
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Penyakit Wilson-Conovalov - Diagnosis
Ahli medis artikel
Terakhir ditinjau: 06.07.2025
Cincin Kayser-Fleischer mudah dideteksi melalui pemeriksaan rutin (70%) atau pemeriksaan slit lamp (97%). Spesifisitas tanda ini untuk degenerasi hepatolentikular lebih dari 99%.
Uji laboratorium yang paling akurat (jika tidak ada penyakit hati kolestatik, yang juga dapat menyebabkan akumulasi tembaga) adalah mengukur kadar tembaga dalam biopsi hati. Pada pasien yang tidak diobati, indikator ini harus di atas 200 μg per 1 g berat kering. Biasanya, indikator ini tidak melebihi 50 μg per 1 g berat kering.
Mengukur ekskresi tembaga urin harian adalah tes sederhana yang biasanya membedakan individu yang tidak terpengaruh dari pasien dengan degenerasi hepatolentikular. Biasanya, ekskresi tembaga harian adalah 20-45 μg. Pada degenerasi hepatolentikular, ekskresi harian selalu melebihi 80 μg. Nilai ekskresi tembaga harian yang melebihi 125 μg merupakan tanda diagnostik absolut penyakit tersebut. Jika nilai ini berada dalam kisaran 45 hingga 125 μg, pasien mungkin heterozigot atau homozigot untuk gen degenerasi hepatolentikular. Mengukur ekskresi tembaga selama 2 hari dapat meningkatkan keakuratan tes.
Kadar seruloplasmin serum paling sering digunakan untuk mendiagnosis degenerasi hepatolentikular. Namun, 10% pasien memiliki kadar seruloplasmin normal (> 20 mg/dL). Namun, bahkan pada pasien dengan kadar seruloplasmin rendah (< 20 mg/dL), kadar tersebut dapat meningkat pada beberapa titik dalam perjalanan penyakit akibat penyakit hati, kehamilan, atau pemberian estrogen. Kadar seruloplasmin yang menurun juga dapat terjadi pada penyakit lain, seperti kondisi kehilangan protein, defisiensi tembaga, penyakit Menkes, hepatitis fulminan, dan pada individu heterozigot untuk degenerasi hepatolentikular.
Dengan demikian, jika gejala neurologis dan mental memungkinkan kita untuk mencurigai adanya degenerasi hepatolentikular pada pasien, pasien harus diperiksa dengan lampu celah. Jika cincin Kayser-Fleischer terdeteksi, diagnosisnya hampir pasti. Penentuan kadar seruloplasmin, kadar tembaga serum, dan ekskresi tembaga urin harian dilakukan untuk memastikan diagnosis dan memperoleh pedoman awal untuk pemantauan pengobatan selanjutnya. MRI dapat memberikan informasi diagnostik yang penting. Jika pasien telah mengalami gejala neurologis, pasien biasanya akan mengalami perubahan pada MRI. Meskipun gen degenerasi hepatolentikular telah diidentifikasi, dalam sebagian besar kasus familial, mutasi uniknya terdeteksi, yang mempersulit diagnosis menggunakan pengujian genetik molekuler dalam praktik klinis. Namun, dengan perkembangan teknologi modern, peningkatan metode pengujian genetik molekuler, metode diagnostik ini akan tersedia.
Pada penyakit Wilson-Konovalov, kadar ceruloplasmin dan tembaga dalam serum biasanya menurun. Diagnosis banding penyakit Wilson-Konovalov dilakukan dengan hepatitis akut dan kronis, di mana kadar ceruloplasmin dapat menurun karena gangguan sintesis di hati. Malnutrisi juga berkontribusi terhadap penurunan kadar ceruloplasmin. Saat mengonsumsi estrogen, kontrasepsi oral, dengan obstruksi bilier, dan selama kehamilan, kadar ceruloplasmin dapat meningkat.
Ekskresi tembaga harian meningkat pada penyakit Wilson. Untuk menghindari distorsi hasil analisis, disarankan untuk mengumpulkan urin dalam botol berleher lebar khusus dengan kantong polietilen sekali pakai yang tidak mengandung tembaga.
Bila terdapat kontraindikasi terhadap biopsi hati dan kadar seruloplasmin serum normal, penyakit dapat didiagnosis berdasarkan derajat penggabungan tembaga radioaktif yang diberikan secara oral ke dalam seruloplasmin.
- Hitung darah lengkap: peningkatan ESR.
- Analisis urin: kemungkinan proteinuria, aminoasiduria, peningkatan ekskresi tembaga lebih dari 100 mcg/hari (normal - kurang dari 70 mcg/hari).
- Tes darah biokimia: peningkatan kadar ALT, bilirubin, alkaline phosphatase, gamma globulin, seruloplasmin tembaga tak terikat dalam serum darah (300 μg/l atau lebih), penurunan atau tidak adanya aktivitas seruloplasmin dalam serum darah (biasanya 0-200 mg/l dengan norma 350±100 mg/l).
Data instrumental
- Pemindaian ultrasonografi dan radioisotop pada hati: pembesaran hati, limpa, perubahan difus.
- Biopsi hati: gambaran hepatitis aktif kronis, sirosis hati, kadar tembaga berlebihan dalam jaringan hati. Meskipun terjadi pengendapan tembaga yang tidak merata pada hati penderita sirosis, perlu dilakukan penentuan kadar kuantitatifnya dalam biopsi. Untuk tujuan ini, jaringan yang tertanam dalam blok parafin dapat digunakan. Biasanya, kadar tembaga kurang dari 55 μg per 1 g berat kering, dan pada penyakit Wilson biasanya melebihi 250 μg per 1 g berat kering. Kadar tembaga yang tinggi di hati dapat dideteksi bahkan dengan gambaran histologis yang normal. Kadar tembaga yang tinggi di hati juga terdeteksi dalam semua bentuk kolestasis jangka panjang.
- Pemindaian. Pemindaian CT pada tengkorak, yang dilakukan sebelum timbulnya gejala neurologis, dapat menunjukkan pembesaran ventrikel dan perubahan lainnya. Pencitraan resonansi magnetik lebih sensitif. Pemindaian ini dapat menunjukkan pembesaran ventrikel ketiga, lesi di talamus, putamen, dan globus pallidus. Lesi ini biasanya sesuai dengan manifestasi klinis penyakit.
Identifikasi homozigot dengan penyakit Wilson-Konovalov asimtomatik
Saudara kandung pasien harus diperiksa. Homozigositas ditunjukkan oleh hepatomegali, splenomegali, tanda bintang vaskular, dan sedikit peningkatan aktivitas transaminase serum. Cincin Kayser-Fleischer tidak selalu terdeteksi. Kadar seruloplasmin serum biasanya berkurang hingga 0,20 g/L atau kurang. Biopsi hati dengan penentuan tembaga dapat memastikan diagnosis.
Membedakan homozigot dari heterozigot mudah dilakukan, meskipun terkadang kesulitan mungkin timbul. Dalam kasus seperti itu, analisis haplotipe pasien dan saudara kandungnya dilakukan. Homozigot diobati dengan penisilamin, bahkan jika penyakitnya tidak bergejala. Heterozigot tidak memerlukan pengobatan. Dalam sebuah penelitian terhadap 39 homozigot yang sehat secara klinis yang menerima pengobatan, tidak ada gejala yang dicatat, sementara 7 homozigot yang tidak diobati mengembangkan penyakit Wilson dan 5 di antaranya meninggal.