Fact-checked
х

Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.

Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.

Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Penyakit seliaka (enteropati gluten) - Penyebab

Ahli medis artikel

Dokter Spesialis Gastroenterologi
, Editor medis
Terakhir ditinjau: 04.07.2025

Penyebab berkembangnya penyakit celiac (penyakit celiac) adalah kekurangan bawaan atau berkurangnya produksi enzim yang memecah gluten oleh usus halus. Gluten ditemukan dalam sereal - gandum, gandum hitam, jelai, oat.

Intoleransi gluten diwariskan dan terjadi pada 0,03% populasi. 80% pasien memiliki antigen histokompatibilitas HLA-B8 dan HLA-DW3, yang diturunkan secara resesif.

Intoleransi gluten yang bersifat turun-temurun terjadi pada 0,03% kasus pada populasi umum. Frekuensinya bervariasi di berbagai negara. Kondisi ini paling umum (1:300) terjadi di Irlandia Barat. Menurut penelitian, intoleransi gluten cukup jarang terjadi di antara populasi dewasa di wilayah tengah negara kita.

Patogenesis penyakit celiac

Ada tiga hipotesis mengenai mekanisme efek merusak gluten:

  1. penyakit celiac terjadi akibat reaksi imunologi terhadap gluten makanan;
  2. faktor genetik memudahkan terjadinya efek buruk gluten;
  3. Penyakit celiac merupakan kelainan metabolisme di mana pencernaan gluten tidak tuntas sehingga mengakibatkan penumpukan zat beracun yang merusak selaput lendir.

Peran mekanisme imun dalam patogenesis penyakit celiac dibuktikan dengan meningkatnya kandungan imunoglobulin dan limfosit di lapisan mukosa usus halus yang tepat pada pasien dengan enteropati celiac yang tidak diobati. Mukosa jejunum pasien ini mensintesis lebih banyak IgA dan IgM secara signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol, yang biopsinya diobati dengan gluten secara in vitro. Kadang-kadang hanya kadar IgA serum yang meningkat, meskipun kasus enteropati celiac dengan defisiensi IgA selektif telah dijelaskan. Pada enteropati celiac, persentase imunoglobulin yang disintesis oleh mukosa usus halus memiliki spesifisitas antigluten. Hal ini menunjukkan bahwa usus merespons efek gluten dengan memproduksi antibodi antigluten. Antibodi yang beredar terhadap fraksi gluten terdeteksi dalam serum darah banyak pasien. Beberapa penulis menganggap kemunculannya sebagai reaksi non-spesifik terhadap lewatnya produk gluten yang dipecah secara tidak lengkap melalui epitel usus dengan peningkatan permeabilitas dan sebagai semacam hipersensitivitas seluler terhadap gluten. Dipercayai bahwa gluten diaktifkan oleh "mekanisme efektor endogen" yang berkontribusi terhadap efek toksik lokalnya pada enteropati gluten.

Perubahan imunitas seluler dapat berperan dalam patogenesis penyakit celiac. Hal ini dibuktikan dengan peningkatan jumlah limfosit T yang nyata pada lapisan mukosa usus halus dan di antara limfosit interepitelial, yang jumlahnya meningkat secara signifikan pada penyakit celiac yang tidak diobati, termasuk pada mukosa rektum. Dipercayai bahwa limfosit T yang tersensitisasi menghasilkan limfokin sebagai respons terhadap efek gluten, yang berkontribusi terhadap kerusakan mukosa.

Kemungkinan keterlibatan hormon kortikosteroid dalam patogenesis penyakit ini dibahas. Penambahan hidrokortison ke dalam kultur jaringan mukosa jejunum pasien dengan enteropati celiac yang tidak diobati dapat menekan efek berbahaya gluten pada jaringan. Perbaikan klinis dan morfologis di bawah pengaruh kortikosteroid dikaitkan dengan penekanan peradangan yang tidak spesifik dan efek pada insufisiensi adrenal sekunder. Sejumlah penulis menganggap penyakit celiac sebagai bentuk spesifik kerusakan usus akibat alergi atau infeksi (adenovirus).

Peran faktor genetik dalam perkembangan penyakit celiac juga tidak diragukan lagi. Hal ini dibuktikan dengan jumlah kasus penyakit yang jauh lebih tinggi pada keluarga pasien dibandingkan dengan populasi kontrol. Dalam satu keluarga, 4 kasus enteropati gluten yang dikonfirmasi oleh biopsi dijelaskan, serta 11 kerabat yang sakit di antara 96 yang diperiksa dari 17 keluarga.

Tanda-tanda penyakit celiac pada kerabat yang terkena tidak ada atau sangat ringan sehingga tidak dianggap abnormal. Perjalanan laten enteropati gluten, yang lebih umum daripada yang terdiagnosis, lazim terjadi pada sekitar 10% kerabat generasi pertama. Antigen histocompatibilitas HLA-B8 dan HLA-DW3, yang sering dikaitkan dengan antigen HLA-B8, ditemukan pada 80% pasien. Namun, tidak semua pembawa HLA-B8 dan/atau DW3 mengembangkan enteropati gluten, sama seperti tidak semua pasien dengan penyakit ini memiliki satu atau kedua antigen HLA ini. Gangguan antigenik diwariskan secara resesif.

Perkembangan penyakit celiac juga disebabkan oleh gangguan metabolisme yang diakibatkan oleh akumulasi produk-produk beracun di selaput lendir usus halus akibat pemecahan gluten yang tidak tuntas. Pada saat yang sama, kandungan beberapa peptidase spesifik (aminopeptidase) yang terlibat dalam pencernaan gluten berkurang. Setelah terapi berhasil, kadar peptidase ini di selaput lendir yang secara histologis normal kembali normal.

Produk pemecahan gluten yang tidak memadai, khususnya fraksi yang larut dalam air, saat bersentuhan dengan selaput lendir usus halus, merusaknya, yang sangat menentukan dalam patogenesis penyakit. Polipeptida asam dengan berat molekul rendah juga memiliki efek toksik. Pertama-tama, sel-sel penyerap selaput lendir usus halus terpengaruh, lapisan yang tersisa biasanya tidak terlibat dalam proses patologis. Kerusakan ini dapat bervariasi dalam tingkat keparahan dan luasnya, yang menjelaskan keragaman manifestasi klinis penyakit - dari perjalanan tanpa gejala hingga perkembangan sindrom malabsorpsi yang parah.

Substrat morfologi penyakit celiac adalah kerusakan dan penurunan jumlah sel penyerap, pendataran atau hilangnya vili, peningkatan signifikan jumlah sel kripta yang berproliferasi dan tidak berdiferensiasi, pemanjangan kripta yang nyata, dan percepatan pembaruan dan migrasi sel dibandingkan dengan keadaan normal.

Dengan demikian, perkembangan penyakit celiac disebabkan oleh mekanisme patogenetik berikut:

  • Akumulasi zat beracun yang merusak selaput lendir usus halus

Akibat kekurangan enzim tertentu, khususnya aminopeptidase, usus tidak sepenuhnya memecah gluten, yang mengandung L-gliadin, zat beracun. Produk pemecahan gluten yang tidak memadai, polipeptidase asam molekul rendah dan, yang terpenting, L-gliadin memiliki efek merusak yang bersifat toksik pada usus halus. Mekanisme tindakan ini belum sepenuhnya dipelajari.

  • Pengembangan reaksi imunologi terhadap gluten makanan

Sebagai respons terhadap gluten yang memasuki lumen usus, antibodi antigluten diproduksi, dan usus halus sendiri terlibat dalam produksinya. Gluten mengikat reseptor spesifik enterosit dan berinteraksi dengan limfosit interepitelial dan limfosit lamina propria mukosa usus halus. Antibodi yang dihasilkan berinteraksi dengan gluten, dan reaksi imunologis berkembang dengan kerusakan pada mukosa usus. Selain itu, limfosit T yang tersensitisasi menghasilkan limfokin sebagai respons terhadap gluten, yang memperburuk kerusakan pada mukosa usus halus.

Akibat pengaruh faktor patogenetik di atas, enterosit rusak, terjadi atrofi mukosa usus halus dengan hilangnya vili dan hiperplasia kripta. Terjadi pula infiltrasi yang nyata pada epitel superfisial dan pit oleh limfosit, serta lamina propria oleh limfosit dan sel plasma. Atrofi mukosa menyebabkan perkembangan sindrom malabsorpsi yang parah.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]


Portal iLive tidak memberikan saran, diagnosis, atau perawatan medis.
Informasi yang dipublikasikan di portal hanya untuk referensi dan tidak boleh digunakan tanpa berkonsultasi dengan spesialis.
Baca dengan cermat aturan dan kebijakan situs. Anda juga dapat hubungi kami!

Hak Cipta © 2011 - 2025 iLive. Seluruh hak cipta.