Penyakit Whipple - Penyebab

Pada tahun 1992, sifat bakteri penyakit ini ditetapkan (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Aktinomiset gram positif Tropheryna whippelii diidentifikasi sebagai agen infeksius. Bakteri gram positif kecil ini ditemukan dalam jumlah besar di selaput lendir usus halus dan organ lain selama fase aktif penyakit dan menghilang setelah terapi antibakteri intensif. Faktor predisposisi terhadap perkembangan penyakit ini adalah disfungsi sistem imun dari berbagai asal.

Penyakit Whipple terjadi secara sporadis dan sangat langka sehingga belum ada ciri epidemi yang ditetapkan. Tidak ada kasus penularan langsung dari satu orang ke orang lain yang tercatat, dan titik masuk infeksi tidak diketahui.

Mikroorganisme mungkin merupakan faktor etiologi utama, tetapi hanya sebagian. Faktor predisposisi tambahan diperlukan untuk perkembangan penyakit, mungkin cacat pada sistem imun, tetapi hasil penelitian yang relevan saling bertentangan. Gangguan imunitas humoral pada penyakit Whipple telah disingkirkan, sementara gangguan imunitas seluler, terutama interaksi limfosit dan makrofag, belum dipelajari secara memadai.

Sebagai respons terhadap invasi mikroorganisme, perubahan reaktif berkembang pada organ yang terkena. Infiltrasi jaringan oleh makrofag besar berkontribusi pada munculnya manifestasi klinis. Misalnya, infiltrasi lapisan mukosa usus halus yang tepat tidak dapat tidak mempengaruhi penyerapan. Penyerapan terjadi melalui enterosit yang sedikit berubah. Namun, pengangkutan nutrisi lebih lanjut melalui lapisan mukosa yang tepat yang terkena ke dalam pembuluh mukosa dan ruang limfatik terhambat, dan bahkan lebih terganggu dengan infiltrasi dan pembesaran kelenjar getah bening, karena ini mempengaruhi drainase limfatik usus halus, yang mencegah pelepasan normal zat yang diserap. Namun, mekanisme pasti perkembangan gangguan yang terdeteksi pada organ belum ditetapkan. Sebagai aturan, perubahan maksimum ditemukan di usus halus dan kelenjar getah bening mesenterika. Pada penyakit Whipple, usus halus dipadatkan, lipatan selaput lendir kasar dan edematous. Nodul kecil kekuningan terkadang terlihat pada membran serosa. Kelenjar getah bening mesenterium membesar tajam, peningkatan kelenjar getah bening periportal, retroperitoneal dan kelompok kelenjar getah bening lainnya mungkin terjadi, begitu pula peritonitis.

Pemeriksaan histologis dengan jelas menunjukkan kerusakan pada struktur mukosa usus. Vili usus halus memendek, menebal, dan berubah bentuk di beberapa tempat. Kripta menjadi pipih. Lapisan mukosa yang tepat diinfiltrasi secara difus oleh makrofag poligonal besar. Sitoplasma mereka diisi dengan sejumlah besar granula glikoprotein PAS-positif, yang membuat sel tampak seperti berbusa. Makrofag di mukosa usus ini bersifat patognomonik untuk penyakit Whipple. Lapisan yang tepat mungkin mengandung kelompok leukosit polimorfonuklear. Elemen seluler yang biasa dari lapisan mukosa yang tepat - sel plasma, limfosit, eosinofil - memiliki tampilan yang normal. Namun, isinya berkurang secara nyata karena digantikan oleh sejumlah besar makrofag. Di semua lapisan dinding usus, ditemukan pembuluh limfatik yang melebar dengan vakuola lemak. Di ruang ekstraseluler lapisan yang tepat terdapat akumulasi lemak dengan berbagai ukuran. Beberapa di antaranya tampak seperti rongga yang dilapisi endotelium. Kapiler melebar. Meskipun arsitektur vili tampak terganggu, epitel superfisial tetap terjaga. Hanya ada perubahan fokal nonspesifik. Tinggi enterosit berkurang. Batas sikat jarang. Ada akumulasi lipid sedang dalam sitoplasma.

Pemeriksaan mikroskopis elektron pada stratum propria mukosa usus pada pasien yang tidak diobati menunjukkan sejumlah besar badan mirip basil dengan panjang 1-2,5 μm dan lebar 0,25 μm. Basilus terlokalisasi di berbagai area, tetapi ditemukan dalam jumlah terbesar di zona subepitel dan di sekitar pembuluh darah di bagian atas mukosa. Mereka juga ditemukan dalam makrofag PAS-positif, yang difagositosis dan mengalami degenerasi dan disintegrasi. "Basil Whipple" dan produknya bertanggung jawab atas granula makrofag PAS-positif. Dalam beberapa kasus, basilus dapat terlihat di dalam dan di antara sel-sel epitel, serta dalam leukosit polimorfonuklear, sel plasma, dan sel endotel stratum propria.

Di bawah pengaruh pengobatan, struktur selaput lendir berangsur-angsur menjadi normal. Bakteri menghilang dari ruang antar sel dan setelah 4-6 minggu hanya organisme degeneratif yang dapat diidentifikasi dalam sitoplasma makrofag. Jumlah makrofag spesifik di lapisan yang tepat berangsur-angsur berkurang, dan jumlah sel yang biasanya ada dipulihkan. Struktur vili dan enterosit dinormalisasi. Namun, dalam beberapa kasus, meskipun tidak adanya manifestasi klinis, struktur selaput lendir usus mungkin tidak sepenuhnya dipulihkan. Fokus persisten makrofag PAS-positif di sekitar kripta usus dan pembuluh limfatik yang melebar, serta akumulasi lemak, mungkin tetap ada.

Pada penyakit Whipple, usus besar sering terlibat dalam proses patologis. Pada area yang terkena, selaput lendirnya diinfiltrasi oleh makrofag dan basil yang khas. Deteksi hanya makrofag PAS-positif di usus besar tanpa basil tidak cukup untuk diagnosis. Makrofag serupa dapat ditemukan di selaput lendir rektum dan usus besar pada individu yang sehat dan terus-menerus terdeteksi pada histiositosis dan melanosis usus besar.

Pada penyakit Whipple, keterlibatan sistemik telah dibuktikan. Makrofag dan basil PAS-positif dapat ditemukan di banyak organ pasien: di kelenjar getah bening perifer, jantung, kelenjar adrenal, sistem saraf pusat, dll.

Pada banyak sistem tubuh, perubahan patologis nonspesifik berkembang pada penyakit Whipple, akibat gangguan penyerapan nutrisi: atrofi otot, hiperplasia kelenjar paratiroid, atrofi korteks adrenal, hiperkeratosis folikel kulit, hiperplasia sumsum tulang, dll.