Obat penstabil membran

Untuk mempengaruhi fase patokimia peradangan asma bronkial, agen-agen berikut digunakan:

• obat penstabil membran yang mencegah degranulasi sel mast;
• obat yang menghalangi aksi mediator alergi, peradangan dan bronkospasme;
• antioksidan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodinamik

Agen penstabil membran meliputi natrium kromoglikat (Intal), natrium nedokromil (Tyled), ketotifen (Zaditen), dan antagonis kalsium.

Natrium kromoglikat

Natrium kromoglikat (Intal) adalah obat antiinflamasi nonsteroid, tersedia dalam bentuk sediaan berikut. Mekanisme kerja natrium kromoglikat (Intal):

• menstabilkan membran sel mast, mencegah degranulasi dan pelepasan mediator inflamasi dan bronkospasme (gastamin, leukotrien). Mekanisme ini disebabkan oleh penekanan aktivitas fosfodiesterase, yang menyebabkan akumulasi cAMP dalam sel. Pada gilirannya, ini membantu menekan aliran kalsium ke dalam sel atau bahkan merangsang pembuangannya dan mengurangi aktivitas fungsional sel mast;
• menstabilkan membran sel target lainnya (eosinofil, makrofag, trombosit), menghambat aktivitasnya dan pelepasan mediator inflamasi dan alergi;
• memblokir saluran C1 membran sel mast, yang menghambat aliran kalsium ke dalam sel dan mendorong pengembangan efek anti-inflamasi;
• menekan eksitasi ujung sensorik saraf vagus, yang mencegah perkembangan bronkokonstriksi;
• mengurangi peningkatan permeabilitas pembuluh selaput lendir dan membatasi akses alergen dan rangsangan non-spesifik ke sel mast, sel saraf dan otot polos bronkus.

Bentuk sediaan natrium kromoglikat

Bentuk sediaan	Menggabungkan	Indikasi untuk penggunaan	Dosis
Intal dalam kapsul untuk spinhaler	Satu kapsul mengandung 20 mg natrium kromoglikat dan 20 mg laktosa	Sebagai sarana terapi dasar dan pencegahan bronkospasme setelah aktivitas fisik dan kontak dengan alergen	1-2 kapsul 3-4 kali sehari dalam bentuk inhalasi menggunakan spinhaper
Inhaler dosis terukur Intal	1 dosis obat mengandung 1 mg natrium kromoglikat	Sama saja	1-2 napas 3-4 kali sehari
Larutan intal untuk nebulizer	1 ampul mengandung 20 mg natrium kromoglikat dalam 2 ml larutan natrium klorida isotonik	Sama saja	1-2 inhalasi 3-4 kali sehari
Naealcrom	1 ml mengandung 40 mg natrium kromoglikat	Pencegahan dan pengobatan rinitis musiman dan sepanjang tahun	1 hirupan di setiap saluran hidung 5-6 kali sehari
Optikrom	1 ml larutan mengandung 40 mg natrium kromoglikat	Pengobatan keratitis alergi dan konjungtivitis	1-2 tetes pada setiap mata 4-6 kali sehari

Pada asma bronkial, natrium kromoglikat paling sering digunakan dalam bentuk kapsul (1 kapsul mengandung 20 mg obat), yang dihirup menggunakan inhaler khusus, spinhaler, 1-2 kapsul 3-4 kali sehari. Durasi kerja obat sekitar 5 jam, untuk meningkatkan efeknya, dianjurkan untuk menghirup simpatomimetik kerja pendek (salbutamol, berotek) 5-10 menit sebelum menggunakan natrium kromoglikat. Efek obat yang nyata dimulai 1 bulan setelah dimulainya pemberian.

Karakteristik klinis dan farmakologis Intal (natrium kromoglikat):

• digunakan sebagai profilaksis, bukan untuk meredakan serangan asma;
• mengurangi jumlah serangan asma dan sejenisnya;
• mengurangi keparahan hiperreaktivitas bronkial;
• mengurangi kebutuhan akan simpatomimetik;
• memungkinkan untuk menghindari resep glukokortikoid atau mengurangi kebutuhannya;
• efektivitasnya tidak berkurang dengan penggunaan jangka panjang.

Setelah menghirup Intal, sekitar 90% obat mengendap di trakea dan bronkus besar, hanya 5-10% yang mencapai bronkus kecil. Indikasi penggunaan natrium kromoglikat:

• sebagai agen antiinflamasi dasar yang mencegah bronkospasme pada pasien dengan segala bentuk asma bronkial. Efektivitas terbesar tercatat pada bentuk asma bronkial atonik dan asma akibat aktivitas fisik pada pasien muda dan setengah baya;
• untuk mengurangi kebutuhan glukokortikoid pada asma bronkial yang bergantung pada kortikosteroid.

Pengobatan dengan natrium kromoglikat sebaiknya dilakukan dalam jangka waktu lama (3-4 bulan atau lebih). Hasil terbaik terlihat pada asma bronkial musiman, tetapi perbaikan juga mungkin terjadi pada asma bronkial sepanjang tahun.

Obat ini dapat ditoleransi dengan baik, tetapi dalam beberapa kasus efek samping ringan mungkin terjadi (iritasi saluran pernapasan, batuk, sakit tenggorokan, nyeri di belakang tulang dada). Intal tidak memiliki efek toksik pada janin dan dapat digunakan pada trimester II-III kehamilan.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ditek

Obat kombinasi dalam bentuk aerosol terukur, yang terdiri dari stimulan beta2-adrenergik berotek dan intal. Obat ini digunakan untuk menghentikan serangan asma dan untuk pengobatan pencegahan asma bronkial untuk indikasi yang sama seperti intal.

Untuk tujuan pencegahan, obat tersebut dihirup 4 kali sehari, 2 dosis aerosol; jika terjadi serangan mati lemas, 1-2 dosis tambahan dapat dihirup.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Natrium nedokromil (Tiled)

Garam natrium dari asam dikarboksilat piranokuinolin adalah obat antiinflamasi nonsteroid yang tersedia dalam kaleng aerosol berisi 56 dan 112 dosis. 1 dosis (1 inhalasi) memberikan 2 mg obat ke sistem bronkopulmonalis. Biasanya digunakan dalam dosis 2 inhalasi (4 mg) 3-4 kali sehari, kemudian, saat kondisi membaik, asupan dapat dikurangi menjadi 2 kali sehari.

Mekanisme kerja natrium nedokromil (Tyled):

• menekan aktivasi dan pelepasan mediator dari sel-sel yang terlibat dalam perkembangan peradangan pada asma bronkial (sel mast, eosinofil, neutrofil, makrofag, trombosit). Dalam hal aktivitas anti-inflamasi, natrium nedokromil 4-10 kali lebih efektif daripada intal;
• menghambat pelepasan faktor kemotaktik dari epitel bronkial; menekan kemotaksis makrofag alveolar dan eosinofil yang bertanggung jawab atas reaksi inflamasi akibat genesis alergi;
• menghambat pelepasan neuropeptida dari ujung serabut saraf yang menyebabkan reaksi bronkospastik, sehingga mencegah perkembangan bronkospasme.

Indikasi penggunaan natrium nedokromil adalah:

• pencegahan semua jenis asma bronkial. Efektif dalam pengobatan asma bronkial alergi dan non-alergi pada pasien dari berbagai usia, mencegah perkembangan reaksi asma dini dan lanjut terhadap alergen, serta bronkospasme yang disebabkan oleh dingin, aktivitas fisik;
• mengurangi kebutuhan glukokortikoid pada asma bronkial yang bergantung pada kortikosteroid.

Obat ini dapat ditoleransi dengan baik. Kemungkinan efek samping: gangguan pengecapan, sakit kepala, iritasi saluran pernapasan atas.

Ketotifen (zaditen, positan)

Diproduksi dalam bentuk tablet 0,001 g dan memiliki efek pada fase patokimia dan patofisiologi patogenesis asma bronkial.

Mekanisme aksi:

• penurunan sekresi mediator oleh sel mast dan basofil di bawah pengaruh alergen (disebabkan oleh penghambatan fosfodiesterase dengan akumulasi cAMP berikutnya dan penghambatan transpor Ca++);
• blokade reseptor histamin H1;
• penghambatan aksi leukotrien dan faktor pengaktif trombosit pada saluran pernapasan;
• penghambatan aktivitas sel target alergi (eosinofil dan trombosit).

Ketotifen digunakan untuk mencegah serangan asma. Pengobatan dengan ketotifen mengurangi kebutuhan akan beta2-adrenomimetik dan teofilin. Efek terapeutik penuh diamati 2-3 bulan setelah dimulainya pengobatan. Obat ini dapat digunakan terus menerus selama 3-6 bulan. Dosis ketotifen yang umum adalah 1 mg 2 kali sehari. Obat ini juga efektif untuk penyakit alergi ekstra paru (hay fever, rinitis alergi, konjungtivitis, urtikaria, edema Quincke) karena efek antihistaminnya. Efek samping yang mungkin terjadi: mengantuk, nafsu makan meningkat, berat badan bertambah.

Dalam beberapa tahun terakhir, penggunaan gabungan ketotifen dan Intal telah diusulkan.

Inhalasi furosemide memiliki efek terapeutik yang mirip dengan Intal. Di bawah pengaruh furosemide, masuknya ion natrium dan klorin ke dalam sekresi bronkial berkurang, yang mengubah komposisi ionik dan tekanan osmotiknya, sehingga menghambat pelepasan mediator oleh sel mast dan mengurangi reaksi ujung saraf sensitif bronkus.

Selain itu, furosemide meningkatkan pelepasan prostaglandin dari epitel bronkial, yang memiliki efek bronkodilator.

Bila diminum secara oral, furosemide tidak memengaruhi reaktivitas bronkial. Akan tetapi, pertanyaan tentang penggunaan furosemide inhalasi untuk pengobatan asma bronkial belum sepenuhnya terjawab.

Antagonis kalsium

Obat ini memblokir saluran kalsium yang bergantung pada potensial, mengurangi aliran Ca++ ke dalam sitoplasma dari ruang ekstraseluler dan sekresi mediator peradangan, alergi, dan bronkospasme oleh sel mast. Antagonis kalsium memiliki efek pencegahan, karena mengurangi hiperreaktivitas bronkial spesifik dan non-spesifik. Selain itu, obat ini mengurangi kebutuhan pasien terhadap β2-adrenomimetik dan teofilin. Antagonis kalsium paling efektif untuk asma yang diinduksi oleh olahraga, obat ini juga diindikasikan dalam kombinasi asma bronkial dengan penyakit jantung iskemik dan hipertensi arteri.

Yang paling umum digunakan adalah verapamil (finoptin, isoptin) 0,04 g 2-3 kali sehari, nifedipine 0,01-0,02 g 3 kali sehari.

Sebagai antagonis kalsium, larutan magnesium sulfat 6% dapat digunakan dalam bentuk inhalasi (1 inhalasi per hari atau dua hari sekali, lama pengobatannya adalah 10-14 inhalasi).

[ 18 ], [ 19 ]