Prospek terapi anti-inflamasi osteoartritis

Arah baru dalam pengobatan simtomatik osteoartritis dan penyakit lain pada sistem muskuloskeletal adalah penggunaan inhibitor gabungan siklooksigenase dan lipoksigenase - COX dan LOX. Studi eksperimental menunjukkan bahwa jalur alternatif (lipoksigenase) metabolisme asam arakidonat, yang mengarah pada pembentukan leukotrien (LT), menyebabkan sejumlah efek inflamasi pada pasien dengan penyakit sendi. Dengan demikian, LTB ₄ adalah salah satu faktor kemotaksis leukosit yang paling kuat, ia juga menginduksi produksi sitokin oleh limfosit T dan imunoglobulin oleh limfosit B. Selain itu, yang disebut LT sisteinil (atau leukotrien peptida) - LTS ₄, LT0 ₄ dan LTE ₄ menyebabkan sejumlah efek inflamasi, termasuk edema, kontraksi otot polos, yang pada selaput lendir saluran pencernaan bagian atas dapat menyebabkan iskemia dengan pembentukan erosi dan ulkus berikutnya. Dua bentuk LOX lainnya - 12-L OG dan 15-LOG - mengkatalisis pembentukan lipoksin, yang memiliki efek anti-inflamasi.

Penghambatan jalur siklooksigenase oleh NSAID non-selektif atau selektif dapat menyebabkan pergeseran kaskade asam arakidonat ke arah jalur lipoksigenase dengan peningkatan produksi leukotrien dan lipoksin. Oleh karena itu, sebaiknya blokir kedua jalur metabolisme arakidonat - siklooksigenase dan lipoksigenase - untuk mencapai efek antiinflamasi dan analgesik. Namun, hal penting adalah mempertahankan produksi lipoksin antiinflamasi.

Licofelon adalah agen farmakoterapi baru yang menghambat COX dan 5-LOX. Dalam studi in vitro, licofelone menghambat COX (1C50 _~ 0,16-0,21 uM) dan 5-LOX ( _1C50 ~0,18-0,23 uM).

Teknologi baru, yang disebut "host-guest", memberikan sifat farmakokinetik optimal pada NSAID non-selektif "klasik" dan meningkatkan tolerabilitasnya. PBC adalah agen farmakoterapi baru di mana molekul piroksikam (molekul "guest") tertanam dalam β-siklodekstrin (molekul "host"). Kombinasi ini memberikan:

• kelarutan tinggi,
• penyerapan cepat,
• kontak minimal dengan selaput lendir saluran pencernaan,
• hampir 100% bioavailabilitas,
• mulainya aksi dengan cepat,
• efek analgesik yang nyata bila diminum sekali sehari.

Dalam studi terkontrol komparatif percontohan penggunaan RBC (20 mg/hari) dan etodolak (400 mg/hari) pada 30 pasien dengan nyeri di tulang belakang bagian bawah, yang pertama memiliki efek analgesik yang lebih nyata. Studi terkontrol kecil lainnya membandingkan efektivitas RBC pada dosis 20 mg/hari pada 60 pasien dengan penyakit sistem muskuloskeletal dengan suntikan intramuskular diklofenak (75 mg) dan ketoprofen (100 mg). Ketiga obat tersebut memiliki efek analgesik yang cepat dan nyata. Tentu saja, tidak mungkin untuk menilai efektivitas dan tolerabilitas RBC berdasarkan studi-studi ini; hasil yang diperoleh memerlukan konfirmasi dalam studi multisenter yang besar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]