Penyebab dan patogenesis sindrom produksi ACTH ektopik

Penyebab sindrom produksi ACTH ektopik. Sindrom hiperkortisisme yang disebabkan oleh produksi ACTH ektopik terdeteksi pada tumor organ non-endokrin dan kelenjar endokrin. Paling sering, sindrom ini berkembang pada tumor dada (kanker paru-paru, karsinoid dan kanker bronkial, timoma ganas, karsinoid timus primer dan tumor mediastinum lainnya). Lebih jarang, sindrom ini menyertai tumor berbagai organ: parotis, kelenjar ludah, kandung kemih dan empedu, kerongkongan, lambung, usus besar. Perkembangan sindrom pada melanoma dan limfosarkoma telah dijelaskan. Produksi ACTH ektopik juga telah terdeteksi pada tumor kelenjar endokrin. Sekresi ACTH sering terdeteksi pada kanker pulau Langerhans. Kanker tiroid meduler dan feokromositoma, neuroblastoma terjadi dengan frekuensi yang sama. Jauh lebih jarang, produksi ACTH ektopik terdeteksi pada kanker serviks, ovarium, testis dan kelenjar prostat. Ditemukan pula bahwa pada banyak tumor ganas yang menghasilkan ACTH, manifestasi klinis hiperkortisisme tidak teramati. Saat ini, penyebab produksi ACTH pada tumor sel belum ditemukan. Menurut asumsi Pearse pada tahun 1966, berdasarkan konsep sistem APUD, kelompok sel yang terbentuk dari jaringan saraf tidak hanya terdapat di sistem saraf pusat, tetapi juga di banyak organ lain: paru-paru, tiroid dan pankreas, daerah urogenital, dll. Sel-sel tumor organ-organ ini, dalam kondisi pertumbuhan yang tidak terkendali, mulai mensintesis berbagai zat hormonal. Ini termasuk hormon pelepas, yang diproduksi pada orang sehat di hipotalamus; hormon tropik yang mirip dengan hormon hipofisis: ACTH, STH, TSH, prolaktin, gonadotropin, ADH. Selain itu, sekresi hormon paratiroid, kalsitonin, prostaglandin, kinin, eritropoietin, laktogen plasenta, enteroglukagon, dll. telah terdeteksi pada tumor.

Sindrom klinis yang berkembang akibat produksi zat hormonal masih kurang dipelajari dan merupakan salah satu masalah neuroendokrinologi dan onkologi yang paling menarik.

Patogenesis sindrom produksi ACTH ektopik. Ciri khas sindrom produksi hormon ektopik adalah hubungan langsung sindrom endokrin dengan munculnya tumor pada organ tertentu dan kadar hormon atau hormon yang tinggi dalam darah. Regresi manifestasi klinis dan penurunan kadar hormon setelah pengangkatan tumor menegaskan ketentuan ini. Deteksi hormon yang sesuai dalam sel tumor merupakan bukti yang cukup andal dari produksi ektopiknya.

Sifat kimia ACTH dalam plasma pasien dengan sindrom produksi ACTH ektopik pada tumor tidak biasa. Berbagai bentuk ACTH imunoreaktif telah ditemukan, yang disebut besar, sedang dan kecil. Dominasi ACTH "besar" dengan berat molekul relatif sekitar 30.000 ditemukan pada tumor. Diasumsikan bahwa bentuknya pasif dan hanya konversinya menjadi ACTH yang membuat zat tersebut aktif dalam merangsang biosintesis hormon di korteks adrenal. Kemudian ditunjukkan bahwa ACTH dengan berat molekul relatif yang lebih tinggi adalah prekursor umum tidak hanya untuk ACTH, tetapi juga untuk endorfin dan lipotropin. Selain bentuk-bentuk ACTH ini, keberadaan beberapa fragmen terminal - molekul C dan N-nya - ditemukan pada tumor dengan produksi hormon adrenokortikotropik ektopik. Pada tumor ektopik DN Orth et al. Keberadaan zat opioid pertama kali ditunjukkan pada tahun 1978. Bersama dengan kortikotropin, alfa- dan beta-endorfin serta lipotropin diisolasi dari sel kanker pankreas. Dengan demikian, tumor mengeluarkan banyak zat dari prekursor yang sama. Penelitian lebih lanjut menegaskan bahwa tumor ektopik ( kanker paru sel oat ) mampu mensintesis semua bentuk kortikotropin, endorfin, dan lipotropin dan bahwa, dalam hal kemampuan mereka untuk memproduksinya secara bersamaan, hormon sel tumor ini hampir identik dengan kortikotroph hipofisis manusia normal. Ada beberapa perbedaan dalam proses enzimatik.

Dengan berkembangnya penelitian tentang tumor yang mampu mensintesis ACTH, ditemukan bahwa hormon lain juga terbentuk di dalamnya. Selain itu, tumor mensintesis hormon hipotalamus - hormon pelepas kortikotropin, hormon pelepas prolaktin.

GV Upton adalah orang pertama yang menunjukkan bahwa tumor pankreas dan paru-paru mampu mensintesis aktivitas seperti CRF. Kemudian, zat ini ditemukan pada karsinoma tiroid meduler, kanker usus, dan nefroblastoma. Seorang pasien dengan kanker tiroid, selain manifestasi klinis hiperkortisme, mengalami laktorea. Tumor mengeluarkan, bersama dengan aktivitas perangsang kortikotropin, faktor perangsang prolaktin, yang pada gilirannya menyebabkan sintesis prolaktin di kelenjar pituitari. Hal ini dibuktikan dengan mempelajari kultur sel pituitari. Setelah pengangkatan tumor tiroid, manifestasi hiperkortisme dan laktorea pasien menghilang. Selain dua hormon yang mirip dengan hormon hipotalamus, tumor mengandung sejumlah besar kalsitonin.

Pada sindrom ACTH-ektopik, sintesis serotonin dan gastrin, yang bersifat luteinisasi dan stimulasi folikel, juga diamati pada tumor.

Anatomi patologis. Pada sindrom ektopik ACTT, kelenjar adrenal membesar secara signifikan akibat hiperplasia dan hipertrofi, terutama pada sel-sel zona fasikulata. Pemeriksaan mikroskopis elektron menunjukkan sejumlah besar mitokondria dengan berbagai ukuran, termasuk yang berukuran raksasa, dan kompleks lamelar yang berkembang dengan baik.

Tumor yang mengeluarkan CRH-ACTH selalu ganas dan ditemukan di paru-paru - karsinoma sel oat, di kelenjar tiroid - karsinoma meduler, di medula adrenal - kromaffinoma padat, di mediastinum - kemodektomi, di pankreas - salah satu jenis karsinoid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]