Penyebab dermatitis atopik pada anak-anak

Penyebab dermatitis atopik pada anak-anak beragam. Terjadinya penyakit ini sangat dipengaruhi oleh jenis kelamin, kondisi iklim dan geografis, tingkat teknogenik, keadaan ekonomi, dan kualitas hidup penduduk.

Karena prevalensinya yang tinggi dan peningkatan insidensi yang terus-menerus pada anak-anak, dermatitis atopik menempati salah satu tempat terdepan dalam keseluruhan struktur penyakit alergi. Menurut hasil penelitian yang dilakukan di 155 pusat klinis di seluruh dunia (program ISAAC - Studi internasional tentang asma dan alergi pada anak-anak), frekuensi dermatitis atopik pada anak-anak berkisar antara 10 hingga 46%. Studi epidemiologi di bawah program ISAAC (1989-1995) menunjukkan bahwa di Rusia dan negara-negara CIS, prevalensi dermatitis atopik pada anak-anak berkisar antara 5,2 hingga 15,5%. Penelitian lebih lanjut mengungkapkan ketergantungan langsung prevalensi dermatitis atopik pada tingkat dan sifat pencemaran lingkungan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kualitas hidup

Dermatitis atopik, yang mempertahankan manifestasi klinisnya selama bertahun-tahun, memiliki efek buruk pada perkembangan fisik dan mental anak-anak, mengubah cara hidup mereka yang biasa, berkontribusi pada pembentukan gangguan psikosomatis, menyebabkan ketidaksesuaian sosial, kesulitan dalam memilih profesi dan menciptakan keluarga. Pada saat yang sama, hubungan dalam keluarga anak-anak yang sakit sering terganggu: kehilangan tenaga kerja orang tua meningkat, masalah muncul dalam pembentukan lingkungan anak, biaya material yang terkait dengan pengaturan kehidupan, kepatuhan terhadap rezim dan diet, dll. meningkat. Penderitaan dan ketidaknyamanan bagi pasien disebabkan tidak hanya oleh proses kulit patologis dan gatal-gatal, tetapi juga oleh pembatasan aktivitas sehari-hari (fisik, sosial, profesional), yang secara tajam mengurangi kualitas hidup.

Faktor risiko dan penyebab dermatitis atopik pada anak-anak

Dermatitis atopik biasanya berkembang pada individu dengan predisposisi genetik terhadap atopi di bawah pengaruh faktor lingkungan eksternal dan internal. Di antara faktor risiko perkembangan dermatitis atopik pada anak-anak, peran utama dimainkan oleh faktor endogen (keturunan, atopi, hiperreaktivitas kulit), yang, dalam kombinasi dengan berbagai faktor eksogen, menyebabkan manifestasi klinis penyakit.

Penyebab dermatitis atopik pada anak-anak (Kaznacheeva LF, 2002)

Penyebab yang tidak dapat dikendalikan	Penyebab yang dikendalikan secara kondisional	Sebab-sebab yang dapat dikendalikan (faktor-faktor yang terbentuk dalam kondisi keluarga)
Predisposisi genetik terhadap atopi. Faktor iklim dan geografis	Antenatal. Perinatal. Kondisi lingkungan yang kurang baik di lingkungan tempat tinggal.	Pola makan (ciri-ciri pemberian makan, tradisi makanan keluarga, dll.). Rumah tangga (kondisi tempat tinggal). Faktor-faktor yang disebabkan oleh: pelanggaran aturan perawatan kulit; adanya fokus infeksi kronis; iklim psikologis yang tidak menguntungkan; pelanggaran aturan vaksinasi.

Penyebab endogen dermatitis atopik pada anak-anak

80% anak yang menderita dermatitis atopik memiliki riwayat keluarga alergi (neurodermatitis, alergi makanan, demam serbuk sari, asma bronkial, reaksi alergi berulang). Selain itu, hubungan dengan penyakit atopik paling sering ditelusuri melalui garis ibu (60-70%), lebih jarang - melalui garis ayah (18-22%). Saat ini, hanya sifat poligenik dari pewarisan atopi yang telah ditetapkan. Jika kedua orang tua memiliki penyakit atopik, risiko mengembangkan dermatitis atopik pada anak adalah 60-80%, pada salah satu orang tua - 45-56%. Risiko mengembangkan dermatitis atopik pada anak-anak yang orang tuanya sehat mencapai 10-20%.

Selain peradangan kulit yang bergantung pada IgE yang ditentukan secara genetik, genotipe atopik mungkin disebabkan oleh determinan genetik non-imun, seperti peningkatan sintesis zat proinflamasi oleh sel mast. Induksi (eksitasi) sel mast yang selektif tersebut disertai dengan hiperreaktivitas kulit, yang pada akhirnya dapat menjadi faktor pelaksana utama penyakit. Ada juga kemungkinan kerusakan respons imun yang didapat (mirip dengan genotipe atopik) atau mutasi spontan sebagai akibat dari paparan berbagai situasi yang membuat stres (penyakit, agen kimia dan fisik, stres psikologis, dll.).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penyebab eksogen dermatitis atopik pada anak-anak

Di antara penyebab eksogen dermatitis atopik pada anak-anak, pemicu (faktor kausal) dan faktor yang memperburuk aksi pemicu dibedakan. Pemicu dapat berupa zat yang bersifat alergenik (makanan, rumah tangga, serbuk sari, dll.) dan faktor non-alergi (stres psiko-emosional, perubahan situasi meteorologi, dll.).

Bergantung pada usia anak-anak, berbagai penyebab etiologi dermatitis atopik pada anak-anak berperan sebagai pemicu atau faktor relevan ("pelaku") peradangan kulit atopik. Jadi, pada anak-anak kecil, dalam 80-90% kasus, penyakit ini terjadi karena alergi makanan. Menurut literatur, tingkat potensi kepekaan berbagai produk bisa tinggi, sedang atau lemah, tetapi dalam kebanyakan kasus, alergi makanan pada usia dini dipicu oleh protein susu sapi, sereal, telur, ikan dan kedelai.

Mengapa kulit menjadi organ sasaran reaksi alergi, dan dermatitis atopik merupakan penanda klinis paling awal dari atopi pada anak kecil? Mungkin, karakteristik anatomi dan fisiologis anak-anak pada usia ini dapat menjadi predisposisi terhadap perkembangan reaksi alergi, yaitu:

• permukaan resorpsi usus yang besar;
• berkurangnya aktivitas sejumlah enzim pencernaan (lipase, disakaridase, amilase, protease, tripsin, dll.);
• struktur unik kulit, lapisan lemak subkutan dan pembuluh darah (lapisan epidermis yang sangat tipis, dermis itu sendiri kaya vaskularisasi, sejumlah besar serat elastis, lapisan lemak subkutan longgar);
• rendahnya produksi diamin oksidase (histaminase), arilsulfatase A dan B, fosfolipase E, yang terkandung dalam eosinofil dan berpartisipasi dalam inaktivasi mediator alergi;
• ketidakseimbangan vegetatif dengan simpatikotonia yang tidak mencukupi (dominasi proses kolinergik);
• dominasi produksi mineralokortikoid dibandingkan glukokortikoid;
• penurunan produksi IgA dan komponen sekretorinya - IgAS;
• disfungsi terkait usia pada sistem adrenergik siklik nukleotida: penurunan sintesis adenilat siklase dan cAMP, prostaglandin;
• struktur struktural unik dari lapisan membran plasma: peningkatan kandungan asam arakidonat (prekursor prostaglandin), leukotrien, tromboksan dan peningkatan terkait dalam tingkat faktor pengaktif trombosit.

Jelaslah bahwa dengan beban antigen yang sangat besar dan kecenderungan turun-temurun, karakteristik terkait usia ini dapat mengarah pada perkembangan penyakit atopik.

Seiring pertumbuhan anak, alergi makanan secara bertahap kehilangan peran dominannya, dan pada usia 3-7 tahun, pemicu peradangan alergi adalah alergen rumah tangga (deterjen sintetis, debu perpustakaan), tungau (Dermatophagoides Farinae dan D. Pteronissinus), serbuk sari (rumput sereal, pohon, dan gulma). Pada anak usia 5-7 tahun, sensitisasi terhadap alergen epidermis (anjing, kelinci, kucing, bulu domba, dll.) terbentuk, dan dampaknya melalui kulit yang rusak bisa sangat kuat.

Kelompok penyebab khusus dermatitis atopik pada anak-anak adalah alergen bakteri, jamur, dan vaksin, yang biasanya bekerja bersama-sama dengan alergen lain, sehingga memperkuat hubungan individual peradangan alergi.

Dalam beberapa tahun terakhir, banyak penulis telah mencatat pentingnya superantigen enterotoksin Staphylococcus aureus dalam perkembangan dan perjalanan dermatitis atopik, yang kolonisasinya diamati pada hampir 90% pasien. Sekresi superantigen toksin oleh stafilokokus merangsang produksi mediator inflamasi oleh sel T dan makrofag, yang memperburuk atau mempertahankan inflamasi kulit. Produksi lokal enterotoksin stafilokokus pada permukaan kulit dapat menyebabkan pelepasan histamin yang dimediasi IgE dari sel mast, sehingga memicu mekanisme inflamasi atopik.

Pada sekitar 1/3 pasien, penyebab dermatitis atopik pada anak-anak adalah jamur dan ragi - Alternaria, Aspergillus, Mucor, Candida, Penicillium, Cladosporium, yang di bawah pengaruhnya biasanya berkembang infeksi jamur superfisial. Dipercayai bahwa, selain infeksi itu sendiri, reaksi alergi tipe langsung atau tertunda terhadap komponen jamur dapat berperan dalam mempertahankan peradangan atopik dalam kasus ini.

Pada anak kecil, dermatitis atopik pada anak terkadang disebabkan oleh infeksi virus yang disebut Herpes simpleks.

Terkadang pemicu manifestasi klinis penyakit mungkin adalah vaksinasi (terutama dengan vaksin hidup) yang dilakukan tanpa memperhitungkan status klinis dan imunologis serta pencegahan yang tepat.

Dalam beberapa kasus, penyebab dermatitis atopik pada anak-anak dapat berupa obat-obatan, yang paling sering adalah antibiotik (penisilin, makrolida), sulfonamid, vitamin, asam asetilsalisilat (aspirin), natrium metamizol (analgin), dll.

Penyebab non-alergi dari dermatitis atopik pada anak-anak meliputi stres psiko-emosional, perubahan kondisi cuaca yang tiba-tiba, asap tembakau, bahan tambahan makanan, dll. Akan tetapi, mekanisme yang berperan dalam perkembangan dermatitis atopik masih belum sepenuhnya dipahami.

Kelompok penyebab eksogen dermatitis atopik pada anak-anak, yang memperburuk aksi pemicu, meliputi zona iklim dan geografis dengan suhu ekstrem dan peningkatan insolasi, polusi lingkungan antropogenik, paparan xenobiotik (polusi industri, pestisida, bahan kimia rumah tangga, obat-obatan, dll.).

Faktor-faktor seperti pelanggaran diet, aturan diet dan aturan perawatan kulit penting dalam mempertahankan peradangan alergi, terutama pada bayi dan anak kecil.

Di antara penyebab rumah tangga dermatitis atopik pada anak-anak yang meningkatkan dampak pemicu, berikut ini dapat dibedakan: kebersihan rumah yang buruk (udara kering, kelembaban rendah, "pengumpul" debu rumah dan tungau, dll.), deterjen sintetis, memelihara hewan peliharaan di apartemen (anjing, kucing, kelinci, burung, ikan), perokok pasif.

Semua ini menyebabkan meningkatnya kekeringan pada kulit dan selaput lendir, menurunnya sifat bakterisida, terhambatnya fagositosis dan meningkatnya permeabilitas terhadap alergen.

Infeksi kronis dalam keluarga (protein mikroba secara selektif dapat merangsang produksi sel T pembantu tipe 2), konflik psikologis (membentuk reaksi asteno-neurotik, sindrom hiperreaktivitas), gangguan pada susunan saraf pusat dan otonom, penyakit somatik (paru-paru, saluran pencernaan, ginjal), gangguan psikosomatis dan metabolik juga memiliki efek pemicu yang terus-menerus.

[ 11 ]

Patogenesis dermatitis atopik pada anak-anak

Dalam patogenesis multifaktorial dermatitis atopik, gangguan imun memegang peranan utama. Secara umum diketahui bahwa perkembangan penyakit ini didasarkan pada fitur respons imun yang ditentukan secara genetik, yang ditandai dengan dominasi aktivitas sel T-helper tipe 2, yang menyebabkan hiperproduksi IgE total dan IgE spesifik sebagai respons terhadap alergen lingkungan.

Perbedaan respons imun antara tipe atopik dan non-atopik (normal) ditentukan oleh fungsi subpopulasi sel T yang mengandung kumpulan sel T memori yang sesuai. Populasi sel T memori, ketika terus-menerus dirangsang oleh antigen, dapat mengarahkan respons sel T (CD4+) tubuh sepanjang jalur produksi sel T pembantu tipe 1 (Th1) atau tipe 2 (Th2). Jalur pertama khas untuk individu tanpa atopi, yang kedua - untuk atopi. Pada pasien dengan dermatitis atopik, dominasi aktivitas Th2 disertai dengan tingkat interleukin (IL-4 dan IL-5) yang tinggi, yang menginduksi produksi IgE total, dengan latar belakang berkurangnya produksi γ-interferon.

Pemicu imun untuk dermatitis atopik adalah interaksi antigen dengan antibodi spesifik pada permukaan sel mast, yang pada anak-anak (terutama pada usia dini) terkonsentrasi dalam jumlah besar di dermis dan lapisan lemak subkutan. Pada gilirannya, faktor-faktor yang relevan secara non-imun meningkatkan peradangan alergi melalui inisiasi sintesis dan pelepasan mediator alergi pro-inflamasi yang tidak spesifik, seperti histamin, neuropeptida, dan sitokin.

Akibat pelanggaran integritas membran biologis, antigen menembus ke dalam lingkungan internal tubuh -> penyajian antigen oleh makrofag pada molekul kompleks histokompatibilitas utama kelas II (MHC) dan ekspresi antigen berikutnya oleh sel Langerhans, keratinosit, endotelium dan leukosit -> aktivasi lokal limfosit T dengan peningkatan proses diferensiasi T-helper (CD4+) sepanjang jalur mirip Th2 -> aktivasi sintesis dan sekresi sitokin proinflamasi (IL-2, IL-4, IL-5, TNF-a, TNF-y, MCSF) -> peningkatan produksi IgE total dan IgE spesifik dengan fiksasi lebih lanjut fragmen Fc yang terakhir ke reseptor spesifik pada sel mast dan basofil -> peningkatan jumlah sel dendritik dan sel mast di dermis -> gangguan metabolisme prostaglandin -> kolonisasi S. aureus dan produksi superantigennya -> implementasi peradangan alergi dengan lokalisasi dominan di kulit.

Meskipun gangguan imun merupakan hal terpenting dalam patogenesis dermatitis atopik, aktivasi sel imunokompeten dikendalikan oleh interaksi neuroimun yang substrat biokimianya adalah neuropeptida (substansi P, neurotensin, peptida mirip kalsitoninogen) yang diproduksi oleh ujung serabut saraf (serabut C). Sebagai respons terhadap berbagai rangsangan (suhu ekstrem, tekanan, ketakutan, eksitasi berlebihan, dll.), neuropeptida dilepaskan dalam serabut C, yang mengakibatkan vasodilatasi, yang dimanifestasikan oleh eritema (refleks akson). Partisipasi sistem saraf peptidergik dalam manifestasi dermatitis atopik disebabkan oleh hubungan anatomi antara sel Langerhans, pembuluh darah, dan serabut C.

Dengan demikian, dermatitis atopik pada anak-anak memiliki penyebab yang sangat berbeda, sehingga manifestasi klinis penyakit ini berkembang sebagai akibat dari efek gabungan pada tubuh dari faktor genetik, pemicu, dan faktor yang meningkatkan efeknya.