Revazio

Revatio memiliki efek vasodilatasi pada tubuh.

Indikasi Revazio

Obat ini digunakan untuk mengobati hipertensi paru, sekelompok patologi di mana terdapat peningkatan progresif resistansi vaskular dalam paru-paru, yang mengakibatkan kegagalan ventrikel kanan.

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet, sebanyak 15 buah, dikemas dalam strip blister. Dalam satu kemasan - 90 tablet atau 6 kemasan blister.

Farmakodinamik

Sildenafil adalah zat selektif dengan efek penghambatan yang kuat pada elemen cGMP dari komponen spesifik PDE-5. Yang terakhir ini mendorong proses pembusukan elemen cGMP, dan terdapat di dalam badan kavernosa penis, serta di dalam pembuluh paru-paru. Karena peningkatan kadar cGMP di dalam sel otot polos pembuluh paru-paru, proses relaksasinya dilakukan. Selama pengobatan hipertensi paru, sildenafil melebarkan pembuluh paru-paru dan pembuluh lainnya (tetapi pada tingkat yang lebih rendah).

Sildenafil bersifat selektif khususnya berkenaan dengan komponen PDE-5 – ia bekerja jauh lebih aktif terhadap komponen tersebut dibandingkan dengan isoenzim lain yang dikenal, seperti PDE-11 (700 kali lebih kuat) dan PDE-1 (80 kali lebih kuat).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Sildenafil diserap cukup cepat. Tingkat bioavailabilitas absolut sekitar 41%. Obat ini membutuhkan waktu sekitar 1 jam untuk mencapai kadar plasma puncak (ini mengharuskan obat diminum saat perut kosong).

Setelah mengonsumsi 60-120 mg obat (tiga kali sehari), terjadi peningkatan nilai Cmax, serta AUC, yang sebanding dengan ukuran dosis. Saat mengonsumsi 240 mg obat per hari, terjadi peningkatan non-linier pada indikator obat. Mengonsumsinya dengan hidangan berlemak yang memiliki kandungan kalori tinggi menyebabkan perpanjangan waktu untuk mencapai indikator puncak 1 jam lagi. Dalam hal ini, nilai plasma maksimum obat berkurang sekitar 29%, dan tingkat penyerapan berkurang 11% (rata-rata).

Distribusi.

Volume distribusi sildenafil adalah 105 l. Saat mengonsumsi 60 mg obat per hari, nilai keseimbangan puncak zat tersebut sekitar 113 ng / ml. Komponen sildenafil, bersama dengan produk metabolisme N-demetil utamanya yang beredar, disintesis dalam darah dengan protein plasma - sekitar 96%. Ekskresi zat tersebut dengan sperma juga terjadi: setelah 1,5 jam, pria sehat memiliki sekitar 0,0002% dari porsi yang dikonsumsi.

Proses metabolisme.

Proses metabolisme terutama dilakukan di dalam hati, dengan bantuan isoenzim mikrosom sistem hemoprotein P450: seperti elemen CYP3A4 (jalur metabolisme utama), serta elemen CYP2C9 (jalur tambahan). Produk metabolisme utama yang beredar - sildenafil N-demetilasi juga bekerja secara selektif terhadap PDE, indikator aktivitas terhadap komponen PDE-5 dalam uji in vitro adalah 50% dari total efek sildenafil.

Kadar metabolit plasma sekitar 40% dari kadar sildenafil itu sendiri. Nilai-nilai ini berbeda pada orang dengan tekanan arteri paru yang tinggi – yaitu sekitar 72%. Metabolit N-demetil diubah dan waktu paruh terminalnya sekitar 4 jam.

Sekitar 36% total aktivitas pengobatan suatu obat berasal dari pemecahan produk zat utama.

Pengeluaran.

Total laju klirens adalah 41 l/jam, dan waktu paruh terminal obat adalah 3-5 jam. Ekskresi terjadi dalam bentuk produk metabolisme - sekitar 80% dari dosis yang diminum dikeluarkan melalui usus, dan 13% lainnya melalui ginjal.

Karakteristik farmakokinetik untuk kategori pasien khusus.

Orang tua.

Karena tingkat pembersihan berkurang, kadar sildenafil bebas dengan produk metabolismenya akan menjadi 90% lebih tinggi. Karena sintesis protein sildenafil dalam plasma ditentukan oleh usia, kadar sildenafil yang bergerak bebas akan menjadi sekitar 40% lebih tinggi.

Adanya masalah pada fungsi ginjal.

Jika terjadi gagal ginjal berat, tingkat pembersihan sildenafil berkurang secara signifikan, yang menyebabkan peningkatan nilai komponen aktif: AUC (sebesar 100%) dan Cmax (sebesar 88%). Indikator yang sama untuk produk metabolisme zat tersebut adalah: AUC - +200%, dan Cmax - +79% (dibandingkan dengan indikator orang sehat).

Adanya gangguan fungsional hati.

Pada bentuk gangguan ringan hingga sedang (dengan skor 5-9 menurut Child-Pugh), tingkat pembersihan menurun, menyebabkan peningkatan nilai AUC (+85%) dan Cmax (+47%).

Adanya PAH pada pasien.

Kadar Css zat tersebut meningkat sebesar 20–50%, dan nilai Cmin meningkat dua kali lipat. Terdapat kecenderungan nilai klirens menurun atau bioavailabilitas elemen aktif meningkat pada individu dengan PAH, dibandingkan dengan nilai serupa pada individu sehat.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini diminum secara oral, dan dosis harian standar adalah 60 mg, yang diminum dalam 3 dosis, dengan interval 6-8 jam, terlepas dari dietnya. Anda tidak boleh mengonsumsi lebih dari 60 mg yang diresepkan per hari.

Koreksi ukuran dosis jika pasien memiliki gangguan ginjal. Jika toleransi terhadap zat sildenafil buruk, dosis perlu dikurangi - minum obat sebanyak 20 mg dua kali sehari.

Jika pasien memerlukan terapi kombinasi dengan saquinavir atau eritromisin, dosis harian Revatio harus dikurangi menjadi 40 mg – dalam hal ini harus dibagi menjadi 2 porsi terpisah. Jika dikombinasikan dengan telitromisin, klaritromisin, dan nefazodon, dosis harian dikurangi menjadi 20 mg.

[ 13 ]

Gunakan Revazio selama kehamilan

Mengonsumsi obat hanya diperbolehkan dalam situasi di mana kemungkinan manfaat bagi ibu lebih besar daripada terjadinya komplikasi dan reaksi negatif pada janin.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• adanya hipersensitivitas terhadap semua unsur obat;
• patologi veno-oklusif di daerah paru-paru;
• penggunaan donor NO, segala bentuk nitrat, dan sebagai tambahan, penghambat kuat isoenzim CYP3 A4 (termasuk ritonavir dengan itraconazole dan ketoconazole);
• hilangnya penglihatan pada satu mata sebagai akibat dari perkembangan proses inflamasi non-arteritis tipe iskemik di bagian anterior saraf optik;
• orang dengan penyakit degeneratif turunan di area retina (termasuk retinitis);
• tahap parah disfungsi hati (lebih dari 9 poin menurut Child-Pugh);
• riwayat infark miokard atau stroke;
• tekanan darah sangat berkurang – indikator sistemik hingga 90 mm Hg, dan indikator diastolik hingga 50 mm Hg;
• hipolaktasia, defisiensi enzim laktase, dan sindrom malabsorpsi;
• periode menyusui;
• kategori pasien di bawah usia 18 tahun.

Perhatian diperlukan saat meresepkan dalam kasus berikut:

• tekanan arteri pulmonalis meningkat (kelas fungsional 1 atau 4);
• deformasi anatomi penis (termasuk fibrosis kavernosa, angulasi, dan kelengkungan penis);
• berbagai patologi yang berkontribusi terhadap perkembangan priapisme (ini termasuk anemia sel sabit, plasmacytoma, dan leukemia);
• penyakit yang menyebabkan pendarahan, serta eksaserbasi proses ulseratif di saluran pencernaan;
• insufisiensi jantung;
• angina tidak stabil;
• jenis aritmia yang dapat mengancam jiwa;
• nilai tekanan darah tinggi – lebih dari 170/100 mm Hg;
• penyumbatan pada area saluran keluar ventrikel kiri (termasuk stenosis aorta, dan juga bentuk obstruktif dari kardiomiopati, yang memiliki sifat hipertrofi);
• Sindrom pemalu atau hipovolemia;
• neuropati iskemik non-arteritis di daerah anterior saraf optik atau adanya patologi ini dalam anamnesis;
• penggunaan obat-obatan yang cukup aktif yang menghambat isoenzim CYP3 A4 (ini termasuk saquinavir, telithromycin dengan eritromisin dan klaritromisin, serta nefazodone), dan sebagai tambahan, α-blocker;
• digunakan dalam pengobatan dengan obat yang menginduksi isoenzim CYP3 A4.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Efek samping Revazio

Penggunaan obat dapat menimbulkan efek samping sebagai berikut:

• proses peradangan dalam jaringan subkutan, anemia, sinusitis dalam bentuk yang tidak ditentukan, serta penurunan tekanan darah dan flu;
• retensi cairan dalam tubuh, yang bermanifestasi dalam bentuk pembengkakan;
• munculnya sakit kepala, parestesia, rasa terbakar, perasaan cemas, serta insomnia, hipoestesia, dan tremor;
• pendarahan di area retina, gangguan penglihatan (termasuk diplopia, penglihatan kabur, fotofobia, sianopsia, dan kromatopsia), masalah dengan sensitivitas mata, kemerahan atau peradangan di area mata. Penurunan ketajaman penglihatan juga dapat diamati;
• perkembangan ketulian secara tiba-tiba, dan ditambah dengan vertigo;
• terjadinya mimisan, batuk atau pilek, serta timbulnya bronkitis dan hidung tersumbat;
• munculnya perut kembung, wasir, gejala dispepsia, serta timbulnya gastritis, GERD, gastroenteritis, dan diare. Kekeringan pada mukosa mulut juga dapat terjadi;
• perkembangan eritema, ruam kulit dan alopecia, serta hiperhidrosis nokturnal;
• mialgia dan nyeri pada punggung dan anggota badan;
• ereksi berkepanjangan, hematospermia, ginekomastia, dan priapisme;
• keadaan demam dan timbulnya hiperemia.

[ 12 ]

Overdosis

Tanda-tanda utama keracunan adalah rasa panas, sakit kepala, hidung tersumbat, pusing, serta gangguan penglihatan dan gangguan pencernaan.

Untuk menghilangkan gangguan yang timbul, diperlukan prosedur pengobatan simtomatik, karena hemodialisis tidak memberikan hasil.

[ 14 ], [ 15 ]

Interaksi dengan obat lain

Bila dikombinasikan dengan obat yang menghambat aktivitas isoenzim sistem hemoprotein P450 (seperti unsur CYP3A4 dan CYP2C9), terjadi penurunan kadar klirens obat. Sebaliknya, bila dikombinasikan dengan obat penginduksi, nilai-nilai ini meningkat.

Kombinasi dengan ritonavir (dengan dosis 1 g/hari), obat yang menghambat protease HIV, dan juga obat dengan efek penghambatan kuat pada isoenzim CYP3A4, menyebabkan peningkatan kadar Cmax sildenafil (lebih dari 300%), serta nilai AUC (sekitar 1000%).

Kombinasi dengan saquinavir, serta isoenzim CYP3A4 dan obat yang menghambat aktivitas protease HIV, meningkatkan kadar puncak sildenafil sekitar 140%, dan kadar AUC hingga 210%.

Bila obat berinteraksi dengan telitromisin, klaritromisin, atau nefazodon, gejala yang timbul dapat serupa dengan efek zat ritonavir.

Kombinasi dengan eritromisin atau saquinavir meningkatkan nilai AUC Revatio tujuh kali lipat. Oleh karena itu, dosis obat harus disesuaikan.

Bila diminum bersamaan dengan simetidin (0,8 g), obat yang menghambat aktivitas hemoprotein P450, serta obat yang secara non-spesifik menghambat kerja isoenzim CYP3A4, terjadi peningkatan nilai plasma sildenafil (dosis 50 mg) pada orang sehat (sebesar 56%).

Bila dikombinasikan dengan obat yang menginduksi isoenzim CYP3A4 secara lemah, tingkat pembersihan komponen aktif obat meningkat tiga kali lipat. Penggunaan sildenafil bahkan pada dosis 60 mg selama terapi untuk PAH, bersama dengan bosentan, mengurangi nilai AUC sildenafil.

[ 16 ]

Kondisi penyimpanan

Revatio harus disimpan di tempat yang kering. Suhu maksimal harus +30°C.

[ 17 ], [ 18 ]

Kehidupan rak

Revatio dapat digunakan selama 5 tahun sejak tanggal pembuatan obat.

Ulasan

Revatio hanya memiliki sedikit ulasan. Sebagian besar pasien mengatakan bahwa obat ini cukup mahal, tetapi pada saat yang sama sangat efektif dalam menghilangkan gejala PAH - obat ini memperlancar proses pernapasan, dan juga mengurangi tingkat keparahan keringat dan sesak napas.