Penyebab Penyakit Meniere

Istilah "idiopatik" menempati tempat pertama dalam definisi penyakit ini, oleh karena itu, dapat dikatakan bahwa penyebab penyakit Meniere tidak diketahui; penyebab utama (atau penyebab) entitas nosologis ini bergantung pada sejumlah faktor yang dapat menyebabkan perkembangan penyakit gembur-gembur endolimfatik. [ 1 ] Diantaranya adalah infeksi virus, gangguan pembuluh darah, proses autoimun, [ 2 ] reaksi alergi, cedera, penyakit endokrin, dll.

Faktor genetik dan lingkungan berperan. [ 3 ]

Beberapa penelitian terkini telah melakukan evaluasi genetik pada keluarga dengan penyakit Meniere. Perempuan sedikit lebih banyak terkena penyakit ini dibandingkan laki-laki, yaitu sebesar 56% dari kasus. Predisposisi genetik ditemukan pada 2,6–12% pasien dengan penyakit Meniere. Kasus familial tampaknya terkait dengan pewarisan dominan autosom dengan penetrasi tidak lengkap (60%).[ 4 ]

Studi kromosom yang melibatkan keluarga Swedia dengan beberapa kasus penyakit Ménière menunjukkan adanya hubungan dengan beberapa penanda pada kromosom 12; studi lebih lanjut mempersempit lokus menjadi 12p12.3. Satu-satunya gen yang diketahui di wilayah ini mengkode gamma-phosphatidylinositol 3-kinase kelas 2 (PIK3C2G), yang aktivasinya telah terbukti meningkatkan regenerasi sel makula utrikular pada tikus.[ 5 ] Dua studi lain telah menunjukkan adanya hubungan antara penyakit Ménière dan polimorfisme nukleotida tunggal. Salah satunya adalah perubahan pada protein syok panas HSP70-1, yang mungkin terlibat dalam respons stres seluler;[ 6 ] yang lainnya adalah perubahan dalam adduksi (Gly460Trp), yang dikaitkan dengan perubahan dalam metabolisme natrium dan aktivitas Na +, K + -ATPase.[ 7 ]

Autoimunitas juga terlibat dalam patogenesis penyakit Meniere, sebagian besar disebabkan oleh tingginya frekuensi penyakit autoimun yang berhubungan dengan penyakit Meniere. Gazquez et al. [ 8 ] menemukan prevalensi yang lebih tinggi (dibandingkan dengan yang diharapkan pada populasi umum) dari rheumatoid arthritis, lupus eritematosus sistemik, dan ankylosing spondylitis pada pasien dengan penyakit Meniere.

Hornibrook et al. [ 9 ] berhipotesis bahwa terdapat 3 kemungkinan mekanisme dimana respon autoimun dapat menyebabkan perubahan kapasitas penyerapan sistem drainase endolimfe:

1. kerusakan sel jaringan langsung yang disebabkan oleh autoantibodi;
2. pengendapan kompleks antigen-antibodi yang menyebabkan aktivasi kaskade komplemen dan kerusakan jaringan; atau
3. respon peradangan yang dimediasi oleh limfosit T yang tersensitisasi.

Patogenesis penyakit Meniere

Kompleks gejala, termasuk serangan pusing dan gangguan pendengaran (kehilangan pendengaran dan tinitus), pertama kali dijelaskan oleh Prosper Meniere pada tahun 1861, dan dialah yang menyarankan adanya hubungan antara gejala-gejala ini dan kondisi telinga bagian dalam manusia. Penelitian lebih lanjut mengonfirmasi kebenaran asumsi ini, sehingga penyakit ini dinamai menurut penulisnya, Prosper Meniere, yang pertama kali menggambarkan kompleks gejala khas, yang merupakan masalah klinis yang sangat kompleks bagi dokter baik dari segi diagnosis maupun dari segi efektivitas pengobatan penyakit ini.

Saat ini terdapat banyak bukti bahwa hidrops di telinga bagian dalam terjadi pada kelainan klinis yang khas pada penyakit Meniere. Menurut studi morfologi, hal ini melibatkan peregangan membran vestibular dan perubahan volume cairan di ruang endolimfatik. Endolimfa sepenuhnya terisolasi oleh dinding labirin membran dan dikelilingi oleh perilimfa, yang berkomunikasi dengan cairan serebrospinal melalui saluran air vestibular. Secara teoritis, tekanan cairan serebrospinal dapat disalurkan ke endolimfa melalui saluran air vestibular, meskipun tidak ada interaksi bebas. Tekanan vaskular intrakranial dapat memengaruhi cairan telinga bagian dalam, karena pembuluh tersebut bersentuhan langsung dengan cairan ini. Dalam kasus ini, venula berdinding tipis memiliki pengaruh yang lebih signifikan terhadap transmisi tekanan dibandingkan dengan arteri elastis berdinding tebal.

Terdapat beberapa perbedaan pendapat tentang sumber produksi endolimfe. Mekanisme pembentukannya berikut ini telah diusulkan:

• rembesan cairan dari plasma darah melalui kapiler strip vaskular:
• rembesan cairan dari perilimfe melalui epitel labirin membran;
• mempertahankan keberadaan endolimfe lebih besar daripada sekresinya, yaitu homeostasis endolimfe,

Teori mengenai aliran endolimfe meliputi:

• mekanisme aliran longitudinal di mana endolimfa diproduksi di koklea, mengalir ke sakula labirin membranosa, dan akhirnya diserap di kantung endolimfatik;
• mekanisme aliran radial di mana endolimfe disekresikan dan diserap ke dalam saluran koklea.

Teori aliran endolimfe longitudinal didukung terutama oleh data yang diperoleh menggunakan pewarna atau penanda yang, setelah dimasukkan ke dalam endolimfe koklea, dengan cepat terdeteksi di kantung endolimfe. Bukti yang mendukung teori radial diberikan oleh data yang menyatakan bahwa kerusakan pada koklea menyebabkan gangguan hanya di area kerusakan, dengan pelestarian potensi intrakoklea dan endolimfe di area proksimal dan distal ke lokasi kerusakan. Sangat mungkin kedua mekanisme tersebut ada, tetapi dengan representasi dan signifikansi yang berbeda pada orang yang berbeda.

Hidrops endolimfatik dapat terjadi akibat sejumlah mekanisme. Berdasarkan teori longitudinal gig, hidrops endolimfatik dapat terjadi akibat diskoordinasi produksi-penyerapan di mana penyerapan endolimfa tidak sesuai dengan produksi. Ide ini terlalu disederhanakan, karena diskoordinasi tersebut juga akan mengakibatkan perubahan komposisi endolimfa, yang tidak diamati pada pasien dengan penyakit Meniere atau pada hewan dengan hidrops endolimfatik eksperimental. Mekanisme lain untuk perkembangan hidrops melibatkan akumulasi berlebihan ion atau zat tertentu dengan berat molekul tinggi, yang menyebabkan gradien osmotik, peningkatan volume endolimfa dengan peningkatan tekanan yang sesuai, dan, sebagai akibatnya, terjadi hidrops. Konsep yang sangat bertentangan adalah asumsi volume perilimfa yang tidak mencukupi, yang dapat menyebabkan hidrops endolimfatik.

Berdasarkan perubahan terkait pada tulang temporal pada hidrops endolimfatik, mekanisme insufisiensi vena pada saluran dan kantung endolimfatik, serta insufisiensi atau tidak adanya vena kanalikulus peri-vestibular, telah diusulkan.

Mekanisme yang diduga dari penyakit Meniere juga dapat disertai dengan peningkatan tekanan vena, yang pada gilirannya akan mengganggu aliran keluar darah vena dari kantung endolimfatik. Studi tentang ultrastruktur telinga bagian dalam dan fitur pertukaran cairan di dalamnya terus berlanjut. Secara khusus, pengamatan para ilmuwan pada pasien dengan penyakit Meniere dengan hidrops labirin menunjukkan bahwa diseksi duktus endolimfatik di area keluarnya ke permukaan posterior piramida tulang temporal (sebelum memasuki kantung endolimfatik) secara konsisten menghilangkan faktor-faktor yang menyebabkan serangan pusing dan gangguan pendengaran sensorineural. Diseksi duktus endolimfatik dilakukan pada 152 pasien. Serangan pusing berhenti pada semua pasien, 26% mengalami peningkatan pendengaran sebesar 10-20 dB, dan kebisingan di telinga berhenti. Tidak ada kunjungan ulang selama periode 20 tahun. Penting untuk dicatat bahwa 94 pasien diwawancarai ulang 20 tahun kemudian - serangan penyakit Meniere tidak kambuh pada salah satu dari mereka. Data ini memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa bukan kantung endolimfatik yang menghilangkan hidrops endolimfatik dan dengan demikian menormalkan fungsi intralabirin, tetapi ada pembuangan endolimfa bebas melalui duktus endolimfatik di bawah dura mater. Fakta-fakta ini menunjukkan bahwa penyebab hidrops mungkin stenosis duktus endolimfatik di area yang terletak distal dari pintu keluarnya dari tulang piramidal, atau penurunan penyerapan endolimfa oleh epitel kantung endolimfatik.

Sinus endolimfatik juga terlibat dalam pengaturan endolimfa. Mengingat sifat dindingnya yang dapat mengembang, terkait dengan posisinya di pintu masuk ke duktus endolimfatik, sinus dapat bertindak sebagai reservoir; [ 10 ] Hipotesis lain adalah bahwa sinus yang melebar dapat menghalangi pintu masuk ke duktus endolimfatik dengan menekan katup Bast.

Katup Bast tampaknya berfungsi sebagai mekanisme fisiologis untuk mencegah kolapsnya bagian superior jika terjadi penurunan volume secara tiba-tiba.[ 11 ] Namun, baik model hewan maupun penelitian tulang temporal juga menunjukkan bahwa katup dapat terbuka sebagai respons terhadap peningkatan tekanan di kantung dan saluran endolimfatik, yang memungkinkan endolimfa yang berlebihan mengalir mundur.[ 12 ] Jika katup terbuka dengan cara ini, perkembangan penyakit Ménière dan gangguan lebih lanjut pada mekanisme penyerapan kantung dapat mencegah penutupannya; epitel sensorik mungkin lebih rentan terhadap perubahan tekanan, yang menyebabkan gejala vestibular. Gejala-gejala ini dapat memengaruhi pasien dengan hidrokel bahkan tanpa adanya gangguan pendengaran yang nyata, suatu kondisi yang digambarkan Paparella sebagai penyakit Ménière vestibular. [ 13 ], [ 14 ] Sakula yang sangat membesar juga dapat menggeser dinding utrikular ke arah katup Bast, menyebabkannya tampak tersumbat saat memeriksa tulang temporal.