Ribomustine

Bendamustin hidroklorida merupakan obat antikanker alkilasi dengan aktivitas alkilasi bifungsional.

Indikasi ribomustine

• Terapi lini pertama untuk leukemia limfositik kronik (stadium Binet B dan C) ketika terapi kombinasi dengan fludarabin tidak tepat.
• Monoterapi untuk limfoma non-Hodgkin indolen untuk perkembangan penyakit selama atau 6 bulan setelah rituximab atau terapi yang mengandung rituximab.-Terapi lini pertama dalam kombinasi dengan prednison untuk myeloma multipel (klasifikasi Dury-Salmon stadium II dengan perkembangan atau stadium III) pada pasien berusia di atas 65 tahun yang mana transplantasi sel punca tidak tepat dan yang memiliki neuropati klinis pada saat diagnosis menggunakan thalidomide atau bortezomib.

Surat pembebasan

1 botol berisi 25 mg atau 100 mg bendamustine hidroklorida;

Eksipien: manitol (E 421).

Serbuk untuk persiapan konsentrat untuk persiapan larutan infus.

Sifat fisikokimia utama: bubuk putih berwarna mikrokristalin.

Farmakodinamik

Efek antineoplastik dan sitotoksik bendamustin hidroklorida terutama disebabkan oleh pembentukan ikatan silang molekul DNA untai tunggal dan ganda akibat alkilasi. Akibatnya, fungsi matriks DNA dan sintesisnya terganggu.

Efek antineoplastik bendamustin hidroklorida telah dikonfirmasi dalam sejumlah penelitian in vitro pada berbagai lini sel tumor (kanker payudara, kanker paru non-sel kecil dan sel kecil, kanker ovarium dan berbagai jenis leukemia) dan in vivo pada berbagai model eksperimental tumor kelenjar, sarkoma, limfoma, leukemia dan kanker paru sel kecil).

Profil aktivitas bendamustin hidroklorida terbukti dalam sel tumor manusia dan berbeda dari agen alkilasi lainnya.

Bendamustin hidroklorida tidak menunjukkan atau hanya menunjukkan sedikit resistensi silang pada lini sel tumor manusia dengan mekanisme resistensi yang berbeda, yang setidaknya sebagian disebabkan oleh interaksi dengan DNA yang berlangsung lebih lama dibandingkan dengan agen alkilasi lainnya. Selain itu, studi klinis telah menemukan bahwa tidak ada resistensi silang yang lengkap antara bendamustin dan antrasiklin atau agen alkilasi atau rituximab. Namun, sejumlah kecil pa

Farmakokinetik

Distribusi

Waktu paruh pada fase 1 (t 1/2 ) setelah infus intravena bendamustin selama 30 menit dengan dosis 120 mg/m 2 luas permukaan tubuh adalah 28,2 menit. Setelah infus intravena obat selama 30 menit, volume distribusi sentral adalah 19,3 L. Setelah pemberian bolus obat pada kesetimbangan, volume distribusi adalah 15,8-20,5 L.

Lebih dari 95% zat aktif terikat pada protein plasma darah (terutama albumin).

Metabolisme

Bendamustin hidroklorida dimetabolisme terutama di hati. Rute utama ekskresi bendamustin hidroklorida dari tubuh adalah hidrolisisnya untuk membentuk monohidroksi- dan dihidroksibendamustin. Isoenzim sitokrom P450 CYP 1A2 terlibat dalam pembentukan N-desmetilbendamustin dan metabolit gamma-hidroksibendamustin di hati. Jalur penting lain dari metabolisme bendamustin meliputi pengikatan dengan glutathione. Secara in vitro, bendamustin tidak menghambat CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 dan CYP ZA4.

Pengeluaran

Rata-rata total klirens setelah infus obat selama 30 menit kepada 12 subjek dengan dosis 120 mg/m 2 adalah 639,4 mL/menit. Sekitar 20% dari dosis yang diberikan diekskresikan melalui urin dalam waktu 24 jam.

Bendamustin yang tidak berubah dan metabolitnya yang diekskresikan melalui urin didistribusikan dalam urutan menurun sebagai berikut: monohidroksibendamustin > bendamustin > dihidroksibendamustin > metabolit teroksidasi > N-desmetilbendamustin.

Metabolit polar sebagian besar diekskresikan bersama empedu.

Farmakokinetik pada disfungsi hati

Pada pasien dengan keterlibatan tumor/organ metastasis 30-70% dan sedikit penurunan fungsi hati (bilirubin serum < 1,2 mg/dL) dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati dan ginjal normal, tidak ada perbedaan signifikan yang diamati pada nilai-nilai berikut: Konsentrasi plasma maksimum bendamustine (C mah ), waktu untuk mencapai konsentrasi darah maksimum (t mah ), area di bawah kurva farmakokinetik (AUC), waktu paruh fase beta (t 1/2β ), volume distribusi, klirens, dan ekskresi.

Farmakokinetik pada disfungsi ginjal

Pada pasien dengan klirens kreatinin > 10 mL/menit (termasuk pasien yang menjalani dialisis) dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati dan ginjal normal, tidak ada perbedaan signifikan dalam: fase beta (t 1/2β ), volume distribusi dan ekskresi.

Pasien lanjut usia

Studi farmakokinetik mencakup pasien hingga usia 84 tahun. Faktor Bic tidak memiliki efek signifikan pada farmakokinetik bendamustin hidroklorida.

Dosis dan administrasi

Dirancang untuk diberikan selama 30-60 menit.

Ribomustin hanya digunakan di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam terapi antitumor. Selama pengobatan dengan obat ini, petunjuk penggunaannya harus dipatuhi dengan ketat.

Penekanan fungsi sumsum tulang dikaitkan dengan peningkatan toksisitas hematologi kemoterapi. Pengobatan dengan obat tidak boleh dimulai jika jumlah leukosit darah tepi <3×109 / L dan/atau jumlah trombosit <75×109 / L (lihat bagian "Kontraindikasi").

Monoterapi untuk leukemia limfositik kronis

Ribomustin diberikan dengan dosis 100 mg/m 2 pada hari ke-1 dan ke-2 kursus; kursus diulang setiap 4 minggu.

Monoterapi limfoma non-Hodgkin indolen yang refrakter terhadap rituximab.

Ribomustin diberikan dengan dosis 120 mg/m 2 pada hari ke-1 dan ke-2 kursus; kursus diulang setiap 3 minggu.

Mieloma multipel

Ribomustin digunakan dengan dosis 120-150 mg/m 2 pada hari ke-1 dan ke-2 kursus, dengan dosis 60 mg/m 2 setiap hari dari hari ke-1 hingga ke-4 kursus dengan prednisolon secara intravena atau oral; kursus diulang setiap 4 minggu.

Pengobatan dengan obat ini harus dihentikan jika jumlah leukosit dalam darah tepi <3×109 / L dan/atau jumlah trombosit <75×109 / L. Pengobatan dapat dilanjutkan jika jumlah leukosit meningkat hingga >4×109 / L dan jumlah trombosit >100×109 / L.

Penurunan leukosit, neutrofil, dan trombosit biasanya diamati pada hari ke 14-20, pemulihan setelah 3-5 minggu. Selama terapi, dianjurkan untuk memantau jumlah darah (lihat bagian "Keanehan penggunaan").

Untuk toksisitas nonhematologi, pengurangan dosis harus didasarkan pada memburuknya kriteria toksisitas umum selama pengobatan awal. Dianjurkan untuk mengurangi dosis hingga 50% pada level 3 kriteria toksisitas umum, dan menghentikan obat pada level 4 kriteria toksisitas umum.

Jika perlu, pengurangan dosis harus dilakukan secara individual pada hari ke-1 dan ke-2 pengobatan.

Penggunaan pada pasien dengan gangguan fungsi hati

Berdasarkan data farmakokinetik, tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien dengan fungsi hati yang cukup berkurang (kadar bilirubin serum < 1,2 mg/dL).

Pengurangan dosis sebesar 30% direkomendasikan untuk pasien dengan gangguan hati sedang (kadar bilirubin serum 1,2-3 mg/dL). Tidak ada data yang tersedia untuk penggunaan pada pasien dengan gangguan hati berat (kadar bilirubin serum > 3 mg/dL) (lihat Kontraindikasi).

Penggunaan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Berdasarkan data farmakokinetik, penyesuaian dosis tidak diperlukan untuk pasien dengan klirens kreatinin > 10 mL/menit. Pengalaman terbatas dalam penggunaan pada pasien dengan gangguan ginjal berat.

Rekomendasi untuk persiapan larutan infus.

Saat menyiapkan larutan, organ pernapasan, kulit, dan selaput lendir petugas medis harus dilindungi (kenakan sarung tangan dan pakaian pelindung). Jika terkena kulit dan selaput lendir, perlu dicuci dengan sabun dan air, jika terkena mata - bilas dengan larutan garam fisiologis. Jika memungkinkan, disarankan untuk menggunakan peralatan pelindung khusus sekali pakai dengan permukaan penyerap kedap air. Wanita hamil tidak boleh mengencerkan sitostatika.

Untuk menyiapkan larutannya, isi botol Ribomustine dilarutkan dalam air untuk injeksi seperti yang ditunjukkan di bawah ini:

• Dalam botol vial berisi 25 mg bendamustine hidroklorida, tambahkan 10 ml air untuk injeksi, setelah itu botol dikocok;
• Ke dalam vial berisi 100 mg bendamustine hidroklorida, tambahkan 40 ml air untuk injeksi, setelah itu vial dikocok.

Segera setelah memperoleh larutan bening (biasanya setelah 5-10 menit), dosis total Ribomustin diencerkan dengan larutan natrium klorida 0,9%, dan volume akhir larutan harus sekitar 500 ml.

Ribomustin dapat diencerkan hanya dengan larutan natrium klorida 0,9%; larutan injeksi lainnya tidak boleh digunakan.

Aturan asepsis harus dipatuhi.

Anak-anak

Ribomustin tidak digunakan pada anak-anak karena kurangnya data mengenai kemanjuran dan keamanan obat tersebut.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap bendamustine hydrochloride dan/atau mannitol; masa menyusui; gagal hati berat (kadar bilirubin > 3,0 mg/dL); penyakit kuning; supresi sumsum tulang berat dan perubahan nyata pada jumlah elemen pembentuk darah (penurunan jumlah leukosit hingga <3×109 /L dan/atau trombosit <75×109 /L); intervensi bedah kurang dari 30 hari sebelum pengobatan; infeksi, terutama yang disertai leukopenia; masa vaksinasi terhadap demam kuning

Efek samping ribomustine

Reaksi merugikan yang paling umum dengan bendamustine hidroklorida adalah reaksi merugikan hematologi (leukopenia, trombositopenia), toksisitas kulit (reaksi alergi), gejala konstitusional (demam), dan gejala gastrointestinal (mual, muntah).

Kelas /sistem /organisasi oleh MedDRA	Sangat sering. ≥ 1/10	Seringkali ≥ 1/100 hingga < 1/10	Jarang ≥ 1/1000 Ke < 1/100	Jarang ≥ 1/10.000 hingga < 1/1000	Sangat langka < 1/10000	Frekuensi tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
Infeksi dan infestasi	Infeksi NOS. Termasuk infeksi oportunistik (misalnya, herpes zoster, cytomegalovirus, hepatitis B)	Pneumo-kistik Radang paru-paru	Keracunan darah	Pneumonia atipikal primer
Formasi baru dobro- Kualitatif, ganas	Sindrom lisis tumor	Sindrom mielodisplastik, leukemia myeloid akut
Sistem darah dan limfatik	Leukopenia NOS*, trombositopenia, limfopenia	Perdarahan, anemia, Penyakit neutropenia	Pansitopenia	Mengalahkan Sumsum tulang	Hemolisis
Sistem imun	Reaksi hipersensitivitas NOS *	Reaksi anafilaksis, reaksi anafilaktoid	Syok anafilaksis
Sistem saraf	Sakit kepala	Insomnia, Pusing	Kantuk, Afonia	Gangguan pengecapan, parestesia, neuropati sensorik perifer, sindrom antikolinergik, gangguan neurologis, ataksia, ensefalitis
Di sisi hati	Gangguan fungsional jantung seperti palpitasi, angina pektoris, aritmia	Efusi perikardial, infark miokard, gagal jantung	Takikardia	Fibrilasi atrium
Vaskular	Hipotensi, hipertensi.	Sirkulasi Akut Insufisiensi vaskular	Radang urat darah
Sistem pernapasan, dada dan organ mediastinum.	Disfungsi paru-paru	Fibrosis paru-paru
Gangguan saluran gastrointestinal	Mual, biru- Poros	Diare, sembelit, stomatitis	Esofagitis hemoragik, pendarahan gastrointestinal.
Kulit dan jaringan subkutan	Kebotakan, Gangguan kulit NAS.	Eritema, dermatitis, pruritus, ruam makulopapu-lesional, hiperhidrosis	Sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, Reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom DRESS)*
Gangguan pada sistem reproduksi dan kelenjar susu	Amenore	Kemandulan
Gangguan hepatobilier	Gagal hati
Gangguan umum, gangguan pada tempat pemberian	Peradangan pada selaput lendir, Kelemahan, demam.	Nyeri, demam, dehidrasi, anoreksia.	Kegagalan organ multipel
Tes laboratorium	Penurunan hemoglobin, peningkatan kreatinin dan urea	Peningkatan alanine aminotransferase/ Aspartat-amino-transferase, alkali fosfatase, kadar bilirubin, hipokalemia
Gangguan ginjal dan genitourinari	Gagal ginjal

NOS - Tidak Disebutkan Secara Spesifik.

* terapi kombinasi dengan rituximab.

Telah ada laporan terisolasi mengenai urtikaria; iritasi lokal dan tromboflebitis; nekrosis jaringan lunak setelah pemberian di luar pembuluh darah secara tidak sengaja; pansitopenia; reaktivasi virus hepatitis B; sindrom lisis tumor dan anafilaksis.

Risiko sindrom mielodisplastik dan leukemia myeloid akut meningkat pada pasien yang menerima agen alkilasi (termasuk bendamustin). Terjadinya tumor sekunder dapat berkembang beberapa tahun setelah kemoterapi dihentikan.

Overdosis

Dosis maksimum yang dapat ditoleransi adalah 280 mg/m2 infus Ribomustine selama 30 menit sekali setiap 3 minggu.

Kejadian jantung dengan kriteria umum toksisitas tingkat 2 dimanifestasikan oleh perubahan EKG iskemik dan dinilai berhubungan dengan dosis garis batas.

Dalam studi lebih lanjut dengan infus Ribomustin selama 30 menit pada hari ke-1 dan ke-2 setiap tiga minggu, dosis maksimum yang dapat ditoleransi adalah 180 mg/m 2. Toksisitas yang membatasi dosis adalah trombositopenia tingkat 4. Toksisitas jantung bukan merupakan toksisitas yang membatasi dosis dalam rejimen pengobatan ini.

Dalam kasus overdosis, manifestasi reaksi yang merugikan dapat meningkat.

Tindakan terapeutik

Tidak ada penawar khusus. Untuk mengoreksi efek samping hematologi, transplantasi sumsum tulang dan terapi transfusi (trombosit, massa sel darah merah) atau penggunaan faktor pertumbuhan hematologi mungkin diperlukan. Bendamustin hidroklorida atau metabolitnya dihilangkan secara signifikan selama dialisis.

Interaksi dengan obat lain

Belum ada penelitian in vivo yang telah dilakukan.

Bila Ribomustine digunakan bersamaan dengan agen mielosupresif, efek Ribomustine dan/atau obat yang memengaruhi sumsum tulang dapat meningkat. Pemberian pengobatan apa pun yang melemahkan kondisi umum pasien atau menekan fungsi sumsum tulang dapat meningkatkan efek toksik Ribomustine.

Penggunaan Ribomustin secara bersamaan dengan siklosporin atau takrolimus dapat mengakibatkan imunosupresi yang signifikan dengan risiko limfoproliferasi.

Sitostatika dapat menurunkan produksi antibodi setelah vaksinasi dengan vaksin hidup dan meningkatkan risiko infeksi, yang dapat berakibat fatal. Risiko meningkat pada pasien dengan sistem kekebalan tubuh yang lemah akibat penyakit yang mendasarinya.

Bendamustin dimetabolisme oleh isoenzim CYP 1A2 dari sitokrom P450 (lihat bagian Farmakokinetik). Dengan demikian, terdapat potensi interaksi dengan inhibitor CYP 1A2 seperti fluvoksamin, siprofloksasin, asiklovir, dan simetidin.

Kondisi penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung dari cahaya pada suhu tidak melebihi 25 °С. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Instruksi khusus

Mielosupresi

Pasien yang menggunakan bendamustin dapat mengalami mielosupresi, sehingga perlu dilakukan pemantauan kadar leukosit, trombosit, hemoglobin, dan neutrofil setidaknya seminggu sekali. Pengobatan dengan Ribomustin dapat dilanjutkan jika terdapat indikator berikut: leukosit >4×109 / L dan trombosit >100×109 / L.

Infeksi

Infeksi dengan akibat yang serius atau fatal telah dilaporkan dengan bendamustine, termasuk infeksi bakteri (pneumonia dan sepsis) dan infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme oportunistik (infeksi oportunistik), seperti pneumonia pneumocystis, varicella zoster, dan cytomegalovirus. Setelah penggunaan bendamustine, terutama dalam kombinasi dengan rituximab atau obinutuzumab, kasus leukoensefalopati multifokal progresif (PML), termasuk kasus yang fatal, telah dilaporkan.

Pengobatan dengan bendamustine hidroklorida dapat mengakibatkan limfositopenia yang berkepanjangan (<600/μL) dan berkurangnya sel T CD4-positif (sel T-helper) (<200/μL) selama sedikitnya 7-9 bulan setelah selesainya pengobatan. Limfositopenia dan penurunan jumlah sel T CD4-positif tampak lebih jelas ketika bendamustine digunakan dalam kombinasi dengan rituximab. Pasien dengan leukopenia dan jumlah sel T CD4-positif rendah yang disebabkan oleh penggunaan bendamustine lebih rentan untuk mengembangkan infeksi (oportunistik). Oleh karena itu, pasien harus dipantau untuk gejala gangguan pernapasan selama pengobatan. Pasien harus disarankan untuk segera melaporkan tanda-tanda infeksi baru, termasuk demam atau gejala pernapasan. Jika ada tanda-tanda infeksi (oportunistik), penghentian terapi bendamustine hidroklorida harus dipertimbangkan.

Saat membuat diagnosis banding pada pasien dengan tanda atau gejala neurologis, kognitif, atau perilaku yang baru atau memburuk, keberadaan leukoensefalopati multifokal progresif harus dievaluasi. Jika diduga PML, tes diagnostik yang tepat harus dilakukan dan bendamustin harus dihentikan sampai keberadaan PML disingkirkan.

Reaktivasi Hepatitis B

Reaktivasi hepatitis B pada pasien dengan perjalanan penyakit kronis terjadi setelah pengobatan dengan bendamustine hydrochloride. Dalam beberapa kasus, gagal hati akut telah diamati, termasuk hasil yang fatal. Sebelum memulai pengobatan dengan bendamustine hydrochloride, pasien harus diuji untuk infeksi HBV. Sebelum memulai pengobatan, pasien dengan hasil tes positif untuk hepatitis B (termasuk mereka yang memiliki penyakit aktif) dan pasien dengan hasil positif untuk infeksi HBV selama pengobatan harus berkonsultasi dengan dokter (hepatologis). Pembawa HBV yang memerlukan pengobatan dengan bendamustine hydrochloride harus dipantau secara ketat untuk gejala manifestasi aktif infeksi HBV selama seluruh perjalanan terapi dan beberapa bulan setelah akhir terapi.

Reaksi kulit

Reaksi kulit termasuk ruam, reaksi kulit toksik, dan eksantema bulosa telah dilaporkan. Sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, dan gejala sistemik (sindrom DRESS) telah dilaporkan terkait dengan penggunaan bendamustin hidroklorida, terkadang berakibat fatal.

Beberapa reaksi terjadi ketika bendamustin hidroklorida digunakan dalam kombinasi dengan agen antikanker lainnya, sehingga hubungan kausalnya tidak dapat dipastikan dengan jelas. Reaksi kulit yang terjadi dapat berlanjut dengan pengobatan yang berkelanjutan, dan manifestasinya dapat memburuk. Jika reaksi kulit berlanjut, ribomostin harus dihentikan. Dalam kasus reaksi kulit yang parah, ketika hubungan kausal dengan bendamustin diduga, penggunaan obat harus dihentikan.

Gangguan Jantung

Selama pengobatan dengan bendamustin hidroklorida, pasien dengan penyakit jantung harus memantau kadar kalium darahnya dan menggunakan preparat kalium jika kadar kalium < 3,5 mmol/L, dan pemantauan elektrokardiografi harus dilakukan.

Infark miokard dan gagal jantung yang fatal telah dilaporkan selama pengobatan dengan bendamustin. Pasien dengan penyakit jantung atau riwayat penyakit jantung harus dipantau secara ketat.

Mual, muntah

Obat antiemetik harus digunakan untuk pengobatan simtomatik mual dan muntah.

Sindrom lisis tumor

Sindrom lisis tumor (TLS) telah dilaporkan dalam uji klinis. Sindrom ini biasanya terjadi dalam waktu 48 jam setelah dosis pertama obat dan, tanpa pengobatan, dapat menyebabkan OPN dan kematian. Tindakan profilaksis seperti hidrasi yang adekuat, pemantauan kimia darah secara cermat (terutama kadar kalium dan asam urat), dan penggunaan agen hipourisemia (allopurinol dan razburicase) digunakan sebelum terapi.

Beberapa kasus sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik telah dilaporkan dengan penggunaan bendamustin dan allopurinol secara bersamaan.

Anafilaksis

Reaksi infus terhadap bendamustin telah sering terjadi dalam uji klinis. Gejalanya biasanya ringan dan meliputi demam, menggigil, gatal, dan ruam. Jarang terjadi reaksi anafilaksis dan anafilaktoid yang parah. Setelah siklus terapi pertama, pasien harus ditanyai tentang riwayat gejala yang menjadi ciri reaksi infus. Untuk pasien dengan riwayat reaksi infus, tindakan untuk mencegah reaksi tersebut harus dipertimbangkan, termasuk penggunaan antihistamin, antipiretik, dan kortikosteroid.

Pasien yang mengalami reaksi alergi tingkat III atau lebih tinggi tidak boleh diberi resep obat lagi.

Kanker kulit non-melanoma

Dalam uji klinis, peningkatan risiko kanker kulit non-melanoma (kanker sel basal dan skuamosa) tercatat pada pasien yang menerima terapi yang mengandung bendamustin. Pemeriksaan kulit berkala dianjurkan untuk semua pasien, terutama mereka yang memiliki faktor risiko kanker kulit.

Kontrasepsi

Bendamustin hidroklorida memiliki efek teratogenik dan mutagenik. Wanita harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif untuk mencegah kehamilan selama pengobatan. Pasien pria disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama terapi dan selama 6 bulan setelah penggunaan obat. Sebelum pengobatan dengan bendamustin hidroklorida, dianjurkan untuk mempertimbangkan pengawetan sperma karena kemungkinan infertilitas yang tidak dapat dipulihkan.

Pengeluaran darah

Jika terjadi ekstravasasi, infus harus segera dihentikan. Setelah aspirasi singkat, jarum harus ditarik. Area ekstravasasi harus didinginkan; angkat lengan yang mengalami ekstravasasi. Penggunaan kortikosteroid, serta pengobatan adjuvan, tidak menghasilkan perbaikan yang signifikan.

Gunakan selama kehamilan atau menyusui.

Kehamilan

Tidak ada data yang cukup mengenai penggunaan Ribomustin selama kehamilan. Dalam studi praklinis, bendamustin memiliki efek embrio/fetotoksik, teratogenik, dan genotoksis. Wanita hamil tidak boleh diresepkan obat ini kecuali untuk penggunaan pada indikasi vital. Wanita tersebut harus diberi tahu tentang potensi risiko pada janin. Konseling genetik diperlukan jika kehamilan terjadi selama pengobatan.

Kontrasepsi

Disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif sebelum dan selama perawatan.

Pasien laki-laki disarankan untuk tidak menjadi ayah selama terapi dan selama 6 bulan setelah penggunaan obat. Karena kemungkinan infertilitas yang tidak dapat dipulihkan, pengawetan sperma dianjurkan sebelum pengobatan dengan bendamustine hydrochloride.

Menyusui

Tidak diketahui apakah bendamustine masuk ke dalam ASI, oleh karena itu pemberian bendamustine hidroklorida selama menyusui merupakan kontraindikasi (lihat bagian "Kontraindikasi"). Jika perlu menggunakan bendamustine hidroklorida selama menyusui, menyusui harus dihentikan.

Kemampuan untuk mempengaruhi kecepatan reaksi saat mengendarai kendaraan bermotor atau mekanisme lainnya

Ribomustin memiliki efek signifikan pada kemampuan mengendarai mobil dan mekanisme lainnya.

Ataksia, neuropati perifer, dan mengantuk telah dilaporkan selama pengobatan dengan Rybomustine (lihat bagian "Reaksi yang merugikan"). Pasien harus diperingatkan bahwa jika reaksi tersebut terjadi, mengemudi kendaraan bermotor dan bekerja dengan mekanisme lain harus dihindari.

Kehidupan rak

3 tahun.