Penyebab dan patogenesis astrositoma otak

Ketika mempelajari mekanisme perkembangan penyakit, dokter memberikan perhatian khusus pada penyebab yang dapat menyebabkan proses patologis. Dalam hal ini, tidak ada teori umum tentang penyebab astrositoma otak. Para ilmuwan tidak dapat dengan jelas menyebutkan faktor-faktor yang menyebabkan pertumbuhan sel glial yang cepat, tetapi tidak mengecualikan pengaruh faktor-faktor endogen (internal) dan eksogen (eksternal), yang biasanya memicu kanker.

Penyebab

Faktor-faktor risiko untuk pengembangan proses tumor meliputi:

• Latar belakang radioaktif yang tinggi (semakin banyak seseorang di bawah pengaruhnya, semakin tinggi risiko pembentukan tumor ganas) [1].
• Kontak yang terlalu lama pada tubuh bahan kimia, yang, mungkin, juga dapat mengubah properti dan perilaku sel.
• Penyakit virus. Kita tidak berbicara tentang pembawa virus, tetapi tentang keberadaan virus onkogenik di dalam tubuh virion.[2], [3], [4]
• Predisposisi genetik. Diyakini bahwa risiko terkena kanker lebih tinggi bagi mereka yang keluarganya sudah memiliki pasien kanker. Para ahli genetika telah menemukan bahwa pada pasien dengan astrositoma otak, tidak semuanya "bersih" dengan salah satu gen. Menurut pendapat mereka, pelanggaran pada gen TP53 adalah salah satu penyebab penyakit yang paling mungkin.[5]

Kadang-kadang daftar ini juga termasuk kebiasaan buruk: penyalahgunaan alkohol, merokok, meskipun tidak ada korelasi yang jelas antara mereka dan perkembangan penyakit.

Para ilmuwan tidak dapat dengan jelas mengatakan mengapa suatu tumor muncul dan apa yang memprovokasi pembelahan sel yang tidak terkendali, tetapi mereka dapat dibenarkan percaya bahwa kecenderungan untuk merosot tumor secara genetis dimasukkan. Oleh karena itu, berbagai jenis tumor ditemukan pada orang yang berbeda, berbeda tidak hanya dalam bentuk dan lokalisasi, tetapi juga dalam perilaku mereka, yaitu. Kemampuan untuk mengubah tumor yang umumnya aman menjadi kanker.

Patogenesis

Astrositoma, pada dasarnya, mengacu pada proses tumor yang berkembang dari sel-sel otak. Tetapi tidak semua sel terlibat dalam pembentukan tumor, tetapi hanya sel-sel yang melakukan fungsi tambahan. Untuk memahami apa itu astrositoma, mari kita mempelajari sedikit tentang fisiologi sistem saraf.

Diketahui bahwa jaringan saraf terdiri dari 2 jenis sel utama:

• Neuron adalah sel utama yang bertanggung jawab untuk persepsi rangsangan, pemrosesan informasi yang berasal dari luar, generasi impuls saraf dan konduksi mereka ke sel lain. Neuron dapat memiliki bentuk dan jumlah proses yang berbeda (akson dan dendrit).
• Neuroglia adalah sel tambahan. Nama "glia" berarti "lem." Ini menjelaskan fungsi neuroglia: mereka membentuk kisi (kerangka) di sekitar neuron dan penghalang darah-otak antara darah dan neuron otak, memberi makan neuron dan metabolisme di otak, mengendalikan aliran darah. Jika bukan karena neuroglia, setiap otak bergetar, belum lagi cedera serius, akan berakibat buruk bagi seseorang (kematian neuron, dan karenanya punahnya fungsi mental). Sel glial melembutkan pukulan, melindungi otak kita dan juga tengkorak.

Perlu disebutkan bahwa neuroglia adalah jenis sel otak yang lebih banyak (sekitar 70-80%) dibandingkan dengan neuron. Mereka mungkin memiliki ukuran dan bentuk yang berbeda. Neuroglia kecil (mikroglia) melakukan fagositosis, mis. Menyerap sel-sel usang (seperti perusahaan pembersih dalam sistem saraf). Neuroglia yang lebih besar (macroglia) melakukan fungsi nutrisi, perlindungan dan dukungan untuk neuron.

Astrosit (astroglia) - salah satu varietas sel glial makroglial. Mereka memiliki banyak proses dalam bentuk sinar, yang disebut neuroglia berseri. Sinar-sinar ini membentuk kerangka untuk neuron, berkat jaringan saraf otak yang memiliki struktur dan kepadatan tertentu.

Terlepas dari kenyataan bahwa transmisi impuls saraf, karena aktivitas saraf dilakukan, dijawab oleh neuron, ada asumsi bahwa jumlah astrogly yang menentukan karakteristik memori dan bahkan kecerdasan.

Tampak bahwa tumor terbentuk dari sel-sel yang berkembang biak dengan cepat, yang berarti bahwa jumlah astrogly meningkat, yang seharusnya mengarah pada peningkatan kemampuan mental. Faktanya, akumulasi lokal sel-sel di otak tidak menjadi pertanda baik, karena tumor mulai memberi tekanan pada jaringan di sekitarnya dan mengganggu fungsinya.

Otak manusia terdiri dari berbagai bagian: medula, tengah dan diencephalon, otak kecil, pons, dan otak terminal, yang terdiri dari hemisfer dan korteks serebral. Semua struktur ini terdiri dari neuron dan neuroglia yang mengelilinginya, yaitu tumor dapat terbentuk di area-area ini.

Ada astrosit dalam materi putih dan abu-abu dari jaringan otak (mereka hanya berbeda dalam panjang proses, tetapi melakukan fungsi yang sama). Materi putih otak disebut jalur di mana impuls saraf ditransmisikan dari pusat (SSP) ke perifer dan kembali. Materi abu-abu berisi bagian-bagian pusat dari analisis, inti saraf kranial, korteks serebral. Di daerah mana pun tumor terbentuk, itu akan menekan otak dari dalam, mengganggu fungsi serabut saraf yang lewat di dekatnya, mengganggu fungsi pusat saraf.

Ketika kami mengetahui bahwa astrositoma otak tidak lain adalah pembentukan tumor, minat yang jelas dapat muncul di antara pembaca: apakah astrositoma adalah kanker atau tumor jinak? Saya tidak ingin mengecewakan pembaca kami, karena penyakit ini tidak jarang seperti yang diharapkan, tetapi tumor ini rentan mengalami degenerasi menjadi kanker, walaupun tingkat keganasannya sangat tergantung pada jenisnya. Beberapa neoplasma ditandai oleh pertumbuhan yang lambat dan cukup dapat diterima untuk perawatan bedah, yang lain ditandai dengan pertumbuhan yang cepat dan tidak selalu prognosis yang baik.

Astrositoma dapat bervariasi dalam bentuk dan ukuran, beberapa tidak memiliki garis yang jelas, dapat tumbuh ke jaringan otak lainnya. Di dalam tumor nodal (tumor dengan kontur yang jelas dan lokalisasi), kista tunggal dan multipel (rongga dengan kandungan semi-cair) dapat ditemukan. Pertumbuhan tumor semacam itu terjadi terutama karena peningkatan kista, yang menyebabkan tekanan pada struktur otak terdekat.

Tumor nodular, meskipun dapat mencapai ukuran besar, biasanya tidak rentan terhadap kelahiran kembali. Mereka dapat dikaitkan dengan kategori tumor jinak yang dapat berkembang menjadi kanker teoritis murni. 

Astrositoma lain yang rentan terhadap pertumbuhan difus, yaitu mereka yang menangkap jaringan di dekatnya, bermetastasis ke struktur otak lain dan jaringan tetangga. Mereka biasanya memiliki tingkat keganasan yang cukup tinggi (3-4 derajat), seiring waktu memperoleh ukuran yang sangat besar, karena mereka awalnya rentan terhadap pertumbuhan, seperti tumor kanker lainnya. Tumor semacam itu cenderung berubah dari jinak menjadi ganas dengan cepat, sehingga harus diangkat sedini mungkin, tidak berfokus pada keparahan gejala.

Para ilmuwan sudah tahu banyak tentang tumor glial yang terdiri dari astrosit: jenisnya, kemungkinan lokasi dan konsekuensinya, perilaku, kemampuan berkembang menjadi kanker, pilihan pengobatan, kecenderungan kambuh, dll. Pertanyaan utama tetap menjadi misteri, astrosit mulai berperilaku tidak memadai, yang menyebabkan mereka berkembang biak dengan penuh semangat, yaitu. Mekanisme pembentukan dan pengembangan proses tumor. Patogenesis  astrositoma otak masih belum jelas, dan ini merupakan hambatan bagi pengembangan metode untuk pencegahan penyakit, perawatan yang membutuhkan operasi bedah saraf. Patogenesis molekuler dari tumor astrositik pada anak-anak sedang dipelajari secara aktif. [6], [7]  Dan kita tahu bahwa operasi pada otak selalu berisiko, bahkan jika ahli bedah sangat kompeten.

Berbagai jalur perubahan genetik ditemukan selama perkembangan glioblastoma primer, ditandai dengan peningkatan / overekspresi mutasi EGFR dan PTEN, sementara, sebaliknya, glioblastoma sekunder yang berkembang pada pasien yang lebih muda menunjukkan seringnya mutasi p53. [8], [9]

Studi terbaru menunjukkan bahwa glioblastoma primer tampaknya ditandai oleh hilangnya heterozigositas (LOH) 3 di seluruh kromosom 10, sementara glioblastoma sekunder secara dominan menunjukkan LOH pada kromosom 10q, 19q, dan 22q. [10], [11]

Studi asosiasi genom telah mengidentifikasi alel risiko herediter pada 7 gen yang terkait dengan peningkatan risiko glioma. [12]

Epidemiologi

Penyakit tumor otak, untungnya, jauh dari varian onkologi yang paling umum. Tetapi pernyataan ini lebih khas untuk populasi orang dewasa. Tetapi kanker tidak menyayangkan siapa pun, tidak memandang usia, jenis kelamin, dan posisi dalam masyarakat. Sayangnya, lebih sering daripada yang saya harapkan, itu didiagnosis pada pasien muda.

Tumor otak dan sistem saraf pusat (CNS) adalah tumor yang paling umum dan penyebab utama kedua kematian akibat kanker pada orang berusia 0-19 tahun di Amerika Serikat dan Kanada. [13], [14], [15]

Insiden kanker otak pada anak-anak di bawah usia 15 tahun adalah di berbagai negara dari 1,7 hingga 4,1 per 100.000 anak. Tumor otak yang paling umum adalah astrositoma (41,7%), medulloblastoma (18,1%), ependymoma (10,4%), tumor neuroectodermal primer supratentorial (PNET; 6,7%), dan craniopharyngiomas (4,4%) ). Mereka berada terutama di otak kecil (27,9%) dan otak (21,2%). Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk semua tumor otak adalah 64%, dengan prognosis terburuk untuk anak-anak dengan PNET. [16]Dengan demikian, dalam kategori faktor risiko onkologi lokalisasi tersebut dapat dianggap sebagai anak-anak dan remaja. Dan statistik ini tidak berubah ke arah penurunan.

Penelitian telah menunjukkan bahwa tumor otak sering berkembang pada orang dengan defisiensi imun dan, sebaliknya, penyakit di mana sistem kekebalan berada dalam keadaan peningkatan aktivitas, merupakan penghambat regenerasi sel. Pasien dengan penyakit sistemik tertentu juga berisiko: neurofibromatosis, sindrom Tukot dan Turner. Pengaruh faktor-faktor seperti saluran tegangan tinggi, komunikasi bergerak, radiasi dan kemoterapi untuk kanker lokalisasi lain juga sedang dipertimbangkan.

Masalah terbesar untuk onkologi otak adalah sulitnya mempertimbangkan etiologi penyakit, kurangnya informasi yang akurat tentang penyebab patologi. Dokter telah belajar bagaimana mendiagnosis banyak jenis tumor lainnya pada tahap awal, dan rejimen pengobatan yang efektif telah dikembangkan yang secara signifikan akan memperpanjang hidup pasien dan mengurangi penderitaannya. Tetapi otak adalah struktur yang sulit dipelajari, studi yang pada manusia sangat sulit. Eksperimen hewan tidak memberikan gambaran yang jelas tentang apa yang bisa terjadi di otak manusia.

Tumor sel glial (astrosit dan oligodendroglia) hanya merupakan varian tertentu dari onkologi otak. Sel-sel kanker juga dapat ditemukan dalam struktur otak lainnya: neuron, sel sekretori yang menghasilkan hormon, membran otak, dan bahkan pembuluh darah. Tetapi tumor sel glial tetap merupakan varian paling umum dari kanker otak, didiagnosis pada 45-60% kasus penyakit mengerikan ini. Dalam hal ini, sekitar 35-40% jatuh pada astrositoma otak.

Astrositoma disebut sebagai tumor primer, oleh karena itu, adalah mungkin untuk menentukan lokalisasi yang tepat dari sumber sel kanker tanpa banyak kesulitan. Pada kanker sekunder, tumor otak dalam kebanyakan kasus dibentuk oleh metastasis, yaitu bermigrasi sel kanker, dan sumbernya dapat ditemukan di bagian mana pun dari tubuh. Tetapi kesulitannya biasanya terletak bukan dalam menentukan lokasi astrositoma, tetapi pada kenyataan bahwa tumor mungkin memiliki perilaku yang berbeda.

Tumor fokal (nodal) yang memiliki lokalisasi yang jelas, sering ditemukan pada anak-anak. Ini sebagian besar neoplasma jinak, didefinisikan dengan jelas dalam gambar dan relatif mudah dihapus dengan cepat. Astrositoma yang memengaruhi otak kecil, batang otak (medula dan otak tengah, pons) lebih sering didiagnosis pada masa kanak-kanak, lebih jarang pada kiasma optik atau saraf optik. Misalnya,  astrocytoma  barel  otak  menerima 70% dari anak-anak dan 30% dari seluruh orang dewasa. Di antara tumor batang otak, yang paling umum adalah tumor pons, di mana inti dari 4 pasang saraf kranial (wajah, blok, trigeminal, abducent) berada.[17]

Pada orang dewasa, tumor glial lebih sering terletak di serabut saraf hemisfer serebral dan tidak memiliki batas yang jelas. Tumor seperti itu tumbuh cukup cepat, menyebar ke jaringan saraf, dan dapat mencapai ukuran raksasa. Pada saat yang sama, risiko transformasi menjadi kanker sangat tinggi. Beberapa peneliti percaya bahwa astrositoma otak lebih sering didiagnosis pada pria usia muda dan paruh baya (60%).[18]