Penyebab dan patogenesis astrositoma otak

Ketika mempelajari mekanisme perkembangan penyakit, dokter memberikan perhatian khusus pada penyebab yang dapat menyebabkan proses patologis. Dalam hal ini, tidak ada teori umum mengenai penyebab astrositoma otak. Para ilmuwan tidak dapat dengan jelas menyebutkan faktor-faktor yang menyebabkan pertumbuhan sel glia yang cepat, tetapi tidak mengesampingkan pengaruh faktor endogen (internal) dan eksogen (eksternal) yang biasanya memicu kanker.

Penyebab

Faktor risiko untuk perkembangan proses tumor meliputi:

• Latar belakang radioaktif tinggi (semakin lama seseorang terpapar, semakin tinggi risiko terkena tumor ganas) [ 1 ].
• Pemaparan tubuh terhadap zat kimia dalam jangka panjang, yang juga diyakini mampu mengubah sifat dan perilaku sel.
• Penyakit virus. Yang kita bicarakan bukanlah pembawa virus, tetapi keberadaan virion virus onkogenik di dalam tubuh. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]
• Predisposisi genetik. Dipercayai bahwa risiko terkena kanker lebih tinggi pada mereka yang keluarganya sudah memiliki pasien kanker. Ahli genetika telah menemukan bahwa pasien dengan astrositoma otak memiliki masalah dengan salah satu gen mereka. Menurut pendapat mereka, kelainan pada gen TP53 adalah salah satu penyebab paling mungkin dari penyakit ini. [ 5 ]

Terkadang kebiasaan buruk juga termasuk dalam daftar ini: penyalahgunaan alkohol, merokok, meskipun tidak ada hubungan yang jelas antara kebiasaan tersebut dengan perkembangan penyakit.

Para ilmuwan tidak dapat menjelaskan dengan jelas mengapa tumor muncul dan apa yang memicu pembelahan sel yang tidak terkendali, tetapi mereka benar percaya bahwa kecenderungan tumor untuk mengalami degenerasi ditentukan secara genetik. Oleh karena itu, berbagai jenis tumor ditemukan pada orang yang berbeda, tidak hanya berbeda dalam bentuk dan lokasi, tetapi juga dalam perilakunya, yaitu kemampuan untuk berubah dari neoplasma yang umumnya aman menjadi kanker.

Patogenesis

Astrocytoma pada hakikatnya merujuk pada proses tumor yang berkembang dari sel-sel otak. Namun, tidak semua sel terlibat dalam pembentukan tumor, hanya sel-sel yang menjalankan fungsi tambahan. Untuk memahami apa itu astrocytoma, mari kita bahas lebih dalam tentang fisiologi sistem saraf.

Diketahui bahwa jaringan saraf terdiri dari 2 jenis sel utama:

• Neuron merupakan sel utama yang bertanggung jawab untuk menerima rangsangan, memproses informasi yang datang dari luar, menghasilkan impuls saraf, dan menyalurkannya ke sel lain. Neuron dapat memiliki bentuk dan jumlah cabang (akson dan dendrit) yang berbeda-beda.
• Neuroglia adalah sel-sel pembantu. Nama "glia" sendiri berarti "lem". Ini menjelaskan fungsi neuroglia: mereka membentuk jaring (kerangka) di sekitar neuron dan sawar darah-otak antara darah dan neuron otak, menyediakan nutrisi bagi neuron dan metabolisme di otak, dan mengendalikan aliran darah. Jika bukan karena neuroglia, guncangan apa pun pada otak, belum lagi cedera serius, akan berakhir buruk bagi seseorang (kematian neuron, dan karenanya memudarnya fungsi mental). Sel-sel glia melunakkan pukulan itu, melindungi otak kita tidak lebih buruk daripada tempurung kepala.

Perlu disebutkan bahwa neuroglia merupakan jenis sel otak yang jumlahnya lebih banyak (sekitar 70-80%) dibandingkan dengan neuron. Ukurannya bisa berbeda-beda dan bentuknya pun sedikit berbeda. Neuroglia yang berukuran kecil (mikroglia) melakukan fagositosis, yaitu menyerap sel-sel yang mati (semacam perusahaan pembersih dalam sistem saraf). Neuroglia yang berukuran lebih besar (makroglia) melakukan fungsi nutrisi, perlindungan, dan dukungan bagi neuron.

Astrosit (astroglia) merupakan salah satu jenis sel glia makroglia. Sel ini memiliki banyak prosesus berupa sinar, sehingga disebut neuroglia radian. Sinar ini membentuk kerangka neuron, sehingga jaringan saraf otak memiliki struktur dan kepadatan tertentu.

Meskipun neuron bertanggung jawab untuk mengirimkan impuls saraf, yang menjalankan aktivitas saraf, ada dugaan bahwa jumlah astroglialah yang menentukan karakteristik memori dan bahkan kecerdasan.

Tampaknya tumor terbentuk dari sel-sel yang berkembang biak secara intensif, yang berarti jumlah astroglia meningkat, yang seharusnya mengarah pada peningkatan kemampuan mental. Faktanya, akumulasi sel-sel lokal di otak bukanlah pertanda baik, karena tumor mulai menekan jaringan di sekitarnya dan mengganggu fungsinya.

Otak manusia terdiri dari beberapa bagian: medula oblongata, otak tengah, dan diensefalon, otak kecil, pons, dan telensefalon, yang meliputi kedua hemisfer dan korteks serebral. Semua struktur ini terdiri dari neuron dan neuroglia yang mengelilinginya, yaitu tumor dapat terbentuk di salah satu bagian ini.

Astrosit terdapat di materi putih dan abu-abu jaringan otak (keduanya hanya berbeda dalam panjang prosesusnya, tetapi menjalankan fungsi yang sama). Materi putih otak adalah jalur yang dilalui impuls saraf untuk ditransmisikan dari pusat (SSP) ke perifer dan kembali lagi. Materi abu-abu meliputi bagian tengah penganalisis, nukleus saraf kranial, dan korteks serebral. Di mana pun tumor terbentuk, tumor akan menekan otak dari dalam, mengganggu fungsi serabut saraf di dekatnya, mengganggu kerja pusat saraf.

Ketika kami mengetahui bahwa astrocytoma otak tidak lebih dari sekadar pembentukan tumor, pembaca mungkin memiliki minat yang sepenuhnya dapat dipahami: apakah astrocytoma kanker atau tumor jinak? Kami tidak ingin mengecewakan pembaca kami, karena penyakit ini tidak jarang seperti yang mungkin diasumsikan, tetapi tumor ini rentan mengalami degenerasi menjadi kanker, meskipun tingkat keganasan sangat bergantung pada jenisnya. Beberapa neoplasma ditandai dengan pertumbuhan yang lambat dan cukup dapat diobati dengan pembedahan, yang lain ditandai dengan pertumbuhan yang cepat dan tidak selalu memiliki prognosis yang baik.

Astrocytoma dapat bervariasi dalam bentuk dan ukuran, beberapa tidak memiliki garis tepi yang jelas, dan dapat tumbuh ke dalam jaringan otak lainnya. Kista tunggal dan ganda (rongga dengan isi semi-cair) dapat ditemukan di dalam tumor nodular (neoplasma dengan garis tepi dan lokasi yang jelas). Pertumbuhan neoplasma tersebut terjadi terutama karena pembesaran kista, yang menyebabkan kompresi struktur otak di dekatnya.

Tumor nodular, meskipun dapat mencapai ukuran besar, biasanya tidak rentan terhadap degenerasi. Tumor ini dapat digolongkan sebagai tumor jinak yang secara teoritis dapat berkembang menjadi kanker.

Masalah lain adalah astrositoma, yang rentan terhadap pertumbuhan difus, yaitu yang menyerang jaringan di dekatnya, bermetastasis ke struktur otak lain dan jaringan di sekitarnya. Biasanya, astrositoma memiliki tingkat keganasan yang cukup tinggi (derajat 3-4), dan seiring waktu ukurannya menjadi sangat besar, karena awalnya rentan terhadap pertumbuhan, seperti tumor kanker lainnya. Tumor semacam itu cenderung cepat berubah dari jinak menjadi ganas, sehingga perlu diangkat sedini mungkin, terlepas dari tingkat keparahan gejalanya.

Para ilmuwan sudah tahu cukup banyak tentang tumor glia yang terdiri dari astrosit: jenisnya, kemungkinan lokalisasi dan konsekuensinya, perilaku, kemampuan berkembang menjadi kanker, pilihan pengobatan, kecenderungan kambuh, dll. Pertanyaan utamanya tetap menjadi misteri: astrosit mulai berperilaku tidak tepat, yang membuatnya berkembang biak secara intensif, yaitu mekanisme pembentukan dan perkembangan proses tumor. Patogenesis astrositoma otak masih belum jelas, dan ini menjadi kendala bagi pengembangan metode pencegahan penyakit, yang pengobatannya memerlukan bedah saraf. Patogenesis molekuler tumor astrosit pada anak-anak dipelajari secara aktif. [ 6 ], [ 7 ] Dan kita tahu bahwa operasi otak selalu berisiko, bahkan dengan kompetensi ahli bedah yang tinggi.

Berbagai jalur perubahan genetik telah ditemukan selama perkembangan glioblastoma primer, ditandai dengan peningkatan/ekspresi berlebihan mutasi EGFR dan PTEN, sementara, sebaliknya, glioblastoma sekunder yang berkembang pada pasien yang lebih muda menunjukkan mutasi p53 yang sering terjadi.[ 8 ],[ 9 ]

Penelitian terbaru menunjukkan bahwa glioblastoma primer tampaknya ditandai dengan hilangnya heterozigositas (LOH) 3 pada kromosom 10, sedangkan glioblastoma sekunder sebagian besar menunjukkan LOH pada kromosom 10q, 19q, dan 22q [ 10 ], [ 11 ]

Studi asosiasi genom telah mengidentifikasi alel risiko bawaan pada 7 gen yang berhubungan dengan peningkatan risiko glioma.[ 12 ]

Epidemiologi

Untungnya, tumor otak bukanlah jenis onkologi yang paling umum. Namun, pernyataan ini lebih umum terjadi pada populasi orang dewasa. Namun, kanker tidak memandang usia, jenis kelamin, dan status sosial. Sayangnya, lebih sering daripada yang kita harapkan, kanker didiagnosis pada pasien muda.

Tumor otak dan sistem saraf pusat (SSP) adalah tumor yang paling umum dan penyebab kematian akibat kanker kedua pada orang berusia 0–19 tahun di Amerika Serikat dan Kanada.[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Insiden kanker otak pada anak di bawah usia 15 tahun berkisar antara 1,7 hingga 4,1 per 100.000 anak di berbagai negara. Tumor otak yang paling umum adalah: astrocytoma (41,7%), medulloblastoma (18,1%), ependymoma (10,4%), tumor neuroektodermal primer supratentorial (PNET; 6,7%) dan craniopharyngioma (4,4%). Mereka terletak terutama di otak kecil (27,9%) dan otak besar (21,2%). Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk semua tumor otak adalah 64%, dengan prognosis terburuk untuk anak-anak dengan PNET. [ 16 ] Dengan demikian, masa kanak-kanak dan remaja dapat dianggap sebagai faktor risiko untuk onkologi lokalisasi ini. Dan statistik ini tidak berubah ke arah penurunan.

Penelitian telah menunjukkan bahwa tumor otak lebih mungkin berkembang pada orang dengan defisiensi imun dan, sebaliknya, penyakit di mana sistem imun berada dalam keadaan peningkatan aktivitas merupakan hambatan terhadap degenerasi sel. Pasien dengan penyakit sistemik tertentu juga berisiko: neurofibromatosis, sindrom Tucot dan Turner. Pengaruh faktor-faktor seperti saluran tegangan tinggi, komunikasi seluler, radiasi dan kemoterapi untuk kanker lokalisasi lainnya juga dipertimbangkan.

Masalah terbesar bagi onkologi otak adalah kesulitan mempertimbangkan etiologi penyakit, kurangnya informasi yang tepat tentang penyebab patologi. Dokter telah belajar mendiagnosis banyak jenis tumor lainnya pada tahap awal, rejimen pengobatan yang efektif telah dikembangkan yang secara signifikan dapat memperpanjang hidup pasien dan mengurangi penderitaannya. Namun, otak adalah struktur yang kompleks untuk dipelajari, yang mempelajarinya pada manusia sangat sulit. Eksperimen pada hewan tidak memberikan gambaran yang jelas tentang apa yang dapat terjadi di otak manusia.

Tumor sel glia (astrosit dan sel oligodendroglia) hanyalah varian khusus dari onkologi otak. Sel kanker juga dapat ditemukan di struktur otak lainnya: neuron, sel sekretori yang menghasilkan hormon, membran otak, dan bahkan pembuluh darah. Namun tumor sel glia tetap menjadi jenis kanker otak yang paling umum, didiagnosis pada 45-60% kasus penyakit mengerikan ini. Sementara itu, sekitar 35-40% adalah astrositoma otak.

Astrocytoma tergolong tumor primer, sehingga tidak sulit untuk menentukan lokasi pasti sumber sel kanker. Pada kanker sekunder, tumor otak biasanya terbentuk dari metastasis, yaitu sel kanker yang bermigrasi, dan sumbernya dapat ditemukan di bagian tubuh mana pun. Namun, kesulitannya biasanya bukan pada penentuan lokasi astrocytoma, melainkan pada fakta bahwa tumor dapat berperilaku berbeda.

Tumor fokal (nodular) dengan lokalisasi yang jelas lebih sering ditemukan pada anak-anak. Tumor ini sebagian besar jinak, terlihat jelas pada gambar dan relatif mudah diangkat melalui pembedahan. Pada masa kanak-kanak, astrositoma biasanya didiagnosis, yang memengaruhi otak kecil, batang otak (medulla oblongata dan otak tengah, pons), lebih jarang kiasma optikum atau saraf optik. Misalnya, sekitar 70% anak-anak dan hanya 30% orang dewasa dirawat dengan astrositoma batang otak. Di antara tumor batang otak, yang paling umum adalah tumor pons, tempat nukleus dari 4 pasang saraf kranial (fasialis, troklearis, trigeminal, abdusens) berada. [ 17 ]

Pada orang dewasa, tumor glia lebih sering terletak di serabut saraf hemisfer serebral dan tidak memiliki batas yang jelas. Tumor semacam itu tumbuh cukup cepat, menyebar secara difus ke jaringan saraf, dan dapat mencapai ukuran raksasa. Pada saat yang sama, risiko tumor semacam itu merosot menjadi kanker sangat tinggi. Beberapa peneliti percaya bahwa astrositoma otak lebih sering didiagnosis pada pria muda dan setengah baya (60%). [ 18 ]