Porokeratosis

Porokeratosis adalah sekelompok penyakit yang ditandai dengan gangguan keratinisasi.

Porokeratosis adalah penyakit yang diwariskan secara dominan autosomal. Beberapa varian klinis porokeratosis telah dijelaskan, yang berbeda dalam pengelompokan, kuantitas, dan lokalisasi elemen eruptif: porokeratosis Mibelli, yang ditandai dengan elemen tunggal yang terletak terutama pada ekstremitas; porokeratosis eruptif superfisial disebarluaskan dari Resshigi, yang dibedakan dengan beberapa lesi yang berkembang pada masa kanak-kanak; porokeratosis linear, neviform (atau zosteriform), yang biasanya terjadi pada ekstremitas dan menyerupai nevus kutil linear; porokeratosis aktinik superfisial disebarluaskan, yang lebih sering muncul pada orang dewasa setelah terpapar sinar matahari dan terlokalisasi pada area tubuh yang terpapar; porokeratosis pungtata, yang ditandai dengan ruam difus pada jari, telapak tangan, dan telapak kaki; porokeratosis palmoplantar dan disebarluaskan dalam bentuk beberapa ruam awalnya pada telapak tangan dan telapak kaki, kemudian pada batang tubuh dan ekstremitas. Tiga varian lagi telah dideskripsikan - porokeratosis diskret pada telapak kaki dengan papula kerucut tunggal atau ganda menyerupai kutil plantar, porokeratosis retikuler dengan ruam eritematosa berbentuk jaring, terlokalisasi pada batang tubuh, dan varian hiperkeratotik bilateral diseminata dari porokeratosis Mibelli.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Penyebab porokeratosis

Porokeratosis adalah penyakit keturunan yang ditularkan secara autosomal dominan dengan penetrasi yang berkurang. Kondisi imunodefisiensi, penyakit imunosupresif, khususnya AIDS, dan radiasi ultraviolet dapat menyebabkan atau memperburuk porokeratosis. Displasia dengan berbagai tingkat keparahan, pembentukan klon patologis sel yang lebih sensitif terhadap radiasi ultraviolet daripada sel berbakat di sekitarnya telah diidentifikasi dalam lesi. Ketidakstabilan kromosom 3 telah terdeteksi dalam fibroblas yang dikultur, yang meningkatkan risiko berkembangnya neoplasia kulit. Ada deskripsi kasus familial dalam literatur.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Patogenesis

Di bagian tengah elemen, terdapat invaginasi keratin berbentuk kerucut ke dalam epidermis, terkadang menutupi seluruh ketebalannya. Di tengah invaginasi, kolom parakeratotik (pelat) terlihat pada massa bertanduk - tanda khas penyakit ini. Di bawah kolom, lapisan granular tidak ada, tetapi, secara umum, lapisan ini menipis. Di dermis - pelebaran pembuluh darah, infiltrat limfohistositik perivaskular.

Patomorfologi

Semua varian klinis porokeratosis yang dijelaskan dicirikan oleh gambaran histologis yang sama. Tanda histologis utama adalah pembentukan lempeng kornea dalam depresi epidermis yang diisi dengan massa kornea, yang merupakan kolom sel parakeratotik. Depresi dapat terletak di mulut kelenjar keringat, di mulut folikel rambut, dan intrafolikular. Di bawah kolom sel parakeratotik, lapisan granular tidak ada, dan sel diskeratotik yang bervakuil ditemukan. Di epidermis, ada hiperkeratosis, dan akantosis dan papilomatosis terlihat di sekitar lempeng kornea. Degenerasi vakuolar sel-sel lapisan Malpighi mungkin terjadi. Di dermis, di bawah membran basal, infiltrat limfosit nonspesifik dengan sel plasma tunggal ditemukan. Pada porokeratosis aktinik superfisial, bersama dengan tanda-tanda yang dijelaskan, penipisan lapisan Malpighian, degenerasi vakuolar sel epitel basal, dan infiltrat seperti strip superfisial dengan degenerasi basofilik kolagen diamati. N. Inamoto dkk. (1984) mengamati sel epitel nekrotik individual dan spongiosis eosinofilik pada porokeratosis. Pemeriksaan mikroskopis elektron mengungkapkan bahwa lempeng kornea terdiri dari dua jenis sel. Beberapa di antaranya bentuknya mirip dengan sel spinosus dan mengandung nukleus piknotik, bundel tonofilamen dengan kepadatan bervariasi, melanosom, dan sisa-sisa organel, sementara yang lain berbentuk bulat, tidak memiliki desmosom, dan menyerupai sel diskeratotik dalam strukturnya. Di sepanjang tepi lempeng tanduk terdapat sel-sel datar yang mengandung zat yang mirip dengan keratin normal dan struktur dengan kepadatan elektron rendah yang menyerupai organel. Pada sel-sel yang terletak di bawah lempeng tanduk, jumlah butiran keratohyalin dan tonofilamen berkurang secara signifikan. Di antara sel-sel tersebut terdapat sel-sel bulat, yang strukturnya menyerupai "badan bulat" pada penyakit Darier. Beberapa sel berduri di bawah lempeng tanduk hancur sebagian atau seluruhnya, mengandung nukleus piknotik, vakuola, heterofagosom dan autofagosom, serta tonofilamen yang terkumpul di sepanjang tepi dinding. Penghancuran sel epitel intraepidermal bersifat patognomonik untuk porokeratosis dan dapat berfungsi sebagai tanda diagnostik. Di beberapa tempat di lapisan basal, edema interseluler dan reduplikasi membran basal terlihat. Fibroblas dermis juga dalam keadaan distrofi, beberapa di antaranya mengandung serat kolagen yang difagositosis. Distrofi serat kolagen diamati.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Histogenesis

Menurut beberapa penulis, pembentukan lempeng tanduk terjadi sebagai hasil dari dua proses: penghancuran sel intraepidermal (apoptosis) dan gangguan keratinisasi seperti diskeratosis. T. Wade dan AB Ackerman (1980) mengaitkan pentingnya utama perubahan inflamasi pada dermis dalam pembentukan lempeng tanduk, S. Margheseu et al. (1987) mengaitkannya dengan gangguan mikrosirkulasi, dan R. Heed dan P. Leone (1970) menyarankan bahwa histogenesis porokeratosis didasarkan pada munculnya klon sel epitel yang berubah di dasar kolom parakeratotik yang membentuk lempeng tanduk. Proses penghancuran sel spinosus dikompensasi oleh beberapa peningkatan aktivitas mitosis sel epitel basal. Ketidakseimbangan antara aktivitas mitosis dan apoptosis adalah penyebab keganasan pada fokus porokeratosis, seperti halnya munculnya sel epitel mutan. Ploidi DNA patologis dan klon neoplastik pada sel epidermis terdeteksi. Diduga porokeratosis bukan hanya anomali epidermis. Ada kemungkinan bahwa perkembangannya disebabkan oleh patologi dua lapisan germinal.

Gejala porokeratosis

Ada beberapa jenis klinis porokeratosis.

Secara klinis, semua varian porokeratosis dicirikan oleh elemen morfologi yang sama - plak berbentuk cincin dengan berbagai ukuran dengan bagian tengah atrofi cekung dan tepi sempit hiperkeratotik yang menonjol dengan alur di permukaan. Perkembangan elemen semacam itu dimulai dengan pembentukan papula keratotik, yang secara bertahap bertambah besar, membentuk plak berbentuk cincin, setelah regresi yang menyisakan area atrofi kulit. Elemen yang terlokalisasi di telapak tangan dan telapak kaki agak berbeda dalam penampilan. Jadi, dengan porokeratosis punctate, mereka adalah depresi kecil berdiameter 1-3 mm yang diisi dengan keratin, dengan porokeratosis plantar diskrit - papula berbentuk kerucut yang menyerupai kutil plantar. Terkadang ada ruam atipikal - hiperkeratotik, berkutil, berulserasi, eksudatif, dan raksasa. Kemungkinan menggabungkan berbagai varian klinis porokeratosis pada pasien yang sama menegaskan kesamaan patogenesisnya.

Kombinasi porokeratosis dan psoriasis telah dijelaskan. Kasus tumor ganas seperti karsinoma sel skuamosa, basalioma, dan penyakit Bowen pada pasien dengan porokeratosis tidak jarang terjadi, yang memungkinkan beberapa penulis menganggapnya sebagai penyakit prakanker. Dalam kasus ini, pertumbuhan ganas biasanya dimulai di area pusat atrofi plak berbentuk cincin.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Porokeratosis klasik Mibeli

Penyakit ini lebih umum terjadi pada anak-anak, tetapi dapat berkembang pada usia berapa pun. Elemen awalnya adalah papula bertanduk, yang, karena pertumbuhan eksentrik, bertambah besar dan berubah menjadi plak berbentuk cincin. Ruam biasanya jumlahnya sedikit, plak dengan berbagai ukuran - dari beberapa milimeter hingga beberapa sentimeter, berbentuk bulat. Bagian tengah elemen tampak cekung, kering, sedikit atrofi, terkadang de- atau hiperpigmentasi, berkutil atau dengan hiperkeratosis. Di zona perifer lesi, punggungan keratotik yang menonjol (batas) terlihat jelas. Setelah pemeriksaan cermat dengan kaca pembesar, tanda karakteristik dapat dilihat pada permukaan batas - baris hiperkeratosis paralel dan berpasangan.

Lesi paling sering terletak di badan, lengan, dan kaki. Genital, mukosa mulut, dan kornea dapat terkena.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Porokeratosis aktinik superfisial yang tersebar

Kondisi ini paling sering terjadi pada dekade ketiga atau keempat kehidupan pada area kulit yang terpapar sinar matahari. Lesi biasanya multipel dan secara klinis menyerupai porokeratosis Mibeli klasik. Namun, pada porokeratosis aktinik, deretan hiperkeratosis paralel dan berpasangan sering tidak ditemukan pada permukaan tepinya.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Palmoplantar dan porokeratosis diseminata

Bentuk porokeratosis yang langka dan lebih umum terjadi pada orang dewasa. Penyakit ini diawali dengan munculnya banyak papula atau plak kecil yang sedikit menonjol di telapak tangan dan telapak kaki. Lesi kemudian menyebar ke area tubuh lainnya. Pada jenis porokeratosis ini, kecenderungan lesi untuk terlokalisasi di area tubuh yang terpapar sinar matahari tidak terlihat. Namun, pada 25% pasien, eksaserbasi penyakit diamati di musim panas.

Porokeratosis linier

Biasanya dimulai pada masa kanak-kanak. Beberapa papula bulat muncul, terletak secara unilateral, linear, segmental atau zoster pada batang tubuh atau anggota badan, sering kali di sepanjang garis Blaschko. Dalam presentasi klinis, porokeratosis linear sangat mirip dengan nevus epidermal. Varian erosif dan ulseratif dari porokeratosis linear pada wajah telah dijelaskan.

Perjalanan penyakit porokeratosis

Penyakit ini telah ada selama bertahun-tahun, tetapi beberapa kasus penyembuhan spontan telah dilaporkan. Dalam semua varian perjalanan klinis, proses kulit dapat berubah menjadi neoplastik.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding meliputi psoriasis, liken planus, kutil, karsinoma sel basal, granuloma annulare, lupus eritematosus diskoid, eksim seboroik dan horny, serta nevi epidermal.

Pengobatan porokeratosis

Agen keratolitik, kriodestruksi, pemberian kortikosteroid intralesional, salep 5-fluorasil 5% diresepkan; dalam bentuk aktinik - krim tabir surya; dalam bentuk yang tersebar luas, retinoid aromatik atau vitamin A dosis tinggi direkomendasikan.