Pneumocystis

Pneumocystis adalah agen penyebab penyakit paru-paru pernapasan yang terjadi pada orang-orang dari kelompok risiko. Penyakit ini tidak khas untuk orang sehat, karena agen penyebabnya bersifat oportunistik. Prevalensi pneumonia pneumocystis di antara populasi rendah, tetapi di antara orang-orang dengan keadaan imunodefisiensi primer, patologi ini sangat umum: pada pasien dengan leukemia, limfogranulomatosis, onkopatologi lainnya, dengan imunodefisiensi bawaan, serta dengan infeksi HIV. Pada pasien dengan AIDS, pneumocystosis merupakan "penanda" penyakit dan terjadi pada lebih dari setengah dari mereka yang terinfeksi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Struktur Pneumocystis

Pneumocystis carinii adalah mikroorganisme yang diisolasi dari orang sakit melalui saluran pernapasan di bronkus pada lokasi percabangan (carina), yang menjadi asal nama spesies ini. Patogen ini secara alami hidup di paru-paru banyak hewan, serta pada beberapa orang, yang menjadi sumber infeksi. Rute infeksi adalah melalui udara. Namun, orang dengan status kekebalan tubuh yang normal mungkin tidak sakit, tetapi hanya menjadi pembawa, karena pneumocystis bersifat oportunistik. Dalam kondisi imunodefisiensi, gejala klinis penyakit ini berkembang.

Ketika mempelajari struktur mikroorganisme ini, terdapat banyak diskusi tentang Kingdom mana yang akan mengklasifikasikan spesies ini. Fitur struktural RNA, mitokondria, dan struktur membran protein memungkinkannya untuk diklasifikasikan sebagai Fungi, tetapi tidak adanya ergosterol dan fitur siklus hidup menegaskan bahwa Pneumocystis adalah Protozoa.

Struktur pneumocystis tidaklah sesederhana itu. Hal ini disebabkan oleh ketidakkonsistenan struktur elemen seluler akibat siklus sel yang kompleks. Ukuran yang paling sederhana bervariasi dari 1 hingga 10 mikrometer, tergantung pada tahap siklusnya. Oleh karena itu, menurut mikroskop, bentuknya bisa bermacam-macam - dari bentuk kecil dengan dinding sel tipis hingga yang besar dengan dinding lebih tebal.

Pneumocystis merupakan parasit ekstraseluler dan terlokalisasi terutama di alveolosit tingkat pertama dan kedua. Mikroorganisme ini dapat hidup dalam empat bentuk utama: trofozoit, prekista, kista, dan sporozoit.

Trofozoit merupakan salah satu bentuk kehidupan yang ditandai dengan diameter sel yang signifikan dan bentuk yang tidak teratur. Membrannya tebal dan memiliki tonjolan berbentuk pseudopoda, sehingga bentuk trofozoit tidak konstan. Struktur ini dirancang untuk kontak dekat patogen dengan sel alveolosit. Di dalam sel terdapat sitoplasma dengan organel yang menjadi ciri khas banyak mikroorganisme: mitokondria, sel-sel ikan, vakuola dengan cairan sel dan komponen lipid serta karbon. Nukleus menempati cukup ruang dan dikelilingi oleh dua membran untuk melindungi materi genetik.

Prekista berbentuk oval, tanpa tonjolan, berukuran kecil, dan memiliki membran sel tipis. Di tengah struktur ini, nukleus terbagi membentuk kista.

Kista juga berbentuk bulat, tetapi ukurannya lebih besar, karena mengandung badan khusus - prekursor sporozoit. Kista memiliki cangkang dan membran tiga lapis tebal, yang setelah pecah memiliki bentuk tidak teratur dan dengan demikian siklus berulang.

Pneumocystis bereproduksi dengan cara membagi materi genetiknya menjadi dua, dan kemudian membagi isi sitoplasma dengan membran.

Siklus hidup Pneumocystis

Pneumocystis adalah parasit perselular, tetapi pada saat yang sama, berbagai bentuk keberadaannya memungkinkannya menembus ke dalam sel. Infeksi terjadi melalui droplet di udara. Kista memasuki tubuh manusia, yang, dengan respons imun yang memadai, dinetralkan oleh sel-sel imunokompeten. Jika tidak, kista tumbuh dan melanjutkan siklus perkembangannya lebih lanjut dengan pembentukan bentuk dewasa. Seluruh siklus dapat dibagi menjadi dua fase - seksual dan aseksual.

Siklus hidup Pneumocystis cukup kompleks dan melewati beberapa bentuk kehidupan dalam beberapa tahap: trofozoit, prekista, kista, sporozoit. Trofozoit adalah bentuk vegetatif yang menempel pada alveolosit dengan pseudopodianya dan berinteraksi erat dengan membran sel. Kemudian, melalui pembelahan sel, dua sel dewasa terbentuk, dan dengan demikian terjadi reproduksi. Ini disebut fase aseksual dari perkembangan Pneumocystis.

Trofozoit membentuk prekista, yang memiliki nukleus besar dan nutrisi yang diperlukan untuk kista masa depan terkonsentrasi di sekitarnya. Seiring berjalannya waktu, nukleus terbagi dan kista terbentuk, yang biasanya memiliki 8 nukleus di dalamnya. Mikroorganisme - sporozoit - muncul dari kista. Mereka memiliki satu set informasi genetik, dan ketika mereka bergabung satu sama lain, mereka kembali membentuk trofozoit, dan siklus perkembangan berulang. Ini adalah fase perkembangan seksual.

Kista, ketika masuk ke dalam tubuh manusia, terlokalisasi di alveoli. Dengan reproduksi trofozoit dan kista yang intensif, jumlahnya semakin banyak dan alveolosit mengalami deskuamasi, kemudian terjadi manifestasi klinis. Reaksi imun pertama terhadap proses ini berkembang karena imunitas seluler. Makrofag dan T-helper bereaksi terhadap agen asing dan mencoba memfagositosisnya, tetapi kista memiliki kemampuan untuk berada di dalam makrofag dan tidak terpengaruh oleh enzim lisosomalnya. Oleh karena itu, reaksi imun seluler tidak cukup untuk respons imun yang komprehensif dan eliminasi pneumocystis. Ketika hubungan humoral imunitas diluncurkan dengan bantuan mekanisme kaskade di bawah pengaruh T-helper, imunoglobulin memengaruhi trofozoit dan makrofag yang terinfeksi. Itulah sebabnya, pada orang dengan patologi respons imun, penyakit ini berkembang sangat cepat, karena untuk perlindungan yang memadai, diperlukan tingkat imunitas seluler dan humoral lokal yang baik.

Gejala pneumonia pneumocystis

Masa inkubasi penyakit ini berkisar antara satu hingga lima minggu. Hal ini bergantung pada usia dan tingkat imunosupresi tubuh. Seringkali penyakit ini dapat berlanjut sebagai penyakit pernapasan akut yang umum, kemudian tanda-tanda klinisnya tidak terlalu jelas dan seseorang dapat meninggal dengan latar belakang perjalanan penyakit yang ringan.

Dengan mempertimbangkan perubahan morfologi di paru-paru, beberapa stadium klinis dibedakan:

1. Tahap edema – terjadi selama permulaan perubahan infiltrasi dan ditandai dengan gejala keracunan dan meningkatnya gangguan pernapasan.
2. tahap atelektasis – gangguan aliran keluar sekresi dari alveoli menyebabkan alveoli saling menempel dan berkembang menjadi atelektasis paru. Secara klinis, batuk muncul, gagal napas meningkat.
3. Tahap emfisema – berlangsung dalam jangka waktu yang tidak terbatas, tergantung pada efektivitas pengobatan. Gejalanya berkurang, tetapi efek residual di paru-paru berupa bula emfisematosa yang menghasilkan suara seperti kotak saat diketuk.

Gejala pneumonia Pneumocystis berbeda pada orang dewasa dan anak-anak. Anak-anak dapat jatuh sakit jika terjadi prematuritas, patologi sistem saraf pusat, cedera perinatal, infeksi intrauterin. Dalam kasus ini, penyakit berkembang pada usia 3-4 bulan. Kemudian anak kehilangan berat badan, menolak untuk menyusui, tidurnya terganggu, gejala sesak napas dan sianosis perioral muncul. Anak batuk seperti batuk rejan, terkadang dengan keluarnya dahak berbusa. Pada radiografi, mungkin ada perubahan seperti infiltrat interstisial atau seperti paru-paru yang "keruh".

Pada orang dewasa, tanda-tanda klinis muncul seminggu setelah infeksi pada pasien yang diobati dengan imunosupresan, dan setelah 2-3 bulan pada pasien dengan AIDS. Penyakit ini dimulai dengan peningkatan suhu hingga angka subfebris, batuk sedang, sesak napas saat beraktivitas fisik, dan nyeri di area dada. Jika tidak diobati, seminggu kemudian, gejalanya memburuk, sianosis, dan suhu tinggi muncul. Perjalanan penyakit yang parah disebabkan oleh penyebaran peradangan yang cepat ke kedua paru-paru. Hal ini meningkatkan kegagalan pernapasan dan, dengan latar belakang imunosupresi umum, berbahaya karena edema paru.

Pada pasien yang terinfeksi HIV, kekhasan pneumocystosis adalah perkembangan gejala penyakit yang lambat, yang sering kali menyebabkan perjalanan penyakit yang parah dengan hasil yang fatal. Oleh karena itu, pada pasien AIDS, ada indikasi tertentu untuk memulai pengobatan pencegahan pneumonia pneumocystis, bahkan jika tidak ada manifestasi klinis khusus.

Diagnosis Infeksi Pneumocystis carinii

Mengingat fakta bahwa gejala pneumonia Pneumocystis tidak spesifik dan penyakit ini sering berlanjut tanpa manifestasi klinis yang jelas, tetapi dengan perjalanan penyakit yang fulminan, verifikasi etiologi dalam kasus ini sangat penting untuk pengobatan yang tepat waktu.

Manifestasi klinis tidak patognomonik, oleh karena itu berdasarkan anamnesis dan pemeriksaan objektif, dokter hanya dapat menentukan adanya pneumonia, dan sifatnya sulit dicurigai.

Fakta penting dari anamnesis adalah adanya onkopatologi, pengobatan dengan sitostatika, infeksi HIV pada pasien. Hal ini memungkinkan kita untuk mencurigai jenis pneumonia ini dengan latar belakang penurunan reaktivitas imun yang signifikan. Oleh karena itu, penting untuk memeriksa kontingen pasien tersebut dengan sangat hati-hati dan melakukan tindakan pencegahan.

Oleh karena itu, metode diagnostik laboratorium dan instrumental merupakan yang terdepan dalam memverifikasi diagnosis.

Rontgen dada merupakan metode wajib untuk mendiagnosis dan memastikan pneumonia. Perubahan karakteristiknya adalah fenomena "paru-paru putih" atau "paru-paru keruh", tetapi gejala-gejala ini tidak begitu umum dan pada tahap awal perubahan ini belum berkembang. Pada anak-anak, pneumosistosis dapat dinyatakan pada rontgen sebagai pneumonia interstisial.

Bronkoskopi direkomendasikan untuk mendapatkan bilas bronkial dan pemeriksaan sekresi lebih lanjut.

Pneumocystis dalam dahak dapat dideteksi jika terdapat sejumlah besar di alveoli. Pemeriksaan dahak merupakan salah satu metode yang dapat diandalkan untuk memverifikasi diagnosis. Selain dahak, lavage bronchoalveolar dapat digunakan sebagai bahan pemeriksaan. Metode mikroskopis digunakan dengan pewarnaan Romanovsky-Giemsa pada bahan tersebut, dan sel-sel ungu dengan inti merah terdeteksi. Namun metode ini tidak selalu memberikan hasil, karena jumlah patogen yang cukup mungkin tidak masuk ke dalam lensa mikroskop. Metode yang lebih akurat adalah parasitologi. Bahan yang diperoleh dari pasien ditaburkan pada media nutrisi dan patogen tumbuh dalam beberapa hari, yang memastikan diagnosis.

Metode ini jarang digunakan dalam kondisi modern, karena butuh waktu lama untuk mendapatkan hasilnya, dan juga memerlukan laboratorium dengan peralatan yang tidak tersedia di setiap institusi medis. Oleh karena itu, metode diagnostik serologis saat ini tersebar luas.

Analisis untuk penentuan kualitatif pneumosit dapat dilakukan dengan mempelajari tidak hanya dahak, tetapi juga darah. Metode reaksi berantai polimerase digunakan - metode genetik molekuler yang didasarkan pada deteksi DNA dalam bahan pasien.

Metode penelitian serologis yang lebih sederhana (penelitian serum darah) adalah deteksi antibodi terhadap pneumocystis. Karena imunoglobulin diproduksi untuk melawan patogen, tingkat atau keberadaannya menunjukkan aktivitas proses tersebut. Tingkat imunoglobulin kelas G dan M ditentukan oleh metode enzim immunoassay atau imunofluoresensi. Peningkatan kadar imunoglobulin kelas M menunjukkan infeksi akut, dan dengan peningkatan imunoglobulin G, infeksi kronis jangka panjang mungkin terjadi.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pengobatan dan pencegahan pneumocystosis

Pengobatan penyakit ini merupakan tugas yang rumit, karena antibiotik tidak bekerja pada patogen. Selain itu, pengobatan harus dimulai sedini mungkin dan hanya spesifik. Sebelum memulai terapi, tingkat keparahan penyakit harus ditentukan, yang ditandai dengan tingkat kegagalan pernapasan berdasarkan tingkat tekanan parsial oksigen dalam darah.

Pengobatan etiologi pneumosistosis adalah penggunaan sulfametoksazol/trimetoprim – biseptol. Pada kasus ringan, obat diberikan secara oral atau infus intravena dengan dosis masing-masing 100 mg/kg dan 20 mg/kg. Namun, mengingat adanya defisiensi imun bersamaan pada pasien, obat ini menimbulkan banyak efek samping: ruam kulit, anemia, leukopenia, agranulositosis, mual, manifestasi dispepsia. Oleh karena itu, pengobatan yang optimal adalah 2 minggu.

Dalam kasus yang parah, Pentamidin ditambahkan ke obat ini - obat yang memiliki efek khusus, karena merusak sistem reproduksi pneumokista. Obat ini digunakan dalam dosis 4 mg/kg bila diencerkan dalam glukosa 5%. Lama pengobatan adalah 2-3 minggu.

Ini hanya terapi etiotropik, tetapi agen antipiretik simtomatik, terapi detoksifikasi, rehidrasi, obat antijamur dan antibiotik untuk pasien yang terinfeksi HIV juga digunakan.

Pencegahan pneumosistosis diperlukan karena kompleksitas penyakit dan perjalanannya yang rumit pada pasien. Metode pencegahan dapat bersifat non-spesifik dan spesifik - medikamentosa. Metode pencegahan non-spesifik ditandai dengan pemeriksaan pasien dari kelompok risiko jika ada indikasi epidemiologis, serta terapi antiretroviral yang benar dan tepat pada pasien AIDS. Bagi orang-orang seperti itu, rutinitas harian yang benar, nutrisi yang cukup, dan penghapusan kebiasaan buruk sangatlah penting.

Metode pencegahan yang spesifik adalah penggunaan obat-obatan etiotropik. Obat-obatan yang digunakan untuk pencegahan sama dengan pengobatan. Indikasi untuk pencegahan primer tersebut adalah kadar sel CD4 di bawah 300, karena ini dianggap sebagai tingkat risiko infeksi pneumocystis.

Pneumocystis adalah agen penyebab penyakit yang sangat kompleks, yang tanpa tanda-tanda klinis yang spesifik, harus didiagnosis pada tahap awal dan diberi resep pengobatan yang tepat, karena konsekuensinya bisa sangat serius. Pneumocystis berkembang pada orang dengan defisiensi imun primer atau sekunder dan kondisi ini saling memperburuk. Oleh karena itu, pada kelompok pasien tertentu, perlu untuk mencegah penyakit ini dengan metode spesifik dan non-spesifik.