasus, dan dengan pemilihan pasien yang cermat - pada 60%. Batu "mengambang" dengan diameter hingga 5 mm larut lebih cepat (menghilang sepenuhnya pada 80-90% kasus dalam waktu 12 bulan), batu yang lebih besar dan berat ("tenggelam") memerlukan waktu yang lebih lama atau tidak larut sama sekali. CT dapat menentukan tingkat kalsifikasi dan menghindari terapi asam empedu yang tidak diindikasikan.

Pembubaran batu empedu dapat dipastikan dengan USG atau kolesistografi oral. USG merupakan metode yang lebih sensitif, yang memungkinkan visualisasi fragmen kecil yang tersisa yang tidak terlihat selama kolesistografi. Fragmen ini dapat berfungsi sebagai inti untuk pembentukan batu baru.

Durasi dan tingkat keparahan efek terapi asam empedu oral bervariasi. Kekambuhan terjadi pada 25-50% pasien (10% per tahun) dengan kemungkinan tertinggi terjadi pada dua tahun pertama dan kemungkinan terendah terjadi pada tahun keempat setelah selesainya pengobatan pada periode yang lebih lama.

Penurunan tingkat kekambuhan batu ginjal telah dilaporkan dengan pemberian profilaksis asam ursodeoksikolat dalam dosis rendah (200-300 mg/hari). Kekambuhan lebih sering terjadi pada pasien dengan banyak batu ginjal sebelum pengobatan.

Kondisi yang paling menguntungkan untuk hasil litotripsi oral adalah:

• pada tahap awal penyakit;
• pada kasus kolelitiasis tanpa komplikasi, episode kolik bilier yang jarang terjadi, sindrom nyeri sedang;
• di hadapan batu kolesterol murni (“mengapung” selama kolesistografi oral);
• bila terdapat batu non-kalsifikasi di kandung kemih (koefisien atenuasi CT kurang dari 70 unit Hounsfield);
• untuk batu yang ukurannya tidak lebih besar dari 15 mm (dalam kombinasi dengan litotripsi gelombang kejut - hingga 30 mm), hasil terbaik diamati untuk batu dengan diameter hingga 5 mm; untuk batu tunggal yang menempati tidak lebih dari 1/3 kantong empedu; dengan fungsi kontraktil kantong empedu yang terjaga.

Kriteria seleksi pasien yang ketat membuat metode ini tersedia untuk kelompok pasien yang sangat kecil dengan penyakit tanpa komplikasi - sekitar 15% dengan penyakit batu empedu. Biaya yang tinggi juga membatasi penggunaan metode ini.

Durasi pengobatan berkisar antara 6 hingga 24 bulan dengan pemberian obat secara terus-menerus. Terlepas dari efektivitas terapi litolitik, terapi ini mengurangi keparahan sindrom nyeri dan mengurangi kemungkinan berkembangnya kolesistitis akut. Pengobatan dilakukan di bawah kendali kondisi batu menurut data USG setiap 3-6 bulan. Setelah batu larut, USG diulang setelah 1-3 bulan.

Setelah batu larut, dianjurkan mengonsumsi asam ursodeoksikolat selama 3 bulan dengan dosis 250 mg/hari.

Tidak adanya dinamika positif menurut data USG setelah 6 bulan mengonsumsi obat menunjukkan ketidakefektifan terapi litolitik non-oral dan menunjukkan perlunya menghentikannya.

Terapi antibakteri. Diindikasikan untuk kolesistitis akut dan kolangitis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]