Penyebab dan patogenesis penyakit tukak lambung

Banyak teori yang diajukan mengenai perkembangan penyakit tukak lambung (radang lambung, kortiko-viseral, neuro-refleks, psikosomatis, asidopeptik, infeksi, hormonal, vaskular, imunologis, traumatis), tetapi tidak satu pun dari teori tersebut yang sepenuhnya mengakomodasi perubahan yang terjadi dalam bentuk defek ulseratif pada selaput lendir lambung dan duodenum. Dalam hal ini, penyakit tukak lambung dianggap sebagai penyakit polietiologis dengan heterogenitas faktor predisposisi genetik.

Ada sejumlah faktor etiologi yang paling penting dalam perkembangan penyakit tukak lambung:

• turun-temurun-genetik;
• neuropsikiatri (psikotrauma, stres berkepanjangan, termasuk konflik keluarga);
• neuroendokrin;
• makanan;
• menular;
• imun.

Faktor-faktor berikut merupakan predisposisi terhadap perkembangan penyakit tukak lambung pada anak-anak:

1. Infeksi Helicobacter pylori. Pada anak-anak dengan penyakit tukak lambung, Helicobacter pylori terdapat di selaput lendir antrum lambung pada 99% kasus dan di selaput lendir duodenum pada 96% kasus;
2. pemindahan dini ke pemberian makanan buatan, yang menginduksi peningkatan sel G (penghasil gastrin) dan H (penghasil histamin) pada selaput lendir bagian antral lambung;
3. kesalahan pencernaan;
4. penggunaan obat-obatan tertentu dalam jangka panjang (salisilat, glukokortikoid, sitostatika, dll.);
5. ciri-ciri kehidupan keluarga - organisasi kehidupan sehari-hari dan pengasuhan anak, ciri-ciri gizi keluarga, hubungan dalam keluarga;
6. kurangnya aktivitas fisik atau kelebihan beban fisik;
7. fokus infeksi kronis;
8. parasitosis usus;
9. kelebihan beban neuropsikis;
10. merokok dan penyalahgunaan zat;
11. alergi makanan.

Predisposisi genetik terhadap penyakit tukak lambung terwujud melalui peningkatan sintesis asam klorida dalam lambung (peningkatan massa sel parietal dan hiperaktivitas aparatus sekretori yang ditentukan secara genetik), peningkatan kandungan gastrin dan pepsinogen (peningkatan konsentrasi serum pepsinogen I, diwariskan secara dominan autosomal dan ditemukan pada 50% pasien dengan penyakit tukak lambung). Pada pasien dengan penyakit tukak lambung, didiagnosis adanya defek dalam pembentukan mukus di lapisan dalam lambung dan duodenum, yang diekspresikan oleh defisiensi mukopolisakarida, termasuk fukoglikoprotein, sindrokondroitin sulfat, dan glukosaminoglikan.

Pengaruh tertentu pada pembentukan cacat ulseratif diberikan oleh pelanggaran motilitas saluran cerna bagian atas dalam bentuk stagnasi kandungan asam atau percepatan evakuasi dari lambung ke duodenum tanpa alkalisasi asam yang memadai.

Sebagai hasil pemeriksaan status genetik pasien dengan penyakit tukak lambung dengan 15 sistem polimorfisme fenotip, ditemukan bahwa penyakit tukak duodenum lebih sering berkembang pada mereka yang bergolongan darah 0(1), Rh-negatif dan fenotip Gml(-). Sebaliknya, mereka yang bergolongan darah B(III), Rh-positif, Lewis ab- dan fenotip Gml(+) biasanya tidak menderita penyakit tukak duodenum. Faktor penting dalam penentuan genetik penyakit tukak lambung adalah gangguan suplai darah ke mukosa lambung (terutama kelengkungan yang lebih rendah) dan bulbus duodenum.

Analisis klinis dan genealogis silsilah anak-anak dengan penyakit tukak duodenum menunjukkan bahwa predisposisi herediter terhadap patologi gastrointestinal adalah 83,5%. Termasuk lebih dari separuh anak-anak memiliki hereditas berat untuk penyakit tukak lambung dan penyakit tukak duodenum.

Gangguan neuropsikiatri yang memengaruhi sistem imun berperan penting dalam perkembangan penyakit tukak lambung. Pengaruh faktor stres ditemukan pada 65% anak yang positif Helicobacter dan 78% anak yang negatif Helicobacter dengan penyakit tukak lambung.

Faktor neuroendokrin diwujudkan melalui mekanisme sistem APUD (gastrin, bombesin, somatostatin, sekretin, kolesistokinin, motilin, enkefalin, asetilkolin). Gastrin adalah hormon usus yang diproduksi oleh sel-sel G lambung di bawah pengaruh asetilkolin (mencirikan aksi saraf vagus), produk hidrolisis parsial protein makanan, "peptida pelepas gastrin" (bombesin) yang spesifik dan peregangan lambung. Gastrin merangsang sekresi lambung (melebihi histamin sebanyak 500-1500 kali), mendorong hiperplasia kelenjar fundus lambung, memiliki efek perlindungan tukak. Hiperproduksi gastrin atau histamin dapat menjadi tanda sindrom Zollinger-Ellison, mastositosis.

Asetilkolin juga berfungsi sebagai pemicu peningkatan produksi histamin oleh sel ECL (sel Enterochromaffin-Hke), yang menyebabkan hipersekresi dan hiperasiditas cairan lambung serta penurunan daya tahan mukosa lambung terhadap agresi asidopeptik.

Somatostatin menghambat sekresi lambung dengan menekan produksi gastrin oleh sel G, meningkatkan volume produksi bikarbonat oleh pankreas sebagai respons terhadap penurunan pH di duodenum.

Peran melatonin dalam perkembangan dan perjalanan proses ulkus sedang dipelajari. Melatonin adalah hormon kelenjar pineal (badan pineal), yang juga disintesis oleh sel enterokromafin (sel EC) pada saluran pencernaan. Melatonin telah terbukti berperan dalam pengaturan bioritme tubuh, efek antioksidan dan imunomodulatori, pengaruh pada motilitas saluran pencernaan, mikrosirkulasi dan proliferasi selaput lendir, serta kemampuan untuk menghambat pembentukan asam. Melatonin memengaruhi saluran pencernaan baik secara langsung (berinteraksi dengan reseptornya sendiri) maupun dengan mengikat dan memblokir reseptor gastrin.

Patogenesisnya tidak hanya melibatkan peningkatan sekresi hormon usus, tetapi juga hipersensitivitas sel parietal yang ditentukan secara genetik terhadap gastrin dan histamin.

Faktor pencernaan terjadi apabila pola makan terganggu: makan tidak teratur, konsumsi makanan yang digoreng, diasapi, penggunaan produk yang mengandung banyak garam, zat ekstraktif, bahan pengawet, dan penambah rasa.

Faktor utama ulserogenesis kronis dianggap sebagai peradangan pada mukosa gastroduodenal yang disebabkan dan dipertahankan oleh H. pylori. Data yang dipublikasikan secara berkala menunjukkan bahwa penyakit tukak lambung adalah penyakit yang berhubungan dengan gastritis. H. pylori berkontak dengan sitokin yang disekresikan oleh berbagai sel epitel mukosa, terutama dengan interleukin 8, yang mengubah parameter kemotaksis, kemokinesis, agregasi, dan pelepasan enzim lisosomal dari neutrofil. Terjadinya atau kambuhnya penyakit tukak lambung dapat disebabkan oleh dampak berkelanjutan dari sistem pensinyalan yang berubah yang diluncurkan oleh H. pylori, bahkan jika patogen telah diberantas.

Patogenesis penyakit ulkus duodenum masih kurang dipahami. Konsep pergeseran keseimbangan antara faktor agresif dan protektif, yang menyebabkan kerusakan pada selaput lendir, relevan. Faktor agresif meliputi faktor asam-peptik dan helikobakteriosis pilorus, dan faktor protektif meliputi lendir lambung dan duodenum (glikoprotein, bikarbonat, imunoglobulin, dll.), aktivitas reparatif yang tinggi dari selaput lendir, asalkan ada suplai darah yang memadai.

Sebagian besar peneliti sepakat bahwa perbedaan individu dalam komponen ketahanan alami memungkinkan untuk menetralkan atau mengurangi "agresivitas" faktor risiko tertentu (kecenderungan genetik, ketidakseimbangan antara faktor agresif atau protektif), serta menonaktifkan efek pemicu yang, jika diisolasi, tidak mampu menyebabkan perkembangan penyakit tukak lambung.

Peran penting ketidakseimbangan otonom dalam perkembangan penyakit tukak lambung telah terbukti (provokasi perubahan homeostasis, peningkatan intensitas faktor agresif lokal dan penurunan sifat pelindung penghalang mukosa, hiperhemokoagulasi, penurunan resistensi imunologis dan aktivasi mikroflora lokal, gangguan motilitas).

Latar belakang organik residual dan/atau situasi psikotraumatik (depresi) melalui peningkatan tonus sistem saraf parasimpatis menyebabkan hipersekresi lambung dan pembentukan defek ulkus di duodenum. Pada gilirannya, perjalanan penyakit ulkus duodenum jangka panjang berkontribusi pada pembentukan gangguan psikoemosional, termasuk depresi, perkembangan gangguan vegetatif dalam sistem serotonin, yang memperburuk jalannya proses patologis. Pembentukan ulkus didorong oleh vagotonia (dengan merangsang sekresi lambung) dan simpatikotonia (gangguan mikrosirkulasi di dinding organ).

Hiperplasia kongenital sel G penghasil gastrin di antrum lambung dan duodenum menyebabkan hipergastrinemia dan hipersekresi lambung dengan pembentukan selanjutnya cacat ulseratif di duodenum.

Kolonisasi antrum lambung oleh H. pylori pada pasien dengan peningkatan sensitivitas menyebabkan perkembangan hiperplasia sel G, hipersekresi lambung, metaplasia lambung di duodenum dan pembentukan defek ulkus. Kemungkinan dan konsekuensi kolonisasi mukosa lambung dan duodenum oleh H. pylori bergantung pada karakteristik makroorganisme, termasuk keadaan sistem imun, karakteristik strain H. pylori (faktor patogenisitas).

Pengaruh faktor imun terhadap perkembangan penyakit tukak lambung disebabkan oleh cacat pada reaktivitas imun tubuh (keturunan atau didapat) dan dampak faktor patogenisitas H. pylori, serta terganggunya biocenosis saluran cerna bagian atas.

Studi sistem imun pada anak dengan penyakit ulkus duodenum yang terkait dengan infeksi H. pylori telah menunjukkan gangguan status imun yang disebabkan oleh ketidakseimbangan sistem sitokin (interleukin 1, 4, 6, 8, 10 dan 12, transforming growth factor-beta, interferon-y), peningkatan kandungan antibodi IgG terhadap antigen jaringan dan bakteri, dan peningkatan produksi bentuk aktif penyakit ulkus duodenum oleh neutrofil. Produksi antibodi IgG terhadap struktur jaringan (elastin, kolagen, DNA terdenaturasi) dan antigen jaringan gastrointestinal (lambung, usus halus dan besar, pankreas) yang terdeteksi pada anak-anak dapat dianggap sebagai tanda genesis autoimun dari eksaserbasi penyakit. Produksi autoantibodi terhadap jaringan lambung selama infeksi H. pylori juga telah terbukti pada orang dewasa. Peningkatan produksi spesies oksigen reaktif oleh neutrofil pada anak dengan ulkus duodenum menunjukkan partisipasi zat toksik yang disekresikan oleh neutrofil dalam proses destruktif.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]