Rapimig

Rapimig adalah obat migrain. Obat ini termasuk dalam kategori agonis reseptor serotonin 5HT1 selektif. Bahan aktifnya adalah zolmitriptan.

Indikasi Rapimiga

Diindikasikan untuk meredakan serangan migrain (dapat disertai aura atau berkembang tanpa aura).

Surat pembebasan

Dikeluarkan dalam bentuk tablet; 1 blister berisi 2 atau 6 lembar. Di dalam kemasan terpisah - 1 pelat blister.

Farmakodinamik

Zolmitriptan adalah agonis selektif reseptor vaskular serotonin 5-HT 1B/1D rekombinan. Obat ini memiliki afinitas sedang terhadap reseptor serotonin tipe 5HT 1A, tetapi tidak memiliki afinitas atau aktivitas pengobatan yang signifikan terhadap konduktor serotonin tipe 5HT2 dan 5HT3, atau 5HT4. Selain itu, obat ini tidak menunjukkan aktivitas terhadap reseptor adrenergik α1-, α2-, atau β1, reseptor histamin H1-H2, konduktor m-kolin, atau reseptor dopamin D1-D2.

Obat ini memiliki sifat vasokonstriksi, terutama yang berhubungan dengan pembuluh darah kranial, dan juga mencegah pelepasan neuropeptida (termasuk polipeptida intestinal vasoaktif, yang merupakan pembawa efektor utama reaksi eksitasi refleks) dan merangsang vasodilatasi, yang merupakan dasar mekanisme migrain. Obat ini menghambat perkembangan serangan migrain tanpa memiliki efek analgesik langsung.

Selain menghentikan serangan, obat ini mengurangi muntah disertai mual (terutama dalam kasus serangan di sisi kiri), akustikofobia, dan fotofobia. Obat ini secara signifikan memengaruhi pusat batang otak, yang terkait dengan perkembangan migrain - ini menjelaskan stabilitas paparan berulang dalam kasus menghilangkan rangkaian yang terdiri dari beberapa serangan migrain yang berkembang secara berurutan pada satu orang.

Rapimig sangat efektif dalam terapi kombinasi untuk migrain (serangkaian serangan migrain parah yang berulang dan berlangsung selama 2-5 hari). Obat ini meredakan migrain yang berhubungan dengan menstruasi.

Efek obatnya mulai terasa setelah 15-20 menit, dan mencapai puncaknya setelah 1 jam setelah mengonsumsi tablet. Efek terbesar tercapai jika diminum saat serangan sedang berlangsung.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, obat diserap dengan baik di organ pencernaan. Tingkat penyerapan tidak bergantung pada asupan makanan. Tingkat bioavailabilitas absolut rata-rata sekitar 40%. Sintesis zat dengan protein plasma adalah 25%. Diperlukan waktu 1 jam setelah mengonsumsi obat untuk mencapai kadar puncak. Indikator ini dipertahankan selama 4-6 jam berikutnya. Obat tidak terakumulasi dalam tubuh dengan penggunaan berulang.

Proses biotransformasi intensif terjadi di dalam hati, yang menghasilkan metabolit N-desmethyl yang memiliki aktivitas pengobatan 2-6 kali lebih besar daripada khasiat zat aslinya. Dalam waktu sekitar 1 jam, unsur ini mencapai 85% dari kadar konsentrasi maksimum.

Ekskresi zolmitriptan sebagian besar disebabkan oleh proses biotransformasi intrahepatik, yang mengakibatkan ekskresi produk pembusukan dalam urin.

Terdapat 3 produk peluruhan utama: heteroauxin (produk peluruhan utama dalam urin dan plasma), analog N-oksida dan N-desmetil. Hanya produk peluruhan N-desmetil yang aktif. Nilai zat ini dalam plasma kira-kira 2 kali lebih rendah daripada nilai komponen asli obat. Elemen ini mampu meningkatkan khasiat obat zolmitriptan.

Setelah satu dosis oral, lebih dari 60% zat tersebut diekskresikan dalam urin (terutama sebagai produk pemecahan, heteroauxin), dan 30% lainnya diekskresikan dalam tinja sebagai unsur aslinya. Setelah pemberian obat, laju klirens total sekitar 10 ml/menit/kg (sepertiga dari angka ini adalah laju klirens di dalam ginjal). Klirens di ginjal lebih cepat daripada laju filtrasi glomerulus, yang menunjukkan sekresi di dalam tubulus ginjal.

Volume distribusi setelah injeksi intravena adalah 2,4 l/kg. Sintesis zolmitriptan dan produk pemecahan N-desmetilasinya dengan protein plasma cukup rendah (sekitar 25%). Waktu paruh rata-rata bahan aktif adalah 2,5-3 jam. Waktu paruh metabolit zat tersebut kira-kira sama, yang darinya dapat disimpulkan bahwa ekskresinya dibatasi oleh laju pembentukan.

Tingkat pembersihan zolmitriptan beserta semua produk peluruhannya di dalam ginjal pada orang dengan gagal ginjal berat atau sedang berkurang 7-8 kali lipat dibandingkan dengan orang sehat. Kadar AUC zat induk dengan produk peluruhan aktif sedikit meningkat (masing-masing sebesar 16 dan 35%), dan waktu paruh meningkat 1 jam, mencapai 3-3,5 jam. Nilai-nilai ini diamati dalam batas yang diidentifikasi selama pengujian pada relawan.

Dosis dan administrasi

Obat ini tidak dapat digunakan untuk mencegah serangan. Pil harus diminum sesegera mungkin setelah serangan migrain dimulai, meskipun secara umum efektivitas obat tidak bergantung pada waktu minum pil setelah serangan.

Tablet tidak boleh ditelan dengan air - tablet dapat ditaruh di lidah agar larut, lalu ditelan dengan air liur. Bentuk obat ini cocok untuk kasus-kasus ketika tidak ada air di dekatnya atau perlu menghindari muntah disertai mual, yang dapat terjadi jika ditelan dengan cairan.

Tablet larut cepat di rongga mulut, meskipun kadang-kadang masih ada keterlambatan dalam penyerapan komponen aktif, yang memperlambat timbulnya efek obat.

Kemasan blister harus dibuka dengan cara mengupas tablet dari foilnya, dan bukan dengan mendorongnya melalui kemasan.

Untuk menghentikan serangan migrain, minumlah 1 tablet Rapimig (2,5 mg). Jika tidak ada efek atau gejala muncul kembali dalam waktu 24 jam, dianjurkan untuk minum dosis kedua.

Jika perlu mengonsumsi dosis kedua, dosis ini harus diberikan paling lambat 2 jam setelah dosis pertama. Jika dosis 2,5 mg tidak memberikan hasil, dosis tunggal dapat ditingkatkan menjadi 5 mg (dosis ini dianggap sebagai dosis maksimum yang diizinkan untuk dosis tunggal).

Tidak lebih dari 10 mg obat diperbolehkan per hari. Tidak lebih dari 2 dosis obat harus diminum dalam waktu 24 jam.

Jika terjadi gagal hati – jika seseorang memiliki gangguan hati fungsional sedang atau ringan, tidak diperlukan penyesuaian dosis. Jika terjadi gangguan berat, dosis harian maksimum dianggap 5 mg.

[ 1 ]

Gunakan Rapimiga selama kehamilan

Wanita hamil dapat menggunakan Rapimig hanya dalam situasi di mana potensi manfaat bagi wanita lebih besar daripada kemungkinan reaksi merugikan pada janin.

Tidak ada informasi mengenai masuknya zolmitriptan ke dalam ASI, oleh karena itu obat ini harus diminum dengan hati-hati selama menyusui. Untuk meminimalkan dampak negatif pada anak, sebaiknya berikan ASI setidaknya 24 jam setelah minum obat.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi obat tersebut:

• intoleransi terhadap komponen obat;
• peningkatan tekanan darah sedang atau berat, serta sedikit peningkatan yang tidak terkendali pada indikatornya;
• adanya penyakit jantung koroner (termasuk riwayat infark miokard dalam riwayat medis pasien);
• angina varian;
• riwayat TIA dan gangguan serebrovaskular;
• Nilai CC kurang dari 15 ml/menit;
• pemberian dalam kombinasi dengan ergotamin dan turunannya, serta dengan sumatriptan dan naratriptan atau agonis 5HT 1B/1D lainnya;
• patologi di daerah pembuluh darah perifer;
• orang di bawah usia 18 tahun dan di atas usia 65 tahun.

Efek samping Rapimiga

Kemungkinan efek samping akibat penggunaan obat-obatan sering kali berkembang dalam bentuk ringan dan terjadi dalam waktu 4 jam setelah minum pil. Frekuensinya tidak meningkat dengan penggunaan berulang, dan manifestasinya sendiri menghilang secara spontan tanpa perlu terapi tambahan. Di antara gejalanya:

• Reaksi kardiovaskular: sering terjadi palpitasi; lebih jarang, takikardia berkembang atau tekanan darah sedikit meningkat. Jarang terjadi angina pektoris, infark miokard, atau spasme koroner;
• manifestasi dari PNS dan SSP: sering terjadi gangguan sensitivitas, dan disertai sakit kepala disertai parestesia atau hiperestesia, pusing, rasa panas dan rasa kantuk;
• sistem pencernaan: biasanya terjadi muntah atau mual, serta mulut kering dan nyeri perut. Jarang terjadi infark atau iskemia (tipe usus; atau infark limpa), yang bermanifestasi sebagai diare berdarah atau nyeri perut;
• sistem urogenital: kadang-kadang terjadi poliuria atau proses buang air kecil menjadi lebih sering. Dalam beberapa kasus, muncul keinginan untuk buang air kecil;
• struktur otot dan tulang: mialgia atau kelemahan otot sering berkembang;
• reaksi dan gangguan sistemik: terutama asthenia yang diamati, dan sebagai tambahan perasaan tekanan, nyeri atau berat di leher dan tenggorokan, serta tulang dada dan anggota badan;
• Reaksi imun: Jarang terjadi, reaksi hipersensitivitas dapat terjadi, termasuk gejala anafilaksis dengan angioedema, serta urtikaria.

Beberapa gejala mungkin disebabkan oleh migrain itu sendiri.

Overdosis

Manifestasi overdosis: relawan yang mengonsumsi satu dosis obat (50 mg) mengalami efek sedatif. Jika terjadi overdosis, kondisi pasien harus dipantau setidaknya selama 15 jam atau sampai semua tanda gangguan menghilang.

Untuk menghilangkan gangguan tersebut, diperlukan lavage lambung dan penggunaan karbon aktif, serta pengobatan simtomatik (termasuk memastikan kestabilan udara dalam sistem pernapasan, serta memantau kerja sistem kardiovaskular dan mempertahankan fungsinya). Obat ini tidak memiliki penawar khusus.

Tidak ada informasi tentang efek dialisis peritoneal atau hemodialisis terhadap kadar zolmitriptan serum.

Interaksi dengan obat lain

Diperbolehkan menggunakan obat ini bersama dengan parasetamol dan rifampisin, atau dengan zat pizotifen atau fluoxetine, dengan obat propranolol dan metoclopramide, serta dengan kafein.

Berdasarkan informasi yang diperoleh setelah pengujian dengan relawan, tidak ada interaksi farmakokinetik obat dengan ergotamin. Akan tetapi, karena secara teori kemungkinan terjadinya spasme koroner dapat meningkat, disarankan untuk menggunakan Rapimig setidaknya 24 jam setelah penggunaan ergotamin. Selain itu, ergotamin direkomendasikan untuk digunakan setidaknya 6 jam setelah mengonsumsi Rapimig.

Saat menggunakan moclobemide (zat yang merupakan inhibitor spesifik elemen MAO-A), terjadi peningkatan yang tidak signifikan pada level AUC (sebesar 26%) zolmitriptan, serta produk peluruhan aktifnya (sebesar 3 kali lipat). Akibatnya, orang yang menggunakan inhibitor MAO-A dianjurkan untuk menggunakan zolmitriptan dalam dosis harian tidak lebih dari 5 mg. Obat-obatan tidak dapat dikombinasikan jika moclobemide dikonsumsi dalam jumlah lebih dari 150 mg 2 kali sehari.

Simetidin (inhibitor umum elemen P 450) meningkatkan waktu paruh zolmitriptan hingga 44% dan AUC hingga 48%. Simetidin juga meningkatkan waktu paruh dan AUC produk peluruhan aktif N-dimetilasi (183C91) sebanyak 2 kali. Orang yang menggunakan simetidin tidak boleh mengonsumsi lebih dari 5 mg zolmitriptan per hari. Profil umum interaksi obat yang ada tidak memungkinkan kita untuk mengecualikan kemungkinan interaksi komponen aktif dengan inhibitor elemen CYP 1A2. Oleh karena itu, jika dikombinasikan dengan zat-zat seperti kuinolon (misalnya siprofloksasin) dan fluvoksamin, dosisnya juga harus dikurangi.

Tidak ada interaksi farmakokinetik antara zolmitriptan dengan fluoxetine (SSRI), serta selegiline (penghambat MAO-B). Namun, jika dikombinasikan dengan selective serotonin reuptake inhibitor (atau norepinefrin dan serotonin), serta triptan, dapat terjadi keracunan serotonin (termasuk perubahan kondisi mental, kelainan fungsi neuromuskular, serta labilitas vegetatif). Manifestasi ini bisa parah. Jika ada kemanfaatan medis untuk menggunakan zolmitriptan dengan SSRI atau obat-obatan SSRI, perlu dilakukan pemeriksaan yang tepat terhadap pasien (terutama untuk periode awal pengobatan), meningkatkan dosis atau menggunakan obat serotonergik lainnya.

Seperti agonis 5HT 1B/1D lainnya, zolmitriptan dapat menghambat penyerapan obat lain.

[ 2 ], [ 3 ]

Kondisi penyimpanan

Rapimig harus dijauhkan dari jangkauan anak kecil. Suhu tidak boleh melebihi 30°C.

Kehidupan rak

Rapimig diizinkan untuk digunakan selama jangka waktu 3 tahun terhitung dari tanggal pembuatan obat.